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CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES
Mme D. MOHAMMEDI
I/ Généralités
I-A/ Définition
Il s’agit de toute substance chimique élaborée par un organisme vivant ou produite par synthèse et
douée d’une :
● Activité antibactérienne ;
● Activité en milieu organique ;
● Bonne absorption et bonne diffusion dans l’organisme.
Les antibiotiques ont la propriété d’interférer directement avec la prolifération des micro-organismes à
des concentrations tolérées par l’homme.
I-B/ Critères de classification
La classification des antibiotiques peut se faire selon :
● L’origine : élaborés par un organisme (naturel) ou produit par synthèse (synthétique ou semi
synthétique) ;
● Le mode d’action : paroi, membrane cytoplasmique, synthèse des protéines, synthèse des acides
nucléiques ou inhibition compétitive ;
● Le spectre d’activité : liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre étroit ou large)
;
● La nature chimique : très variable, elle est basée souvent sur une structure de base (ex : cycle β
lactame) sur laquelle il y a hémi synthèse.
La classification selon la nature chimique nous permet de classer les antibiotiques en familles (β
lactamines, aminosides, tétracyclines…..etc.)
C’est la classification qu’on adoptera pour le cours.
II/ lactamines: bactéricides
La structure du noyau de base comportant toujours le cycle β lactame permet de répartir ces antibiotiques
en 4 groupes majeurs : les pénames (pénicillines), les pénèmes, les céphèmes (céphalosporines,
céphamycines et oxa-1-céphèmes) et les monobactames qui sont des β lactamines monocycliques
(schéma page 19).
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II-A/ Pénames
Le noyau de base associe un cycle β lactame à un cycle thiazolidine dont on trouve en 1 un atome de
soufre. Ils correspondent aux pénicillines.
Les différentes molécules de ce groupe se distinguent par la nature du radical fixé sur le carbone 6. Ils se
répartissent en 5 sous groupes.
II-A-1/ Pénicilline G et dérivés:
les pénicillines peuvent être extraites à partir de nombreuses espèces de Penicillum et Aspergillus
(champignons).
II-A-1-1/ Benzyl pénicilline: pénicilline G
Cet antibiotique a été découvert en 1921 par A. Fleming, il a été introduit en thérapeutique humaine en
1941. Il est produit par fermentation d’un champignon (Penicillum notatum ou Penicillum chrysogenum).
Spectre d’activité : étroit
● Cocci Gram + : Streptocoques surtout groupe A, C, G et B, Pneumocoques sensibles.
Les Staphylocoques sont résistants à un pourcentage supérieur à 99% en Algérie.
● Cocci Gram- : Neisseria meningitidis .
● Bacilles Gram+: Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus, Anaérobies……
/
La pénicilline G est inactive sur les bacilles à Gram – et sur les souches productrices de pénicillinases
(enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui inactivent les pénicillines).
Pharmacocinétique
● Administration par voie intramusculaire (IM) et intraveineuse ;
● Détruite par l’acidité gastrique ;
● Absorption rapide (demi-vie de 30mn) ;
● Elimination urinaire.
II-A-1-2/ Dérivés de la pénicilline G: formes dites retard
Elles sont obtenues par formation de sels de la pénicilline G avec différentes amines.
Administrées par voie parentérale
● Benzyl pénicilline procaine : Bipénicilline (semi retard ; 12 heures) ;
● Bénéthamine benzyl pénicilline : Biclinocilline (retard ; 4 à 5 jours) ;
● Benzathine benzyl pénicilline : Extencilline (long- retard ; 15 jours).
Administrées par voie orale
Phénoxy méthyle pénicilline (1958) ; pénicilline V ou oracilline. Le groupement phénoxy méthyle protège
la molécule en milieu acide (pH de l’estomac).
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II-A-2/ Pénicillines M: pénicillines antistaphylococcique
● Méthicilline ;
● Oxacilline ;
● Dérivés de l’oxacilline ou Isoxazolyl-pénicillines : cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline...
Spectre d’activité
● Staphylocoque sensible ;
● Staphylocoque producteur de pénicillinase (résistant à la pénicilline).
Il existe des Staphylocoques résistants à ces antibiotiques (pénicilline M), ce sont des souches MRSA+
(Méthicillin-Resistance Staphylococcus Aureus).
Voie d’administration :
Voie orale car stabilité en milieu acide. Voie parentérale (sous forme de sels sodiques).
II-A-3/ Pénicillines A : Spectre large
II-A-3-1/ Aminopénicillines:
● Ampicilline et ses dérivés (bacampicilline, métampicilline..........). Les dérivés de l’ampicilline sont métabolisés d
l’organisme en ampicilline, elles ont une meilleure absorption que l’ampicilline ;
● Amoxicilline ;
● Épicilline.
L’amoxicilline et l’épicilline sont des analogues de l’ampicilline, elles ne sont pas transformées en
ampicilline dans l’organisme. Elles ont des taux sériques (dans le sang) supérieurs à ceux de l’ampicilline.
Leur élimination est plus lente.
Spectre d’activité : élargi à certains bacilles à Gram- :
Entérobactéries (BGN) : E.coli, Proteus mirabilis, Salmonelles, autres.
Inactivés par les pénicillinases y compris celle du staphylocoque.
Les aminopénicillines sont inactifs sur le groupe Klebsiella, Enterobacter et Serratia (bacille à Gram-) et sur
Pseudomonas aeruginosa.
Administration :
Voie orale et parentérale. Ils ont une très bonne diffusion méningée.
Indication :
Respiratoires, méningites bactériennes, septicémies (association)… etc.
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II-A-3-2/ Carboxy-pénicillines:
● Carbénicilline ;
● Ticarcilline.
Spectre d’activité :
● Ces deux antibiotiques sont actifs sur les bacilles à Gram- résistants à l’ampicilline mais surtout sur
les Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa).
● L’activité de la ticarcilline est supérieure à celle de la carbénicilline.
Administration : Voie parentérale.
II-A-3-3/ Acyl-amino-pénicillines:
● Pipéracilline ;
● Azlocilline : supérieurs aux carboxycillines : Pseudomonas aeruginosa +++ ;
● Apalcillines ;
● Mézlocilline => Entérobactéries +++.
Résistance croisée entre toutes ces molécules.
Spectre d’activité : élargi à certains bacilles à Gram-
Ces antibiotiques sont actifs sur Pseudomonas aeruginosa et sur certaines espèces (entérobactéries)
productrices de céphalosporinases (enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui
inactivent les Céphalosporines).
Administration : Voie parentérale.
II-A-3-4/ Amidino-pénicillines:
● Mécillinam ;
● Pivmécillinam (libère du Mécillinam in vivo).
Spectre d’activité :
Actifs uniquement sur les bacilles à Gram-, pas d’action sur les cocci Gram+, Haemophilus, Pseudomonas,
Klebsiella, Serratia.
Administration :
Mécillinam (voie parentérale), Pivmécillinam (voie orale).
II-A-3-5/ Inhibiteurs de βlactamases:
Activité antibactérienne faible, inhibent la majorité des pénicillinases.
II-A-3-5-1/ Penicillines sulfones:
● Sulbactam (utilisé en association avec une β lactamines) ;
● Tazobactam (associé à la piperacilline).
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II-A-3-5-2/ Oxapename:
● Acide clavulanique (utilisé en association avec une β lactamines) :
○ Amoxicilline + Acide clavulanique = Augmentin.
○ Ticarcilline + Acide clavulanique = Claventin.
II-B/ Carbapénèmes:
ils sont caractérisés par la double liaison des pénèmes et le remplacement de l’atome de soufre par un
atome de carbone.
● Imipénème = N-formimidoyl-thiénamycine ;
● Méropénème (actif surtout in vitro).
Spectre d’activité : large
Cocci Gram+ et Gram-, aérobies et anaérobies.
Grande stabilité vis à vis de diverses β-lactamases (pénicillinases, céphalosporinases, β-lactamases à
spectre élargi...)
Administration: parentérale
II-C/ Céphèmes:
Le noyau de base associe un cycle β lactame à un cycle dihydrothiazine dont on trouve en 1 un atome de
soufre.
En général les céphèmes, céphamycines et oxa-1-céphèmes, en dépit de leurs différences de structure
sont souvent désignés en céphalosporines et classés selon leur activité antibactérienne en 3 générations.
Ce sont des dérivés semi-synthétiques de la céphalosporine C, antibiotique naturel produit par
Cephalosporium acremonium.
Ce sont tous des produits à large spectre mais dont l'intérêt réside surtout dans leur activité sur les
bacilles à Gram négatif.
II-C-1/ Céphalosporines de 1ère génération:
II-C-1-1/ Injectables, instables métaboliquement :
Céfalotine, céfacétrile, céfapirine.
II-C-1-2/ Injectables, stables métaboliquement :
Céfaloridine, céfazoline.
II-C-1-3/ Céphalosporines orales :
Céfalexine, céfradine, céfadroxil...
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Ces Céphalosporines de 1ère génération sont relativement résistantes aux pénicillinases ; détruites par
les céphalosporinases.
Spectre d’activité :
● Staphylocoques méthicilline sensible ;
● Streptocoques (sauf entérocoques) ;
● Haemophilus influenzae ;
● Certaines BGN ( E. coli, Proteus mirabilis, salmonelles…) ;
● Inactif sur Pseudomonas aeruginosa et sur les staphylocoques MRSA+.
II-C-2/ Céphalosporines de 2ème génération : injectables
Injectables :
Céfoxitine (c'est une céfamycine), Céfuroxime, Céfamandole.
Spectre d’activité : résistance à certaines Céphalosporinases et certaine B lactamases.
● Staphylocoque méthicilline sensible.
● Staphylocoques groupe A
● Staphylococcus pneumoniae.
● Haemophilus Influenzae.
● BGN.
● Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa.
II-C-3/ Céphalosporines de 3ème génération
Injectables:
● Céfotaxime ;
● Céftizoxime ;
● Céftriaxone ;
● Latamoxef (Oxacephem) ;
● Ceftazidime et Cefsulodine (Actifs sur Pseudomonas).
Orales: céfixime
Spectre d’activité : large spectre
Ils agissent aussi bien sur les bactéries à Gram- que sur les bactéries à Gram+ :
● Bacilles à Gram - ;
● Cocci à Gram + : Pneumocoque, Streptocoque sauf Enterocoques (naturellement résistants) ;
● Cocci à Gram - ;
● Certains sont actifs sur Pseudomonas (Ceftazidime, Cefsulodine) ;
● Germes résistants aux C3G = BLSE.
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II-D/ Monobactames:
Le noyau est limité au cycle β lactame : Aztreonam.
Spectre d’activité :
Actif uniquement sur les bacilles à Gram - (y compris Pseudomonas aeruginosa).
Effets secondaires des β lactamines:
Allergies, effet convulsivant de certaines molécules.
III/ Aminosides (Aminoglycosides) : Bactéricides
Structure:
Les aminosides sont constitués par plusieurs cycles glycosidiques liés à un aminocyclitol (cycle à 6 atomes
de carbone).
Cet aminocyclitol peut être la streptidine, la 2-désoxystreptamine (2-DOS) ou la spectinomycine.
Le cycle 2-DOS peut être substitué en position 4 et 5 ou en position 4 et 6 (schéma page 19).
Les aminosides sont des antibiotiques hydrosolubles de type cationique, très stables.
III-A/ Groupe de la streptidine
Streptomycine, dihydrostreptomycine (injectable).
III-B/ Groupe de la 2-désoxystreptamine
III-B-1/ Substitué en position 4 et 5 :
Néomycine, Paromomycine, Framycétine (voie locale), élaborés par Streptomyces.
III-B-2/ Substitué en position 4 et 6 :
● Sous groupe de la Kanamycine et de ses dérivés : Kanamycine, Tobramycine, Amikacine.
● Sous groupe de la Gentamicine : Gentamicine, Sisomycine, Nétilmicine.
III-C/ Spectinomycine : Bactériostatique
Son usage est limité au traitement des infections gonococciques (Neisseria gonorrhoeae).
Spectre d’activité des aminosides :
● Cocci et bacilles à Gram + (sauf les Streptocoques qui sont naturellement résistants) ;
● Cocci et bacilles à Gram - ;
● Mycobactéries (streptomycine et kanamycine).
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Les bactéries anaérobies sont résistantes.
Les aminosides sont souvent utilisés en association avec d'autres antibiotiques (βlactamines)
Administration: Voie IM et IV
Effets secondaires: ototoxicité (oreille) et néphrotoxicité (rein)
IV/ Macrolides - Lincosamides - Streptogramines (MLS)
Les Macrolides, Lincosamides et Streptogramines (synergistines) sont des antibiotiques distincts
chimiquement mais rassemblés dans un même groupe. Ceci est justifié par le fait que leurs modes
d'action soient proches.
IV-A/ Les Macrolides : Bactériostatiques
Structure:
Ils sont composés d'au moins deux sucres aminés ou neutres attachés à un grand noyau lactonique de taille
différente selon le produit.
IV-A-1/ Instables en milieu acide
● Noyau à 14 atomes : Erythromycine, Oléandomycine.
IV-A-2/ Stables en milieu acide
● Noyau à 14 atomes (classe kétolides) : Télithromycine (dérivé de l'Erythromycine).
● Noyau à 15 atomes (classe azalides) : azythromycine (12-24h, pénétration tissus +++ sauf LCR).
● Noyau à 16 atomes : Josamycine, Spiramycine, Midécamycine…
Spectre d’activité: étroit, spectre assez comparable à celui de la pénicilline G
● Cocci Gram + (staphylocoque MRSA-, streptocoque...) ;
● Cocci Gram - (Neisseria), Moraxelles ;
● Bacilles à Gram + (Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus) ;
● Certains bacilles à Gram - (Campylobacter, Helicobacter...) ;
● Certains anaérobies (Eubacterium, Propionibacterium) ;
● Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Borrelia.
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Germes résistants : Enterobactéries, staphylocoques MRSA+, Bacteroides fragilis, Pseudomonas,
Acinetobacter.
Administration : voie orale
Elimination : biliaire
Effets secondaires : Intolérance digestive
IV-B/ Lincosamides : bactériostatiques.
Structure:
Ce sont des prolines alkylées : Lincomycine, Clindamycine (c'est le dérivé 7-chloro-7déoxy de la
lincomycine).
Spectre d’activité: étroit
● Cocci Gram + (staphylocoque, streptocoque, pneumocoque...).
● Bacilles Gram+ (Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis).
Les lincosamides sont inactifs sur les entérocoques (CG+)et les Neisseria (CG-).
Administration: Voie orale et parentérale.
IV-C/ Streptogramines
Mélange de deux composés : Streptogramine A+B
● Pristinamycine ;
● Virginiamycine ;
● Dalfoprystine (BG+, CG-).
Spectre d’activité: étroit : anti-staphylococciques majeurs. Ils sont actifs sur les bactéries à Gram+.
Administration: Voie orale
V/ Tétracyclines: Bactériostatiques
Structure:
Les cyclines sont constituées de 4 cycles (A, B, C, D), les carbones (1, 10, 11 et 12) sont toujours
substitués par des composants oxygénés.
● Composés naturels : Oxytetracycline (voie IM) ; Chlortetracycline(voie IM).
● Composés de synthèse : Doxycycline (VO/IV) ; Minocycline (VO).
● Glycylcyclines : Tigecycline.
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Spectre d’activité: Large
● Bactéries Gram + et - (CG+ souvent R).
● Bactéries à multiplication intracellulaire (Chlamydia, Brucelles, Rickettsies, Mycoplasmes...).
Elimination: rénale, ils possèdent une bonne diffusion tissulaire.
Effets secondaires: Intolérance digestive, photosensibilisation
Inconvénients:
● Contre-indiqués chez la femme enceinte et chez les enfants de moins de 8 ans.
● Taux de résistance élevée.
VI/ Phénicolés : Bactériostatiques
Structure:
Ils contiennent un noyau aromatique avec un groupe nitro en para, une chaîne aminopropanediol et une
chaîne acyle latérale.
● Chloramphénicol (V. locale, VO) ;
● Thiamphénicol (IM, IV) ;
● Hémisuccinate de chloramphénicol (IM, IV).
Spectre d’activité: Large (Bactéries à Gram+ et à Gram-)
En Algérie ils sont réservés au traitement de la fièvre typho-para typhoïdique (Salmonella typhi et
paratyphi).
Pharmacocinétique :
Ils possèdent une diffusion tissulaire excellente ainsi qu’une bonne pénétration intracellulaire, très
bonne résorption par voie lymphatique et concentration élevée au niveau des ganglions mésentériques
lymphatiques (lieu de multiplication de Salmonella typhi).
Ils sont métabolisés dans le foie par glucuronidation, et ensuite excrétés par les reins sous forme
inactive.
Elimination: Hépatique (forme active), rénale (forme inactive) .
Effets secondaires:
Toxicité hématopoïétique avec risque de cytopénie (érythroblastopénie, diminution des réticulocytes,
diminution de l'hémoglobine et augmentation du fer sérique) et d'aplasie médullaire (rare).
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VII/ Quinolones et fluoroquinolones: Bactériostatiques
VII-A/ Quinolones
Structure:
Cycle pyridine dont l'azote peut être diversement substitué accolé à un cycle aromatique variable
(benzène, pyridine, pyrimidine).
● Acide nalidixique.
● Acide pipémidique.
● Acide oxolinique.
● Fluméquine.
Spectre d’activité: étroit
● Bacille à Gram - (Entérobactéries).
● Les bactéries à Gram + sont résistantes.
Inconvénients: Taux de résistance élevé
VII-B/ Fluoroquinolones
Structure:
Il s'agit des quinolones classiques auxquels on a ajouté un atome de fluor en position 6 et de substituants
en position 7.
● Péfloxacine.
● Lévofloxacine.
● Ofloxacine.
● Moxifloxacine.
● Norfloxacine.
● Gatifloxacine.
● Ciprofloxacine.
● Gémifloxacine.
Spectre d’activité: Large
● Bacille à Gram - (Entérobactéries, Pseudomonas).
● Cocci à Gram + (Staphylocoques), Streptocoques et Pneumocoques (lévofloxacine,
gémifloxacine...).
● Anaérobies stricts.
● Chlamydia, Legionella, Brucella, Mycobactéries : activité intracellulaire intense.
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Avantages :
● Effet post antibiotique prolongé.
● Excellente absorption digestive.
● Excellente distribution tissulaire.
Inconvénients:
● Emergence de mutants résistants.
● Effets secondaire neurologique.
● Contre-indiquées chez la femme enceinte et chez les enfants de moins de 15 ans.
VIII/ Antibiotiques polypeptidiques (polymixines) : Bactériostatiques à faible
doses et bactéricides à forte doses
Structure:
Ce sont des antibiotiques cycliques naturels isolés à partir de souches de Bacillus.Ils sont constitués d'un
cycle de 7 acides aminés et d'une chaine latérale tripeptidique sur laquelle est lié de façon covalente un
acide gras. Ces antibiotiques polypeptides sont cationiques.
Cinq classes chimiques (A B C D et E) constituent cette famille. Seuls deux dérivés sont utilisables en
thérapeutique :
● Polymixine B (isolée à partir de Bacillus polymixa).
● Polymixine E ou colistine (isolée à partir de Bacillus polymixa var. colistinus).
Spectre d’activité: étroit
● Bacilles à Gram - sauf les bactéries suivantes (Entérobactéries) qui sont naturellement
résistantes:
● Proteus
● Providentia
● Serratia marcescens
● Morganella morganii
● Edwardsiella tarda
Les bactéries à Gram + et les mycobactéries sont naturellement résistantes.
Administration:
● Polymixine B : sous forme de sulfate dans les préparations auriculaires, oculaires, cutanées et
ovules gynécologiques.
● Colistine : orale, parentérale, inhalation (aérosols) et intrathécale (dans le LCR), ventriculaire
(ventricule cérébral).
Les polymixines sont très peu absorbées par le tube digestif.
Effets secondaires: Toxicité rénale, neurologique et risque de bloc neuromusculaire.
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IX/ Sulfamides et Triméthoprime : Bactériostatiques
IX-A/ Sulfamides
Structure:
L'unité structurale active est le para-amino benzène sulfonamide (sulfanilamide).
Des composés présentant des hétérocycles héxacycliques et des composés pentacycliques sont apparus
ultérieurement.
Suivant l'infection et la rapidité de l'élimination on distingue :
IX-A-1/ Sulfamides à élimination rapide :
● Sulfadiazine ;
● Sulfapyridine ;
● Sulfafurazole.
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections générales.
IX-A-2/ Sulfamides à élimination lente :
● Sulfaméthoxydiazine ;
● Sulfaméthoxypyridazine.
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections générales.
● Sulfaméthoxazole ;
● Sulfaméthizole.
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections urinaires.
IX-A-3/ Sulfamides non diffusibles (non absorbés par le tube digestif et non detruit) :
Sulfaguanidine .Cet antibiotique est utilisé pour le traitement des infections intestinales.
Spectre d’activité: Large
Bactéries à Gram + et - (bacilles et cocci) mais il existe beaucoup de résistances vis à vis de ces
antibiotiques.
Pharmacocinétique:
Absorbés par le tube digestif (sauf sulfaguanidine), diffusent bien dans l'organisme, très bonne diffusion
dans le LCR. Ils sont administrés par voie orale et éliminés par voie rénale.
Inconvénients: Toxicité et taux de résistance des bactéries élevé.
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IX-B/ Triméthoprime
Structure:
Il possède une structure similaire à la pyriméthamine, à l'azathioprine et aux autres diamino-pyrimidines
(2,4-diamino-pyrimidines).
Spectre d’activité:
Contrairement aux sulfamides, de nombreuses bactéries sont naturellement résistantes au
triméthoprime (Campylobacter, Helicobacter, Pseudomonas, Brucella, Neisseria...etc.).
IX-C/ Association sulfamide - triméthoprime: association synergique
● Sulfaméthoxazole-triméthoprime (co-trimoxazole).
Spectre d’activité: Bactéries à Gram+ et - (bacilles et cocci) mais il existe beaucoup de résistances vis-
à-vis de ces antibiotiques.
X/ Glycopeptides : Bactéricides
Structure:
Les glycopeptides comprennent un domaine heptapeptidique dans lequel cinq acides aminés sont
conservés.
Deux glycopeptides sont intéressants du point de vue médical :
● Vancomycine (utilisé en thérapeutique, voie IV).
● Teicoplanine.
Spectre d’activité: étroit
Bactéries à Gram + et essentiellement :
● Staphylocoques MRSA+ ;
● Entérocoques ;
● Pneumocoque résistant aux pénicillines.
La Vancomycine est utilisée pour le traitement des infections graves en milieu hospitalier. Elle est
administrée par voie intraveineuse.
Effets secondaires: Allergies
XI/ Produits nitrés:
Ce sont des prodrogues dont certaines bactéries peuvent réduire le radical NO2- ce qui fait apparaitre un
dérivé toxique pour l'ADN par substitutions de bases ou cassures.
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XI-A/ Nitrofuranes:
Structure :
Ils font partie de la classe chimique des 5 ou 2 nitro hétérocycles. Ce sont les 5-nitrofuryles.
L’introduction d'un groupement nitré en position 5 augmente l'activité antibactérienne.
Spectre d’activité:
● Bacilles à Gram -.
● Ils sont inactifs sur Pseudomonas, Acinetobacter et certaines autres bactéries Gram -.
Administration: Voie orale
XI-A-1/ Traitement des infections urinaires:
● Nitrofurantoine.
● Hydroxyméthylnitrofurantoine.
XI-A-2/ Traitement des infections intestiales:
● Furazolidone.
● Nifuroxazide.
XI-B/ Hydroxyquinoleines (antiseptiques):
XI-B-1/ antiseptiques urinaires:
● Nitroxoline.
XI-B-2/ antiseptiques intestinaux:
● Méthiloxine.
● Chloroidoquine.
Spectre d’activité: spectre large, utilisé comme antiseptique dans les infections urinaires et
intestinales
XI-C/ Nitro-imidazolés:
● Métronidazole.
Spectre d’activité: Spectre limité aux bactéries anaérobies surtout les bacilles Gram - et les bacilles
Gram + sporulées.
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XII/ Ansamycines (rifamycines) : Bactériostatiques
Structure :
Les rifamycines sont les seuls antibiotiques de la famille des ansamycines.
Ce dernier terme fait allusion à la structure chimique de ces antibiotiques dont les molécules comportent
des noyaux aromatiques liés à une longue chaine aliphatique formant une boucle ou une « anse ».
La rifampicine est un dérivé synthétique d'une molécule naturelle la rifamycine B.
C'est une molécule hydrophobe constituée d'une longue chaine aliphatique reliant deux noyaux
aromatiques dont un cycle quinone.
● Rifampicine (VO ou IV).
● Rifamycine SV.
● Rifabutine (antituberculeux).
Spectre d’activité: large
● Mycobactéries (Mycobactérium tuberculosis) : ces antibiotiques sont utilisés dans le schéma
thérapeutique de la tuberculose.
● Cocci Gram + et -, Bactéries à Gram +.
● Divers bacilles à Gram - (dont Brucella).
Les Rifamycines sont actives sur les bactéries à développement cellulaire.
Remarque : la rifamycine SV n’est active que sur les bactéries à Gram + et les cocci à Gram -.
Inconvénients: taux de mutants résistants élevé.
Rifabutine_Spectre d’activité :
Antibiotique de la famille des Rifamycines, La Rifabutine est active sur les bacilles acido-alcoolo-
résistants, y compris les mycobactéries multirésistantes, ainsi que les mycobactéries atypiques. Aux
doses thérapeutiques recommandées, la rifabutine a un effet bactériostatique.
XIII/ Oxazolidinones : Bactériostatiques
Structure:
Les oxazolidinones sont des molécules cycliques avec un noyau 2-oxazénéca-olidinyle substitué en
position 5 par une chaine acétamide et un noyau phényle substitué en position 3 du noyau 2-
oxazolidinone.
Le linézolide est une 3-(fluorophényle)-2-oxazolidinone .
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Spectre d’activité:
Bactéries à Gram + résistantes aux traitements habituels y compris les bactéries multirésistantes.
XIV/ Antibiotiques non classés:
XIV-A/ Acide fusidique: bactériostatique, bactéricide à fortes doses
Structure:
C’est un antibiotique naturel isolé à partir du micromycète : Fusidium coccineum.
Il possède une structure stérolique.
Spectre d’activité: étroit
Bactéries à Gram +, surtout utilisé comme anti-staphylococcique.
XIV-B/ Fosfomycine: Lentement bactéricide
Structure:
Cet antibiotique est constitué d'un noyau époxyde et d'une liaison carbone-phosphore (acide L-cis-1,2-
époxypropylphosphonique).
-
Spectre d’activité: large
Cocci à Gram + et -, bacilles à Gram + et -.
L’activité est moins bonne sur les streptocoques et pneumocoques.
C’est un antibiotique qui diffuse bien dans le LCR, l’os et le poumon.
● Novobiocine: active sur les bactéries à Gram + et essentiellement les Staphylocoques.
XV/ Les antibiotiques antituberculeux
Les bacilles de la tuberculose (principalement Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis et Mycobacterium
africanum) sont naturellement résistants aux antibiotiques actifs sur les espèces appartenant à d’autres genres
bactériens à l’exception des Aminosides, Ansamycines (rifamycines) et Fluoroquinolones.
Par contre ils sont naturellement sensibles à un certain nombre d’antibiotiques spécifiquement actifs sur les bacilles
tuberculeux.
L’activité de ces ATB est inégale, certains sont bactéricides et d’autres bactériostatiques.
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Les Antituberculeux ont 3 propriétés principales :
● Bactéricides.
● Stérilisant.
● Prévenir l’apparition de résistances.
XV-A/ Mode d’action
Les antituberculeux agissent généralement sur les acides mycoliques, constituants essentiels de la paroi
des mycobactéries.
XV-B/ Les antituberculeux essentiels ou de première intention
● Rifamycine = ansamycines (voir cours antibiotiques).
● Isoniazide.
● Pyrazinamide.
● Ethambutol.
● Streptomycine (S) = Aminosides (voir cours antibiotiques).
XV-B-1/ Isoniazide (IHN ou H)
C’est l’hydrazide de l’acide isonicotinique.
● Activité élective sur le BK surtout celui en voie de multiplication rapide.
● Il n’est actif que sur les mycobactéries et presque seulement sur les mycobactéries du complexe
tuberculosis.
● Activité bactéricide puissante et précoce au cours des deux 1ers jours du traitement.
● Bonne pénétration dans les cellules et donc action sur les bacilles de Koch (BK) intracellulaires.
● Il est impliqué dans l’inhibition de la biosynthèse des acides mycolitiques qui sont les
constituants importants de la paroi cellulaires des mycobactéries.
● Il contribue à la stérilisation des lésions.
Pharmacocinétique: administré per os, la diffusion est excellente du fait de la petite taille de la
molécule.
Il diffuse dans les liquides (pleural, céphalo-rachidien…), tous les organes (foie, rein, cerveau, poumon) et
toutes les cellules.
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XV-B-2/ Le pyrazinamide (Z ou PZA)
Activité antibactérienne :
● Action bactéricide sur les BK intracellulaire à croissance lente en milieu acide.
● Les résistances se développent très rapidement s'il est administré seul.
● Mycobacterium bovis est naturellement résistant au PZA.
● Son mécanisme d'action n'est pas connu.
Pharmacocinétique : administré per os, il diffuse bien dans tous les tissus.
XV-B-3/ Ethambutol: c’est l’isomère dextrogyre du 2,2’ (éthylène-diamino) di-1-butanol.
● C’est l’isomère dextrogyre du 2,2’-(éthylène-diamino)-di-1-butanol.
● C’est un antibiotique bactériostatique.
● Il intervient également au niveau des acides mycoliques nouvellement synthétisés.
● Il a été adopté en Algérie en 2001.
XV-C/ Les médicaments de seconde intention
● Ethionamide cp.
● Kanamycine = aminoside (voir cours antibiotiques) amp, streptomycine amp.
● Ofloxacine = fluoroquinolone (voir cours antibiotiques) cp.
● Cyclosérine cp (bactériostatique).
XV-C-1/ Ethionamide (Ea ou ETA): Bactéricide
● L’éthionamide est un analogue structural de l’isoniazide.
● Par ailleurs il est actif sur les BK résistants à l’association INH-streptomycine.
Pharmacocinétique :
● À cause de l’irritation gastrique qu’il engendre, il n’est pas toujours facile d’administrer plus de
500mg à la fois.
● L’éthionamide est rapidement et largement distribué, les concentrations plasmatiques et au
niveau des organes sont équivalentes.
● L’élimination est essentiellement urinaire.
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Liste des germes cités dans le texte:
Cocci Gram + :
● Staphylocoques: Cocci en amas
● Streptocoques : Cocci en chainettes
● Pneumocoques : Diplocoques en flamme de bougie
Cocci Gram - :
Diplocoques en grains de café
● Neisseria meningitidis
● Neisseria gonorrhoeae
Bacilles à Gram - :
Entérobactéries :
● Klebsiella
● Enterobacter
● Proteus
● Providentia
● Serratia marcescens
● Morganella morganii
● Edwardsiella tarda
Bactéries oxydatives :
● Pseudomonas aeruginosa
Bactéries microaérophiles :
● Campylobacter
● Helicobacter
Bacilles Gram + :
● Corynebacterium diphteriae
● Listeria monocytogenes
● Bacillus anthracis
Bacilles non colorables par le Gram:
● Mycobactérium tuberculosis
● Mycobactérium africanum
● Mycobactérium bovis
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Figure 1 : structures des β lactamines
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Tétracyclines
Aminosides (streptomycine)
Fluoro-quinolone
Chloramphénicol
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Macrolides
Métronidazole Nitrofurantoine
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Sulfamides
Colistine
Acide fucidique
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Vancomycine (glycopeptides)
Fosfomycine
