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REGULATION DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI
PLAN
GENERALITES
PROTEINES REGULATRICES DU CYCLE CELLULAIRE
I- Les protéines CDK
II- Les cyclines
III- Les protéines inhibitrices CKI
MECANISMES DE CONTROLE:
I- Contrôle du point R
II- Contrôle du point G2
III- Contrôle de la métaphase
IV- Rétrocontrôle du cycle cellulaire :
A- La protéine p53
B- La protéine p21
C- La protéine p16
INTERET DE LA QUESTION
CONCLUSION
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REGULATION DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI
GENERALITES :
- Pour produire et maintenir l’organisation complexe d’1 organisme ; les composants cellulaires doivent
obéir à des contrôles stricts qui limitent leur prolifération. Donc les cellules ne st pas en permanente
division ; mais il existe des moments où elles st en état de repos ; ce qui leur permet d’exercer leurs
fonctions spécialisées. Ce contrôle agit à des points précis appelés points de contrôle dont on connaît 3 :
• Point G1 (pt R de restriction ou pt de départ) : qui à la cellule de poursuivre son évolution si la
période de multiplication est achevée et si l’environnement est favorable.
• Point G2 : contrôle la phase G2 avant son entrée dans la phase M.
• Point M : pt de contrôle de la métaphase.
LES PROTEINES REGULATRICES DU CYCLE CELLULA9(e)-3.6646798(U)-2.78017(L
, Dr 1(n.17
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2- Le complexe E2F-pRb :
- La protéine E2F induit la phase S ; la protéine Rb non phosphorylée arrête la
multiplication cellulaire en formant 1 complexe avec E2F.
3- Le rôle des cyclines D et E :
- Les complexes cycline D-cdk et E- cdk2 agissent sur le complexe Rb- E2F en phosphorylant
pRb. la pRb inactivée libère E2F qui peut alors induire le gène cible nécessaire à la
phosphorylation en phase.
4- La pRb et cancer :
- L’inhibition de pRb est cancérigène ; les protéines oncogènes des virus oncogènes (comme
HPV) se fixent sur pRb et la séquestrent ; E2F ainsi libéré est actif avec surexpression de la
cycline D qui conduit à la prolifération anarchique des cellules.
B- Contrôle du pt G2 :
- Il faut que la totalité de l’ADN soit répliqué ; que l’environnement soit favorable ; que la taille de
la cellule soit suffisante pour que le point G2 accorde l’autorisation à la cellule de passer en phase
M.
1- Le MPF (facteur promoteur de la mitose) :
- Se forme à partir d’un complexe entre cdc2 et la cycline B ; il contrôle la transition
entre la phase G2 et la phase de division cellulaire ; et il est responsable de la dissociation de
l’enveloppe nucléaire par phosphorylation de l’amine et la catalyse du fuseau mitotique.
2- APC (complexe promoteur de l’anaphase) :
- Contrôle la dégradation de la cycline B au cours de l’anaphase ; mais au cours de la métaphase,
il détruit aussi les protéines qui régulent la cohésion des chromatides sœurs.
- Il intervient aussi en phase G2 ; pour empêcher les cellules d’enter à nouveau en phase S sans
effectuer leur mitose.
C- Contrôle de la métaphase : (contrôle du pt M)
- Ou appelé aussi pt de contrôle de l’assemblage du fuseau ; il permet à la cellule de poursuivre la
division si les chromosomes st parfaitement alignés. Ce st les kinétochore qui régulent ce pt de
contrôle en évaluant la tension des microtubules kinétochoriens.
- Un épitope (site antigénique) phosphorylé est porté par les kinétochores du chromosome au
cours de la mitose ; il peut être détecté par immunofluorescence. Cet épitope intervient dans la
régulation des mouvements chromosomiques et dans la progression du cycle cellulaire ; donc il
pourrait partir du pt de contrôle (grâce auquel l’anaphase est inhibée) jusqu’à ce que l’alignement
complet métaphasique soit achevé.
D- Rétrocontrôle du cycle cellulaire :
- Il existe des protéines qui contrôlent à posteriori le cycle cellulaire ; càd après la production de
la cellule : ce rétrocontrôle déclenche la mort de la cellule par apoptose en cas de
dysfonctionnement du cycle.
1- La protéine p53 :
- Elle régule la plupart des types cellulaires et s’exprime dans les cellules soumises à un stress
et dont l’ADN est endommagé.
- Elle stoppe le cycle cellulaire en phase G1 pour permettre la réparation de l’ADN avant la
phase S ; ou bien elle induit l’apoptose de la cellule endommagée en se fixant sur une séquence
SST (spécific sequence transactivation) de l’ADN ; et en activant des gènes impliqués dans le
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déclenchement de l’apoptose ou dans l’arrêt du cycle cellulaire.
Remarque : les mutations du gène codant pour la p53 prédisposent aux cancers de poumon et
de sein.
2- La protéine p21 :
- La protéine ckI p21 =médiateur de l’arrêt du cycle cellulaire en phase G1 ; induit par la p53
en réponse à des lésions de l’ADN.
- La p21 ralentit la progression du cycle en inhibant les complexes cycline et en bloquant la
réplication du PCNA (proliferating cell nuclear antigen) ; nécessaire à la synthèse d’ADN au
cours de la phase S.
- Elle est capable d’inhiber les complexes cycline-cdk (E/cdk1 ; A/sdk2 ; D/cdk4).
Remarque : si p53 est non exprimée ; l’activation de p21 n’est pas possible.
3- La protéine p16 :
- La protéine ckI p16=1 inhibiteur de la kinase cdk4.
- Dans 60% des cellules de mélanome malin ou de leucomes et dans 80% des lignées provenant
des gliomes : le gène codant pour p16 est altéré.
L’INTERET DE LA QUESTION:
- La régulation du cycle cellulaire est un processus essentiel et nécessaire pour maintenir l’homéostasie
tissulaire et pour éliminer les cellules non souhaitées ; il permet aussi de protéger contre la prolifération
cellulaire anarchique.
CONCLUSION :
- Le cycle cellulaire est contrôlé au niveau de points précis : G1 ; G2 et M.
- Le franchissement des points de contrôle dépend des complexes cycline –cdk.
- Certaines protéines ; comme la p53 effectuent le contrôle à posteriori.
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