Alexandre Duvignaud.
SMIT CHU Bordeaux
• Homme de 16 ans
• Originaire de Guinée, en France depuis juin 2019
• Aucun antécédent, pas de traitement
• Vivait en squat, maintenant en foyer
• Pas de tabac, d’alcool ou de drogue
Histoire de la maladie
• Octobre 2019 :
• Toux insomniante
• Cliché thoracique normal
Þ Oxomémazine
• Quelques semaines plus tard :
• Crachats hémoptoïques
• Râles bronchiques bilatéraux
Verre dépoli
Bronchectasies
Nodule endo-bronchique obstructif
Quelle(s) exploration(s) à visée diagnostique
proposez-vous à ce stade ?
1. BK crachats
2. IGRA
3. Fibroscopie bronchique +/- biopsies
4. TEP-TDM
5. TDM cérébrale avec injection de produit de
contraste
1. BK crachats
2. IGRA
3. Fibroscopie bronchique +/- biopsies
4. TEP-TDM
5. TDM cérébrale avec injection de produit de contraste
Prise en charge initiale
• ECBC : non contributif
• BK crachats et LBA :
• BAAR –
• Cultures –
• Bronchoscopie rigide : ablation tumeur
bourgeonnante pédiculée BSD saignant au
contact
• Anapath : fragments tumeur carcinoïde typique
• RCP : traitement chirurgical optimal +/-
surveillance TEP
• TEP au 68Ga-DOTATOC (M1 post-op initiale) :
RAS
Suite de la prise en charge
• Mars 2020 : lobectomie sup. droite + résection
bronchique
• Absence de tumeur résiduelle
• Anapath : pneumopathie interstitielle
granulomateuse
• Granulomes péri-bronchiolaires et péri-
artériolaires
• Vascularite granulomateuse
• Infiltrat à PNE
Au sein du parenchyme pulmonaire alvéolaire
Œufs de schistosomes
Intra-
vasculaire
Dans quelles circonstances de telles lésions
peuvent-elles être rencontrées ?
1. Schistosomose aiguë
2. Schistosomose chronique
3. Schistosomose aiguë et chronique
4. Infection à Schistosoma mansoni
5. Infection à Schistosoma haematobium
1. Schistosomose aiguë
2. Schistosomose chronique
3. Schistosomose aiguë et chronique
4. Infection à Schistosoma mansoni
5. Infection à Schistosoma haematobium
Quel(s) examen(s) complémentaire(s)
proposez-vous à ce patient ?
1. Sérologie schistosomose
2. Examens parasitologiques des selles
3. Examens parasitologiques des urines
4. PCR Schistosoma dans le sang
5. PCR Schistosoma sur la pièce opératoire
1. Sérologie schistosomose
2. Examens parasitologiques des selles
3. Examens parasitologiques des urines
4. PCR Schistosoma dans le sang
5. PCR Schistosoma sur la pièce opératoire
Résultats
• EPS et EPU négatifs
• PCR Schistosoma sang circulant et pièce
opératoire :
• S. mansoni positive
• S. haematobium négative
Quel(s) complément(s) d’explorations
proposez-vous ?
1. Echographie réno-vésicale
2. Echographie abdominale
3. Uro-TDM
4. IRM hépatique
5. Sérologie VHB
1. Echographie réno-vésicale
2. Echographie abdominale
3. Uro-TDM
4. IRM hépatique
5. Sérologie VHB
Bilan des complications et comorbidités
• Echographie abdominale :
- Fibrose hépatique péri-portale de bas grade
- Absence de signe d’HTTP
• Sérologie VHB négative
Schistosomose aiguë vs chronique ?
(d’après Gobbi et al., Trends Parasitol 2020 ; Gobbi et al., Am J Trop Med Hyg. 2019)
Infection
2 à 3 sem 10 à 12 sem
Migration larvaire Début ponte vers adultes
Incubation
AIGUË CHRONIQUE
(inconstante)
- « Katayama » - Polypes vésicaux - Nodules pulmonaires et verre dépoli (réversible)
- Nodules pulmonaires, - Urétéro-hydronéphrose
verre dépoli (réversible) - Fibrose périportale ET ≠
- Carcinome épidermoïde vessie
- HTAP, cœur pulmonaire chronique
3 sem
Début ponte vers adultes IRREVERSIBLE
Incubation
AIGUË REVERSIBLE
(inconstante)
- Nodules pulmonaires - Urétéro-hydronéphrose
- Polypes vésicaux - Fibrose périportale
- Carcinome épidermoïde vessie
- HTAP, cœur pulmonaire chronique
Outils diagnostiques conventionnels :
sérologie schistosomose
• Indication : technique de 1ère intention de
dépistage et de diagnostic
• Tous stades
• Techniques :
• Dépistage (au moins 1 parmi) : EIA, IFI, IHA,
COES, IELP
• Confirmation : WB
• Limites :
• Diagnostic d’espèce impossible
• Ne distingue pas infection évolutive vs guérie
• Risque de FN si schistosomose aiguë
Outils diagnostiques conventionnels :
microscopie
• Recherche d’œufs de Schistosoma
• Complément à la sérologie pour le
diagnostic
• Limites :
• Prise en défaut avant le début de la
ponte
• Sensibilité variable et limitée ensuite
Source : CDC
PCR Schistosoma : principes
• Matrices :
• Sang total, plasma, sérum (« cell free parasite DNA »)
• Selles, urines
• Biopsies
• PCR de genre : manque de sensibilité dans le sérum
(Cnops et al., TMIH 2012)
• PCR d’espèce
• Diversité :
• Cibles : 28S rDNA, ITS rDNA, Sm1-7, Cox1 mtDNA, …
(He et al., Infect. Dis. Poverty 2016)
• Méthodes : conventionnelle, temps réel, +/- sonde, +/-
séquençage
PCR Schistosoma :
exemple au CHU de Toulouse
• PCR d’espèce temps réel
• Plasma, urines, selles, biopsies
• Deux types :
• Schistosoma haematobium (Cnops et al., PLoS Negl Trop Dis 2013) :
Dra1
• Schistosoma mansoni (Wichman et al., PLoS Negl Trop Dis 2009) :
Sm1-7
• NABM 1126 « Parasites du sang autres que
hématozoaires » (B100)
PCR Schistosoma : intérêt diagnostique
Aiguë Non aiguë
Clinique en faveur d’une Asympt. ou manifestations Manifestations atypiques
invasion larvaire
typiques (ex. : nodules pulmonaires)
Précocité / sensibilité tests Sérologie positive Sérologie positive
PCR > WB > EIA >
IHA* EPS et EPU ? EPS et EPU ?
Sérologie ? POS NEG POS NEG
POS NEG Activité (+/- espèce) ? Activité (+/- espèce) ?
Traitement PCR POC- PCR
PCR d’office (SG/FE/UR CCA
(SG) (SG/FE/URI/BIO)
I)** (URI)***
Cortico- Corticothérapie PZQ PZ PZQ PZQ PZQ
thérapie si
indiquée si indiquée Q
BIO : biopsie ; FE : fèces ; PZQ : Praziquantel ; SG : sang (sang total, plasma ou sérum selon la technique) ; URI : urines
POC-CCA : point-of-care « Circulating Cathodic Antigen »
*Wichmann et al., BMC Infect Dis 2013 ; Bonnefond et al., Int J Infect Dis 2019 ; Cnops et al., CID 2020
**Wichmann et al.; PLoS NTD 2009 ; Cnops et al., PLoS NTD 2013 ***Infurnari et al., Mem Inst Oswaldo Cruz 2017
PCR Schistosoma : suivi post-thérapeutique
Schistosomose « non aiguë » évolutive
Traitement antiparasitaire
EPS et/ou EPU initiaux POS EPS et EPU initiaux NEG
Guérison ? Guérison ?
POC-
?
Contrôle périodique CCA POC-CCA PCR
EPS/EPU (FEC/URI (FEC/URI) (ST/PLA/SER)
jusqu’à négativation ) Négativation 3 à Négativation 1 à 2 ans**
6 semaines*
(ex. : M6, M12, etc..) Négativation
3à6
semaines*
NEG POS
= STOP = encore
BIO : biopsie ; FEC : fèces ; PLA : plasma ; SER : sérum ; ST : sang total ; URI : urines
POC-CCA : point-of-care « Circulating Cathodic Antigen »
*Bezerra et al., Acta Trop 2018 ; Infurnari et al., Mem Inst Oswaldo Cruz 2017
**Wichman et al., PLoS NTD 2009
Messages pour la maison
• Vers une redéfinition des stades de la maladies :
• Schistosomose aiguë
• Schistosomose « non aiguë » : lésions réversibles vs lésions
irréversibles
• PCR Schistosoma = complément aux techniques conventionnelles :
• Schistosomose aiguë
• Infection active vs guérie
• Diagnostic d’espèce dans les cas difficiles (biopsies)
• Questions en suspens :
• Disponibilité et prise en charge (non inscrite à la NABM) ?
• Suivi post-thérapeutique :
• Positionnement vs POC-CCA
• Réinfection ?
• Performances sur les espèces hybrides (PCR d’espèce) ?