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CM : MÉTABOLISME GLUCIDIQUE
- LA NÉOGLUCOGENÈSE -

UFR des Sciences, Département de Biologie et Sciences de la Terre

ISTCT-UMR6030, groupe CERVOxy, GIP CYCERON, 1
[Link]@[Link]
Tel : 02 31 47 01 33
I. Métabolisme Energétique (Rappel)

Protéines, polysaccharides, lipides

Digestion

AA, sucres, AG et glycérol AA, sucres, AG et glycérol

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Produit Consomme
ENERGIE
Catabolisme
L’anabolisme
NH3, H2O, CO2 NH3, H2O, CO2

2
Anabolisme et catabolisme se déroulent
simultanément dans une même cellule.
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.1 Besoins de la cellule

Une cellule a un besoin d’Energie car …

• Se multiplier (proliférer)
• Contrôler son fonctionnement en fonction des variations du milieu

• Se réparer
en puisant de l’Energie dans son environnement
Créer et maintenir une structure Transporter

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Synthèse de macromolécules - Les transporteurs de petites
(protéines, acide nucléiques (ADN et molécules comme l’O2 (Hémoglobine
ARN), glucides, lipides). (O2), transferrine (Fe)…)
- Les transporteurs transmembranaires
Réguler son métabolisme : (canaux ioniques…)
Transformer
Les enzymes catalysent
l’essentiel des réactions Informer-signaler
chimiques du vivant Les récepteurs et leurs ligands :
Bouger se déplacer Interrupteurs moléculaires
Les protéines à fonction 3
motrice . Les protéines du
cytosquelette régulent
mouvements intracellulaires
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.1 Besoins de la cellule

en puisant de l’Energie dans son environnement

Composition du corps humain : 70%

d’eau, de 26% de protéines, glucides
et lipides et de 4% de sels minéraux et
d’oligo-éléments.

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Pour fonctionner correctement, l’organisme humain doit recevoir
quotidiennement toutes les substances nécessaires au maintien de la santé.

Besoins énergétiques :
H : 2600 kilocalories F : 2100 kilocalories

L’apport énergétique quotidien doit être réparti de

la façon suivante :

50 à 55% sous forme de glucides 4

30 à 35% sous forme de lipides
10 à 20% sous formes de protéines,
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
Appareil digestif humain

Protéines, polysaccharides,
lipides

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Digestion

AA, sucres simples, AG et

glycérol

5
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.2 Anabolisme et catabolisme

Macromolécules cellulaires aliments

polyosides, protéines, lipides,

acides nucléiques

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Composés simples
anabolisme catabolisme
sucres, aa, AG

Déchets ATP
CO2, H2O, NH3
Energie

6
 Mouvement  Renouvellement moléculaire  Transports actifs
 Contraction musculaire  croissance cellulaire, division…  Transformation
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.3 Destin des aliments

Intestin Glucides Lipides Protéines

Sang Glucose Acides Gras Acides Aminés

Glycolyse β-Oxydation
Pyruvate Acyl CoA AA glucoformateurs

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Acétyl CoA

Acétyl CoA
Cycle de
Krebs
ATP H2O
CO2
O2 7
mitochondrie
Chaîne respiratoire mitochondriale
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.3 Destin des aliments
I.3.1 En période alimentaire l’organisme constitue des réserves

d’origine glucidique
 Les glucides alimentaires → formation de glucose libéré dans le sang
utilisé via la glycolyse puis cycle de Krebs puis chaîne respiratoire→ ATP

Cf CM PJ Bonnamy

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 mis en réserve sous forme de glycogène :
glycogénogenèse

 d’origine lipidique CM V. Hanoux CM H. Bouraïma

8
 d’origine protéique CM J. Levallet
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.4 Le Glucose
La concentration circulante de glucose doit donc être maintenue constante = Glycémie

A jeun : En postprandial (dans les 2h qui suivent un repas) :

Inférieur à 1.10gr/l = NORMAL Inférieur à 1.40gr/l = NORMAL
Entre 1.11gr/l et 1.26 gr/l = SUSPECT Entre 1.41gr/l et 2gr/l = SUSPECT
Au-delà de 1.26gr/l = ANORMAL Au-delà de 2gr/l = ANORMAL

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Le glucose est :
 Comme source d’énergie,
 Nécessaire à toutes les cellules,

 Indispensable :

- Aux cellules glucodépendantes (globules rouges + Cerveau(neurones)).

-et aux cellules qui, en anaérobiose, dépendent de la glycolyse (muscles
en exercice).
9
 Comme précurseur?
 indispensable à la biosynthèse de molécules d’intérêt biologique.
I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.4 Le Glucose
 Les besoins en glucose de l’organisme sont couverts :
-par l’alimentation.
-par la glycogénolyse hépatique.
-par la néoglucogenèse.

 Mais …La réserve hépatique de glycogène est limitée (~ 190g)

et … Les besoins quotidiens en glucose sont d’~ 180g dont 120g pour le cerveau

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et … le glycogène musculaire ne peut fournir du glucose sanguin (le glucose produit
par la cellule musculaire ne peut être utilisé que par cette même cellule)

Nécessité de l’intervention d’une autre voie de synthèse de glucose dans le foie :

c’est la néoglucogenèse
10
 I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.5 En période de jeûne
L’organisme consomme ses réserves
Les réserves constituées au cours de la période alimentaire seront utilisées pour
fournir l’ATP et les molécules indispensables aux processus vitaux
Réserves énergétiques mobilisables
Energie disponible (kCal)
Glucose/Glycogène Triglycérides Protéines
Organe metabolisables

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Sang 60 45 0
Foie 400 450 400
Cerveau 8 0 0
Muscle 1200 450 24 000
Tissu adipeux 50 135 000 40

 glycogène libère le glucose  TG libèrent les AG  Prot. libèrent les AA

Durée du jeûne 11
 I. Métabolisme Energétique (Rappel)
I.5 En période de jeûne
L’organisme consomme ses réserves

4
3

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2
1

 glycogène libère le glucose  TG libèrent les AG  Prot. libèrent les AA

12
Durée du jeûne
 II. La Néoglucogenèse

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13
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse : ou Gluconéogenèse

 Ensemble des mécanismes et toutes les voies responsables de la synthèse du

glucose à partir de substances non glucidiques.

Presque toujours active : Transitoirement ralentie en période post-prandiale

 C’est une voie caractéristique : La néoglucogenèse hépatique fournie

 du foie : 90% du glucose néoformé environs 50g de glucose par jour, soit

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le tiers de la consommation tissulaire
quotidienne.
(10% dans le rein)

jeun prolongé (après 15 jours de jeun)

Pas de néoglucogenèse dans le muscle ni dans le cerveau

 du jeûne : mécanisme adaptatif qui va produire du glucose à partir de

14
précurseurs non glucidiques
II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse : ou Gluconéogenèse

GLYCOLYSE : processus NEOGLUCOGENESE :

de dégradation du processus métabolique par
glucose avec production lequel le glucose peut être
d’ATP et d’intermédiaires formé à partir
métabolites simples. d’intermédiaires

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métaboliques simples.

Voie catabolique Voie anabolique

15
II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse : ou Gluconéogenèse

• La glycolyse = dégradation du • La néoglucogenèse = transformation

glucose en pyruvate du pyruvate en glucose

production d’Egie conservation de l’Egie

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16
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse

Ensemble des réactions métaboliques qui conduisent à la synthèse de glucose

à partir de précurseurs non glucidiques

Glucose : C6(H2O)6

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Précurseurs non glucidiques
* molécules à 3C pour la majorité, produites par les tissus périphériques, libérées
dans le sang, captées par le foie

 Le pyruvate
 Lactate provenant de la glycolyse anaérobie : globule rouge et muscle
en activité.
 Le glycérol issu des Triglycérides « digestion des lipides »
 Les acides aminés comme « Alanine», 17
 Les AA glucoformateurs lors de jeun prolongé.
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse

Ensemble des réactions métaboliques qui

conduisent à la synthèse de glucose à partir de
précurseurs non glucidiques

Précurseurs non glucidiques

* molécules à 3C pour la majorité, produites par les tissus périphériques, libérées
dans le sang, captées par le foie

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- Pyruvate : CH3 – CO - COOH

Rappel : Acide pyruvique = CH3 – CO – COOH

Pyruvate = CH3 – CO – COO-
18
 2 Pyruvates sont nécessaires pour produire 1 molécule de Glucose
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse

Précurseurs non glucidiques

* molécules à 3C pour la majorité, produites par les tissus périphériques, libérées
dans le sang, captées par le foie

- Lactate : libéré par le métabolisme anaérobie puis oxydé en pyruvate

CH2OH – CHOH - COOH

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En cas d’exercice physique :
• l’O2 diminue (anaérobiose) .
• le cycle de krebs est ralenti
 le glucose musculaire est dégradé en lactate

• Le lactate produit quitte les muscles et

gagne le foie ou il est transformé en
glucose dans des conditions d’aérobiose
19
 La néoglucogenèse hépatique est stimulée
= (Cycle de Cori)
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse

Précurseurs non glucidiques

* molécules à 3C pour la majorité, produites par les tissus périphériques, libérées
dans le sang, captées par le foie
CH2 – OH
- Glycérol (issu de l’hydrolyse des TG = 3AG + Glycérol) |
CH – OH
|
CH2 – OH

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Les AG ne peuvent pas être convertis en glucose
20
Néoglucogenèse
 II. La Néoglucogenèse
II.1 Définition de la Néoglucogenèse

Précurseurs non glucidiques

* molécules à 3C pour la majorité, produites par les tissus périphériques, libérées
dans le sang, captées par le foie
- Alanine libéré par la protéolyse musculaire, transaminé en pyruvate

CH3 – CH – COOH

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|
NH2

C’est l’AA glucoformateur le plus important

21

Cf cours « catabolisme des AA/cycle de l’Urée »

II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse

 Cependant la néoglucogenèse n’est pas l’inverse de la glycolyse

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Car … rappels : 3 réactions de la glycolyse 3 réactions appartiennent spécifiquement
sont irréversibles et constituent les sites à la biosynthèse du glucose et constituent
de contrôle les sites de contrôle

Glucokinase Glucose-6-phosphatase
 Glucose → Glucose 6P  Glucose 6P → Glucose

Phosphofructokinase Fructose-1,6 bisphosphatase

 Fructose 6P → Fructose 1, 6 bisP Fructose 1, 6 bisP → Fructose 6P

Pyruvate kinase Pyruvate carboxylase

 PEP → Pyruvate  Pyruvate → PEP
22
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse

 2 Pyruvates sont nécessaires pour produire 1 molécule de Glucose

Néoglucognèse
2 CH2OH – CO - COOH 1

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 10 réactions sont nécessaires :

 7 sont communes avec la glycolyse

= réactions réversibles

 3 sont catalysées par des Enzymes

spécifique = réactions irréversibles

23
3 Contournements
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse

 La néoglucogenèse peut être divisée en 3

séquences qui ont lieu dans :

- la mitochondrie

- le cytosol

- le réticulum endoplasmique de l’hépatocyte

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24
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP

CH3-CO-COO- P-OC-CH2 - COO-

pyruvate PEP

1er Contournement

• Pour la néoglucogenèse : Cette

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• Dans la glycolyse, la réaction est substituée par 2
réaction de la pyruvate autres :
kinase est irréversible
Pyruvate → oxaloacétate → PEP

• dans lesquelles il y a utilisation de : 1 ATP et 1 GTP

• Cette injection d’Egie permet d’initier la néoglucogenèse dans

la direction opposée à la glycolyse 25
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP

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CH3-CO-COO- POC-CH2- COO-
pyruvate PEP

Cette réaction de phosphorylation du pyruvate se fait grâce à une

coopération entre

la mitochondrie et le cytosol

26
Pyruvate → oxaloacétate oxaloacétate → PEP
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP
- Étape 1 : Transformation du Pyruvate en oxaloacétate
 La phase mitochondriale
le pyruvate produit dans le cytoplasme est importé dans la mitochondrie

• Pyruvate est carboxylé en oxaloacétate par

la pyruvate carboxylase mitochondriale

X2

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 En présence de CO2

 L’ATP est nécessaire

 CoEz : biotine (vit H)

27

mitochondrie
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP
- Étape 2 : L’oxaloacétate : de la mitochondrie vers le cytosol

Ne possédant pas de transporteur spécifique, Oxaloacétate franchit la

membrane mitochondriale sous forme de malate via la navette du malate

La navette du malate fait intervenir les

isoenzymes mitochondriale et cytosolique

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de la malate déshydrogénase

oxaloacétate + NADH, H+

malate déshydrogénase
X2 mitochondriale
28
malate + NAD+
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP
- Étape 3 : Transfert du malate dans le cytosol

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29
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP
- Étape 4 : Réoxydation du malate en oxaloacétate : dans le cytosol
 La phase Cytosolique
• Le malate est réoxydé en oxaloacétate par la malate déshydrogénase
cytosolique

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X2
30
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.1 1ère phase : démarrage Transformation du Pyruvate en PEP
- Étape 5 : Formation du PEP à partir de l’oxaloacétate : dans le cytosol
 La phase Cytosolique
• L’oxaloacétate est transformé en PEP en présence de GTP par la PEP
carboxykinase

X2

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31
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
Transformation du Pyruvate en PEP
II.2.5 Formation du PEP: dans le cytosol
 La phase Cytosolique
• L’oxaloacétate est transformé en PEP en présence de GTP par la PEP
carboxykinase

La PEP carboxykinase est une Ez spécifique de la néoglucogenèse

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2 malates + 2 NAD+ 2 oxaloacétates + 2 NADH, H+

2 oxaloacétates + 2 GTP 2 PEP + 2 GDP + 2 CO2

X2

32
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
Transformation du Pyruvate en PEP
 Phase mitochondriale

pyruvate carboxylase EZ à biotine

2 pyruvates + 2 CO2 + 2 ATP → 2 oxaloacétates + 2 ADP + 2 Pi

Malate déshydrogénase mitochondriale

2 oxaloacétates + 2 NADH, H+ 2 malates + 2 NAD+

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 Phase cytosolique

Malate déshydrogénase cytosolique

2 malates + 2 NAD+ 2 oxaloacétates + 2 NADH, H+

PEP carboxykinase
2 oxaloacétates + 2 GTP 2 PEP + 2 GDP + 2 CO2

33
 Bilan
2 pyruvates + 2 ATP + 2 GTP 2 PEP + 2 ADP + 2 GDP + 2 Pi
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse

II.2.2 Transformation du PEP en Fructose 1, 6- bis P

 Phase cytosolique
Réactions communes à la glycolyse et la Néoglucogenèse TPI

Aldolase

Triose phosphate isomérase (TPI)

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Glycéraldéhyde 3-phosphate déshygrogénase

Phosphoglycérate kinase

Phosphoglycérate mutase

Enolase
34
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse

II.2.2 Transformation du PEP en Fructose 1, 6- bis P

 Bilan

2 PEP + 2 H2O + 2 ATP + 2 NADH, H+ Fructose 1, 6 bisP + 2ADP + 2 Pi+ 2 NAD

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Fructose 1, 6 bisP

35
2 PEP
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.3 3ème phase : Fructose 1, 6- bisP en Glucose

3ième Contournement

2ième Contournement

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Glucose

36

Fructose 1, 6 bisP
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.3 3ème phase : Fructose 1, 6- bisP en Glucose

Étape 1 : DéPhosphorylation du Fructose 1, 6- bisP en Fructose 6P

Fructose 1, 6 BisPhosphatase

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FBP 1

Fructose 1, 6- bisP + H2O Fructose 6P + Pi

 La FBP1 est l’Ez Clé et site de régulation principal de la néoglucogenèse

2ième Contournement
37
 Dans la glycolyse , la réaction irréversible :

Fructose 6P → Fructose 1,6 Bis P est catalysée par la Phosphofructokinase 1

II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.3 3ème phase : Fructose 1, 6- bisP en Glucose
Étape 2 : Isomérisation du Fructose 6P en Glucose 6P

 Le Fructose est un cétose à 6C avec un cycle furane (pont oxydique C2 et C5)

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Phosphoglucose isomérase

PGI

Fructose 6P Glucose 6P

38
 Le Glucose est un aldose à 6C avec un cycle pyrane (pont oxydique C1 et C5)
II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.3 3ème phase : Fructose 1, 6- bisP en Glucose

Étape 3 : DéPhosphorylation du Glucose 6P en Glucose

3ième Contournement

Glucose 6 Phosphatase

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 La glucose 6 Phosphatase est une hydrolase

Glucose 6P + H2O Glucose + Pi

39
 Cette Ez est commune à la glycogénolyse
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.3 3ème phase : Fructose 1, 6- bisP en Glucose

Étape 3 : DéPhosphorylation du Glucose 6P en Glucose

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 Elle est présente dans le RE

40
 II.2 Les réactions enzymatiques de la néoglucogenèse
II.2.4 Bilan de la formation Glucose à partir de 2 Pyruvate

 Bilan
1 Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD + 6 Pi

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2 Pyruvates + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH, H+

 La synthèse de Glucose consomme 4 ATP + 2 GTP soit l’équivalent de

6 liaisons riches en Energie

41
 Cette énergie est fournie par l’oxydation des AG
 II.3 Différences entre la glycolyse et la néoglucogenèse

Glycolyse Néoglucogenèse

Glucokinase Glucose 6 Phosphatase

Phosphofructokinase (PFK1) Fructose 1, 6 Bisphosphatase (FBP1)

Pyruvate kinase Pyruvate carboxylase/ PEP Carboxykinase

 La néoglucogenèse implique le passage de métabolites entre la

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mitochondrie et le cytosol

42
III. Régulation du métabolisme
du Glucose

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43
III. Régulation du métabolisme du Glucose
Coordination de la Glycolyse (PJ Bonnamy) et de la Néoglucogenèse

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44
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.1 Généralités
La majeure partie de la glycolyse et de la néoglucogenèse se déroule
dans le même compartiment cellulaire le cytosol et le même tissu : le foie

 Les 2 voies ont des intermédiaires communs

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Glycolyse Néoglucogenèse

45

 des conflits peuvent exister quant à l’utilisation de ces intermédiaires

III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.1 Généralités
 des conflits peuvent exister quant à l’utilisation de ces intermédiaires
Car …
 Les 2 voies ne répondent pas aux mêmes objectifs :
production d’Egie conservation de l’Egie

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Glycolyse Néoglucogenèse

46
 une régulation réciproque de ces 2 voies s’impose de façon à les ajuster
 en fonction de l’état Eg et des besoins cellulaires ou tissulaires
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulation réciproque
 l’une des voies est inhibée lorsque l’autre est activée
Régulation de la glycémie
- en période alimentaire - en période de jeûne
Diminuer le glucose Augmenter le glucose
circulant (glycémie) : circulant :

dégradation ou mise en Empécher sa dégradation

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réserve et favoriser sa synthèse

- en période alimentaire - en période de jeûne

il faut simultanément  il faut simultanément 
la glycolyse et  la la glycolyse et  la
néoglucogenèse néoglucogenèse

47

 Le principal signal qui intervient dans cette régulation est le [ATP] / [AMP]
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulation réciproque
 l’une des voies est inhibée lorsque l’autre est activée
 Le principal signal qui intervient dans cette régulation est le [ATP] / [AMP]

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 Lorsque le [ATP] / [AMP] est élevé

Ceci indique que les besoins en ATP et

précurseurs sont satisfaits

 la glycolyse ralentit et l’excès du pyruvate est 48

converti en glucose (Néoglucogenèse)
…glycogène (stockage)
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulation réciproque
 l’une des voies est inhibée lorsque l’autre est activée
 Le principal signal qui intervient dans cette régulation est le [ATP] / [AMP]

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 Lorsque le [ATP] / [AMP] est faible

Ceci indique que tout l’ATP est utilisé

 la cellule doit synthétiser de l’ATP

 la glycolyse et la phosphorylation
oxydative doivent fonctionner activement pour
49
satisfaire les besoins en ATP
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques

 Définition d’un effecteur allostérique (pour rappel) :

Molécule se fixant à un site allostérique d'une enzyme allostérique un

changement de configuration
ayant pour conséquence soit une  de l'activité enzymatique : effecteur positif
soit une  : effecteur négatif

 C'est habituellement un intermédiaire de la voie métabolique

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50
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques

 Au niveau de 2 couples d’Ez allostériques dont l’activité est modulée par

des effecteurs allostériques

la PhosphoFructokinase 1 / la Fructose 1,6 bisPhosphatase

1 PFK1 / FBP1
Glycolyse / Néoglucogenèse

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la Pyruvate kinase / la Pyruvate carboxylase
2 PK / PC
Glycolyse / Néoglucogenèse

51
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.1 régulation allostérique du couple PFK1 / FBP1
 Un effecteur + de la PFK1 est un effecteur – de la FBP1
 Une [AMP]  active la PFK1 (glycolyse)
inhibe la FBP1 (néoglucogenèse)

AMP AMP

Néoglucogenèse
Fructose 6P

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Glycolyse

PFK1 FBP1

Fructose 1, 6 bisP

ATP ATP
Citrate Citrate
52
 Une [ATP] et [citrate]  inhibe la PFK1 (glycolyse)
active la FBP1 (néoglucogenèse)
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.2 régulation allostérique du couple PDH / PC
 Ces 2 Ez sont mitochondriales

 En cas de besoin d’ATP :

Le F 1,6 bisP stimule la pyruvate kinase pour produire du pyruvate 

indispensable à la formation de l’acétylCoA et donc à la production d’ATP

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 Une activité de la PK favorise la glycolyse

PEP
F 1,6 diP
PK PC
Pyruvate F 1,6 diP
PDH
Pyruvate deshydrogénase 53
acétylCoA
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.2 régulation allostérique du couple PDH / PC
 Ces 2 Ez sont mitochondriales

 En cas d’excès d’ATP :

Ralentissement du cycle de Krebs (CK) et de la phosphorylation oxydative

Le citrate et l’acétylCoA s’accumulent

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 l’acétylCoA inhibe la PK mais active la PC

ATP PEP
Acétyl CoA ATP
PK PC
Acétyl CoA
Pyruvate
PDH
Pyruvate deshydrogénase Pyruvate carboxylase 54
acétylCoA
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.3 régulation allostérique de la Glycolyse / Néoglucogenèse
Fructose 2,6 bisP Fructose 2,6 bisP
AMP AMP
Fructose 6P
Phospho Fructose 1,6
Fructokinase 1 bisPhosphatase

Néoglucogenèse
Glycolyse

PFK1 FBP1

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Fructose 1, 6 bisP
ATP ATP
Citrate Citrate

ATP ATP
Acétyl CoA PEP Acétyl CoA

PK PC 55
Pyruvate kinase Pyruvate carboxylase

Pyruvate
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.4 Rôle du Fructose 2,6 bisPhosphate

Fructose 2,6 bisP Fructose 2,6 bisP

Néoglucogenèse
Fructose 6P
Glycolyse

PFK1 FBP1

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Fructose 1, 6 bisP

Le F 2,6 bisP régule + la PFK1  Le F 2,6 bisP active la glycolyse

- la FBP1 inhibe la néoglucogenèse 56
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques

III.2.4 Rôle du Fructose 2,6 bisPhosphate

• intervient dans la régulation réciproque de la glycolyse et de la néoglucogenèse
bien que … ce ne soit pas un intermédiaire de l’une de ces voies

• au niveau du foie, le F 2,6 bisP résulte de la P du Fructose 6P par la PFK2

Fructose 6P Fructose 2,6bisP

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Phosphofructokinase 2
PFK2

• Le foie a pour rôle particulier de maintenir la glycémie

Nécessite de maintenir des mécanismes de régulation pour coordonner 57

la production et la consommation de glucose … comment ?
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.4 Rôle du Fructose 2,6 bisPhosphate

Régulation de la glycémie

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58
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.4 Rôle du Fructose 2,6 bisPhosphate
Régulation de la glycémie

 Quand la [glucose] sanguine est faible  le glucagon envoie un signal au

foie pour produire et/ou libérer plus de glucose : régulation hormonale

 du Glucose sanguin

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glucagon glucagon

 au niveau du foie, la source de glucose sera :

- Le glycogène stocké (glycogénolyse)
ou
- La néoglucogenèse 59
 Au niveau du foie, le F2,6 bisP est un régulateur de la glycémie car
sa [C] intracellulaire au niveau hépatique reflète la [glucagon] sanguine…
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.4 Rôle du Fructose 2,6 bisPhosphate
Régulation de la glycémie

 La [F2,6 bisP ] intracellulaire dépendra donc des vitesses relatives entre

sa formation et sa dégradation

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Fructose 6P Fructose 2,6bisP
Phosphofructokinase 2
PFK2

Fructose 2,6-BisPhosphatase
FBP2

60
La [F2,6 bisP ] intracellulaire dépend
de l’activité réciproque de la PFK2 et de la FBP2
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2

Enzyme responsable de la synthèse de F2,6-bisP est une

Enzyme bi-fonctionnelle = deux activités opposées

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1protéine (1 gène)

2 activités
PFK2 FBP2
61
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2

 modification de l’activité enzymatique par phosphorylation

Kinases = PO3
REVERSIBLE E E

Phosphatases

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Site de phosphorylation
La phosphorylation peut : Activer une enzyme
Inhiber une enzyme

62
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2

Déphosphorylé

Phosphorylation Déphosphorylation

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PFK2

FBP2

Fructose 2,6bisP
Fructose 6P

Le glucagon régule 63
l’équilibre entre ces 2
activités
Phosphorylé
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2

• Comment le glucagon régule-t-il l’équilibre entre ces 2 activités ?

Signalisation du glucagon

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 Le glucagon stimule l’adénylate cyclase qui synthétise de l’AMPc à partir de l’ATP
64
 III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2
• Comment le glucagon régule-t-il l’équilibre entre ces 2 activités ?
AMPc
 du Glucose sanguin

Glucagon
Peptide de 29 AA

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 Adénylate cyclase

ATP AMPc

OH P
F6P F6P
Protéine kinase
PFK2 active AMPc dépendante PFK2 inactive
FBPase 2 inactive FBPase 2 active
65
ATP ADP
F2,6 bisP F2,6 bisP
 [F2,6 bisP ]  [F2,6 bisP ]
III. Régulation du métabolisme du Glucose
III.2 Régulations allostériques
III.2.5 Régulation des activités PFK2 et la FBP2
• Comment le glucagon régule-t-il la glycolyse et la néoglucogenèse ?

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Fructose 2,6 bisP Fructose 2,6 bisP
Fructose 6P

Néoglucogenèse
Glycolyse

PFK1 FBP1
Arrêt de Arrêt de
Stimulation de Fructose 1, 6 bisP l’inhibition de la 66
la glycolyse néoglucogenèse

Induit la néoglucogenèse
III. Régulation du métabolisme du Glucose

Régulation de la glycémie

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