Polytechnique de Don Bosco DBTEC
Ecole des sciences infirmières ESI
#24 Sicard, Fort Liberté
Sujet : Les mutations génétiques
Les différents types de mutations
Mutations par substitutions
Travail préparé par :
St-Vil Maelka
Durosier Simaille-Love
François Kenneberlie
Joseph Fed-Mayerlie
Sous la demande de : Jolicoeur
Patrick
Date : 23/06/2024
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1.Classification
- Selon le mode de survenue
- Selon la localisation cellulaire et chromosomique
- Selon les effets phénotypiques
- Selon la taille du changement
- Selon la nature du changement moléculaire
2.Les substitutions
3. Conséquences moléculaire des mutations ponctuelles
4. Les mutations par addition ou délections
5.Origine moléculaire des mutations génétiques
6.Conclusion
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Les mutations
1. Définition Le terme « mutation » désigne n’importe quel changement intervenu dans la
séquence de l’ADN. Les mutations sont des changements permanents dans le matériel
génétique. À la différence de lésions de l’ADN qui peuvent être réparables.
On parle aussi de « variants ». Mais les variations non pathogènes de l’ADN (appelées «
polymorphismes ») sont par définition également des mutations. Les mutations peuvent
survenir dans un gène, notamment dans les régions qui codent les protéines (séquence
codantes) ou en dehors du gène, par exemple dans la région qui régule l’expression de ce gène.
Les mutations sont la source de la variabilité génétique. Elles sont aussi à l’origine des lésions
génétiques qui contribuent à la mort cellulaire, aux maladies génétiques et au cancer. En raison
de l’existence de nombreux types de mutations et du large spectre de leurs effets, les
généticiens classent les mutations selon différents schémas.
- Selon le mode de survenue
- Selon la localisation cellulaire et chromosomique
- Selon les effets phénotypiques
- Selon la taille du changement
- Selon la nature du changement moléculaire
2. Classification des mutations
Selon le mode de survenu
Les mutations spontanées
- Elles apparaissent naturellement
- Aucun agent mutagène n’est associé à leur survenue
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- Il s’agit de changement aléatoire au niveau de la séquence nucléotidique des gènes.
- La plupart de ces mutations sont liées à des processus chimiques ou biologiques naturels qui
altèrent la structure des bases azotées.
- Elles apparaissent souvent durant le processus enzymatique de la réplication de l’ADN. Une
fois qu’une erreur s’est glissée dans la molécule d’ADN, elle peut se refléter dans la composition
en acides aminés de la protéine et si le changement d’acides aminés affecte une partie cruciale
pour son activité biochimique ou pour sa structure, il peut induire une modification du
phénotype.
Les mutations induites
- elles sont dues à l’influence de facteurs externes
- elles peuvent être dues à des agents mutagènes naturels (les rayonnements produits par le
soleil ou d’origine minérale) ou artificiels (rayon X). Outre les différentes formes de
rayonnement, de nombreux produits chimiques naturels ou produits par l’homme sont aussi
mutagènes.
Les mutations adaptatives
Ce concept tourne autour de l’idée controversée que les organismes peuvent « sélectionner »
ou « diriger » la nature des mutations dans leurs gènes de façon à s’adapter à une pression
environnementale particulière.
Selon la localisation
Les mutations somatiques
- Peuvent survenir dans toute cellule du corps excepté les cellules germinales.
- Elles ne sont pas transmises aux futures générations
- Les mutations dominantes qui surviennent dans les cellules somatiques de tissus adultes sont
souvent masquées par les millions de cellules non mutantes du même tissu ; les fonctions
tissulaires sont alors normales.
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2.2.2 Les mutations germinales
- Surviennent dans les gamètes et elles ont plus d’importance parce qu’elles sont transmises
aux descendants via les gamètes.
- Potentiellement, elles peuvent être exprimées dans toutes les cellules du descendant.
Les mutations autosomiques
- Surviennent dans des gènes situés sur les autosomes.
Les mutations liées au sexe
- Surviennent dans des gènes situés sur le chromosome$ X (Y).
Selon les effets phénotypiques
Les mutations peuvent être classées selon leurs effets sur la fonction d’un gène ou de la
protéine codée par ce gène.
Mutation perte de fonction
Une mutation qui conduit à l’inactivation complète du gène ou qui conduit à un produit non
fonctionnel du gène, aussi appelée Knock-out ou mutation nulle. Une délétion d’une partie ou
de la totalité du gène ou une substitution d’un acide aminé qui inactive la protéine en sont des
exemples.
Mutation hypomorphe
Une mutation qui réduit mais n’élimine pas le niveau d’expression du gène ou de l’activité du
produit du gène. Ce type de mutation correspond à une substitution qui réduit le niveau
transcriptionnel, ou une substitution d’un acide aminé qui diminue la fonction protéique. Ce
type de mutation est parfois appelé Leakey (qui fuit), car le niveau d’expression varie d’un
individu à l’autre.
Mutation gain de fonction
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Est une mutation qui altère qualitativement l’action d’un gène. Par exemple, une mutation gain
de fonction peut conduire à l’activation d’un gène dans un type cellulaire dans lequel le gène
est normalement inactif. Elle peut aussi conduire à activer l’expression d’un gène de
développement à un moment ou le gène sauvage n’est normalement pas exprimé. L’expression
d’un gène sauvage en position anormale est appelée expression ectopique.
Mutation hypermorphe
Le contraire d’une mutation hypomorphe. Comme l’indique le préfixe hyper, le niveau
d’expression du mutant hypermorphe est accru par rapport au sauvage, parce que la mutation
change la régulation du gène de telle sorte que le produit du gène est surexprimé.
Mutation conditionnelle
Ces mutations sont appelées conditionnelles parce qu’elles conduisent à des changements du
phénotype uniquement dans certaines conditions environnementales (appelés conditions).
Dans les autres conditions, (appelés conditions permissives), ces mutations n’ont aucun effet.
Des mutants thermosensibles de drosophiles illustrent ce type de mutation. Les individus
hétérozygotes pour une telle mutation sont normaux à 20 °C température permissive mais
meurent à 30 °C, température restrictive.
Mutation morphologique
Mutations morphologiques (portant sur la forme) ou chromatiques (portant sur la coloration)
sont les plus faciles à détecter, se traduisant par définition par l’apparition d’un phénotype
morphologique ou de coloration différents.
Mutation biochimique
Mutations biochimiques ou à effet nutritionnel ne sont également révélées que dans certaines
conditions. Ces mutations caractérisent des cellules en culture dont l’altération d’une fonction
biochimique provoque un arrêt de croissance. Par exemple, de nombreux micro-organismes
dits prototrophes sont autonomes nutritionnellement et peuvent subsister en culture sur un
milieu minimum comprenant une source de carbone. Les mutants biochimiques sont souvent
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auxotrophes pour un composé, c'est-à-dire qu’ils ont perdu la capacité de synthétiser un
métabolite essentiel. Leur croissance dépendra de l’ajout de ce composé dans le milieu. Les
mutants qui ne sont plus capables d’utiliser un ose particulier comme source de carbone sont
dits mutants cataboliques, comme les mutants Lacincapables d’utiliser le lactose. Chez
l’homme, la drépanocytose ou l’hémophilie sont des exemples de mutations biochimiques.
Mutation de la régulation
Un gène régulateur peut coder un produit qui contrôle la transcription d’autres gènes. Dans
d’autres cas, une séquence d’ADN, située plus ou moins loin d’un gène, peut en moduler
l’activité. Ou bien encore une mutation dans un gène régulateur ou dans la région qui contrôle
l’expression d’un gène peut altérer la régulation en activant ou en désactivant de façon
permanente ce gène.
Mutation létale
Mutation qui peut interrompre un processus vital pour l’organisme. À titre d’exemple, une
bactérie mutante ayant perdu la capacité à synthétiser un acide aminé essentiel sera incapable
de se développer (et donc mourra) sur un milieu de culture ne possédant pas cet acide aminé.
De nombreuses maladies métaboliques héréditaires humaines sont dues à des mutations
létales exemple : la maladie de Tay -Sachs ou la maladie de Huntington.
Mutation suppressive
Supprime l'effet d’une autre mutation. Se produit à un site différent du site de mutation
d'origine. L’individu porteur de la mutation suppressive est un double mutant mais présente le
phénotype de type sauvage non mutée. Elle est différente de la mutation inverse dans laquelle
le site muté est revenue dans la séquence de type sauvage.
Selon la taille du changement
Les généticiens considèrent deux niveaux de mutations :
Mutations géniques
Mutations chromosomiques.
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Les mutations chromosomiques
Des fragments de chromosomes ou des chromosomes entiers ou même des jeux complets de
chromosomes changent.
Les mutations géniques
L’allèle d’un gène est changé en un autre allèle. Puisqu’un tel changement se produit à
l’intérieur d’un seul gène et localisé en un locus unique « point » du chromosome, on appelle
les mutations géniques des mutations ponctuelles. Les mutations ponctuelles sont
généralement réparables et les mutations chromosomiques sont irréparables.
Selon la nature du changement moléculaire (mutations ponctuelles)
Désignent généralement les modifications de paires uniques de bases dans l’ADN ou d’un petit
nombre de paires adjacentes c'est-à-dire des mutations cartographiées en une seule position
ou « point » dans un gène. Les mutations ponctuelles sont classifiées selon leur nature
moléculaire.
Il existe deux grands types de changements mutationnels ponctuels dans l’ADN
-Substitutions des bases
- Additions ou délétions de bases.
Les substitutions
La substitution st une forme de mutation. Dans cette mutation, l’anomalie est provoquée par le
remplacement d’un nucléotide par un autre.
Les substitutions de bases sont les mutations où une paire de base est remplacée par une autre.
Elles sont à leurs tours divisées en 2 sous classes,
-Les transitions
-Les transversions.
Une transition :
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Remplacement d’une base par l’autre base de la même catégorie chimique.
Une purine est remplacée par une purine. A→ G ou G → A ou une pyrimidine remplacée par
une pyrimidine C → T ou T→ C.
Une transversion :
Remplacement d’une base appartenant à une catégorie chimique par une base appartenant à
l’autre catégorie chimique. Une pyrimidine remplacée par une purine C par A, C par G, T par A
et T par G ; une purine remplacée par une pyrimidine A par C, A par T, G par C et G par T.
Conséquence de la mutation par substitution
Une substitution de nucléotide dans l’ADN entraine une mutation faux sens dans la protéine de
l’hémoglobine qui provoque un mauvais repliement de la protéine.
Conséquences Moléculaires Des Mutations Ponctuelles
2.5.3.1 mutation synonyme = silencieuse
Mutation qui change un codon correspondant à un acide aminé à un autre codon du même
acide aminé.
Mutation faux sens :
Mutations non synonymes Le codon d’un acide aminé est remplacé par un codon d’un autre
acide aminé. Les mutations faux sens peuvent être de deux types :
- Mutation faux sens conservatrice :
Le codon spécifie un acide aminé chimiquement similaire (effet moins grave sur la structure et
la fonction de la protéine).
- Mutation faux sens non conservatrice :
Le codon spécifie un acide aminé chimiquement différent (effet important sur la structure et la
fonction de la protéine).
-Acides aminés hydrophobes : Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp
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-Acides aminés polaires : Gly, Ser, Thr, Cys, Tyr, Asn, Gln,
-Acides aminés polaires chargés positivement : Lys, Arg, His
-Acides aminés polaires chargés négativement : Asp, Glu
Mutation non-sens
Le codon d’un acide aminé est remplacé par un codon de terminaison de la traduction (codon
stop). (à un effet considérable sur la fonction de la protéine protéine complètement inactive).
Les mutations par addition ou délétion
L’addition est l’ajout d’un nucléotide dans la séquence de l’ADN.
La délections est une mutation génétique caractérisée par la perte d’un matériel génétique sur
un chromosome.
Concernent l’insertion ou la délétion d’une ou plusieurs paires de bases. Désignées sous le
terme collectif : de mutations indel.
4 Les mutations indel
Entraîne des mutations par décalage du cadre de lecture et suppriment toute ressemblance
entre la séquence originale d’acides aminés et la séquence située en aval du site mutant. Les
mutations par décalage du cadre de lecture conduisent en général à une perte complète de la
structure et la fonction de la protéine normale.
Origine moléculaire des mutations géniques
Les mutations géniques peuvent apparaître spontanément ou être induites. Les mutations
spontanées se produisent naturellement dans toutes les cellules. Les mutations induites
apparaissent lorsqu’un organisme est exposé à un agent mutagène. Les secondes apparaissent
en général à une fréquence beaucoup plus élevée que les premières.
Les mutations spontanées
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Des erreurs de la réplication de l’ADN, des lésions spontanées et des éléments transposables
sont à l’origine des mutations spontanées.
Les erreurs de réplications
La réplication de l’ADN est imparfaite, de temps en temps les ADN polymérases insèrent un
mauvais nucléotide dans le brin en cours de synthèse. La plupart du temps les ADN polymérase
corrigent ces erreurs grâce à leur activité correctrice 3’→ 5’exonucléase. Mais parfois ces
nucléotides peuvent persister après la réplication. Si ces erreurs ne sont pas détectées et
réparées elles conduiront à des mutations.
Dérapage réplicatif (délétion et insertion)
Ces erreurs de réplication peuvent conduire à des petites insertions ou délétions. Ces
mutations peuvent apparaître lorsqu’un brin de l’ADN forme une boucle qui se déplace lors de
la réplication ou lorsque l’ADN polymérase glisse ou bégaie pendant la réplication.
• Si la boucle se forme sur le brin matrice, l’ADN polymérase ne répliquera pas les nucléotides
portés par cette boucle. Il en résultera une petite délétion.
• Si l’ADN polymérase « glisse » sur le brin matrice. Il en résultera une délétion sur le nouveau
brin.
• Si l’ADN polymérase « bégaie » sur le brin matrice.
Il en résultera une insertion sur le nouveau brin. Insertion et délétion peuvent conduire à des
mutations de décalage du cadre de lecture ou à des délétions et insertions d’acides aminés sur
le produit du gène.
Les lésions spontanées
Outre les erreurs de réplication, les lésions spontanées qui sont des lésions se produisant
naturellement dans l’ADN, peuvent causer des mutations. Deux des lésions spontanées les plus
courantes résultent de dépurination ou de désamination.
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En conclusion on peut dire que les mutations sont la première source de variation du matériel
génétique a la base de l’évolution des êtres vivants. Elles peuvent être bénéfique pour l’espèce
humain.
En génétique on dit souvent que les mutations sont synonymes de maladie car
l’endommagement de l’ADN au cœur de nos cellules peut donner lieu à une cellule défaillante
et ainsi être le point de départ d’une maladie génétique ou d’un cancer.
Par contre, les mutations contrôlent la croissance des cellules et aident à la répartition des
dommages causées par l’ADN.
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Source de recherche
https ://uel. cancer. gène
https :// mutation. Évolution.
https :// Cairn.info.genetique.
https ://les mutations génétiques.
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