Section Section Paragraphe Description
Système de qualité 1.2 Objectifs et portée des BPF Généralités sur les BPF
pharmaceutique - S’appliquent depuis la fabrication S’applique dans toute la chaine de
BPF des médicaments, le transfert de production, assure que le
technologie, la fabrication médicament fabrique par les
commerciale jusqu’à l’arrêt du procédures de fabrication selon
produit AMM et les spécifications du
produit et toutes les étapes
critiques sont validées
1.7 Garantit que les produits sont
fabriqués et contrôlés de façon
cohérente à leur usage et
requises par l'autorisation de
mise sur le marché ou les
spécifications du produit
Tous les procédés de fabrication
sont clairement définis,
systématiquement revus
Les étapes critiques de la
fabrication et toutes les
modifications importantes sont
validées
Tous les moyens nécessaires à la Mise en œuvre BPF nécessite un
mise en œuvre des BPF sont personnel formé, locaux
fournis : suffisamment, Matériels adéquats,
Un personnel qualifié et formé des produits étiquetés, des
Des locaux suffisamment procédures et instruction et
spacieux ; stockage des produits appropriés
Matériel et des services adéquats
;
Des produits, récipients et
étiquettes corrects ;
Des procédures et instructions
approuvées, conforme au
système qualité pharmaceutique ;
un stockage et des moyens de
transport appropriés.
Les instructions et les procédures Les instructions et les
sont rédigées dans un style procédures sont rédigées
approprié et utilisent un d’une manière claire et les
vocabulaire clair et sans opérateurs sont formés
ambiguïté dans ce sens
Les procédures sont mises en Des relevés sont établis
œuvre correctement et les les déviations sont
opérateurs sont formés dans ce enregistrées
sens mettre en œuvre des
Des relevés sont établis actions correctives et
manuellement et/ou avec des préventives appropriées
appareils d'enregistrement retracer l'historique
les déviations significatives sont complet de fabrication
enregistrées dans le but d’en système de rappel organié
déterminer la cause et de mettre Utilisation des outils
en œuvre des actions correctives adaptés de gestion des
et préventives appropriées ; risques
retracer l'historique complet DE
FABRICATION de lot ; ils sont
rédigés de façon claire et restent
facilement accessibles ;
Un système de rappel est
organisé
Système de qualité Principes de base du système de qualité Éléments essentiels du système de
pharmaceutique pharmaceutique qualité
Bien conçu selon BPF et la Personnel compétent, locaux,
Principe
gestion du risque qualité matériels et installations adéquats
et suffisants, documentation
complète
Utilisation des outils adaptés de
1.1 gestion des risques
1.4 Les opérations de production et
de contrôle sont clairement
décrites selon BPF (iv)
Suivi des fournisseurs, et vérifier
que livraison des MP AC soient
corrects (vi)
(vii) Des processus sont en
place pour assurer la gestion
des activités externalisées
Pris en considération pour la
libération des lots, dans
surveillance des produits et des
l’investigation des déviations, et
procédés
mettre en place des actions
préventives
(x) Tous les contrôles
nécessaires sur les produits
intermédiaires ou COP ou
validation ont bien été réalisés
Pour confirmer que les objectifs
Évaluation des changements de qualité ont été atteints et qu’il
planifiés et leur approbation n’y a pas eu d’impact délétère
avant mise en œuvre fortuit sur la qualité du produit
Analyse des causes principales
des déviations (xiv)
Les médicaments ne sont pas
vendus tant que contrôlé
conformément aux exigences de
l’autorisation de mise (xv)
Les médicaments sont stockés,
distribués puis manipulés de
façon à en préserver la qualité
pendant toute leur période de
validité
un processus pour audit qualité
qui évalue l’efficacité du
système qualité
pharmaceutique.
Les réclamations concernant les
produits sont examinées, les
causes des défauts de
fabrication et également en vue
de prévenir le renouvellement
de ces défauts
Engagement et responsabilités de
Responsabilités de la direction
la direction
La direction a la responsabilité
finale de s'assurer qu’un
système qualité pharmaceutique
efficace est en place
Une revue périodique de la
performance du système qualité
pharmaceutique impliquan
La direction doit établir une doté des ressources
politique qualité décrivant les nécessaires, les
intentions globales et les responsabilités et
orientations de l’entreprise en autorités sont définies
matière de qualité, identifier d’amélioration
assurer de l'adéquation et de continue des produits, des
l'efficacité constante du système processus
qualité pharmaceutique et du pote clés d la direction :
respect des BPF Responable de qualité et
1.5-1.6 Responsable de prodi
Un manuel qualité doit
être établi et contenir la
description du système de
gestion de la qualité, y
compris les
responsabilités de
1.7 Doit être défini et documenté l’encadrement
Système de qualité 1.9 il concerne l’échantillonnage,
pharmaceutique- les spécifications et le
Contrôle qualité contrôle, MP, AC et les produits
ne sont pas libérés sans que leur
qualité n’ait été jugée
satisfaisante
Les exigences fondamentales du Des installations
contrôle de la qualité adéquates, du personnel
formé et des procédures
autorisées sont
disponibles pour
l’échantillonnage
Des échantillons de MP,
des AC, des PI, PV et finis
sont prélevés selon des
méthodes approuvées et
par du personnel autorisé
Les méthodes de contrôle
sont validées
Des relevés sont établis
manuellement et/ou par
des appareils
d’enregistrement, Toutes
les déviations sont
enregistrées
Les produits finis
contiennent des principes
actifs pharmaceutiques
conformes à la formule
qualitative et quantitative,
sont contenus dans
l’emballage correct et sont
correctement étiquetés
contrôles des( MP, PI, PV,
PF) d’être comparés aux
spécifications, une revue
des documents de
fabrication appropriés
ainsi qu’une évaluation
concernant les déviations
par rapport aux
procédures définies
Aucun lot de produit n’est
libéré pour la vente avant
qu’une personne qualifiée
n’ait certifié
Des échantillons de
référence des matières
premières et des produits
sont conservés en
quantité suffisante,
conformément à l’annexe
19, pour permettre un
contrôle ultérieur si
nécessaire
Système de qualité 1.10 Des revues qualité périodiques Une revue des matières
pharmaceutique- ou continues, doivent être premières et des articles
REVUE QUALITE menées régulièrement afin de de conditionnement
DES PRODUITS vérifier la revue de la traçabilité
-la répétabilité des procédés de la chaîne
existants d’approvisionnement des
-la pertinence des spécifications substances actives
en cours pour les matières Une revue des contrôles
premières et les produits finis, en cours de fabrication
afin de mettre en évidence toute critiques et des résultats
évolution à apporter au produit des contrôles des produits
et aux procédés finis
Elles comprennent notamment: Une revue de tous les lots
non conformes aux
spécifications
Une revue de toutes les
déviations significatives
Une revue de tous les
changements intervenus
sur les procédés ou sur les
méthodes d'analyse
Une revue des variations
d’autorisation de mise sur
le marché déposées,
octroyées ou refusées
Une revue des résultats du
programme de suivi de
stabilité et de toute dérive
de tendance
Une revue de tous les
retours, les réclamations
Une revue de toute
mesure corrective relative
au procédé de fabrication
du produit
Système de qualité la connaissance
pharmaceutique- - scientifique, l'expérience
GESTION DU du procédé
RISQUE QUALITE La gestion du risque qualité est documentation du
un processus d’évaluation, de processus de gestion du
maîtrise, de communication et risque qualité est
de revue des risques qualité du proportionné au niveau
1.12 médicament, basé sur de risque considéré
Personnel Les responsabilités individuelles
doivent être clairement
comprises
personnel doivent être
sensibilisés aux principes des
BPF
assurer leur formation initiale et
continu et d’y inclure les
instructions d'hygiène
PRINCIPE
Exigences de qualification et
Qualifications et formation du personnel formation
2.5 Les tâches des personnes
qualifiées :
- Doit garantir que chaque lot de
médicament a été fabriqué et
contrôlé conformément au
AMM
- La personne qualifiée doit
certifier, dans un document
équivalent, au moment où les
opérations sont effectuées et
2.6 avant toute libération
2.7 Le responsable de la production Assurer que les produits
assume : sont fabriqués et stockés
en conformité avec les
instructions
approuver les instructions
concernant les opérations
de fabrication
s’assurer que les dossiers
de lot ont été évalués et
signés par une personne
autorisée
s’assurer de l'entretien de
son service, de ses locaux
et de ses équipements
ainsi que leur qualification
s’assurer que les
validations nécessaires ont
bien été effectuées
s’assurer que la formation
initiale et continue requise
pour le personnel de son
service est assurée et
adaptée aux besoins
accepter ou refuser, selon
ce qu'il juge approprié MP,
PI PV PF
s'assurer que tous les
contrôles requis ont bien
été effectués et que les
dossiers correspondants
ont été évalués
approuver les
spécifications, les
instructions
d'échantillonnage, les
méthodes d'analyse et les
autres procédures de
contrôle de la qualité
agréer et contrôler les
sous-traitants analytiques
s’assurer de l'entretien de
son service, de ses locaux
et de ses équipements
ainsi que leur qualification
s’assurer que les
validations nécessaires ont
bien été effectuées
s’assurer que la formation
initiale et continue requise
pour le personnel de son
Le responsable du contrôle de la qualité service est réalisée et
2.8 assume adaptée aux besoins
2.9 responsable de l'unité qualité- incluant l'approbation des
notamment la conception, la mise en procédures écrites et des
œuvre efficace, le suivi et la autres documents, y
maintenance du système qualité compris les modifications
pharmaceutique la surveillance et le
contrôle de
l'environnement en
fabrication
l'hygiène dans
l'établissement ;
la validation des procédés
la formation
l'agrément et le contrôle
des fournisseurs
le choix et la surveillance
des conditions de
stockage des matières et
des produits
L’archivage des dossiers
le contrôle du respect des
exigences des bonnes
pratiques de fabrication
tout examen, enquête et
prise d'échantillons en vue
de surveiller les facteurs
qui peuvent influencer la
qualité du produit ;
la participation à des
revues de direction sur la
performance des
procédés, la qualité des
produits, le système
qualité pharmaceutique et
l'engagement
de s'assurer qu'une
procédure efficace de
communication est en
place afin de remonter les
problèmes de qualité en
temps utile aux niveaux
appropriés de la direction.
2.10 FORMATION Le fabricant doit assurer la
formation de tout le
personnel appelé à
pénétrer dans les zones
de production et de
stockage, ou dans les
laboratoires de contrôle
A côté de cette formation
de base sur la théorie et la
pratique du SGQ et BPF ,
les membres du
personnel nouvellement
recrutés doivent recevoir
une formation appropriée
aux tâches qui leurs sont
attribuées.
Leur formation continue
doit être assurée et son
efficacité pratique
périodiquement évaluée.
Les programmes de
formation doivent être
disponibles et approuvés,
selon le cas, soit par le
responsable de la
production, soit par le
responsable du contrôle
qualité. Les
enregistrements de
formation doivent être
conservés
Il convient d'assurer une
formation spéciale aux
personnes travaillant dans
les zones où les
contaminations peuvent
constituer un risque
particulier, par exemple les
zones à atmosphère
contrôlée ou les zones où
sont manipulés des
produits hautement actifs,
toxiques, infectieux ou
sensibilisants
Les visiteurs ou le
personnel non formé ne
doivent pas pénétrer dans
les zones de production et
de contrôle de la qualité.
Si cela s'avère
indispensable, une
information suffisante doit
leur être donnée au
préalable, en particulier au
sujet de l'hygiène
personnelle et des
éventuelles exigences en
matière de vêtements
protecteurs.
2.15 Hygiène du personnel Des programmes détaillés
jusqu’à consacrés à l'hygiène
2.35 doivent être établis et
adaptés aux différents
besoins de l'entreprise. Ils
doivent comporter des
procédures relatives à la
santé, à l'hygiène et à
l'habillage du personnel.
Ces procédures doivent
être comprises et
observées de façon très
stricte par toute personne
appelée à pénétrer dans
les zones de fabrication et
de contrôle. Les
programmes d'hygiène
doivent être promus par la
direction et discutés de
façon approfondie au
cours de séances de
formation
Tout membre du
personnel doit subir une
visite médicale lors de
l’embauche. Il est de la
responsabilité du fabricant
de prévoir des instructions
qui garantissent que tout
état de santé pouvant
avoir de l'importance pour
la qualité des produits lui
soit signalé
Toute personne pénétrant
dans une zone de
fabrication doit porter des
vêtements protecteurs
appropriés aux opérations
qui s'y déroulent.
Dans les zones de
production et de
stockage, il doit être
interdit de manger, de
boire, de mâcher ou de
fumer, ainsi que de garder
de la nourriture, des
boissons, du tabac ou des
médicaments personnels.
Le contact direct entre les
mains de l'opérateur et les
produits non protégés
doit être évité, de même
qu'avec les éléments du
matériel qui entrent en
contact avec les produits
Le personnel doit être
invité à utiliser les lavabos
mis à sa disposition.
Locaux et utilisation doivent tendre à
équipements minimiser les risques d'erreurs et
à permettre un nettoyage et un
entretien efficaces en vue d'éviter
Principe les contaminations
Les locaux et les équipements
doivent être entretenus
3.2 soigneusement
Normes de conception et de
Conception et construction des locaux construction
Maintenance et nettoyage des Procédures de maintenance et de
4.2 équipements nettoyage
Documentation Structure et gestion des
5.1 Système de documentation documents
Approvisionnement et mise à jour
5.2 Contrôle des documents des documents
Production Réception et gestion des matières
6.1 Contrôle des matières premières premières
Description des processus de
6.2 Processus de production production
Contrôle de la
qualité 7.1 Exigences de contrôle de la qualité Normes de contrôle de la qualité
Méthodes et validation des
7.2 Méthodes analytiques et validation analyses
Réclamations et 8.1 Gestion des réclamations Processus de gestion des
rappels de produits réclamations
8.2 Procédures de rappel de produits Processus de rappel et d'alerte
Auto-inspection Buts et objectifs de l'auto-
9.1 Objectifs de l'auto-inspection inspection
Buts et objectifs de l'auto-
9.1 Objectifs de l'auto-inspection inspection
