UE 14 - Physiologie - L.
DUBOURG
PHYSIOLOGIE DE LA CORTICOSURRENALE
Au centre : Médullosurrénale (MS) En périphérie : Corticosurrénale (CS)
➔ Origine ectodermique ➔ Origine mésodermique
Hormone médullo-surrénaliennes, sécrétion neuroendocrine Noradrénaline NAD
(20%) + Adrénaline AD (80%, unique lieu de sécrétion) par les cellules chromaffines
Tyrosine Minéralocorticoïde et Glucocorticoïde
Hydroxylation (tyrosine hydroxylase = Clé), décarboxylation
DOPA
Sécrétion - Zone glomérulée (15%) : minéralocorticoïdes (Aldostérone
Dopamine ++)
- Zone fasciculée (75%) : glucocorticoïdes ++ et androgènes --
Noradrénaline - Zones réticulée (10%) : androgènes ++ et glucocorticoïdes --
Phényléthanolamine N-méthyltransférase (uniquement dans la MS)
Adrénaline
Système neuroendocrine (ganglion sympathique avec une évolution endocrinienne avec Zone glomérulée → Volémie, K+
Régulation de cellules sans axones) → Ach Zones fasciculée et réticulée → ACTH
la sécrétion Axe hypothalamo-hypophysaire -> Pas d’action sur la zone
glomérulée
Exploration des métabolites de dégradation de l’AD et de la NAD dans l’urine : - Hypersécrétion cortisol → syndrome de Cushing
- Ac. Vanyl-mandélique (80%) - Hyposécrétion cortisol → maladie d’Addison
Exploration et
- Normétadrénaline - ↗ des androgènes-> virilisation
pathologies
- Métadrénaline - ↗ de l’aldostérone Iaire (syndrome de Conn) ou IIaire
Dégradation
Phéochromocytome : tumeur hypersécrétante par pics -> HTA par poussées
➔ La MS : jamais hyposécrétante
Se fixent sur des récepteurs adrénergiques : Réponse immédiate au stress - Minéralocorticoïde : agit sur rein pour réguler la volémie,
Rôles des - (NAD) → vasoconstriction, dilatation pupille (mydriase), ↘ de l’insuline la PA
hormones - (AD, 1ère réponse rapide au stress) -> vasodilatation, broncho-dilatation, ↗ de la - Glucocorticoïdes : ↗ la glycémie et cortisol, 2ème réponse
FC, ↗ du glucagon longue au stress
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STRUCTURE ET METABOLISME DES HORMONES STEROIDES
BIOSYNTHESE :
Ils dérivent tous du cholestérol, transformé en prégnènolone dans la mitochondrie par une desmolase
(enzyme stimulée par L’ACTH et l’Angiotensine II)
Hormones Lieu de sécrétion Action
Cortisol – Corticostérone Zone fasciculée ++ Glucocorticoïde
Zone réticulée - -
Aldostérone Zone glomérulée Minéralocorticoïde
DHEA – Adrosténédione Zone fasciculée - - Androgène
Zone réticulée + +
➔ L’aldostérone : activité minéralocorticoïde > cortisol MAIS concentration < cortisol
➔ Cortisol désactivé en cortisone avec la 11-béta-hydroxystéroïde-deshydrogénase dans les tissus cible de l’aldostérone (enzyme inhibé par le réglisse).
POINT SUR LE CORTISOL :
Concentration : 50 à 150 microgramme/ L Le cortisol présent dans le sang sous deux formes :
½ vie : 90 min libre active (10%) et liée inactive (90%) au CBG et à
Cycle : pic le matin et minimum le soir (minuit) l’albumine
➔ CBG : Affinité +++ Concentration - - -
Catabolisme : par le foie et autres tissus
(concentration stimulée par les œstrogènes)
Dosage : urinaire, reflet de la sécrétion sur une journée
➔ Albumine : Affinité - - - Concentration +++
POINT SUR L’ALDOSTERONE :
Concentration : 30 à 150 nanogramme/ L
½ vie : 20 min
Majeure partie retrouvée sous forme libre
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LES EFFETS ET LES ROLES DU CORTISOL
EFFET DU CORTISOL SUR LE METABOLISME
GLUCIDIQUES PROTEIQUES LIPIDIQUES
Rôle hyperglycémiant : ➔ Dose Phy : ANABOLISME ➔ Transforme AG en Glc
➔ Foie : ↗ néoglucogénèse (avc glucagon) ↗ ➔ Forte dose : CATABOLISME ➔ Si excès chronique de cortisol : perturbation de
glycogénogénèse (avc insuline) - ↗ AA sanguins, Glc, Urée (bilan azoté négatif) la distribution des graisses,
➔ Autres tissus : ↘ sensibilité à l’insuline - Fonte musculaire hypertriglycéridémie, hypecholestérolémie et
- Ostéoporose ↗ de la cétogénèse :
A long terme : diabète de type II - Peau fine et dégradée - Amaigrissement des membres
- Retard de croissance - Augmentation de la graisse au niveau du tronc et
de la face
AUTRES EFFETS DU CORTISOL : Essentiels pour la survie car défend contre le stress
- Minéralotrope (léger) - Vasoconstriction
- Anti-vitamine D (ostéoporose) - Excitateur du SNC
- Anti-inflammatoire / antiallergique - Inhibe sécrétion ACTH
- Immunosuppresseur - Maturation fonctions pulmonaire et hépatique chez le fœtus
EFFETS DES ANDROGENES SURRENALIENS :
- Peu virilisants
- ↗ anabolisme protéique et érythropoïèse
- ↗ des œstrogènes (par aromatisation) -> seule source d’œstrogène chez
l’homme
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REGULATION DE LA SECRETION
Contrôle par l’ACTH : EFFETS DE L’ACTH :
- Synthétisée dans l’antéhypophyse (cellules mélanocorticotropes) par la sécrétion de Dans les zones fasciculée et réticulée, fixation sur son récepteur
CRF via l’hypothalamus membranaire couplé à la protéine G → Augmentation AMPc → Captation
- Réserve pour quelques jours du cholestérol → Cycle du cortisol → Augmentation du cortisol et des
- Demi-vie : 10min androgènes surrénaliens
- Inactivation : foie et reins
- Hormone polypeptidique (39 AA) + Action indirecte sur la synthèse protéique : action trophique sur la taille
- Rythme nycthéméral : sécrétion parallèle à celle du cortisol mais pulsatile et de la surrénale (Hypersécrétion d’ACTH = hypertrophie des surrénales
irrégulière. , et inversement)
CONTROLE DE LA SECRETION D’ACTH :
Rétrocontrôle négatif à 2 étages par les glucocorticoïdes (cortisol ++) mais pas par les androgènes
Influences nerveuses du SNC : sécrétion d’ACTH en cas de stress, prédominante sur le rétrocontrôle du cortisol
POMC (précurseur)
ACTH + 𝛂-MSH (coloration peau)
Clivage équimolaire
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EXPLORATIONS FONCTIONNELLES
• Epreuves statiques :
-Dosages urinaires : Le dosage du cortisol libre urinaire : (<1% du cortisol éliminé). -> surtout dans le dépistage de l’hypercortisolisme
-Dosages salivaires
-Dosages plasmatiques, par immunohistochimie (cortisol total / cortisol libre si suspection d’une ↗ de la transcortine (CBG) / ACTH mais dosage difficile)
• Epreuves dynamiques :
On cherche Principe Quelques résultats d’un sujet malade
Origine d’un Dexaméthasone freine l’hypophyse et - Cas d’un hypercortisolisme primaire (périphérique) : ↘ ACTH mais
Epreuve à la hypercostisolisme ? la surrénale, donc normalement son cortisol normal
dexaméthasone (= injection entraine : - Cas d’un hypercortisolisme secondaire (central) : ↘ du cortisol et de
analogue du -↘ ACTH l’ACTH seulement à forte dose : le rétrocontrôle négatif fonctionne
cortisol) -↘ cortisol mais système régulé pour une sécrétion supra physiologique de
-↘ androgènes cortisol : maladie de Cushing
Epreuve au Insuffisance Synacthène stimule la corticosurrénale - Si l’origine de l’insuffisance est hypophysaire, centrale : ↗ du
synacthène surrénalienne ? cortisol (car la surrénale est capable de répondre).
- Si l’origine de l’insuffisance est périphérique : pas d’↗ du cortisol
(= analogue de
(absence de réponse). Il s’agit d’une atteinte de la glande surrénalienne
l’ACTH) elle-même.
A contrôler la réactivité de Normalement, son injection entraine :
l’axe hypothalamo- -une ↘ du cortisol (produit de
Epreuve à la l’enzyme) qui entraine une ↗ d’ACTH.
hypophysaire-
métopirone -une ↗ du 11-désoxy-cortisol (substrat
corticosurrénal.
(inhibiteur de la 11- de l’enzyme), ↗ des 17-hydroxy-
-hydroxylase) stéroïdes urinaires, ↗ des 17-
cétostéroïdes (androgènes
surrénaliens).
Origine de - Origine hypothalamique (l’hypophyse fonctionne) : après
Test à la CRH (CRF) l’hypocortisolisme ? injection de CRF -> ↗ d’ACTH
- Origine hypophysaire : pas de réponse (pas d’↗ d’ACTH).
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UE 14 –Biologie de la reproduction – H. Lejeune
PATHOLOGIE
Maladie d’Addison Destruction de la surrénale
↘ glucocorticoïdes :
= insuffisance corticosurrénalienne Evolution : Insuffisance surrénalienne aïgue
↘ minéralocorticoïdes : hypovolémie, hypotension
chronique Traitement : Cortisol et minéralocorticoïde
Insuffisance surrénale d’origine ↘ glucocorticoïdes = hypocorticisme
hypothalamo-hypophysaire Pâleur (déficit en MSH) et PAS d’insuffisance en minéralocorticoïdes.
Patients sous glucocorticoïdes
Insuffisance surrénale iatrogène A long terme : atrophie des surrénales et ↘ cortisol
Cause la + fréquente d’insuffisance
Tumeur virilisante Hirsutisme (augmentation du développement du système pileux)
↗ DHEA
(Hypersécrétion d’androgène Acné, séborrhée
↗ androsténédione
surrénaliens) ↗ des caractères sexuels secondaires masculins
↘ cortisol
Déficit en
↗ ACTH
Hyperplasie congénitale des ➔ 21-hydroxylase
↗ androgènes = virilisation
surrénales ➔ 11-hydroxylase
➔ 21-hydroxylase : pas de DOC, pas d’aldostérone = perte de sel
Traitement : dexaméthasone
➔ 11-hydroxylase : ↗︎DOC = effet minéralocorticoide : HTA
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