Réactions en chimie organique

Réaction : processus suivant lequel

des espèces chimiques se
transforment en d'autres espèces
chimiques
hi i par suite
it
d'un réarrangement
des atomes
 1

Généralités sur les réactions chimiques

 Réactions chimiques

‰ Réaction
– Coupure et/ou formation de liaisons
– Principe simple : stabilité
• tout effet qui diminue charge sur un atome Æ stabilise cette
forme

‰ Points de vue
– Aspect statique : réactifs,
réactifs produits,
produits stœchiométrie
– Aspect mécanistique : étapes intermédiaires, mécanisme
réactionnel, modifications moléculaires
– Aspect thermodynamique : échanges d’énergie,
spontanéité ou non d’une réaction
– Aspect cinétique : vitesse,
vitesse durée de la réaction
 Aspect statique
‰ Réaction chimique
= transformation de réactifs en produits
– équation chimique établit les rapports qualitatifs et
quantitatifs associés à la transformation
aA+bB Æ cC+dD
réactifs
f produits
p

‰ Stoechiométrie et bilan de masse

– Aucun atome n'apparaît
n apparaît ou ne disparaît spontanément
lors d’une réaction chimique.
Nbre d'atomes de chaque
q Nbre d'atomes de chaque
q
type des réactifs
= type des produits

– équation chimique doit refléter un bilan de masse exact

obtenu
b en ajustant les
l coefficients
ff stœchiométriques
h é a,
b, c et d. Æ équation équilibrée
 Aspect mécanistique
‰ Coupure ou rupture de liaisons
Liaison A – B
2 possibilités
– Hétérolytique
Hété l ti : lle doublet
d bl t passe ttotalement
t l t sur un d
des
atomes Æ ions
− +
A – B Æ A°° + B
– Homolytique : partage du doublet entre les deux atomes
Æ radicaux libres
A – B Æ A° + B°
Application au carbone C X
+
C + X- carbocation
°°

C Y C ° + Y+ carbanion
°

C R C° + R ° radical libre
 suite

‰ Carbocation ‰ Carbanion
– déficit de 2 électrons – excès d
d’électrons
électrons
– 3 liaisons dans un plan – forme pyramidale
p pure libre (vacante)

C
C

– formation sous effet de

– formation sous effet de réactifs
réact fs nucléoph
nucléophiles
les
réactifs
é tif élélectrophiles
t hil
H+ OH-

δ+ +
C Y C + YOH
C X C + HX-

– réagit avec les espèces – réagit avec les espèces

nucléophiles électrophiles
 suite
‰ Formation de liaisons
Sens inverse à partir des espèces nucléophiles ou électrophiles
Nucléophiles Electrophiles
– Composés plutôt négatifs – Composés plutôt positifs
• Charge – prédomine • Déficitaires en électrons
• Possèdent doublets libres • Charge + prédomine
électrons π • Coté + d’un dipôle
p
• Coté – d’un dipôle – Exemples : H+
– Exemples : OH-, -S-, C – O-

– 2 possibilités de formation
Combinaison homogène
g Combinaison hétérogène
g
 suite

‰ Types
ypes de réact
réaction
on
1 molécule substrat sur laquelle va se faire la transformation
1 molécule réactif qui va attaquer le substrat,
provoque la réaction
détermine le type de réaction, nucléophile ou électrophile
Ex mpl : CH3 – Br
Exemple B + NaOH
N OH Æ CH3 – OH + NaBr N B
substrat réactif produits

– 4 types fondamentaux
Substitution Elimination - Addition Transposition
élimination Æ
A−B + C Æ A−C + B A−B−C−D ÅÆ B=C + A−D A−B−C Æ B−C−A
Å addition

– types particuliers : condensation - cyclisation

oxydo-réduction
 suite

‰ Addition ‰ Elimination
A + B Æ C A Æ C + B
sur double ou triple liaison Création d'une liaison multiple
(carbone carbone ou carbone-hétéroatome)
(carbone-carbone carbone hétéroatome)
Exemple : déshydratation d'un
Exemple : addition d'halogène sur alcool
une double liaison I
+ H2O

H3C CH3 + I2 H3C CH3 OH

I

‰ Substitution ‰ Transposition
ran p t n
A + B Æ C + D A Æ B
correspond à un remplacement Déplacement
p d'atomes
(mécanisme nucléophile ou électrophile)
Exemple : équilibre céto-énolique
Exemple : hydrolyse des esters
ou des amides
O O CH3 CH2

R C N R' + H 2O R C OH + R'NH2
H O OH
 suite

‰ Condensation – cyclisation
(application à la biochimie)
A + B Æ C + H2O
Mécanisme
Mé i d
de substitution
b tit ti quii f
fait
it apparaître
ît eau
base
O
N
—P—O—CH2
O
O

comme un des produits

sucre
base
O
- O—P—O—CH N
2
O
O
sucre

Æ Enchaînements de molécules formant des p polymères

y
base
O
- O—P—O—CH N
2
O
O
sucre

– Liaisons esters : acides nucléiques (diester phosphoriques) O

– Liaisons amides : peptides (amides d'acides aminés)

– Liaisons acétals : polyosides (acétals entre oses) CH2OH CH2OH CH2OH

Æ Cyclisation de molécules CH2OH CH2OH

– Liaisons esters = esters internes ou lactones (dérivés de oses : gluconolactone)

– Liaisons amides = peptides cycliques et dérivés d
d'acides
acides aminés (pyroglu)
( l )
cas particulier d'une réaction d'addition
– Liaisons hémi-acétals = forme cyclique des oses (glucopyrannose)
 suite
‰Oxydation et réduction
O d ti
Oxydation Réd ti
Réduction
Si le nombre d'oxydation Si le nombre d'oxydation
d'un
d un atome augmente : d'un
d un atome diminue :
- cet élément est oxydé - cet élément est reduit
- la réaction est une oxydation - la réaction est une réduction
- elle
ll nécessite
é it un oxydant
d t - elle
ll nécessite
é it un réducteur
éd t
- l'élément joue rôle de réducteur - l'élément joue rôle d'oxydant

– S
Sontt ttoujours
j couplées
lé : oxydo-réduction
d éd ti
– Calcul du nombre d'oxydation du carbone
• -1 p
pour liaison C – H
• 0 pour liaison C – C
• +1 pour liaison C – X (X = O, N, Cl…)
H H O O

H C H H C OH H C H C O C O
État -4 H État -2 H État 0 État +2 État +4
H OH

O X Y D A T I O N C R O I S S A N T E
 Aspects énergétiques
‰ Energie de réaction : énergie échangée au
cours d'une réaction
– différence entre état énergétique des réactifs et des
produits
d it
– Réaction spontanée si le niveau énergétique de
l'état final est inférieur ((énergie
g cédée à
l'extérieur)
‰ Energie d'activation
– barrière énergétique que la réaction doit
franchir pour qu'ensuite elle puisse se
dérouler
– correspond au passage par un état de transition
– la présence d'un catalyseur diminue l'énergie d'activation
 2

Description des diverses fonctions

 Hydrocarbures
Uniquement des liaisons C – C ou C – H
Possibilités de :
- chaînes linéaires (ramifiées ou non) ou de cycles
- insaturations (double ou triple liaison)
‰ Alcanes H3C
CH3

– Définition : hydrocarbures renfermant uniquement des

carbones sp3
– Réactivité
• uniquement des liaisons σ fortes
• pas de différence significative d’électronégativité entre C
et H Æ très peu polaires et peu polarisables
composés peu réactifs et stables (conditions drastiques,
réagissent par coupure homolytique)
– Propriétés
• composés non polaires à comportement hydrophobe
 CH3
ou H C
suite
H3C 3
CH2

‰ Alcènes de type monoène

– Définition
Défi iti : hydrocarbures
h d b caractérisés
é i é par la
l présence
é d’une
d’
seule double liaison C = C
– Réactivité : double liaison (liaison π) = site réactif en raison de
• plus faible énergie de la liaison π Æ plus facile à rompre
• densité électronique importante
– Potentialités réactives
• Additions électrophiles par ouverture de la liaison π
Attaque par réactifs
électrophiles C C
Disposition cis ou trans
Zone à forte C C selon les réactifs
densité électronique
C C

• Coupure entre les deux carbones sp2

C C C + C
 suite
– Réactions envisageables H OH
• Addition C C + H2O
milieu H+
C C
– Eau : Æ alcool
addition des éléments de la molécule d’eau (H ; OH)
réaction importante dans le métabolisme des acides gras X
– Halogènes : Æ halogénoalcane
C C + X2 C C
halogène X2 sous forme diatomique
réaction utilisée pour la mesure l’indice d’iode des acides gras X
• Réduction
– correspond à addition d’H2 : Æ alcane
OH OH
• Oxydation
– Douce : Æ dialcool C C C C
conduit à un diol cis
– Forte : coupure C C C C
+
conduit à acide carboxylique
y q (éventuellement
( cétone))
HO O HO O
à l’origine de la dommages membranaires par oxydation par les radicaux libres
• Polymérisation CH3
Éthylène Æ polyéthylène
H2C C C CH2
Isoprène Æ polyisoprène
caoutchouc n
certains composés lipidiques
 suite
‰ Alcènes de type polyène
– Définition : hydrocarbures caractérisés par la présence d’au
moins 2 doubles liaisons C = C
– Possibilités : - doubles liaisons cumulées (allènes) C C C
- doubles liaisons conjuguées
- autres composés C C C C

– Potentialités réactives
• addition électrophiles plus faciles (nuage π délocalisé)
‰ Al
Alcynes H3C
C 3
CH
ou H C
3
CH
– Définition : hydrocarbures caractérisés par la présence
d’une
d une triple liaisons C = C
– Possibilités : - milieu ou bout de chaîne
– Potentialités réactives
• analogue
l à double
d bl liaison
li i Æ mêmes
ê potentialités
t ti lité : addition
dditi ett
coupure
• composés monosubstitués : hydrogène terminal relativement
mobile d'où
mobile, d où un caractère réactionnel acide
 suite

‰ Composés importants
– Dérivés éthyléniques
• Acides gras insaturés
• Isoprénoïdes
 Groupe fonctionnel hydroxyle
‰ Fonction alcool
– Définition
éf : composés dans lesquels un groupe hydroxyle
est lié à un carbone sp3
– Possibilités selon le degré de substitution du carbone
portant l'hydroxyle
• Alcool primaire H

• Alcool secondaire C OH C OH C OH
• Alcool tertiaire H H
1' 2' 3'
– Réactivité
• Caractéristiques
liaison O — H
δ− polarisée
°° δ+ - OH Æ caractère polaire : miscibilité ou
C O H
liaison °° solubilité dans l'eau (solubilité dans l'eau
C — O polarisée diminue avec allongement de la chaîne)
O électronégatif Æ
affaiblissement de la - OH Æ interactions hydrogène d’où
liaison C – O températures d'ébullition élevées
 suite

• Potentialités réactives
– Rupture
Ruptu d de lla li
liaison
is n O — H
en milieu basique, Æ ion nucléophile RO— (peut intervenir dans réactions de
substitution ou d'élimination)
C °°
O H + B- C °°
O + BH
°° °°

– Rupture de la liaison C — O
en milieu
l acide,
d Æ carbocation
b R+ (peut
( donner
d d
des réactions
é d
de substitution
b ou
d'élimination)
C °°
O H + B+ C °°
O H
+
C + H2O
°°
H
Réactif base Æ coupure
Attaque par réactifs de la liaison O – H et
électrophiles f rmati n de RO-
formation
δ−
°° δ+
Substitution C O H Substitution ou élimination
°°
Réactif
Ré if acide
id Æ coupure
de la liaison C – O et
formation de R+
 suite
– Réactions envisageables
• Mobilité de ll’hydrogène
hydrogène
– pKA ≈ 16 donc pas de dissociation dans l’eau
– en milieu alcalin : alcool Æ alcoolate
• Estérification : alcool + acide Æ ester + eau
– condensation d'un alcool avec un acide
– réaction réversible Æ état d'équilibre
– acide peut être un acide organique ou un acide minéral
– réaction plus facile avec alcool primaire O ester
R C OH + R' COOH R C O C R'

R C OH + H3PO4 R C O PO3H2

– polyacide
p y peut
p u être estérifié
f suru chaque
qu fonction
f n n acide
– fonction alcool et fonction acide appartenant à même molécule :
γ ou δ hydroxyacides Æ estérification intramoléculaire (5 ou 6
atomes) = ester interne de structure cyclique ou lactone
O
CH2OH ester
COOH O
 suite

• Oxydation
– conditions douces
– alcool primaire Æ aldéhyde - alcool secondaire Æ cétone
H R' R'
O
R C OH R C R C OH R C
O
H H H

• Déshydratation
– plus facile avec alcools tertiaires
– intramoléculaire Æ alcène
CH2 CH
HC HC
OH
– intermoléculaire Æ éther

H H éther
–
R C O + HO
OH C R CH2 CH2
R O R
H H
 suite

• Acétalisation : addition d’aldéhyde ou cétone sur un alcool

– 2étapes
» addition : 1ère molécule d’aldéhyde ou de cétone Æ hémiacétal
» Substitution : 2ème molécule d’alcool Æ acétal
H R'
R
O
R C OH + R' C R CH2 O CH OH hémiacétal
H H

R' R' acétal

R CH2 O CH OH + R CH2OH R CH2 O CH O CH2 R'
 suite
‰ Autres fonctions avec groupement OH
– Groupement hydroxyle lié à un carbone sp2
= ène-ol (ènol)
Forme tautomère de l’équilibre céto-énolique

C C
HC OH H2C O

– Groupement hydroxyle lié à un carbone sp2 OH

appartenant à un cycle benzénique
= fonction phénol
• caractères
– conjugaison
j g des doublets libres de l'oxygène
yg avec orbitale π du
cycle aromatique
– rupture liaison O — H plus facile Æ caractère acide plus marqué
(pKA compris entre 9 et 11, dissociation dans l’eau)
– rupture liaison C — O plus difficile
– caractère nucléophile lié aux doublets libres de l'oxygène moins
marqué
 suite
ortho diphénol para diphénol
dipénol 1,2 dipénol 1,4
OH OH OH
OH

OH
méta diphénol OH
dipénol 1,3
• Propriétés
– Mêmes réactions que les alcools sauf déshydratation
intramoléculaire
– Oxydation facile
» dans le cas des diphénols Æ quinones
OH O
OH O
 Groupe fonctionnel carbonyle

‰ Fonctions aldéhyde et cétone

– Définition : composés dans lequel le H C
R C R C
groupe carbonyle est porté par un carbone O O
lié par ailleurs uniquement à un(des aldéhyde cétone
carbone(s) et un(des) hydrogène(s)
– Réactivité
Ré ti ité liaison
• Caractéristiques H
δ+
C—O
très
liaisons voisines
C et O hybridés sp2 notamment
Cβ Cα C polarisée
liaison C — H O °°
Hδ
+

du carbone α °° δ−
affaiblies

C=O Æ caractère
polaire important
s l bilité dans
solubilité d s
l’eau
 suite

• Potentialités réactives
– Addition
Additi n sur
su lla double
d ubl li
liaison
is n
• soit directement par addition
nucléophile sur le carbone déficitaire δ+
C O + °°
Y H R C OH
• soit en milieu acide
acide, addition δ−
(R)H
nucléophile en seconde étape Y

– Rupture de la liaison Cα— H

• mobilité des hydrogènes
en α du groupe carbonyle H(R) H(R) H(R)
• formation d'un ion C C + B- C C C C
énolate en milieu basique H O O O

Attaque nucléophile

δ+
Cα C
Addition sur la double liaison
Substitution O °°
H δ+
°° δ−
Attaque par bases Æ Attaque électrophile
coupure liaison C – H
 suite

– Réactions envisageables
diol gem
• Réactions d’addition
– Addition d’eau OH
Æ des diols sur le même C C O + H OH C
généralement instables (R)H (R)H OH
– Addition d’alcool
• réaction réversible H R' hémiacétal
hém acétal
• en présence O
d'un excès d'alcool R C OH + R' C R CH2 O CH OH
hémiacétal Æ acétal H H
R' R' acétal
R CH2 O CH OH + R CH2OH R CH2 O CH O CH2 R'

– Addition d’amine
• composé d'addition appelé base de Schiff
• comporte le groupement fonctionnel C=N ou imine
OH imine
C O + R' NH2 C C + H2O
(R)H (R)H NH R' (R)H N R'
 suite
– Addition d’aldéhyde et de cétone
formation d'une liaison C — C entre carbone du C = O et carbone α
Æ composé d'addition aldéhyde (ou cétone) β hydroxylée ou aldol (cétol)
R
OH
R O C O Aldol ou cétol
H β
C O + C C C C
α
H (R')H H (R')H H

– Réactions d’oxydo-réduction
d oxydo réduction
R R
• Réactions d’oxydation C O C O
– aldéhydes Æ acides H HO
– cétones
cét n s : oxydation
x d ti n difficile
difficil Æ produits
pr duits de
d ccoupure
upur
• Réactions de réduction
– aldéhyde Æ alcool primaire - cétone Æ alcool secondaire
H R' R'
O
R C R C OH R C R C OH
O
H H H
 Groupe fonctionnel carbonyle

‰ Fonction acide carboxylique

– Définition : composés
p dans lequel le OH
groupe carbonyle est porté par un carbone R C
lié par ailleurs à un groupement hydroxyle O

– Réactivité C moins
électrophile
• Caractéristiques °°
OH O Oδ
−

g
groupements
p ne sont pas
p indépendants
p C
°°
C OU C
OH δ
+ +
impliqués dans structure mésomère O° OH
°° °
hydrogène
labile
- formation de dimère par interactions
hydrogène Æ points d'ébullition élevés
- à partir de C9, insolubles dans l'eau
 suite
• Potentialités
P t ti lité réactives
é ti
– Rupture de la liaison O — H
•p
polarité liaison O — H accentuée -
OH O
par le carbonyle
R C + H2 O R C + H3O+
• dissociation en solution aqueuse :
O O
acidité en rapport avec la stabilisation
par résonance
é de
d l'anion
l' i carboxylate
b l t
– Attaque nucléophile du carbone
• caractère positif du carbone diminué / aux aldéhydes et cétones
• réactions d'addition nucléophile, qui souvent subissent une élimination
subséquente Æ bilan final : substitution
°°
OH Y Y
δ+
R C + °°
Y H R C °°
O R C O + OH-
O° °°
°°°δ− OH

Attaque par les bases

Addition puis élimination °°

OH
δ+
= substitution
b C
°°
O°
Attaque nucléophile °°°
 suite
– Réactions envisageables
• Formation de sels
caractère acide faible : pKA ≈ 4 et 5,
acides carboxyliques Æ des sels avec les bases et/ou les métaux
R — COOH + NaOH Æ R — COO Na + H2O
• Estérification : alcool + acide Æ ester + eau
– condensation d'un alcool avec un acide selon le bilan
– réaction réversible Æ état d
d'équilibre
équilibre ester
O
R C OH + R' COOH R C O C R'

• Formation d'anhydrides
– élimination d'eau, aux dépens de deux molécules d'acide Æ
anhydride d'acide
– peuvent être symétriques (R et R) ou non (R et R’)

R R
R COOH
+ C C + H2O
R COOH O O O
anhydride
 suite

• Amidification : amine + acide Æ amide + eau

– obtention d
d’amides
amides
δ−
O amide
H δ+ OH
R N + R' C R' C N R
°° O°
°°° H

• Décarboxylation
– perte du groupe carboxyle sous forme d'une molécule
de dixoxyde de carbone Æ hydrocarbure Cn-1.
R — COOH Æ R — H + CO2
– réaction plus facile pour acides cétoniques et diacides
• Réduction
uct n
– complète : Æ aldéhyde Æ alcool primaire correspondant
 Groupe fonctionnel amine
– Définition : composés dans lesquels un atome d'azote
estt lié di
directement
t t à au moins
i un atome
t de
d carbone.
b
– Possibilités selon le degré de substitution de l’azote
• Amine primaire R R
• Amine secondaire R NH2 NH R' N
R' R"
• Amine tertiaire
1'
1 2'
2 3'
3
– Réactivité
• Caractéristiques structurales
– azote est plus électronégatif que le carbone ou ll'hydrogène
hydrogène.
- liaison N — H Æ associations par liaison
liaison C — N δ− N—H
interactions hydrogènes polarisée
polarisée H
- interactions
int r cti ns plus f
faibles
ibl s (m
(moindre
indr δ+
électronégativité de N/O) C N
°°
Æ points d'ébullition moins élevés
que les alcools correspondants
q p
– schéma rappelant fonction alcool mais, l'azote étant moins
électronégatif que l'oxygène Æ réactivité des amines est
différente
 suite
• Potentialités réactives
– Disponibilité du doublet libre de ll'azote
azote.
confère caractère basique qui favorise les réactions de
substitution ou d'addition
H
H δ−
°° +
R N + R' X R N R' X-
H δ+
H
– Rupture des liaisons C — N et N — H
ne s'observent pratiquement pas

Attaque par les

δ−
composés
p électrophiles
p
H
δ+
C N Addition ou substitution
°°

Site basique
 suite

– Réactions envisageables
• Caractère basique °°
δ+ δ− +
R N + H OH R N + OH-
– En milieu aqueux
– constante de dissociation pKA ≈ 10,
10 acide faible avec
base conjuguée moyennement forte Æ ion ammonium
– en présence d'un acide, amines Æ des sels
chlorhydrate
R °°
N + HCl R
+
NH, Cl d’alkylammonium

• Alkylation
R'"
– substitution : établissement de liaisons C — N +
Æ ammoniums quaternaires R N R" X-
– réaction peut être intramoléculaire avec des sites R'
R
nucléophiles
 suite
• Réaction avec les aldéhydes et les cétones
– Æ α aminoalcool qui se déshydrate, aboutissant à une imine ou base
de Schiff
OH imin
imine
C O + R' NH2 C C + H2O
(R)H (R)H NH R' (R)H N R'

• Amidification : amine + acide Æ amide + eau

– Æ amides
δ−
– composés faiblement H OH O
δ+
b i
basiques en raison
i d
de R N + R' C R' C N R
la résonance °° O°
° H
» empêchement de °°
la libre rotation autour
O O
de la liaison C — N
C °°
+
– composés polarisés R' N R R' C N R
Æ interactions hydrogène
H H
– Remarques
» amidification peut être intramoléculaire
» liaison amide = enchaînement des acides aminés dans protéines
» avec les
l s acides
id s ssulfoniques
lf ni s Æ composés
mp sés ded structure
st t analogue,
n l
sulfonamides, à l'origine d'une classe importante de
médicaments : les sulfamides.
 Fonction thiol
– Définition : groupement fonctionnel thiol analogue du
groupementt hydroxyle,
h d l un atome
t de
d soufre
f remplaçant
l t
l'oxygène
– Réactivité
• Caractéristiques structurales
– Soufre et oxygène
» même
ê structure
t t él
électronique
t i externe
t
» atome de soufre est plus volumineux et moins
électronégatif
» nuage électronique du soufre plus polarisable

liaison S — H
liaison C — S polarisée
- électronégativité plus
polarisée
faible de S/O Æ thiols δ+
forment beaucoup moins C °°
S H
facilement des interactions δ°°
−
hydrogène
 suite

• Potentialités réactives
dérivés soufrés montrent plus de souplesse dans leurs possibilités
réactionnelles que les dérivés hydroxylés.
– Rupture de la liaison S — H
hydrogène plus labile en milieu basique
R — S — H + B- Æ R — S- + BH
– Présence des doublets libres du soufre
caractère nucléophile plus marqué que pour les alcools Æ thiols
très réactifs
 suite
– Réactions envisageables
• Acidité
– thiols plus acides que les alcools
– pKA couple R—SH / R—S- entre 9 et 12, donc Æ des sels avec les
bases fortes en milieu aqueux
• Estérification
– Réaction plus facile avec les acides carboxyliques Æ thioesters.
R — SH + R'— COOH Æ R — S — CO — R' + H2O
– hydrolyse liaison thioester libère quantité importante d'énergie
• Oxydation
– Conditions douces Æ formation pont disulfure
2 R — SH Æ R — S — S — R + 2 H+ + 2 e-
» réaction
é très
è importante sur le
l plan
l biochimique
h :
système d'oxydo-réduction dans le glutathion ou l'acide lipoïque.
liaison de pontage entre chaînes peptidiques
– Oxydation énergique Æ espèces type acides sulfoniques
R — SO3H