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1EDS SVT immunite chap 2 immunité adaptative
Chapitre 2 : l’immunité adaptative
Introduction : L’immunité innée correspond à l’intervention, lors de la présence d’un corps étranger, de
cellules immunitaires non spécialisées (cellules dendritiques et mastocytes, macrophages et
granulocytes...). Cette réponse est systématique, immédiate et s’attaque à tout élément étranger. Elle
peut ne pas suffire à éliminer l’agent étranger. Elle va alors faire appel à un second mécanisme plus
performant et plus spécifique : l’immunité adaptative ou immunité acquise. L’immunité adaptative
est apparue plus récemment (-400 Ma) au cours de l’évolution que la RI innée (800 Ma), seuls les
vertébrés en sont dotés.
Pré-requis cycle 4 :
Antigène : tout élément étranger (bactéries, virus, champignons,….) reconnu par les cellules du
système immunitaire comme ne faisant pas partie de l’organisme. Il présente à sa surface des
marqueurs antigéniques détectés comme n’appartenant pas à l’organisme.
Anticorps : molécules produites par les cellules immunitaires, les lymphocytes B, pour neutraliser les
agents étrangers en se fixant sur leurs antigènes pour les agglutiner
Quelles sont les acteurs de la réponse immunitaire adaptative ?
I. Les acteurs de la réponse immunitaire adaptative
Quels sont les acteurs cellulaires et moléculaires de l'immunité adaptative et comment ont ils
été découverts ?
A. Expériences historiques révélant les différents acteurs de la
réponse immunitaire cellulaire.
L’expérience de Von Berhing montre
l’importance du sérum dans la réponse
immunitaire. Elle révèle également une
certaine spécificité de la réponse ; le
sérum est la partie surnageante du sang,
dépourvue de ses cellules mais riche en
molécules tels que des anticorps.
L’expérience de Claman montre
l’importance des lymphocytes B et T dans la réponse immunitaire. Leur association semble
indispensable à l’agglutination. Cette coopération ne nécessite pas un contact direct entre eux (exp de
Marbrook), des molécules intermédiaires assurent la communication.
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La réaction adaptative est constituée de deux réactions différentes : la réaction humorale et la
réaction cellulaire. Ces deux réactions bien qu’ayant des mécanismes différents interagissent
de façon complémentaire. Elles sont mises en jeu ensemble pour éliminer un antigène lors de
la réponse immunitaire.
Comment sont neutralisés les antigènes par agglutination ?
B. La neutralisation de l’antigène par agglutination ; la spécificité de la
liaison antigène/anticorps
1. Test Ouchterlony : mise en évidence de la réaction Antigène/anticorps
Des antigènes sont disposés dans des puits dans une boite de pétri contenant de la gélose, Ces puits
d’Ag différents sont situés autour d’un puit central contenant des anticorps anti Ag 1.
L’arc situé entre le puits 1 et le puits central est appelé un arc de précipitation. Il correspond à la
neutralisation de l’Ag par les Ac anti Ag1. Sa représentation est :
Principe de double diffusion, résultats Ouchterlony Extrait
modifié : [Link]
Deux arcs de précipitation se sont formés par
l’association entre antigène et anticorps spécifiques.
Puits central : Ac sérum de lapin hyperimmunisé contre
la sérumalbumine bovine (BSA).
Puits périphériques : 1 à 6.
1 : sérum de chèvre ; 2 : sérum de porc ; 3 : sérum de
lapin ; 4 : sérum de bœuf ; 5 : sérum de cheval ; 6 : BSA
Le sérum de lapin a été obtenu en injectant quelques
jours auparavant dans le lapin, des molécules de BSA.
Quelques jours après, le lapin est fabrique des anticorps
anti-BSA présents dans le sérum.
La BSA (puits 6), antigène contre lequel ont été produits
les anticorps du sérum chez le lapin , donne un arc de
précipitation ainsi que le sérum de bœuf qui contient de la BSA. Les autres sérums ne donnent pas
d'arc de précipitation ce qui souligne la spécificité étroite de chaque anticorps pour un antigène
donné.
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2. Les anticorps : structure et variabilité
Schéma d'un anticorps
Un anticorps est constitué de :
- 2 chaînes lourdes (ou H « heavy ») identiques
- 2 chaînes légères (ou L « light ») identiques
- les régions variables d'une chaîne lourde et
d'une chaîne légère formant le site de fixation
de l’Ag,
- les régions constantes des 2 chaînes
lourdes formant le site de liaison aux
phagocytes,
Les anticorps sont des immunoglobulines,
protéines circulantes dans le milieu extracellulaire
(sang et lymphe), et dirigés spécifiquement contre
des antigènes.
Ces régions variables présentent des zones
hypervariables, correspondantes sur les
chaînes légères et lourdes. Ce sont ces zones
hypervariables qui sont directement impliquées
dans la fixation d'un antigène spécifique. Elles
sont différentes entre les anticorps. Cette liaison
spécifique se fait par complémentarité spatiale et affinité chimique.
régions hypervariables différentes entre anticorps anti-tétanique et anticorps anti-diphtérique.
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Vidéo bilan récapitulative et explicative
Antigènes et anticorps
II. La réaction immunitaire adaptative pour éliminer les antigènes
libres : médiation humorale
Etude de l’infection par le virus grippal :
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Flu Attack! How A Virus Invades Your Body | Krulwich Won…
Won…
Le virus de la grippe (à gauche) et une vidéo qui modélise l'attaque du virus grippal dans les cellules,
en anglais mais facile !
Cycle du virus de la grippe,
l’ARN viral est recopié en
ARN complémentaire qui
sert de matrice pour les
protéines et l’ARN des
viriose virale. [Link]
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La grippe est un virus responsable d’épidémie saisonnière dans le monde entier. Ce virus possède une
enveloppe contenant de nombreuses protéines dont l’hémagglutinine (H) et la neuraminidase (N). Ce
sont ces protéines qui déclenchent la réponse immunitaire : on parle d‘antigènes. Les anticorps
produits sont des anticorps anti-H et anti-N. La présence d’un anticorps dans le sérum d’un individu est
appelée séropositivité.
A. La reconnaissance spécifique des LB ayant Ac membranaire
spécifique
Pour le virus de la grippe, les lymphocytes B possèdent à leur surface des anticorps membranaires
spécifiques des antigènes du virus. Ils sont donc capables de reconnaitre directement les virus.
Seuls les LB ayant l’anticorps membranaire spécifique de l’antigène circulant sont sélectionnés. Les
autres LB ayant des anticorps membranaires non adaptés ne sont pas sélectionnés. C’est la sélection
du clone de LB spécifique de cet antigène
Le récepteur d'un antigène sur un LB (à gauche) est un anticorps membranaire (à droite) de la même
constitution qu'un anticorps libre, la chaine lourde étant un peu plus longue pour s'ancrer dans la
membrane.
Un anticorps membranaires a la même composition qu'un anticorps circulant, ses chaines lourdes sont
plus longues pour s'implanter dans la membrane du LB.
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B. L’activation par les LT4 et les TCR
L’expérience de Marbrook a montré la
nécessité d’une coopération cellulaire
entre les LB et les LT4 notamment pour
déclencher une production d’anticorps.
Cette activation repose sur une
activation des LT4 au préalable. Or, les
LT4 ne peuvent pas reconnaitre
directement les antigènes.
Tout débute avec les cellules
dendritiques de la réponse
immunitaire innée. Après avoir phagocyté
les antigènes circulants de la grippe,
elles exposent à leur surface un
échantillon de cet antigène, le
déterminant antigénique, sur une
molécule à elles, le CMH = complexe
majeur d’histocompatibilité. Ce CMH
est identique à toutes les cellules d’un
même organisme, il constitue l’identité
cellulaire.
Après cette phagocytose, les cellules
dendritiques deviennent alors des
cellules présentatrices d’antigènes : les
CPA. Celles-ci, circulent dans le réseau lymphatique jusqu’aux organes lymphoides
secondaires (thymus, rate…) où se trouvent les LT et les LB.
Les LT possèdent à leur surface un récepteur membranaire : le TCR capable de reconnaitre le
double signal CMH + déterminant antigénique présenté par la CPA. Les LT spécifiques de ce
double signal sont alors activés. Cette activation déclenche en premier une multiplication des
LT4 puis stimule leur production d’interleukines. Ces molécules IL se déplacent et se fixent sur
les LB. Elles déclenchent alors le phénomène d’amplification cellulaire. Sans les interleukines
envoyés par les LT4, les LB ne peuvent poursuivre la RIA.
C. Amplification clonale :
Les clones de LB sélectionnés et activés par les interleukines produites par les LT4 rentrent
dans une phase intense de mitoses pour multiplier le nombre de LB spécifiques et accroitre
leur action.
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Cette phase est
essentielle car un trop
petit nombre de LB ne
pourrait être
suffisants pour lutter
contre le virus.
Souvent oubliée des
élèves, elle est
pourtant
fondamentale dans
l'efficacité de
la réponse
immunitaire !!!
amplification clonale
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D. La différenciation en plasmocytes et en LB mémoires
Après la phase d’amplification par mitoses, les LB se différencient en deux catégories.
En plasmocytes en devenant beaucoup plus grands. Ils s’enrichissent d’organites propices à la
synthèse. Ils fabriquent alors activement des anticorps libres donc la partie variable correspond à
celle qui a initialement reconnu l’antigène. Ces Anticorps sont spécifiques de l’antigène de la
grippe par exemple.
En Lymphocytes B mémoires, qui resteront dans les organes lymphoides et qui pourront
rapidement répondre en cas d’une seconde infection par le même virus. Elles ont une durée de
vie plus longue. Ayant été préactivées, leur temps de réponse sera considérablement réduit ce
qui permettra une réponse intense en quelques heures au lieu de quelques jours pour un premier
contact.
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E. L’élimination : le complexe immun phagocyté
Les anticorps solubles (non fixés) circulent dans le sang et la lymphe. La partie constante de
l’anticorps est reconnue par les cellules phagocytaires exprimant des récepteurs de cette partie
constante. Cette reconnaissance facilite alors la phagocytose et l’élimination de l'antigène. Les Ac se
lient aux marqueurs antigéniques présents sur les antigènes et forment des complexes immuns tout
autour de la cellule infectée ou étrangère pour les neutraliser. Ils seront détruits par les macrophages.
- ce qui facilite la phagocytose par les macrophages et les granulocytes,
- ce qui ralentit la multiplication bactérienne
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- ce qui bloquent la pénétration dans les cellules des virus en se liant aux protéines virales externes
- et, en restant dans le sang, ils participent à la mémoire de l’immunité.
III. La réponse immunitaire face aux cellules infectées
Les étapes de la réponse immunitaire :
1. Sélection clonale des LT8 spécifiques (ou Lymphocyte T CD8):
Grâce à leurs récepteurs T (ou TCR : T
cell receptor) spécifiques, les LT8
reconnaissent les déterminants
antigéniques présentés par le CMH d’une
CPA (CPA, cellules infectées par un virus,
cellules cancéreuses). Cette
reconnaissance active le lymphocyte T
CD8. Les LT8 possèdent un grand nombre
de récepteurs T8 spécifique d’UN antigène
(la diversité des récepteurs T est aussi
importante que celle des anticorps sur les
LB). C'est la phase de sélection clonale.
2. Amplification clonale
Sous l’action des interleukines produites
par les LT4, qui ont eux-mêmes été
activés, les LT8 sélectionnés se multiplient activement par mitose : c'est
l'amplification clonale.
3. Différenciation :
Une fois multipliés (amplifiés), ils se différencient en deux catégories :
Les LT cytotoxiques ou LT tueurs
En LT mémoires, qui seront conservés dans les organes lymphoides en prévision d’une
prochaine attaque virale.
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4. Elimination par lyse des cellules infectées ou signal d’apoptose
Les LTcytotoxique (LTc), reconnaissent les cellules infectées par l’antigène qui les a stimulées. Les LT8
se lient à la cellule infectée et peuvent agir selon deux mécanismes :
- par lyse : le LTc libère des protéines (perforines) capables de créer des pores dans la membrane des
cellules à éliminer. Le milieu extracellulaire pénètre alors dans la cellule, qui meurt par éclatement.
- par suicide (= apoptose) : le LTc libère des molécules chimiques capables de se fixer sur certains
récepteurs de la cellule à éliminer. Ces molécules constituent un message qui va stimuler la mort de la
cellule par apoptose = mort cellulaire programmée (la cellule se suicide). Les débris cellulaires seront
alors phagocytés par les cellules phagocytaires.
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Immunité adaptative (Réseau Canopé)
SCHEMA BILAN DE LA REPONSE IMMUNITAIRE FACE A L'ATTAQUE DU VIRUS DE LA GRIPPE
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IV. La diversité génétique des anticorps et la maturation
Les anticorps sont des protéines, des immunoglobulines. Leur partie variable reconnaît spécifiquement
UN antigène. La grande diversité des anticorps préexiste avant la rencontre à l’antigène.
La réaction immunitaire adaptative doit prendre en compte une grande diversité d’agents pathogènes,
leur variabilité et leur évolution. Cela soulève un paradoxe : pour lutter contre cette immense diversité
d’agents immunogènes, elle devrait mettre en jeu beaucoup plus de gènes que n’en porte le génome
humain.
A. Origine de la diversité génétique des lymphocytes B et T
Le répertoire très diversifié des LT et des LB s’élabore dans les organes lymphoïdes primaires (moelle
osseuse pour les LB et thymus pour les LT).
Des lymphocytes sont produits de façon continue aléatoirement selon des mécanismes génétiques
complexes :
recombinaison de segments de gènes exprimant les parties constantes et variables des
chaînes lourdes et légères des immunoglobulines ;
assemblage des chaînes lourdes et légères.
Cette très grande variété de lymphocytes produits est potentiellement capable de reconnaître
l’immense diversité des pathogènes possibles. On estime que le nombre de clones différents
de LT est de l’ordre du milliard : c’est le répertoire immunitaire.
B. La maturation des lymphocytes B et T :
les étapes de la maturation des LB et LT de leur création à leur tri
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Lors de la maturation, les pré-lymphocytes qui reconnaissent le soi (les marqueurs de son propre
organisme) sont éliminés par apoptose (mort cellulaire programmée) pour éviter toute attaque
contre le soi.
La maturation du système immunitaire résulte d’un équilibre dynamique entre la production de cellules
et la répression ou l’élimination des cellules auto-réactives.
Dans un second temps, les lymphocytes immunocompétents « naïfs » qui survivent vont se répartir
dans les différents organes lymphoïdes primaires et secondaires dans l’attente d’une sollicitation par
un antigène. Leur multiplication se fait au gré des rencontres avec les antigènes. Ainsi, le système
immunitaire adaptatif se construit au cours de la vie de l’individu en fonction des micro-organismes
rencontrés.
Le système immunitaire garde ces rencontres en mémoire grâce aux lymphocytes mémoire.
Malgré tout, il arrive que des cellules pouvant réagir avec le soi de l’individu soient produites sans être
éliminées. Dans ce cas, les lymphocytes attaquent le soi : on parle alors de maladie auto-
immune.
C. La sérothérapie :
L'action des anticorps permet une application médicale : la sérothérapie. Elle consiste en
l'injection massive d'anticorps spécifiques d'une maladie ou d'une toxine (exemple : anticorps
spécifique de la toxine tétanique, antivenins, …). Cet apport d'anticorps permet de lutter contre
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une toxine circulante en quantité finie dans le corps mais ne confère qu'une immunité à cours
terme contre une infection.
Dans le cas du covid19, il n’y a pas encore de stock de sérum contenant des anticorps anti
Covid19, étant au cœur de la pandémie.
V. Le cas particuliers du VIH : un virus infecte les LT4
A. Les étapes de l'infection du VIH
Le VIH est un virus qui pénètre les LT4 pour se multiplier. Il provoque leur destruction mais c’est
surtout un retournement du système immunitaire contre les LT4. En effet, les LT8 identifient les LT4
comme étant infectées. Les LTc les détruisent alors pour tenter d’éliminer le virus.
Cette destruction des LT4 empêche la stimulation, par les interleukines, des LB et LT8 et donc, il n'y a
plus ni production d’anticorps par les plasmocytes, ni lymphocytes cytotoxiques. Cette déficience des
défenses immunitaires acquises entraîne l’apparition de maladies opportunistes qui n’ont pas
d’incidence chez une personne saine habituellement. Le VIH montre le rôle essentiel des lymphocytes
T4 dans la majorité de ces réactions immunitaires.
B. Le dépistage du VIH = le test ELISA
Basé sur la reconnaissance sépcifique des anticorps avec l'antigène, des tests sont utilisés pour
dépister la présence d'antigène ou d'anticorps dans l'organisme. ELISA est une méthode immuno-
enzymatique qui permet de révéler l'association entre un antigène et son anticorps.
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Test ELISA
Bilan : La réponse immunitaire adaptative est la continuité de la réponse immunitaire innée
lorsque celle-ci est dépassée par l'attaque du pathogène. Toutes les catégories de lymphocytes
sont mobilisées à la fois : les lymphocytes T4, les lymphocytes B et les lymphocytes T8. La
sélection du bon clône de LB ou LT4 ou LT8 se fait par reconnaissance de l'antigène. La
différence est que les LB reconnaissent directement par leur Ac membranaire l'antigène alors
que les LT4 et les LT8 ont une reconnaissance indirecte ; Une CPA leur présente un double
signal composé du CMH portant le déterminant antigénique. Grâce à leur récepteur TCR, les
LT4 et les LT8 s'activent à la reconnaissance de ce double signal de la CPA. Les LT4 se
multiplient en premier et grâce aux interleukines qu'elles sécrètent maintenant en grande
quantité vue leur nombre, elles activent à distance les LT8 et les LB sélectionnés. Ils se
multiplient à leur tour par mitose puis se différencient respectivement en plasmoycte sécréteur
d'anticorps circulants et en lymphocyte T cytotoxique capable de lyser ou d'induire la mort de
la cellule infectée.
les anticorps circulants neutraliseront les antigènes en formant le complexe immun qui sera
phagocyté en entier par un macrophage.
Les mécanismes de recombinaisons et d'associations des chaines des anticorps et des TCR
assurent la fabrication d'une grande diversité de Lymphocytes, capables de reconnaitre tous
les antigènes circulants.
Face à une machine si perfectionnée et complexe, un virus, le VIH, a réussi à mettre en déroute
ce système en l'attaquant en son coeur : les LT4, véritables pivots de la réponse immunitaire.
Pour s'amuser sérieusement : Un sérious game sur la réponse immunitaire
: [Link]
SCHEMA BILAN DE LA REPONSE IMMUNITAIRE ADAPTATIVE POUR LE CAS DE
LA GRIPPE ;
Pour aller plus loin : les tests qui utilisent les propriétés des anticorps
- test de grossesse : vidéo = [Link]
- test de dépistage COVID : tests sérologique et tests antigénqiues
: [Link]
[Link]
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