République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche scientifique

Université Blida 1

Faculté Des Science De La Nature Et De La Vie

Département Sciences alimentaires
Laboratoire de Recherche Sciences, Technologies Alimentaires et
Développement Durable
Mémoire de fin d’étude en vue de l’obtention du diplôme de master en
Spécialité : Nutrition et Diététique Humaine
Filière : Sciences Alimentaires
Domaine : Sciences de la Nature et de la Vie
Thème :

Prévalence de l’hypothyroïdie, facteurs de risque et relation avec

le statut en magnésium (Cas de la région de Blida)

Présenté par :
BOUHADJAR Majda
Devant le jury composé de :
OUSSADOU Larbi MAA U. Blida 1 Président
BOULKOUR Soraya MCB U. Blida 1 Examinatrice
DJERDJAR Louiza MAB U. Blida 1 Promotrice

Promotion 2021-2022
 Remerciements

Au terme de ce travail, je tiens à remercier Dieu le tout puissant de m’avoir donné

le courage, la volonté et la patience pour achever ce travail.

Ma très chère promotrice Dr. Djerdjar. L qui m’a honoré de m’encadrer, je tiens
à vous exprimer mes remerciements les plus sincères pour m’avoir choisi et
confié ce travail. Votre dévouement, votre disponibilité, votre aide inestimable,
votre soutien moral durant toute la période du déroulement de mon travail, votre
compréhension ainsi que vos hautes qualités humaines m’ont profondément
touchée j’espère que ce petit travail témoigne ma profonde reconnaissance et ma
haute considération.

Ma sincère gratitude à Dr. Oussadou. L je vous remercie monsieur pour

l’honneur que vous me faites en acceptant de présider mon travail et d’apporter
votre regard critique à ce travail, je suis ravie que vous ayez accepté d’intégrer ce
jury, soyez sûr de ma respectueuse admiration.

Mes profonds respectueux remerciements s’adressent à [Link].S qui a

accepté d’examiner mon travail, merci pour le temps que vous m’aviez consacré.
Je vous suis très reconnaissante d’avoir accepté d’évaluer ce mémoire.

Je tiens à remercier vivement Dr Guermi. A, d’avoir accepté de m’accueillir dans

son laboratoire privé, pour ses orientations et à tous les membres du personnel
qui ont mis tout en œuvre pour que cette étude se déroule dans les meilleures
conditions possibles.
 Dédicaces

Je dédie mon travail à ma mère qui a toujours été là pour moi, qui m’a toujours
poussé et motivé dans mes études et qui m’a donné un magnifique modèle de
labeur et de persévérance et pour son dévouement et pour avoir réussi à être
encore mon modèle. J’espère qu’elle trouvera dans ce travail toute ma
reconnaissance et tout mon amour.

A mon père pour sa présence et pour son soutien indéfectible et son

encouragement interminable.

A mon très cher frère et ma chère sœur pour avoir atténué mes inquiétudes et
prolongé mes joies durant ces derniers mois.

A mon amie Ourabah Nassiba pour son soutien moral et pour son temps et ses
efforts fournis et pour nos moments de joie inoubliables. J’ai eu la chance de te
rencontrer merci d’être au petit soin.

A mes enseignants qui ont contribué à mon soutien scolaire.

Celui qui veut réussir doit apprendre à combattre, persévérer et souffrir.

Majda
RESUME :
L’hypothyroïdie est l’une des maladies les plus fréquentes dans le monde. Afin de déterminer
la prévalence, les facteurs de risques de cette affection et analyser sa relation avec le statut en
magnésium, nous avons mené une étude épidémiologique descriptive transversale prospective
et multicentrique portant sur 103 sujets appartenant à la région de Blida durant la période
entre le 15 janvier et le 03avril 2022. Un dosage de la TSH a été effectué pour l’ensemble de
la population. Cependant, 86 sujets seulement ont bénéficié d’un dosage de la T3, T4 et de
magnésium. Notre étude comporte également un questionnaire permettant l’identification des
facteurs de risque.

Notre population comportait 32 hommes (31.07%) et 71 femmes (68.93%), une

prédominance féminine a été constatée (P < 0.05), l’âge moyen de l’échantillon est de 35,5 ±
11,22 ans avec un IMC moyen de 21,03 ± 3,53 Kg/ m². La concentration moyenne de la TSH
oscille autour d’une valeur moyenne de 5,9 ± 3,6 µUI/ml. La prévalence de l’hypothyroïdie
est de 45,63%, elle était significativement élevée chez le sexe féminin (P = 0.000). La forme
subclinique représentait 29.8% des cas. Le seul facteur de risque identifié en analyse multi -
variée étant le milieu rural (OR ajusté = 3.86 ; p = 0,039).

L’hypomagnésémie touche environ 21% de la population incluse avec une concentration

moyenne de 18.4 ± 2.72 mg/l. Une corrélation négative hautement significative a été observée
entre la concentration en TSH et la magnésémie (R = - 0.790 ; P = 0.000).

Une corrélation positive hautement significative a été démontrée entre la concentration de la

T3, T4 et le statut en magnésium avec (R = 0.765 ; P = 0.000), (R = 0.746 ; P = 0.000)
respectivement. Cependant, aucun lien significatif n’a été établie entre la TSH et l’âge (R =
0.067 ; P = 0.54), de même pour la TSH et l’IMC (R = 0.303 ; P = 0.05).

L’hypothyroïdie est une affection fréquente dans la population de Blida, il s’avère que

La magnésémie est un facteur déterminant qui affecte la fonction thyroïdienne. Il conviendrait

en urgence de tracer un programme de dépistage de l’hypothyroïdie qui prend en compte le
statut en magnésium de l’organisme.

Mots clés : Hypothyroïdie, TSH, prévalence, hormones thyroïdiennes, Mg, Blida.

ABSTRACT:
Hypothyroidism is one of the most common diseases in the world. In order to determine the
prevalence, risk factors of this affection and analyze the existing association between
hypothyroidism and the status of magnesium, we have conducted a prospective, multicenter,
cross-sectional, descriptive epidemiological study of 103 subjects from Blida region during
the period from January 15 to April 3, 2022. A TSH test was performed for the entire
population. However, only 86 subjects had T3, T4 and magnesium measurements. Our study
also included a questionnaire permitting the identification of risk factors (risk factors
identification).

Our population was composed of 32 men (31.07%) and 71 women (68.93%), a female
predominance was noticed (P < 0.05), the median age of the population was 35.5 ± 11.22
years with a median BMI of 21.03 ± 3.53 kg/m². The mean TSH concentration oscillates
around a median value of 5.9 ± 3.6 µIU/ml. The prevalence of hypothyroidism was 45.63%, it
was significantly high for women group (P = 0.000). The subclinical form represented 29.8%
of cases. The only risk factor identified in multi-variate analysis was rural residence (adjusted
OR = 3.86; P= 0.039).

Hypomagnesemia affects about 21% of the included patients with a mean concentration of
18.4 ± 2.72 mg/l. A highly significant negative correlation was observed between TSH
concentration and magnesium (R = -0.790; P = 0.000).

A highly significant positive correlation was demonstrated between T3, T4 concentration and
magnesium status with (R = 0.765; P = 0.000), (R = 0.746; P = 0.000) respectively. However,
no significant relationship was found between TSH and age (R = 0.067; P = 0.54), nor for
TSH and BMI (R = 0.303; P = 0.05).

Hypothyroidism is a frequent affection in the population of Blida, it appears that

Magnesemia is a determinant factor affecting thyroid function. A screening programme for
hypothyroidism that takes into account the body's magnesium status should be developed as a
matter of urgency.

Key words: Hypothyroidism, TSH, prevalence, thyroid hormones, Mg, Blida.

 ‫الملخص‬
‫يعد قصور الغدة الدرقية احد اكثر االمراض شيوعا في العالم‪ .‬بغرض تقدير معدل انتشار وعوامل‬
‫الخطر المتعلقة بهذا المرض وتحديد عالقته بمعدالت المغنزيوم في الجسم‪ ،‬أجرينا تحقيقا وبائيا وصفيا‬
‫استطالعيا متعدد المراكزعلى ‪ 103‬شخص ينتمون الى والية البليدة‪.‬تم اجراء فحص الهرمون المنشط‬
‫للدرقية لجميع المشاركين في هذه الدراسة‪،‬بينما استفاد ‪ 86‬منهم فقط من فحص هرمونات الغدة الدرقية‬
‫والمغنزيوم‪ .‬تتضمن دراستنا ايضا استبيانا يسمح بتحديد عوامل الخطر‪.‬‬
‫شملت العينة التي اجريت عليها الدراسة ‪ 32‬رجل (‪ )31٫03٪‬و‪ 71‬امراة ( ‪ )68٫93٪‬لوحظت غلبة‬
‫االناث (نسبة األرجحية اقل من‪ ) 0٫05‬يبلغ متوسط العمر ‪ 11٫22 ± 35٫5‬سنة‪ ،‬متوسط مؤشر كتلة‬
‫الجسم يقارب‪ 3٫53 ± 21٫03‬كغ‪ /‬متر ‪،2‬معدل تركيز الهرمون المنشط للدرقية كان بقيمة ‪3٫6± 5٫9‬‬
‫ميكرو وحدة دولية‪.‬بلغت نسبة انتشارقصور الغدة الدرقية ‪ ٪ 45٫63‬كانت عالية بشكل ملحوظ عند‬
‫النساء( قيمة اإلحتمالية =‪ ٪29٫8 ،)0٫000‬من الحاالت كانت بدون اعراض‪ .‬عامل الخطر الوحيد الذي‬
‫تم تم تعيينه في التحليل متعدد المتغيرات هو البيئة الريفية (نسبة األرجحية =‪ 3٫86‬و قيمة اإلحتمالية =‬
‫‪.) 0٫039‬‬
‫نقص المغزيوم مس‪ ٪ 21‬من العينة المدروسة مع معدل تركيز يصل الى‪ 2٫72 ±18٫4‬مغ‪/‬ل‪.‬‬
‫لوحظ وجود عالقة عكسية ذات داللة احصائية بين تركيز الهرمون المحفزللغدة الدرقية و مستويات‬
‫المغنزيوم في الدم (معامل االرتباط =‪ -0٫790‬وقيمة االحتمالية =‪. )0٫000‬‬
‫تم اثبات وجود عالقة طردية ذات داللة احصائية عالية بين تراكيز هرمونات الغدة الدرقية ثالثي يود‬
‫الثيرونين والثيروكسين مع معدالت المغنزيوم (معامل االرتباط = ‪ 0٫765‬وقيمة االحتمالية =‪0٫000‬‬
‫) ‪( ،‬معامل االرتباط =‪ 0٫746‬وقيمة االحتمالية =‪ )0٫000‬على التوالي‪.‬‬
‫بينما لم يالحظ أي رابط ذات داللة احصائية بين الهرمون المنشط للدرقية و العمر ‪( ،‬معامل االرتباط‬
‫=‪ 0٫06‬وقيمة االحتمالية =‪ ) 0٫54‬نفس االمر بين تركيز الهرمون المنشط للدرقية و مؤشر‬
‫كتلة الجسم(معامل االرتباط =‪ 0٫303‬وقيمة االحتمالية =‪) 0٫05‬‬
‫قصور الغدة الدرقية هو مرض منتشر لدى سكان والية البليدة‪،‬اتضح كذلك من خالل هذه الدراسة ان‬
‫المغنزيوم هو عامل محدد يؤثر على و ظيفة الغدة الدرقية‪.‬سيكون من الملح وضع برنامج لتشخيص‬
‫قصور الغذة الدرقية ياخذ بعين االعتبار مستويات المغنيزيوم في الجسم‪.‬‬
‫الكلمات المفتاحية‪ :‬قصور الغدة الدرقية ‪ ،‬الهرمون المنشط للدرقية‪ ،‬معدل انتشار‪ ،‬هرمونات الغدة‬
‫الدرقية‪ ،‬المغنزيوم‪ ،‬البليدة‪.‬‬
SOMMAIRE
 SOMMAIRE

INTRODUCTION GENERALE .................................................................................. 1

- REVUE DE LA LITTERATURE ............................................................................ 4
CHAPITRE 1 : LA THYROIDE : GENERALITES ET ASPECTS PHYSIOLOGIQUE
..................................................................................................................... 5
1. Anatomie .................................................................................................................... 6
2. Physiologie ................................................................................................................. 7
3. Thyroid Stimulating-Hormone .................................................................................. 11
4. Iode ..................................................................................................................... 11
5. Régulation des hormones thyroïdienne .................................................................... 12

6. Transport des hormones thyroïdiennes ..................................................................... 13

7. Rôles des hormones thyroïdiennes .......................................................................... 13

CHAPITRE 2 : DYSTHYROIDIES .......................................................................... 16

1. Définition de dysthyroïdies ..................................................................................... 17
2. Types de dysthyroïdies ............................................................................................. 17
3. Formes d’hypothyroïdie .......................................................................................... 21

4. Diagnostic .................................................................................................................. 22

5. Symptômes ................................................................................................................ 23

6. Traitement ................................................................................................................. 24

7. Données épidémiologiques ...................................................................................... 24

CHAPITRE 3 : GENERALITES SUR LE MAGNESIUM ....................................... 29

1. Définition et structure ............................................................................................... 30
2. Homéostasie du Magnésium .................................................................................... 30
3. Propriétés biochimiques du magnésium ................................................................... 31
4. Sources alimentaires du magnésium ......................................................................... 32
5. Statut en magnésium ................................................................................................. 33
6. Épidémiologie de la carence en Magnésium ............................................................ 34
7. Magnésium et santé humaine .................................................................................... 35

II - SUJETS, MATERIEL ET METHODES ............................................................... 38

1. Type, région et période de l’étude ........................................................................... 39

2. Considérations éthiques ............................................................................................. 39

3. Echantillonnage .......................................................................................................... 39

4. Prélèvements sanguins et traitement des échantillons ............................................. 40

5. Recueil des données ................................................................................................... 40

6. Dosages biologiques .................................................................................................. 41

7. Analyses statistiques .................................................................................................. 45

Ⅲ – RESULTATS ET INTERPRETATIONS ........................................................... 48

2. Caractéristiques de la population incluse ................................................................. 49
3. Résultats du bilan thyroïdien .................................................................................... 53
4. Manifestations cliniques ................................................................................. 56
5. Statut en Mg ............................................................................................................... 56
6. Relations entre la magnésémie et hormones thyroïdiennes..................................... 57
7. Résultats de l’analyse bi-variée par régression logistique simple .......................... 59
8. Analyse multi –variée ................................................................................................ 60
IV- DISCUSSION GENERALE................................................................................... 61
1. Biais et limites de l’étude ......................................................................................... 62
2. Prévalence de l’hypothyroïdie................................................................................... 62
3. Manifestations cliniques ............................................................................................ 64
4. Facteurs de risque de l’hypothyroïdie....................................................................... 65

5. Statut en Mg ............................................................................................................. 69

6. Magnésium et bilan thyroïdien ................................................................................ 70

Ⅴ- CONCLUSIONS, RECOMMANDATIONS ET PERSPECTIVES ..................... 72

LISTE DES TABLEAUX :

Tableau 1 : Propriétés biochimiques du magnésium .............................................. 31

Tableau 2 : Valeurs de référence de la TSH ........................................................... 43

Tableau 3 : Répartition des sujets selon le milieu d’habitat et le tabagisme ........ 51

Tableau 4 : Répartition de l’effectif selon les facteurs pathologiques .................. 52

Tableau 5 : Répartition selon des facteurs médicamenteux et chirurgicaux ......... 52

Tableau 6 : Répartition de l’effectif selon la fréquence de consommation

des aliments contenant l’iode .................................................................................... 53

Tableau 7 : Comparaison de la concentration moyenne de la TSH

entre les groupes d’âge .............................................................................................. 54

Tableau 8 : Comparaison de la concentration moyenne de la TSH entre

les deux sexes .............................................................................................. 55

Tableau 9 : Résultats de l’analyse descriptive du bilan thyroïdien des sujets .... 56

Tableau 10 : Manifestations cliniques de la population incluse ............................ 56

Tableau 11 : Corrélations de Spearman entre la TSH et variables quantitative ... 59

Tableau 12 : Résultats de l’analyse bi-variée.......................................................... 60

LISTE DES FIGURES :

Figure 1 : Vue macroscopique postérieure de la thyroïde .......................................... 6

Figure 2 : Histologie de la thyroïde ............................................................................. 7

Figure 3 : Structures de la T4 et de la T3, avec les positions de l'iode ...................... 9

Figure 4 : Représentation schématique des étapes de biosynthèse des

hormones thyroïdiennes ................................................................................................ 10

Figure 5 : Schéma de la régulation de la sécrétion thyroïdienne ............................... 13

Figure 6 : Statut mondial de l’iode et iodation obligatoire du sel .............................. 21

Figure 7 : Carte de la prévalence de l'hypothyroïdie dans différentes

régions du globe .................................................................................................. 26

Figure 8 : Prévalence de l’hypothyroïdie rapportée dans certains pays .................... 28

Figure 9 : Homéostasie du Mg dans le corps humain ................................................. 31

Figure 10 : Sources alimentaires du Mg ...................................................................... 32

Figure 11 : Impact de l’hypomagnésémie ................................................................... 34

Figure 12 : Représentation schématique du rôle du Mg dans différentes activités biologiques

de l’organisme y compris la fonction thyroïdienne ..................................................... 37

Figure 13 : Echantillon prélevé dans un tube sec après une centrifugation .............. 40

Figure 14 : Appareil utilisé pour la centrifugation...................................................... 41

Figure 15 : Automate Bechman Coulter utilisé pour le dosage du TSH ................... 42

Figure 16 : Automate mini vidas utilisée pour le bilan hormonal ............................. 44

Figure 17 : Automate Mindray utilisé pour le dosage du Mg .................................... 45

Figure 18 : Diagramme décrivant le déroulement de notre étude .............................. 47

Figure 19 : Répartition de la population selon le sexe................................................ 49

Figure 20 : Répartition de la population selon les catégories d’âges ........................ 50

Figure 21 : Distribution de la population selon l’IMC ............................................... 51

Figure 22 : Répartition selon les niveaux de la TSH .................................................. 54

Figure 23 : Statut en TSH et sexe ................................................................................ 55

Figure 24 : Répartition de l’effectif (%) selon le statut en Mg .................................. 57

Figure 25 : Relation entre la concentration en TSH et magnésium ........................... 57

Figure 26 : Relation entre le statut en Mg et la T3 sérique ........................................ 58

Figure 27 : Corrélation entre la T4 sérique et la magnésémie.................................... 58

LISTE DES ABREVIATIONS :

AFMT :Antécédents familiaux de maladie de la tyroïde

AIT : Apical Iodide Transporter

ATPO : Anticorps anti-ThyroPeroxydase

BLAH : La branche large ascendante de l'anse de Henlé

D1 : La déiodinase de type 1

D2 : La déiodinase de type 2
D3 : La déiodinase de type 3

DIT : La di- iodotyrosine

DS : Différence significative

DNS : Différence non significative

ELFA: Enzyme Linked Fluorescent Assay

EGTA : Ethylène glycol tetra acétique acide

HPA- axis: Hypothalamic pituitary adrenal-axis

HT : Hormones thyroïdiennes

IMC : Indice de masse corporelle

MAI : Maladie auto-immune

MIT : La mono- iodotyrosine

 N

NMDA: N-methyl-D-aspartate.

OR : Odds-ration

Symporteurs NIS : symporteurs sodium/iodure

T3 : Tri-iodothyronine.

T4 : Tétra-iodothyronine.

TSH : Thyroid Stimulating Hormon

TG : Thyroglobuline.

TPO : L'enzyme thyroïde peroxydase

TRH : Thyrotropine Releasing Hormone

TBG : La Thyroxine Binding Globulin.

TCD : Le tube contourné distal

Glossaire
GLOSSAIRE

Aliquote : L'aliquote est une partie qui est prélevée d'un volume (aliquote liquide) ou d'une
masse initiale (aliquote solide), à utiliser dans un essai de laboratoire, dont les propriétés
physiques et chimiques.

Aménorrhée : C’est l'absence de menstruation. Une aménorrhée primaire correspond à

l'absence de règles à l'âge de 15 ans chez des patientes qui ont une croissance normale et des
caractères sexuels secondaires.

Amorphe : Provient du grec amorphos qui signifie sans forme.

Athérosclérose : Une maladie se caractérise par le dépôt d'une plaque essentiellement

composée de lipides (on parle d'athérome) sur la paroi des artères.

Bradycardie : On parle d’une bradycardie lorsque les battements du cœur ne dépassent pas
les 60 battements par minute.

Chondrocytes : C’est des cellules résident le cartilage, elles sont arrondies et volumineuses,
issues des chondroblastes, qui sont responsables de la synthèse d'une série de macromolécules
collagéniques et non collagéniques de la matrice extracellulaire.

Congénital : Un terme qui définit ce qui existe, est présent à la naissance.

Déplétion magnésienne : C’est une diminution de la concentration du magnésium dans

l’organisme, dite aussi hypomagnésémie.

Dosage immuno-métrique : Il est destiné à déterminer la présence d’antigènes carcino-

embryonnaires (dits «CEA») dans un échantillon de sérum ou de plasma.

Engourdissement : L'engourdissement désigne une perte de sensation complète ou partielle

et s'accompagne souvent de sensations anormales, comme des picotements.

Etude de cohorte : Une étude de cohorte consiste à comparer la survenue d'une pathologie
dans plusieurs populations définies en fonction de leur exposition à un facteur présumé causal
pour cette pathologie.

Euthyroïdie clinique : Un terme permet de désigner le fait que la glande thyroïde ait une
activité normale, c'est-à-dire qu’elle assure ses fonctions de régulation du système hormonal
de l’organisme.
Excitabilité : En physiologie ce terme correspond à une propriété de toute structure vivante
de réagir spécifiquement aux excitations.

Facteur iatrogène : Manifestation pathologique due à un acte médical, spécialement à un

médicament.

Frilosité : La frilosité correspond à une sensibilité au froid ou à une sensation de froid

persistante même lorsque la température n'est pas particulièrement basse. Elle se manifeste
par des frissons, une baisse de la température corporelle et un refroidissement des extrémités
(mains, pieds).

Galactorrhée : Elle est définie par un écoulement lactescent par le mamelon en l'absence de
grossesse et à distance de l'allaitement (> 6-12 mois).

Goitre multinodulaire toxique : Un terme utilisé par Minnich en 1904 pour désigner une
tumeur bénigne, bien délimitée de la glande thyroïde, le plus souvent unique.

Hémangiome infantile : C’est la tumeur la plus fréquente du nourrisson, sa physiopathologie

reste encore mal connue. L'hémangiome infantile se développe au cours des premières
semaines de vie, il se constitue habituellement en 3 à 6 mois, puis régresse très lentement sur
une durée de 3 à 7 ans.

Hormones hypophysaires : C’est l’ensemble des quatres hormones sécrétées par

l’hypophyse (petite glande d’environ 8 mm qui se situe à la base du cerveau), la FSH
(folliculine), la LH (hormone lutéinisante), l'ACTH (corticotrophine) et la TSH
(thyréotrophine) qui agissent sur leurs organes cibles.

Hypertrophie : Augmentation anormale de volume d'un organe avec ou sans altération

anatomique.

Ictère : L'ictère, appelé couramment "jaunisse", est une coloration jaune ou jaunâtre de la
peau et du fond de l'œil due à une augmentation de la concentration de bilirubine (produit issu
de la dégradation de l’hémoglobine) dans le sang.

Lipogenèse : C’est l'ensemble des processus biochimiques permettant la synthèse des lipides
en général et des acides gras en particulier.

Lipolyse : C’est la dégradation des lipides qui conduit à la libération des acides gras
estérifiant du glycérol par hydrolyse des glycérides (triglycérides, diglycérides et
monoglycérides).
Maladies de Basedow : Maladie auto-immune de la thyroïde qui se manifeste par une
hyperthyroïdie, un goitre homogène et parfois une ophtalmopathie.

Maladie hypophysaire : C’est une déficience de la production d'hormones produites par

l'hypophyse (la glande endocrine du cerveau, responsable de la production de nombreuses
hormones).

Mortalité coronarienne : Une mortalité due à une maladie qui se déclenche lorsque
l'approvisionnement en sang du muscle cardiaque (appelé myocarde) est interrompu ou
bloqué. La cause la plus courante est l'obstruction des artères coronaires par une accumulation
de matières grasses, le « mauvais » cholestérol.

Muscles platysma sternothyroïdien et sternohyoïdien : Muscles recouvrant l'avant du cou

et permet des mouvements de la bouche et la tension de la peau du cou.

Myalgie : C’est un terme qui signifie une douleur musculaire.

Œdème périorbitaire : C’est un œdème caractérisé par un gonflement de la paupière comme

un symptômes qui reflète la présence d’une pathologie bien définie dans l’organisme.

Organe parenchymateux : En physiologie, relatif au parenchyme, tissu fonctionnel d'un

organe du corps.

Ostéoblastes : C’est des cellules osseuses peu différenciées, la fonction principale de

l'ostéoblaste est de synthétiser et de minéraliser la matrice osseuse au cours de la croissance
du squelette.

Ostéoclastes : Cellules de l'os qui détruit le tissu osseux vieilli, avant sa reconstruction par
les ostéoblastes.

Ostéodystrophie : Toute maladie caractérisée par des anomalies de la croissance et du

développement des os.

Pool : Représente un ensemble d'entités fonctionnelles mobilisable par la cellule.

Post-partum : Terme qui désigne ce qui succède la mise- bas ou l’accouchement.

Spasme coronaire : Un spasme est défini comme une contraction pathologique des muscles
et spécialement des muscles lisses, le spasme coronaire représente donc un type de crise
cardiaque a lieu lorsque l'artère a des spasmes et que le sang est mal irrigué vers le muscle du
cœur.
Symporteurs Na +I- : Une glycoprotéine transmembranaire. Il s'agit d'un symport dont la
fonction est de coupler l'absorption d'un anion d’iodure I– avec celle de deux cations de
sodium Na +.

Symptômes adrénergiques : Symptômes causés par la sécrétion d'adrénaline.

Tachycardie : Accélération du rythme des battements du cœur.

Thrombose : Une thrombose veineuse correspond à un caillot de sang qui se forme dans une
veine.

Toxoplasmose : Une infection parasitaire. Elle se contracte lors de contact avec un chat
porteur du parasite ou en consommant des aliments contaminés (viande mal cuite, fruits et
légumes crus).

Vasoconstriction : C’est une diminution du diamètre des vaisseaux sanguins.

Vasodilation : Explique une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins.

Visage bouffi : C’est un œdème facial caractérisé par un gonflement du visage.

INTRODUCTION GENERALE
 INTRODUCTION GENERALE :
La thyroïde est une glande impaire bilobée, plaquée à la face antérieure de la région laryngo-
trachéale. Elle pèse 25 à 30 g chez l’homme, elle possède un métabolisme spécifique et une
régulation comparable à celle des autres glandes endocrines hypophyso-dépendantes
(Tramalloni et Monpeyssen,2021). Son rôle est de synthétiser les hormones thyroïdiennes
(HT) indispensables au développement, à la croissance et au métabolisme de pratiquement
tous les tissus humains (Brucker-Davis et al., 2016) ; Stoupa.2022).

La production d’HT (thyroxine ou T4 et triiodothyronine ou T3) est régulée par l’axe

hypothalamo-hypophysaire-thyroïdien. De faibles taux d’HT sériques entraînent une
augmentation de la libération de la TSH (thyroid-stimulating hormone) par l’hypophyse, sous
l’influence de la TRH (thyrotropin-releasing hormone) libérée par l’hypothalamus. La TSH
est un régulateur clé de la fonction thyroïdienne qui stimule la synthèse et la sécrétion des HT
par la thyroïde (Stoupa,2022).

Les dysthyroïdies désignent l’ensemble des affections thyroïdiennes caractérisées par un

trouble de la sécrétion permanente des hormones thyroïdiennes. De ce trouble résulte une
élévation ou une diminution durable du taux plasmatique des hormones thyroïdiennes libres
responsables de manifestations cliniques multiples et variées que l’on regroupe sous le terme
d’hyperthyroïdie ou d’hypothyroïdie (Brah et al.,2016).

Ces affections représentent un vaste ensemble de pathologies thyroïdiennes, liées à de

nombreuses étiologies aussi bien inflammatoires et auto-immunes qu'infectieuses, comportant
des évolutions cliniques et biologiques très diverses (Sow et al.,2021).

On estime que les maladies thyroïdiennes touchent 200 millions de personnes dans le monde
(Tuttle et al.,2019). Parmi les quelles, les hypothyroïdies constituent les maladies
endocriniennes les plus fréquentes (Sow et al.,2021).

Cependant, comme les symptômes de l'hypothyroïdie ne sont pas spécifiques, jusqu'à 60 %

des personnes souffrant d'un dysfonctionnement thyroïdien ne sont pas conscientes de leur
état. Si elle n'est pas traitée, l'hypothyroïdie peut contribuer à d’autres complications pouvant
avoir des conséquences lourdes sur la santé des individus (Al Mourad et al.,2020).

Concernant le dépistage de l'hypothyroïdie dans la population, les recommandations actuelles

suggèrent de dépister les patients présentant des facteurs de risque, notamment ceux qui ont
des antécédents d'irradiation de la tête ou du cou, des antécédents familiaux de maladie

1
 thyroïdienne ou un traitement pharmacologique pouvant affecter la fonction thyroïdienne (Al
Mourad et al.,2020). Les moyens de diagnostic des dysthyroïdies en plus de la clinique sont
les examens biologiques qui reposent principalement sur le dosage de la TSH et ils sont
renforcés par le dosage des hormones thyroïdiennes et des anticorps anti thyroïdiens) (Sow et
al.,2021).

Les oligo-éléments participent au bon fonctionnement de la glande thyroïdienne parmi

lesquels on trouve le magnésium (Mg), ce minéral est défini comme étant le deuxième cation
divalent intracellulaire le plus abondant. Il joue un rôle structurel dans la membrane cellulaire
et il participe dans divers mécanismes métaboliques comme par exemple en tant que cofacteur
de plus de 300 enzymes (Marriott et al., 2020).

Le rôle du Mg dans la synthèse des hormones thyroïdiennes pourrait être indirect, c'est-à-dire
qu'il agit à l'étape d'absorption de l'iodure et à l'étape de déiodation au cours de la synthèse
des hormones thyroïdiennes. Cependant, sur des modèles animaux, une concentration sérique
faible en magnésium (hypomagnésémie) peut développer à son tour des troubles thyroïdiens
et d'autres troubles hormonaux. (Kolanu et al.,2020)

En Afrique, très peu d’études ont été effectuées sur l’hypothyroïdie (Taylor et al.,2018) de
même en Algérie, il n’existe pas une base de données concernant la prévalence de
l’hypothyroïdie ni pour la carence en magnésium d’une part.

D’une autre part, l’implication du magnésium dans la fonction thyroïdienne a été négligée
dans la plupart des études épidémiologiques descriptives et analytiques publiées. C’était pour
combler ce vide que cette étude avait été initiée dans la région de Blida qui porte pour
objectifs :

- L’estimation de la prévalence de l’hypothyroïdie dans la région de Blida.

- L’identification des déterminants du statut en TSH, autrement les facteurs de risque de

l’hypothyroïdie dans notre étude ;

- La détermination de la prévalence de la carence en magnésium dans notre échantillon ;

-L’analyse des relations entre le statut en magnésium et le bilan thyroïdien

2
 Notre manuscrit s’articule autour de 4 parties :

Première partie : Synthèse bibliographique répartie en 3 chapitres :

- Chapitre 1 : La thyroïde : Généralités et aspects physiologiques

- Chapitre 2 : Dysthyroïdies

- Chapitre 3 : Généralités sur le magnésium

Deuxième partie : Décrit le matériel, les méthodes mises en place pour le déroulement de
notre étude.

Troisième partie : Expose les différents résultats et modalités de notre étude.

Quatrième partie : Dans cette partie une discussion de nos résultats avec les différentes
données de la littérature serait envisagée.

Enfin nous clôturons avec les conclusions et les perspectives de notre travail.

3
- REVUE DE LA LITTERATURE
CHAPITRE 1 : LA THYROIDE : GENERALITES ET ASPECTS
PHYSIOLOGIQUES
 CHAPITRE 1 : LA THYROIDE : GENERALITES ET ASPECTS PHYSIOLOGIQUES

1. Anatomie :

La glande thyroïde est un organe très vascularisé situé dans la partie antérieure du cou, entre
les vertèbres C5 et T1 et en profondeur dans les muscles platysma sternothyroïdien et
sternohyoïdien. Il s'agit d'un organe parenchymateux en forme de H ou de papillon, mou et
rougeâtre. Chez le nouveau-né la thyroïde pèse environ 1 g et elle augmente d'environ 1 g par
an jusqu'à l'âge de 15 ans et elle pèse environ 15-20 g chez les adultes. Elle est plus lourde
chez les hommes que chez les femmes (Benvenga et al.,2018).

La glande thyroïde est initialement sphérique, puis prend une configuration plus bilobée au
fur et à mesure qu'elle s'agrandit, elle est composée de deux lobes latéraux (gauche et droit) et
d'un isthme qui les relie (Figure 1). Chaque lobe mesure environ 4 cm de longueur, 2 cm de
largeur et 2-3 cm d'épaisseur (Stathatos,2019), comme il est divisé en trois tiers (Tramalloni
et Monpeyssen,2021) :

- {1/3} supérieur ou apex.

- {1/3} moyen ou corps.

- {1/3} inférieur ou base.

Figure 1 : Vue macroscopique postérieure de la thyroïde (Benvenga et al.,2018).

6
 L'isthme mesure environ 2 cm de largeur, 2 cm de hauteur, et 2-6 mm d'épaisseur. L'extrémité
supérieure (appelée corne supérieure) est située latéralement par rapport au muscle
constricteur inférieur et postérieurement par rapport au muscle sternothyroïdien.

Tandis que la partie inférieure (corne inférieure) s'étend jusqu'aux niveaux du cinquième ou
sixième anneau trachéal (Benvenga et al.,2018). Dans la face postérieure des lobes latéraux
se trouvent les glandes parathyroïdes qui ont une forme arrondie de la taille d'un grain de riz.
Ces glandes ont un rôle important dans la régulation du métabolisme phosphocalcique
(Stathatos,2019),

2. Physiologie :

2.1. Follicules :

La glande thyroïde est composée de follicules thyroïdiens qui synthétisent et stockent les
hormones thyroïdiennes. Ces follicules représentent les unités fonctionnelles de la glande
(Thyroïde) qui varient en taille et en forme (Pirahanchi et al.,2021).

Parmi les types majeurs de cellules formant les follicules : les cellules folliculaires (ou
thyrocytes) qui forment un épithélium monocouche qui entoure une cavité centrale remplie de
colloïde, ces derniers sont des substances amorphes et jaunâtres (Pirahanchi et al.,2021) qui
constituent un précurseur de l’hormone thyroïdienne (Nilsson et Fagman,2017), ainsi une
réserve hormonale immédiatement disponible (Tramalloni et Monpeyssen,2021).

Figure 2 : Histologie de la thyroïde (Jennings et Premanandan,2017).

Avec TF: Follicule thyroïdien

7
 Le pôle apical des thyrocytes est en contact avec le colloïde tandis que le pôle basolatéral est
en rapport avec les capillaires sanguins (Pirahanchi et al.,2021). L’aspect des thyrocytes
varie selon leur état d’activité. Au repos, les cellules sont aplaties avec un colloïde abondant
devenant très acidophile. À l’inverse, en cas d’hyperactivité les cellules prennent une forme
cylindrique. Les cellules folliculaires assurent la production des hormones thyroïdiennes sous
forme de triiodothyronine (T3) et tétra-iodothyronine (T4) ou thyroxine (Pirahanchi et
al.,2021).

2.2. Hormones thyroïdiennes :

2.2.1. Structure :

Ce sont des hormones peptidiques. Elles dérivent d’un acide aminé, la tyrosine, et contiennent
plusieurs molécules d’iode :

• Trois atomes pour la triiodothyronine ou (T3), la thyroïde humaine produit moins de 20 %

de la T3 de l'organisme, et la conversion périphérique via la désiodation (élimination de l'iode
de l'anneau externe de la T4) est responsable de 80 % de cette dernière) (Ryndak-
Swiercz,2010) ; (Tramalloni et Monpeyssen,2021).

• Quatre atomes pour la tétra-iodothyronine ou (T4) lévothyroxine est une pro-hormone qui
constitue l’essentiel de la sécrétion thyroïdienne et doit être convertie en (T3) pour être active
(Tramalloni et Monpeyssen,2021).

Les hormones thyroïdiennes ne diffèrent que par le nombre et la position des atomes d’iode
qu’elles portent (Rousset et al.,2015) ; (Odum,2022). Bien que les deux molécules sont
biologiquement actives, la T3 est l'hormone thyroïdienne la plus active qui peut se lier aux
récepteurs des hormones thyroïdiennes (Armstrong et al.,2019).

8
 Figure 3 : Structures de la T4 et de la T3, avec les positions de l'iode (Odum,2022).

2.2.2. Biosynthèse des hormones thyroïdiennes :

La TSH est le principal stimulus de la synthèse des hormones thyroïdiennes. La sécrétion des
HT est étroitement liée à l’iode qui circule sous la forme iodure, il est capté au niveau du pôle
basal des thyrocytes qui est au contact d’un riche réseau capillaire. L’iode pénètre avec le
sodium dans le thyrocyte grâce au symporteur NIS (transport actif). Il progresse vers le pôle
apical de la cellule, et va passer la membrane cellulaire grâce à un autre transporteur : la
pendrine (Milanesi et Brent, 2017).

La biosynthèse des hormones thyroïdiennes peut être récapitulée en 5 étapes :

1-Synthèse de la thyroglobuline :

Les thyrocytes des follicules thyroïdiens produisent une protéine appelée thyroglobuline (TG).
La TG ne contient pas d'iode, c'est une protéine stockée dans la lumière des follicules mais
ayant un rôle crucial dans ce processus de synthèse (Shahid et al.,2018).

2- Absorption de l'iodure :

La phosphorylation de la protéine kinase-A provoque une augmentation de l'activité des

symporteurs Na+-I- basolatéraux, entraînés par la Na+-K+-ATPase, pour acheminer l'iodure
de la circulation vers les thyrocytes. L'iodure diffuse ensuite du côté basolatéral vers l'apex de
la cellule, où il est transporté dans le colloïde par le transporteur pendrin (Milanesi et Brent,
2017).

9
 3- Iodination de la thyroglobuline :

La protéine kinase A phosphoryle et active également l'enzyme thyroïde peroxydase (TPO),

l’enzyme clé de la biosynthèse hormonale impliquée dans l’oxydation, l’organification et le
couplage des iodotyrosines (Shahid et al.,2018).

4-Stockage :

Les hormones thyroïdiennes sont liées à la thyroglobuline pour être stockées dans la lumière
folliculaire (Shahid et al.,2018).

5-Libération :

La fusion d’une vésicule et d’un lysosome permet la libération des HT par clivage
protéolytique de la thyroglobuline. A la fin de cette étape, les enzymes déiodinases éliminent
les molécules d'iode de la di- iodotyrosine (DIT) et de la mono- iodotyrosine (MIT). L'iode
peut être récupéré et redistribué dans un pool d'iodure intracellulaire (Shahid et al.,2018).
Une sécrétion normale régulière d'hormones thyroïdiennes garantissant l'euthyroïdie clinique
(Burcker-Davis et al.,2016).

Figure 4 : Représentation schématique des étapes de biosynthèse des hormones thyroïdiennes

(Ryndak-Swiercz,2010).

10
 Avec AIT : Apical Iodide Transporter, MIT : mono- iodotyrosine, DIT : di- iodotyrosine et

HT: hormones thyroïdiennes.

3. Thyroid Stimulating-Hormone ou TSH:

La TSH appelée également thyrotropine est l’une des hormones hypophysaires. Elle est
stimulée par la (TRH) l'hormone de libération de la thyrotropine produite par l'hypothalamus
(Benvenga et al.,2018),

La TSH agit sur la glande thyroïde pour qu'elle synthétise et sécrète principalement la
prohormone T4 et dans une moindre mesure l'hormone bioactive T3 (Tramalloni et
Monpeyssen,2021) ; (Benvenga et al.,2018).

En revanche elle a encore deux principales actions :

- Elle stimule la prolifération des thyrocytes (Benvenga et al.,2018).

- Elle stimule le transport de l’iodure (Ryndak-Swiercz,2010).

4. Iode :

4.1. Définition et rôles sur la fonction thyroïdienne :

L'iode est un oligo-élément essentiel et indispensable au bon fonctionnement de la thyroïde. Il

ne peut être fourni à l'homme que par un apport extérieur que l'on trouve essentiellement dans
l'alimentation (Burcker-Davis et al.,2016).

Des 15 à 20 mg d’iode présents dans le corps humain, près de la moitié sont dans la thyroïde,
il est essentiellement le constituant principale des hormones thyroïdiennes (triiodothyronine
ou T3, et tétraiodothyronine ou thyroxine ou T4) qui sont synthétisées à partir de la tyrosine
iodée. Leur synthèse a lieu dans les cellules T du corps thyroïdien par iodation de la
thyroglobuline utilisant une enzyme peroxydase (TPO) et l’iode moléculaire (I2) apporté sous
forme d’ion iodure (I-) par le sang (Baudin,2021).

4.2. Sources alimentaires :

Les aliments les plus riches en iode proviennent du milieu marin (algues, mollusques,
crustacées, poissons d'origine marine). Dans les pays industrialisés, le lait, les œufs et les
produits laitiers constituent la première source d'apport iodique (Burcker-Davis et al.,2016).
Ses besoins sont évalués entre 100 et 150 mg par jour chez l’adulte et jusqu’à 300 mg par jour

11
 chez la femme enceinte (Ryndak-Swiercz,2010), ils sont normalement comblés par une
alimentation salée par du sel marin naturellement riche en iode (Baudin,2021).

5. Régulation des hormones thyroïdiennes :

La biosynthèse et le métabolisme des hormones thyroïdiennes sont régulés par au moins trois
facteurs : la stimulation induite par la TSH, la disponibilité de l'iode, et l'activité des
déiodinases (Benvenga et al.,2018).

La TSH stimule la plupart, voir toutes les étapes de la biosynthèse des hormones
thyroïdiennes, les hormones thyroïdiennes exercent à leur tour un rétrocontrôle négatif sur
leur propre production en inhibant la sécrétion de TRH et de TSH (Hoermann et al.,2015).

L'activation et l'inactivation des hormones thyroïdiennes HT sont également régulées par des
enzymes appelés les déiodinases. La Déiodinase de type 1 (D1) et la Déiodinase de type 2
(D2) sont considérées comme des enzymes qui activent les HT, elles agissent sur l'anneau
externe de la T4 en la transformant en T3 (Luongo et al.,2019).

Alors que, la Déiodinase de type 3 (D3) inactive la T4 et la T3, en déiodisant leur anneau
interne et en les convertissant en reverse T3 (forme inactive de la T3) et T2, qui sont aussi des
hormones thyroïdiennes appelées aussi iodothyronines inférieures. La (D3) est considérée
comme un inactivateur physiologique des HT (Tramalloni et Monpeyssen,2021).

L'inactivation excessive des HT affecte leurs niveaux systémiques dans l’organisme (Luongo
et al.,2019), cette condition est appelée hypothèque consomptive qui nécessite des doses
supra physiologiques en matière d’hormones thyroïdiennes (Maynard et al.,2014).

12
 Figure 5 : Schéma de la régulation de la sécrétion thyroïdienne (Tramalloni et
Monpeyssen,2021).
6. Transport des hormones thyroïdiennes :

Les hormones thyroïdiennes sont des molécules hydrophobes et doivent donc être transportées
dans le plasma par des protéines de transport, les trois principaux transporteurs sont :

- La Thyroxine Binding Globulin (TBG) qui représente le transporteur le plus important de

l'hormone thyroïdienne dans le sang chez la plupart des mammifères. La TBG présente une
forte affinité pour la T4, mais une faible capacité de liaison (Odum,2022).

- En deuxième position on trouve la transthyrétine et l'albumine. Parallèlement, il existe un

certain nombre de transporteurs mineurs qui peuvent aussi assurer le transport des HT
comme les lipoprotéines (Stepien et al.,2019).

7. Rôles des hormones thyroïdiennes :

Les hormones thyroïdiennes assurent de nombreuses fonctions dans l’organisme :
7.1. Métabolisme (glucidique, lipidique et protéique) :
Les HT augmentent le métabolisme de base. Elles augmentent l'expression génétique de la
Na+/K+ ATPase dans différents tissus, ce qui entraîne une augmentation de la consommation
d'oxygène, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle (Armstrong et
al.,2019).

Elles agissent sur les hydrates de carbone (glucides) via l’accélération de leur absorption
intestinale, en même temps qu’une augmentation du catabolisme glucidique (augmentation de

13
 la glycogénolyse par stimulation des phosphorylases et inhibition de la glycogéno-synthèse
(Idelman et Verdetti.2020).

En fonction du statut métabolique, elle peut activer la lipolyse ou la lipogenèse. Les hormones
thyroïdiennes stimulent l'anabolisme des protéines. À fortes doses, les hormones
thyroïdiennes peuvent également induire le catabolisme des protéines (Shahid et al.,2018).

7.2. Fonction cardiaque :

Elles accélèrent le rythme cardiaque et provoquent l’hypertrophie du cœur (Berthélémy,

2020). De plus les HT agissent sur tous les muscles et en particulier le myocarde (Tramalloni
et Monpeyssen,2021).

7.3. Muscles squelettiques :

Les HT provoquent un raccourcissement de la phase de décontraction au niveau des muscles,

de plus la T3 induit l’hypertrophie et la multiplication des fibres musculaires striées (Idelman
et Verdetti.2020).

7.4. Système nerveux :

L'impact des hormones thyroïdiennes sur le système nerveux central est considérable pendant
la période prénatale, elles sont nécessaires à la maturation du cerveau. Chez les adultes, elles
peuvent affecter l'humeur (Khan et Farhana, 2019).

L'hormone thyroïdienne stimule également le système nerveux périphérique, ce qui entraîne

une augmentation des réflexes périphériques et de la motilité gastro-intestinale (Armstrong et
al.,2019).

7.5. Croissance pendant l'enfance :

Chez les enfants, les hormones thyroïdiennes agissent en synergie avec l'hormone de
croissance pour stimuler la croissance osseuse. Elles stimulent les chondrocytes, les
ostéoblastes et les ostéoclastes (Dev et al.,2016).

7.6. Action sur la fréquence respiratoire :

La fréquence respiratoire et la ventilation au repos sont stimulées par les hormones

thyroïdiennes actives T3, elles normalisent la concentration d'oxygène artériel en
compensation de l'augmentation des taux d'oxydation intestinale (Armstrong et al.,2019).

14
 Chez l’hypothyroïdien, les tissus consomment moins d’O2 et chez l’hyperthyroïdien, la
consommation d’O2 est exagérée (Idelman et Verdetti.2020).

7.7. Effets sur la reproduction :

Sous sa forme active, l’HT permet de réguler la fonction reproductive normale chez les
hommes et les femmes en régulant à la fois le cycle ovulatoire et la spermatogenèse (Dev et
al.,2016).

7.8. D’autres rôles des hormones thyroïdiennes :

D’autres fonctions peuvent être également assurées par les HT (Khan et Farhana, 2019) :

- Elles régulent les concentrations du calcium dans la circulation ;

- Elles contribuent également au métabolisme des vitamines ;
- Elles participent à la dégradation du cholestérol et des triglycérides ;
- Elles maintiennent l'équilibre électrolytique ;
- Elles améliorent le métabolisme mitochondrial.

15
16
CHAPITRE 2 : DYSTHYROIDIES
 CHAPITRE 2 : DYSTHYROIDIES
1. Définition de dysthyroïdies :
Les dysthyroïdies désignent l’ensemble des affections thyroïdiennes caractérisées par un
trouble de la sécrétion permanente des hormones thyroïdiennes. De ce trouble résulte une
élévation ou une diminution durable du taux plasmatique des hormones thyroïdiennes libres
responsables de manifestations cliniques multiples et variées que l’on regroupe sous le terme
d’hyperthyroïdie ou d’hypothyroïdie (Brah et al.,2016).

2. Types de dysthyroïdies
2.1. Hyperthyroïdie :

2.1.1. Définition :

C’est un syndrome lié à un excès de production d’hormones thyroïdiennes définie par une
concentration en TSH inférieure à 0,1 mU/L (Berthélémy,2015).

2.1.2. Causes :

La principale cause endogène responsable de l’hyperthyroïdie est une maladie auto-immune

appelée (Maladie de Basedow) qui atteint principalement les femmes. Elle est caractérisée par
la production d’immunoglobulines thyréo- stimulantes par des lymphocytes B à l’intérieur
même de la thyroïde qui activent les récepteurs de la TSH de plus déclenchent la synthèse des
hormones thyroïdiennes (KRAVETS,2016).

Parmi les manifestations atypiques de cette maladie on trouve : l’insuffisance cardiaque

droite, les vomissements, l’anémie, l’ictère ou des manifestations cholestatiques (Kyelem et
al.,2016) ; (Moini et al.,2020).

Le goitre multinodulaire toxique constitue la deuxième cause la plus fréquente

d'hyperthyroïdie aux États-Unis et la cause la plus fréquente chez les personnes âgées vivant
dans des zones déficitaires en iode (KRAVETS,2016).

2.1.3. Symptômes :

Généralement les symptômes constatés lors d’une hyperthyroïdie sont les suivants (Shahid et
al.,2018) ; (Moini et al.,2020) :

-Une perte de poids ;

- La dépression et l'anxiété ;

18
 - Des palpitations, nervosité et excitabilité ;

- Augmentation de l'appétit ;

- Augmentation de la transpiration due à l'augmentation du flux sanguin cutané ;

- Faiblesse et fatigue ;

- Les symptômes cardiovasculaires comportent des palpitations, hypertension et un rythme

cardiaque anormal.

2.1.4. Facteurs de risque :

-Les facteurs de risque de l’hyperthyroïdie comprennent les facteurs génétiques et ethniques

(Taylor et al.,2018), avec une prédisposition due à la présence des antécédents personnels ou
familiaux d’hyperthyroïdie, ainsi que des maladies auto-immunes (Berthélémy,2016) ;

-Le sexe : les femmes sont plus touchées par ces affections (Kyelem et al.,2016) ;

- Le tabagisme (Tiron,2018) et la consommation excessive d’alcool (Taylor et al.,2018) ;

- Une surcharge en iode, l’ajout systématique d’iode au sel de table contribuant à augmenter
l’incidence de la pathologie (Berthélémy,2016).

2.1.5. Traitement :

Il existe plusieurs traitements de l'hyperthyroïdie. Le traitement dépend de l’âge, des

conditions physiques, de la cause sous-jacente de l'hyperthyroïdie. Des médicaments
antithyroïdiens peuvent être prescrits comme le propranolol (Moini et al.,2020).

La prise en charge des troubles du rythme cardiaque sans insuffisance cardiaque s’effectue par
l’administration de propranolol pour ses deux principales actions : Il inhibe modérément la
conversion de T4 en T3 par son action sur la mono-déiodase de type1 et il réduit la
tachycardie mais aussi les symptômes adrénergiques comme les tremblements, la nervosité et
les sueurs (KRAVETS,2016) ; (Berthélémy,2015).

Les corticoïdes, le traitement chirurgical et le traitement par iode 131 qui a pour but de
détruire les zones hyperactives par irradiation interne de la thyroïde sont aussi des moyens
pour la prise en charge de l’hyperthyroïdie (Moini et al.,2020).

19
 2.2. Hypothyroïdie :

L'hypothyroïdie constitue la plus fréquente des dysfonctions thyroïdiennes, prédomine

largement dans le sexe féminin. Elle se définit par une insuffisance de sécrétion d'hormones
thyroïdiennes par la glande thyroïde, qui conduit à un abaissement progressif de l'hormonémie
thyroïdienne et l'apparition de signes d'hypométabolisme (Wémeau,2022).

2.2.1. Etiologies :

Les étiologies de l’hypothyroïdie sont nombreuses, les plus communes sont les maladies
thyroïdiennes auto-immunes chronique, l’hypothyroïdie iatrogène et l’hypothyroïdie due à
une carence en iode (Gilbert,2021).

[Link]. Hypothyroïdie auto-immune :

Cette forme est caractérisée par une infiltration de lymphocytes et une production de tissu
fibreux qui s’attaquent à la glande thyroïdienne formant un goitre, c’est une affection
inflammatoire chronique de la glande thyroïde appelée aussi thyroïdite, la forme la plus
connue est la maladie d’Hashimoto (BENHABEROU BRUN, 2014).

[Link]. Thyroïdite de Hashimoto :

La thyroïdite de Hashimoto se caractérise par un goitre ferme et irrégulier et la présence

d'anticorps anti-thyroperoxydase (anti-TPO) circulants, à des taux qui peuvent être très élevés.
Elle est due à une infiltration lymphocytaire du parenchyme thyroïdien secondaire à une
réaction auto-immune survenant sur un terrain génétique particulier et est probablement
favorisée par des facteurs environnementaux (mal connus) (Kacem et al.,2018).

[Link]. Thyroïdite atrophique :

La thyroïdite atrophique est aussi d'origine auto-immune mais il n'y a pas de goitre et les
anticorps antithyroïdiens sont souvent moins élevés ou négatifs. Elle constitue souvent
l'évolution d'une maladie de Hashimoto et survient plus tardivement volontiers après 50 ans,
après la ménopause chez les femmes (Kacem et al.,2018).

[Link]. Thyroïdite auto-immune du post-partum :

Elle présente les mêmes mécanismes auto-immuns avec souvent un petit goitre.
L'hypothyroïdie est habituellement transitoire et résolutive dans l'année, mais peut être
définitive. La thyroïdite du post-partum est souvent non diagnostiquée, les symptômes qu'elle

20
 occasionne étant attribués aux conséquences de la grossesse et au manque de sommeil. Elle
concerne 5 % des grossesses (Alexander et al.,2017).

[Link]. Thyroïdite infectieuse :

La thyroïdite infectieuse (d'origine bactérienne ou parasitaire), la thyroïdite de Riedel

(thyroïdite fibreuse compliquant parfois une thyroïdite d'Hashimoto) s'accompagnent
inconstamment d'hypothyroïdie (Kacem et al.,2018).

[Link]. Hypothyroïdie iatrogène :

La prise de certains médicaments comme le lithium, l’amiodarone, les antithyroïdiens de

synthèse (dérivés du thiouracile ou du carbi mazole) ou de ceux modifiant l’équilibre
immunologique tels l’inter féron α ou l’interleukine-2 qui peuvent induire la formation d’auto
anticorps aboutissant éventuellement à une hypothyroïdie (Benvenga et al.,2018) ;
(Berthélémy,2015).

[Link]. Hypothyroïdie congénitale :

L’hypothyroïdie congénitale est une maladie due à une sécrétion insuffisante d’hormones
thyroïdiennes. Les causes sont multiples, mais les plus fréquentes sont dues à une anomalie de
développement de la glande thyroïde ou à un trouble de l’hormonosynthèse thyroïdienne
(Léger,2021). Avant l'ère du dépistage, cette affection était responsable, en l'absence de
traitement, d'un retard psychomoteur important et irréversible, et d'une ostéodystrophie avec
retard de croissance (Jacob et Peter, 2015).

[Link]. Carence en iode :

La carence en iode touche de nombreux pays émergents et reste la principale cause de cette
condition (l’hypothyroïdie) avec son cortège de signes cliniques, des formes frustres avec
frilosité, prise de poids malgré l’anorexie, retard mental avec goitre montrant
l’hypofonctionnement de la glande thyroïde (Luster et al.,2019).

En effet, plus d'un milliard de personnes dans le monde vivent dans des régions où l'iode est
déficient, ces personnes résident dans des régions montagneuses éloignées, comme en Asie du
Sud-Est, en Amérique du Sud et en Afrique centrale (Taylor et al.,2018). Par exemple, au
Canada, les femmes de plus de 60 ans sont les plus affectées (BENHABEROU BRUN,2014).

21
 Une situation de carence légère (Iodurie comprise entre 50 et 150 mg/L) peut être responsable
pendant la grossesse de modifications morphologiques thyroïdiennes maternelles et fœtales à
type d'hyperplasie et de goitre (Atraki et al.,2018).

D’autre part la thyroïde n’aura pas la capacité de maintenir une sécrétion normale régulière
d'hormones thyroïdiennes garantissant l'euthyroïdie clinique (Brucker-Davis et al.,2016).
Lorsque la disponibilité de l'iode est insuffisante, la T3 et la T4 sont mal synthétisées, la TSH
augmente et la goitrogénèse se produit (Luster et al.,2019).

Figure 6 : Statut mondial de l’iode et iodation obligatoire du sel (Taylor et al., 2018).

[Link]. Autres causes de l’hypothyroïdie :

D’autres causes peuvent contribuer à l’apparition d’une hypothyroïdie comme les maladies
hypophysaires ou hypothalamiques, un traitement antérieur par une chirurgie ou par iode
radioactif (Gilbert, 2021), des mutations inactivant le récepteur de la TSH, certaines
infections (abcès, tuberculose, toxoplasmose), résistance aux hormones thyroïdiennes et
l’hémangiome infantile (Benvenga et al.,2018).

3. Formes d’hypothyroïdie :

22
 3.1. En fonction de l’organe atteint :

Trois types d’hypothyroïdie peuvent être distingués :

3.1.1. Hypothyroïdie primaire :

Elle est due à un trouble de la thyroïde elle-même, la cause la plus commune est la
thyroïdite chronique auto-immune (Hashimoto) (Benvenga et al.,2018).

3.1.2. Hypothyroïdie secondaire :

C’est l’hypothyroïdie centrale ou encore hypophysaire si elle est consécutive à une atteinte de
l’hypophyse (défaut de sécrétion de la TSH) (Berthélémy,2015).

3.1.3. Hypothyroïdie tertiaire :

Lorsqu’elle succède à une atteinte de l’hypothalamus (défaut de sécrétion de la thyréolibérine

ou TRH) (Benvenga et al.,2018) ; (Berthélémy,2015).

3.2. En fonction des symptômes :

3.2.1. Hypothyroïdie subclinique :

L’hypothyroïdie infraclinique appelée également hypothyroïdie frustre est définie comme la

combinaison d’une TSH augmentée et d’une concentration sanguine de T4 libre normale. Elle
touche 4 % de la population (Feller et al.,2019).

L'élévation de la TSH sérique est un indicateur sensible du degré d'insuffisance thyroïdienne

et le terme sub-clinique suggère que les individus doivent être asymptomatiques. Cependant,
les symptômes dans ce cas peuvent être difficiles à évaluer, en particulier chez les personnes
qui se présentent avec des plaintes non spécifiques telles que la fatigue (Gilbert,2021).

3.2.2. Hypothyroïdie clinique :

On parle d’une hypothyroïdie clinique lorsque les signes sont présents accompagnés
d’anomalies biologiques (une TSH augmentée avec un taux de T4 abaissé), il s’agit d’une
hypothyroïdie primaire. (Berthélémy,2015).

4. Diagnostic :

L'exploration biologique de la fonction thyroïdienne intervient en complément de l'examen

clinique. Elle confirme et quantifie les situations d'eu, d'hyper ou d'hypothyroïdie. Elle
contribue à l'enquête étiologique pour préciser l'origine auto-immune, iatrogène ou génétique

23
 de l'affection, enfin elle intervient dans la surveillance de la dysfonction ou de la pathologie
tumorale (Wémeau,2022).

Dans un premier temps un diagnostic d’une hypothyroïdie primaire se fonde sur des
symptômes et des signes cliniques et se confirme par une élévation de la TSH (Berthélémy,
2015), cette élévation réfère à un diagnostic biologique qui se repose principalement sur le
dosage de TSH (anormalement élevé dans le cas d’une hypothyroïdie) (Gauchez et al.,2016).

Lorsqu’un taux pathologique de TSH est détecté, un dosage complémentaire de T4L permet
de déterminer l’importance du dysfonctionnement de la glande thyroïde. Le dosage d’auto-
anticorps thyroïdiens (antithyropéroxydase) ainsi qu’une échographie peuvent également être
prescrits (Gauchez et al.,2016).

Les dosages actuels possèdent de très bonnes sensibilités et spécificités, grâce à l'utilisation
d'anticorps monoclonaux et à l'amélioration des signaux de détection. Les traditionnels
dosages compétitifs radioactifs sont remplacés par des dosages immunométriques
automatisés, utilisant des traceurs enzymatiques ou luminescents (Wémeau,2022).

5. Symptômes :

Plusieurs symptômes peuvent être distingués (Shahid et al.,2018) ; (Berthélémy, 2015) :

- Signes neuromusculaires et neurosensoriels comme des crampes ;

- Mouvement et discours lents ;

- Frilosité ;

- Impuissance sexuelle, aménorrhée et galactorrhée ;

- Peau sèche, froide, jaune paille avec une infiltration cutanéo-muqueuse ;

- Signes digestifs comme la constipation et la prise de poids ;

- Perte des cheveux et ongles cassants ;

- Ralentissement psychomoteur et dépression ;

- Œdème péri-orbitaire et visage bouffi avec une faiblesse musculaire et myalgies ;

- Hypertension artérielle et bradycardie ;

- Trouble du cycle menstruel.

24
 6. Traitement :

Comme l’hypothyroïdie correspond à un manque d’hormones thyroïdiennes, le traitement

consiste à administrer des extraits synthétiques pour rétablir le niveau normal.

Le traitement standard de l'hypothyroïdie implique l'utilisation quotidienne de l'hormone

thyroïdienne synthétique lévothyroxine (Levo-T, Synthroid, autres). Ce médicament oral
rétablit des niveaux d'hormones adéquats, inversant les signes et les symptômes de
l'hypothyroïdie (Aninch et Bianco, 2016).

La lévothyroxine appelée aussi L-T4 qui représente une hormone thyroïdienne de synthèse à
marge thérapeutique étroite, est le traitement de première intention choisi étant pour rétablir le
bien-être physique et psychologique tout en maintenant des concentrations normales de TSH
sérique dans la plage de référence des laboratoires (Berthélémy, 2015), Parallèlement la TSH
doit ensuite être contrôlée toutes les 6 à 8 semaines (Gilbert, 2021).

La lio-thyronine appelée L-T3 ou T3 est une autre forme synthétique, sa prescription est rare
puisque l’organisme transforme naturellement une partie de l’hormone T4 en T3. Cependant,
elle est indiquée dans le traitement substitutif des hypothyroïdies dans le cas où un effet
rapide ou transitoire est souhaité (Berthélémy, 2015).

L’association de L-T3 et L-T4, est une thérapie combinée qui ne devrait pas être utilisée de
manière systématique chez les patients souffrant d'hypothyroïdie, car il n'y a pas
suffisamment de preuves pour démontrer que la thérapie combinée est supérieure à la
monothérapie (c’est-à-dire la L-T4 seule) (Gilbert, 2021).

Le traitement de l’hypothyroïdie doit être individualisé et le choix de la dose initiale dépend

des caractéristiques du patient, à savoir de son âge, de son poids, de l’état cardiaque et de la
sévérité ainsi que de la durée de l’hypothyroïdie (Aninch et Bianco, 2016).

7. Données épidémiologiques :

L'hypothyroïdie est l'une des maladies les plus fréquentes dans le monde. En effet, elle touche
jusqu'à 5 % de la population générale, avec 5% supplémentaire estimée comme des cas non
diagnostiqués. Plus de 99% des patients affectés souffrent d'hypothyroïdie primaire
(Chiovato et al.,2019).

Selon l’organisation mondiale de la santé (OMS) l’hypofonctionnement de la glande thyroïde

toucherait près de 740 millions d’individus dans le monde par an (Baudin,2021).

25
 7.1. Europe :

La prévalence de l'hypothyroïdie déclarée dans la population générale varie entre 0,2 % et 5,3
% en Europe (Taylor et al., 2018).

Les données actuelles suggèrent qu'une proportion considérable de la population européenne

souffre d'hypothyroïdie, en particulier d'hypothyroïdie subclinique, qui n'est pas diagnostiquée
(Mendes et al.,2019).

7.1.1. France :
L’hypothyroïdie touche 0,5% de la population française, une augmentation de l’incidence de
l’hypothyroïdie congénitale (HC) a été montrée ces dernières années dans divers pays, y
compris la France (Léger, 2019).

L’étude nationale réalisée en collaboration avec l’Association Française pour le Dépistage et

la Prévention des Handicaps de l’Enfant et Santé publique France a montré que de 2002 à
2012, l’incidence avait augmenté de 7,7 % par an (Léger, 2019).

7.1.2. Espagne :
Dans une étude qui a porté sur 4 554 sujets (42,4 % d'hommes) dont l'âge moyen était de 50
ans (fourchette de 18 à 93 ans), qui ont participé à une enquête nationale, transversale dans la
population espagnole menée en 2009-2010, la prévalence de l'hypothyroïdie traitée, de
l'hypothyroïdie subclinique non traitée et de l'hypothyroïdie clinique non traitée était
respectivement de 4,2%, 4,6% et 0,3%. La prévalence de l'hypothyroïdie totale (toutes
fractions confondues) était de 9,1 % (Valdes et al., 2017).

Cependant, dans une revue systématique de la littérature très récente englobant les études de
prévalence de l’hypothyroïdie dans plusieurs pays dans le monde, l’Espagne a enregistré la
prévalence la plus élevée avec 33,3% (Muñoz-Ortiz et al.,2020).

7.1.3. Royaume –Uni :

L'hypothyroïdie concerne environ 2 % de la population britannique et plus de 5 % des
personnes de plus de 60 ans. Les femmes sont 5 à 10 fois plus susceptibles d'être touchées que
les hommes (UK, NGC, 2019) ;(Gilbert,2021).

26
 Figure 7 : Carte de la prévalence de l'hypothyroïdie dans différentes régions du globe
(Taylor et al., 2018).
A noter que la couleur grise dans la carte signifie l’absence de données épidémiologiques
dans les régions concernées.
7.2. Etats- Unis :

Près de 5 Américains sur 100 âgés de 12 ans et plus souffrent d'hypothyroïdie, bien que la
plupart des cas soient légers ou présentent peu de symptômes évidents (Patil et al.,2021).
Cette pathologie touche 4 % des femmes âgées de 18 à 24 ans et 21 % des femmes de plus de
74 ans ; les valeurs respectives chez les hommes sont de 3 % et 16 % (Chiovato et al.,2019).

7.3. Canada:

Les dysthyroïdies (l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie) touchent environ 10 % des Canadiens

âgés de 45 ans ou plus. La prévalence est plus élevée chez les femmes (16 %) que chez les
hommes (4 %), et également plus élevée chez les adultes de plus de 85ans (16 % (Birtwhistle
et al.,2019).

7.4. Asie :

7.4.1. Japon :

La prévalence de l'hypothyroïdie est de 0,7 à 2,1 % au Japon, mais il n'existe pas de données
officielles basées sur la population concernant l'incidence de l'hypothyroïdie chez les adultes
japonais (Yuasa et al.,2020).

7.4.2. Chine :

27
 La prévalence globale des dysthyroïdies dans la population chinoise était d'environ 8,81 %,
l'hyperthyroïdie primaire représentant 0,38 %, l'hyperthyroïdie subclinique 1,86 %,
l'hypothyroïdie primaire 0,70 % et l'hypothyroïdie subclinique 5,87 % (Huang et al.,2020).

7.4.3. Singapour:

Singapour est le pays qui compte le taux le plus bas de l’hypothyroïdie non seulement au
niveau du continent asiatique mais à l’échelle mondiale avec une prévalence de 0,2%
(Muñoz-Ortiz et al.,2020).

7.5. Moyent Orient :

7.5.1. Arabie Saoudite :

L’hypothyroïdie touche 29,1% des sujets dans une étude incluant 1125 patients (884 hommes
et 71 femmes (Aljabri et al.,2019).

En Arabie saoudite, l'incidence de l'hypothyroïdie congénitale est d'environ un nouveau-né

sur 3450 (Alzahrani et al.,2020).

7.5.2. Qatar :

La prévalence de l'hypothyroïdie a été estimée à environ 4,74 %. La majorité des patients

atteints d'hypothyroïdie (57,23%) souffraient de comorbidités supplémentaires (Shaikh et al.,
2021).

7.5.3. Egypt :

Les dysthyroïdies affectent 29,3 % de la population égyptienne, la prévalence de

l'hypothyroïdie subclinique était de 44,4%, de l'hypothyroïdie de 20,6%, de l'hyperthyroïdie
de 19,2% et de l'hyperthyroïdie subclinique de 15,8% (Rashad et Samir,2019).

7.5.4. Iraq :

La prévalence de l’hypothyroïdie est de 12,5% et celle de l’hypothyroïdie subclinique est de

16,3% dans une étude nationale réalisée sur 17878 sujets (Mansour et al.,2020).

7.6. Afrique :

Les données épidémiologiques sont très pauvres en Afrique, les études existantes proviennent
en grande partie de cohortes hospitalières qui excluent de larges segments de la population
rurale et ne sont représentatives de la population générale (Taylor et al., 2018).

28
 Au Nigeria et dans une étude portant sur une population ayant un âge moyen de 49.22 ± 9.79
ans, la prévalence de cette pathologie est de 39% (Okafor et al.,2019).

Le Ghana a enregistré une prévalence de 4,3% selon des données récentes (Muñoz-Ortiz et
al.,2020).

En Algérie, dans une étude réalisée en 2002 qui a porté sur 421 enfants âgés de 6 à 14 ans
provenant de 4 camps dans le désert (extrême sud) la prévalence du goitre atteignait 86%, la
prévalence de l’hypothyroïdie subclinique est de 27% en Libye (Al Shahrani et al.,2016).

Figure 8 : Prévalence de l’hypothyroïdie rapportée dans certains pays (Muñoz-Ortiz et

al.,2020).

29
CHAPITRE 3 : GENERALITES SUR LE MAGNESIUM
 CHAPITRE 3 : GENERALITES SUR LE MAGNESIUM
1. Définition et structure :
Le magnésium (numéro atomique 12, masse atomique 24,30 Da) est classé parmi les métaux
alcalino-terreux, appartenant au deuxième groupe du tableau périodique des éléments
(Fiorentini et al.,2021). C’est le cation divalent intracellulaire le plus répandu et le deuxième
cation intracellulaire le plus abondant après le potassium, il n’est pas synthétisé au sein de
l’organisme, il s’agit d’un apport uniquement extérieur (Reddy et al.,2018).

Malgré l'importance bien reconnue du magnésium, la disponibilité du Mg2+ n'est

généralement pas déterminée et surveillée chez les patients, c'est pourquoi le magnésium a été
appelé le "cation oublié" (Minetto et al.,2016).

2. Homéostasie du Magnésium :
L'apport moyen de magnésium par l'alimentation est de 12 à 15 mmol (300 à 350 mg) par
jour, dont 24 à 75 % sont absorbés en fonction des besoins de l'organisme. Il est absorbé
principalement dans l'intestin grêle et en moindre proportion dans le côlon (Vargas-Poussou
et Hureaux.,2020). Cette absorption est modulée par la quantité du Mg alimentaire, la
parathormone, la vitamine D ainsi que les niveaux des œstrogènes (Marriott et al.,2020).

Le tubule rénal réabsorbe 95 % du magnésium filtré (100 mmol/jour), trois segments

participent à cette réabsorption. La réabsorption est paracellulaire dans le tube proximal et la
branche large ascendante de l'anse de Henlé (BLAH), et transcellulaire dans le tube contourné
distal (TCD), le tube proximal (10 à 15 % par un mécanisme encore mal défini), la BLAH (65
à 70 %) et enfin le TCD (5–10 %). La réabsorption dans ce segment est hautement régulée et
détermine la concentration finale de magnésium urinaire (Vargas-Poussou et
Hureaux.,2020).

En cas de carence aiguë d’apport de Mg, la réabsorption tubulaire, ainsi que l’absorption
fractionnelle au niveau du grêle distal augmentent toutes les deux pour maintenir le bilan
global. Si la déplétion magnésienne continue, la magnésémie baisse, et le Mg osseux
commence à participer à la maintenance du taux de Mg dans le liquide extracellulaire (Reddy
et al.,2018).

31
 Figure 9 : Homéostasie du Mg dans le corps humain (Al Alawi et al.,2018).
3. Propriétés biochimiques du magnésium :
Le Mg est un cofacteur essentiel pour plus de 300 systèmes enzymatiques dans l’organisme
(Viering et al.,2017). Il agit comme un contre-ion pour l'ATP et les acides nucléiques riches
en énergie, régule le transport transmembranaire, il joue divers rôles dans la fonction et la
structure des protéines, des acides nucléiques et des mitochondries. Le Mg est un minéral
important pour la minéralisation des os, la relaxation musculaire et plusieurs autres fonctions
cellulaires (Marriott et al., 2020). Chez la plante, le magnésium intervient dans la majorité
des fonctions vitales et notamment la photosynthèse. Il joue un rôle particulièrement
important dans la production de chlorophylle : 20 à 25 % du magnésium total de la plante se
situe dans les chloroplastes (Crichton,2019).

Tableau 1 : Propriétés biochimiques du magnésium (Marriott et al., 2020).

Cofacteur pour les enzymes impliquées dans :
Synthèse des protéines, transmission musculaire et nerveuse, conduction
neuromusculaire, et la régulation de la glycémie et de la pression artérielle.

Rôle dans le transport actif :

Facilite le transport actif des ions calcium et potassium à travers les
membranes cellulaires, ce qui est essentiel pour la conduction des impulsions
nerveuses, la contraction musculaire, le maintien du tonus vasomoteur et le
rythme cardiaque normal
Rôles structurels :
Important pour la structure des os, des protéines, de nombreuses enzymes, les
mitochondries, l'ADN et l'ARN.

32
 4. Sources alimentaires du magnésium :
Le Mg est un ion naturellement ubiquitaire. Il se trouve quasiment dans toutes les sources
alimentaires principalement dans les légumes à feuilles sombres, les céréales complètes, les
noix, les haricots et les fruits de mer (Kateb et Topf,2019).

En général, les aliments contenant des fibres alimentaires non fermentescibles ont
effectivement une teneur élevée en magnésium, mais leur biodisponibilité est faible, comme
pour le fer. En revanche, les glucides fermentescibles peu ou pas digestibles (par exemple,
l'inuline, les oligosaccharides, l'amidon résistant, le mannitol et le lactulose) augmentent
l’absorption de cet oligo-élément (Philipp Schuchardt et Hahn, 2017).

Il est important de noter que la quantité du Mg contenue dans les aliments est influencée par
divers facteurs, notamment la nature du sol et l'eau utilisée pour l'irrigation, les engrais, les
techniques de conservation, mais aussi les méthodes de raffinage, de transformation et de
cuisson (Fiorentini et al.,2021).

Figure 10 : Sources alimentaires du Mg et facteurs influençant sa biodisponibilité (Fiorentini

et al.,2021).

33
 5. Statut en magnésium :
5.1. Evaluation du statut en Mg :
Le contenu de l'organisme en magnésium est d'environ 1000 mmoles dont 66 % sont stockés
dans l'os et 33 % dans les autres cellules. En revanche seulement 1 % dans le volume
extracellulaire, C’est pour cette raison les taux de magnésium sériques ne reflètent
généralement pas la teneur en magnésium dans les différents districts de l'organisme. Par
conséquent, un taux normal de magnésium sérique ne permet pas d'exclure une carence en
magnésium (DiNicolantonio et al.,2018).

Un dosage du magnésium tissulaire (érythrocytaire ou globulaire voire sur les cellules

périphériques mononuclées) ou le test de charge en magnésium sont de meilleurs indicateurs
d’une éventuelle carence en magnésium. Mais dans la pratique habituelle ces examens ne sont
réalisés que pour confirmer une déplétion corporelle probable alors que la magnésémie est
normale ou subnormale, dans un contexte clinique favorisant (Reddy et al.,2018).

5.2. Hypomagnésémie :
La concentration plasmatique normale de Mg est de 15–25 mg/L (0,6–1,0 mmol/l) (25 mg = 1
mmol). La concentration intraérythrocytaire, qui constitue un assez bon indicateur des
réserves, est de 50–75 mg/L (2–3 mmol/L) et la concentration intracellulaire de 250–350
mg/L (10–14 mmol/L) dans le muscle (Lerma et Topf.,2018).

En terme d’hypomagnésémie, on distingue l’hypomagnésémie modérée (<0,7 mmol/L) de

l’hypomagnésémie sévère (< 0,4 mmol / l) (Reddy et al.,2018).

Parmi les principales étiologies de l’hypomagnésémie, on peut citer les facteurs génétiques,
une diminution de l’absorption intestinale (pertes digestives) et une perte rénale accrue
(Reddy et al.,2018).

En pratique clinique, l’hypomagnésémie est rarement symptomatique, les premiers signes de

carence en magnésium comprennent la faiblesse, la perte d'appétit, la fatigue, les nausées et
les vomissements. Par la suite, Des contractions et crampes musculaires, engourdissement,
picotements, spasmes coronaires et des rythmes cardiaques anormaux ainsi que des crises
d'épilepsie peuvent survenir lorsque le déficit en magnésium s'aggrave (Lerma et
Topf.,2018).

34
 Figure 11 : Impact de l’hypomagnésémie (Marriott et al.,2020).

6. Épidémiologie de la carence en Magnésium (Mg) :

L'hypomagnésémie est un phénomène relativement courant en médecine clinique. Elle est
souvent inaperçue car les taux de magnésium sont rarement évalués. Dans les pays
développés, des données anciennes estimaient que la prévalence du déficit en magnésium était
de 15 à 20 % de la population. Cela corrobore des données plus récentes indiquant qu'environ
10 à 30 % d'une population présente un déficit subclinique en magnésium basé sur des
niveaux de magnésium sérique <0,80 mmol/ (DiNicolantonio et al., 2018).

Un examen systématique de 37 articles a révélé que la carence en magnésium était un

problème de santé publique possible pour les personnes âgées (Ter Borg et al.,2015).

Aux États-Unis, la carence en Mg était de 20,2% dans une étude réalisée sur des patients
hospitalisés (Cheungpasitporn et al.,2015).

35
 Il a été rapporté que la moitié (48 %) de la population américaine a des apports inférieurs à la
quantité recommandée de magnésium, en particulier les personnes âgées de plus de 70 ans.
Les directives alimentaires pour la population Américaine ont identifié le magnésium comme
un nutriment sous-consommé (USDA, 2019). En revanche, en France 23% des femmes et
18% des hommes ont des apports insuffisants (DiNicolantonio et al., 2018).

Enfin, une étude transversale menée à Ottawa, Canada, a montré que la concentration sérique
de Mg était plus faible chez les sud-asiatiques que chez les Canadiens blancs (Bertinato et
al.,2015).

7. Magnésium et santé humaine :

7.1. Santé cardiovasculaire :

Le magnésium est nécessaire au maintien d'un endothélium sain, il est essentiel à la régulation
de la pression artérielle par la vasoconstriction et la vasodilatation (Marriott et al.,2020).

Un examen et une méta-analyse récents de sept études de cohorte prospectives ont révélé une
réduction du risque d'hypertension de 8 % en comparant le groupe ayant l'apport le plus faible
et le plus élevé, pour des apports en magnésium allant de 96 à 425 mg/jour (Han et al.,2017).

De faibles niveaux de magnésium peuvent également favoriser le dysfonctionnement des

cellules endothéliales, augmentant potentiellement le risque d'athérosclérose et de thrombose
(Fiorentini et al.,2021).

Une récente méta-analyse comprenant 10 études a conclu que la concentration de magnésium

dans l'eau potable était associée de manière significative et inverse à la mortalité
coronarienne, en particulier dans les populations européennes (Jiang et al.,2016).

7.2. Diabètes et syndrome métabolique :

Le rôle central du magnésium dans le métabolisme des glucides a été bien décrit.
L’observation de grandes cohortes de populations montre une association inverse entre apport
alimentaire de magnésium et risque de développer un diabète de type 2 (Hruby et al.,2017).

Plusieurs études récentes ont montré que l'augmentation de l’apport en magnésium diminue le
risque de développer le syndrome métabolique (Rodríguez-Morán et al.,2018).

36
 7.3. Fonction rénale :

Les reins jouent un rôle important dans le maintien de l’homéostasie du Mg, Une étude
récente restreinte aux non-diabétiques confirme un effet de l’hypomanésémie sur le déclin de
la fonction rénale et la survenue d’insuffisance rénale terminale (Sakaguchi et al.,2015).

7.4. Santé osseuse :

Il a été démontré qu'un faible taux de magnésium sérique est associé à une faible densité
osseuse chez les femmes pré et post-ménopausées (Czeczuk et al.,2017).

L'apport en magnésium s'avère être corrélé positivement avec une plus grande densité
minérale osseuse chez les hommes et les femmes (Al Alawi et al.,2018).

7.5. Cancers :

L'hypomagnésémie est également un problème de santé courant qui contribue à la morbidité

des patients atteints de cancer. Plusieurs études épidémiologiques ont démontré qu'un régime
pauvre en magnésium augmente le risque de développer un cancer, ce qui prouve son
importance dans le domaine de l'hématologie et de l'oncologie (Fiorentini et al.,2021).

En tant que cofacteur enzymatique impliqué dans les mécanismes de réparation de l'ADN, le
magnésium joue un rôle majeur dans le maintien de la stabilité génomique, la modulation du
cycle cellulaire, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose (Fiorentini et
al.,2021).

7.6. Mangésium et système nerveux :

Le magnésium extracellulaire joue un rôle inhibiteur sur les récepteurs NMDA (N-methyl-D-
aspartate ), les récepteurs de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) et la libération de glutamate.
Un faible taux de magnésium extracellulaire peut entraîner une ouverture anormale des
canaux calciques couplés au NMDA ce qui entraîne une augmentation de l'influx de calcium,
une hyperexcitabilité des neurones et une augmentation de la production de radicaux toxiques
d'oxyde nitrique (De Baaij et al.,2015).

Le magnésium affecte la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le

dérèglement de cet axe augmente les niveaux de catécholamines et de cortisol, les hormones
de stress associées aux symptômes dépressifs (Serefko et al.,2016).

37
 Une revue très exhaustive décrit le rôle du magnésium dans les troubles neurologiques,
résumant la littérature récente sur le rôle joué par le magnésium dans le traitement des
maladies neurologiques les plus fréquentes : douleurs chroniques, migraine, l'accident
vasculaire cérébral, l'épilepsie, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, l’anxiété et
la dépression (Kirkland et al.,2018).

7.7. Magnésium et fonction thyroïdienne :

Le Mg contribue à la régulation des hormones thyroïdiennes, non seulement stimule la glande

thyroïdienne à produire plus de T4, mais en même temps il transforme la T4 en T3 qui est la
forme active de l’hormone thyroïdienne (Kolanu et al., 2020) ; (Moncayo et Moncayo,
2022).

Figure 12 : Représentation schématique du rôle du Mg dans différentes activités biologiques

de l’organisme y compris la fonction thyroïdienne (Kolanu et al., 2020).
Avec: HPA-axis, hypothalamic pituitary adrenal-axis; GABA, gamma-aminobutyric acid

38
II - SUJETS, MATERIEL ET METHODES
 II - SUJETS, MATERIEL ET METHODES

1. Type, région et période de l’étude :

Notre étude est de type observationnelle, descriptive, transversale, prospective et

multicentrique qui a été tenue dans la région de Blida (Nord de l’Algérie) durant la période
entre le 15 janvier et le 03 avril 2022.

2. Considérations éthiques :

Afin de nous conformer aux normes internationales d’éthique, Les objectifs et les modalités
de l’étude ont été clairement expliqués aux responsables des laboratoires concernés par notre
enquête et aux sujets qui ont signé un formulaire de consentement pour la participation à une
recherche biomédicale.

La conduite de la recherche décrite dans ce travail est en accord avec la déclaration d’Helsinki
de l’Association Médicale concernant les expérimentations sur les patients ou sujets, Le
présent travail ne contient aucune donnée personnelle pouvant identifier le patient ou le sujet.

Il est important de noter que cette étude a été approuvée par le Conseil du Comité d’Ethique
du centre hospitalo-universitaire (CHU) de Blida.

3. Echantillonnage :

La population est constituée par tous les sujets adultes qui ont consulté les deux laboratoires
d’analyses médicales concernés par notre étude pour un dosage de la TSH prescrit par leur
médecin dans le cadre d’un bilan sanguin de routine.

3.1. Critères d’inclusion :

Ils sont inclus dans l’étude les sujets adultes (hommes et femmes) ayant un bilan sanguin
comportant un dosage de la TSH.

3.2. Critères d’exclusion :

- Le refus de participation ;
- Les sujets hors wilaya ;
- Afin d’éviter l’apparition d’un biais de sélection, les enfants, les nourrissons et les
nouveaux nés sont également exclus car ils étaient faiblement représentés au moment
du recrutement des sujets.

40
 Durant la période de notre étude, nous avons reçus 105 sujets dont le bilan sanguin comporte
un dosage de la TSH, 2 patients étaient des enfants qui ont été exclus. Nous avons donc retenu
103 participants pour cette étude.

Il est important de signaler que parmi les 103 sujets inclus ,86 patients seulement ont
bénéficié d’un dosage de T3, T4 et du Mg sérique.

4. Prélèvements sanguins et traitement des échantillons :

Le sang est prélevé la matinée à jeun ou non (tout dépend du patient) dans des tubes secs, il
est immédiatement centrifugé à 40000 tours par minutes. Mais, il est important de noter que
certains paramètres ne sont pas dosés dans les 24 heures qui suivent la ponction sanguine, les
sérums seront répartis en fractions aliquotes puis congelés à - 20° C, Dans ces conditions de
conservation, les paramètres biochimiques contenus dans le sérum humain restent stable pour
une durée de 8 mois au minimum.

Figure 13 : Echantillon prélevé dans un tube sec après une centrifugation.

5. Recueil des données :

Les facteurs et les marqueurs de risque associés à une hypothyroïdie ont été recueillis lors de
l’inclusion des sujets à l’aide d’un questionnaire réalisé après une étude bibliographique
approfondie. Il portait principalement sur :

41
 -Les données sociodémographiques et cliniques (type et lieu d’habitation, âge, IMC,
antécédents familiaux de maladie de la tyroïde, contexte pathologique, traitement
médicamenteux, symptomatologie.. etc) (Berthélémy,2015) ;

-Les habitudes alimentaires (aliments contenant l’iode : poissons, fruits de mer, el enrichis en
iode, viandes, lait et les œufs) (Baudin,2021).

Figure 14 : Appareil utilisé pour la centrifugation

6. Dosages biologiques :

6.1. Bilan thyroïdien :

6.1.1. Dosage de la TSH :

Le dosage de TSH est une méthode automatisée permettant la détermination immuno-

enzymatique de l’hormone thyréotrope humaine dans le sérum ou le plasma humain
(héparinate de lithium) par technique ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay).

Dans notre étude le dosage de la TSH a été réalisé sur deux automates (selon le laboratoire)
l’automate Bechman Coulter et l’automate mini VIDAS.

42
 Figure 15 : Automate Bechman Coulter utilisé pour le dosage du TSH

6.1.1. 1. Principe :
Le principe du dosage associe la méthode immunoenzymatique sandwich en une étape à une
détection finale en fluorescence (ELFA). Le cône à usage unique sert à la fois de phase solide
et de système de pipetage. Les autres réactifs de la réaction immunologique sont prêts à
l’emploi et répartis dans la cartouche.

- Toutes les étapes du test sont réalisées automatiquement par l’instrument. Elles sont
constituées d’une succession de cycles d’aspiration/refoulement du milieu réactionnel.
- L’échantillon est prélevé puis transféré dans le puits contenant l’anticorps anti-TSH
marqué à la phosphatase alcaline (conjugué).
- Le mélange échantillon/conjugué est aspiré puis refoulé plusieurs fois par le cône.
Cette opération permet à l’antigène de se lier d’une part aux immunoglobulines fixées
sur le cône et d’autre part au conjugué formant ainsi un sandwich.
- Des étapes de lavages éliminent les composés non fixés. Lors de l’étape finale de
révélation, le substrat (4-méthyl-ombelliferyl phosphate) est aspiré puis refoulé dans le
cône, l’enzyme du conjugué catalyse la réaction d’hydrolyse de ce substrat en un
produit (4-méthylombelliferon) dont la fluorescence émise est mesurée à 450 nm. La
valeur du signal de fluorescence est proportionnelle à la concentration de l’antigène
présent dans l’échantillon.
- A la fin du test les résultats sont calculés automatiquement par l’instrument par
rapport à une courbe de calibration mémorisée, puis imprimé.

43
 [Link]. Valeurs de référence :
Les seuils définissant un taux normal en TSH, une Hypothyroïdie et une hyperthyroïdie sont
regroupés dans le tableau 2.
Tableau 02 : Valeurs de référence de la TSH.
Valeur de la TSH µUI/ml
Euthyroïdie 0,35 -4,94 µ UI/ml
Hypothyroïdie > 4,94
Hyperthyroidie < 0,35

6.1.2. Dosage de la FT3 :

Le dosage de FT3 est un test quantitatif automatisé réalisé sur les instruments de la famille
VIDAS, permettant la mesure de la triiodothyronine libre dans le sérum ou le plasma humain
(héparinate de lithium) par technique ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay).

[Link]. Principe :

Le principe du dosage associe la méthode immunoenzymatique par compétition à une

détection finale en fluorescence (ELFA). Le cône à usage unique sert à la fois de phase solide
et de système de pipetage. Les autres réactifs de la réaction immunologique sont prêts à
l’emploi et répartis dans la cartouche.

Toutes les étapes du test sont réalisées automatiquement par l’instrument. Elles sont
constituées d’une succession de cycles d’aspiration/refoulement du milieu réactionnel.
L’échantillon est prélevé puis transféré dans le puits contenant un anticorps anti-T3 marqué à
la phosphatase alcaline (conjugué). Il s’effectue une compétition entre l’antigène présent dans
l’échantillon et l’antigène T3 fixé sur le cône vis-à-vis des sites de l’anticorps spécifique
antiT3 conjugué.

Lors de l’étape finale de révélation, le substrat (4-méthyl-ombelliferyl phosphate) est aspiré

puis refoulé dans le cône, l’enzyme du conjugué catalyse la réaction d’hydrolyse de ce
substrat en un produit (4-méthyl-ombelliferon) dont la fluorescence émise est mesurée à 450
nm. La valeur du signal de fluorescence est inversement proportionnelle à la concentration en
triiodothyronine libre présente dans l’échantillon.

[Link]. Valeurs de référence :

Les valeurs normales de la FT3 se situent entre 4 et 8,3 pg/ml.

44
 6.1.3. Dosage de la FT4 :

Le dosage de FT4 est un test quantitatif automatisé sur les instruments de la famille VIDAS,
permettant la mesure de la thyroxine libre dans le sérum ou le plasma humain (héparinate de
lithium) par technique ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay).

[Link]. Principe :

Le principe du dosage associe la méthode immunoenzymatique par compétition à une

détection finale en fluorescence (ELFA). Le cône à usage unique sert à la fois de phase solide
et de système de pipetage. Les autres réactifs de la réaction immunologique sont prêts à
l’emploi et répartis dans la cartouche.

Toutes les étapes du test sont réalisées automatiquement par l’instrument. Elles sont
constituées d’une succession de cycles d’aspiration/refoulement du milieu réactionnel.

L’échantillon est prélevé puis transféré dans le puits contenant un anticorps anti-T4 marqué à
la phosphatase alcaline (conjugué). Il s’effectue une compétition entre l’antigène présent dans
l’échantillon et l’antigène T4 fixé sur le cône vis-à-vis des sites de l’anticorps spécifique
antiT4 conjugué.

Lors de l’étape finale de révélation, le substrat (4-méthyl-ombelliferyl phosphate) est aspiré

puis refoulé dans le cône, l’enzyme du conjugué catalyse la réaction d’hydrolyse de ce
substrat en un produit (4-méthyl-ombelliferon) dont la fluorescence émise est mesurée à 450
nm. La valeur du signal de fluorescence est inversement proportionnelle à la concentration en
thyroxine libre présente dans l’échantillon.

[Link]. Valeurs de référence :

Les valeurs de référence de la FT4 se situent entre 9 - 20 pg/ml.

Figure 16 : Automate mini vidas utilisée pour le bilan hormonal

45
 6.1.4. Dosage du magnésium :
[Link]. Principe :
Le dosage du magnésium est un test colorimétrique selon une méthode standardisée. Le
dosage du Mg a été réalisé sur les systèmes (Mindray BA-88A). Le Mg forme un complexe
coloré avec la calmagite en milieu alcalin. La présence d’éthylène glycol tetraacétique acide
(EGTA) rend la réaction spécifique. L’intensité de la coloration produite est proportionnelle
à la concentration en magnésium, la lecture se fait à une longueur d’onde comprise entre 505
et 600 nm.

Figure 17 : Automate Mindray utilisé pour le dosage du Mg.

[Link]. Valeurs de référence :

Les valeurs normales du magnésium sanguin se situent entre 16 et 25mg /L.

7. Analyses statistiques :

Toutes les données consignées sur le questionnaire ont été codées et triées pour subir une
analyse statistique. L’étude statistique a été réalisée par le logiciel « SPSS 21.0.». Le seuil de
significativité a été fixé à 5% pour toutes les analyses effectuées.

7.1. Analyse descriptive :

Les caractéristiques des sujets ont été décrites en termes d’effectif et de pourcentage pour les
variables quantitatives et de moyenne, écart-type et médiane pour les données quantitatives.

46
 7.2. Analyse inférentielle :
L’analyse des distributions a été réalisée par le test de Shapiro-Wilk et le test de Kolmogorov-
Smirnov après avoir passé par la démarche graphique.

Il est important de noter que le choix du test statistique à appliquer dépend de la distribution
de la probabilité de la variable. Si la distribution obéit à une courbe gaussienne (loi normale),
il faut utiliser des tests paramétriques comme le Test-t de student, coefficient de Pearson, dans
le cas contraire, il faut utiliser des tests non paramétriques tel que le test de Mann-Whitney et
le coefficient de Spearman.

Certaines proportions ont été comparées à l’aide du test de Khi 2. La comparaison des
moyennes. La comparaison des valeurs moyennes des variables quantitatives a été effectuée
en utilisant seulement le test de Mann-Whitney car la distribution était significativement
différente de la distribution normale (p < 0,05).

Pour étudier les corrélations entre les différents paramètres biochimiques dosés, nous avons
appliqué le test de coefficient de Spearman car la distribution était aussi significativement
différente de la distribution normale (p < 0,05).

Afin de déterminer les principaux facteurs de risque impliqués dans la survenu de

l’hypothyroïdie dans notre population, un modèle de régression logistique simple a été utilisé
avec le calcul d’odds-ration (OR) bruts et leur intervalle de confiance à 95%.

Les variables significatives ont été analysées ensuite par régression logistique multiple.
L’analyse multi-variée a permis de calculer les OR ajustés et leur intervalle de confiance à
95%.

47
 Figure 18 : Diagramme décrivant le déroulement de notre étude.

48
Ⅲ – RESULTATS ET INTERPRETATIONS
 Ⅲ – RESULTATS ET INTERPRETATIONS
1. Analyse des distributions des variables quantitatives :
A l’exception de la concentration sérique en T4 (P= 0,111), la distribution de toutes les
variables quantitatives étudiées (Age, IMC, TSH, T3 et MG) ne permet pas d’utiliser la loi
normale, les tests de Kolmogorov-Smirnov et de Shapiro-Wilk retrouvent une P value < 0 05.
Les détails de l’examen de la distribution des différentes variables quantitatives sont illustrés
dans le tableau en annexe 7.

2. Caractéristiques de la population incluse :

2.1. Sexe :
Notre échantillon de population comporte 32 hommes et 71 [Link] prédominance
féminine a été constatée avec une p value de 0,000 (en appliquant le test de Khi -deux).

Le sexe ratio ( femmes / hommes) est de 2,22.

Figure 19 : Répartition de la population selon le sexe.

2.2. Age :

Notre population a été répartie en quatre catégories d’âges qui sont les suivantes :

 Première catégorie [18 – 30 ans] ;

 Deuxième catégorie] 30 – 40 ans] ;
 Troisième catégorie] 40- 55 ans] ;

50
  Quatrième catégorie > 55ans.

- Les groupes d’âges les plus représentés sont ceux entre] 30 – 40 ans] et [18 – 30 ans] ;

- L’âge moyen de notre échantillon est de 35,5 ± 11,22 ans ;

- L’âge maximum est de 74,0 ans ;

- L’âge minimum est de 18,0 ans ;

Figure 20 : Répartition de la population selon les catégories d’âges.

2.3. IMC :
Dans notre étude la majorité des sujets avaient une corpulence normale (91patients) avec un
IMC entre 18,5 et ≤ 25 Kg/ m², le surpoids et l’obésité étant faiblement représentés avec un
pourcentage de 7,76% et 3.88% respectivement.

51
 Figure 21 : Distribution de la population selon l’IMC.

- L’IMC moyen de notre population est de 21,03 ± 3,53 Kg/ m² ;

- La valeur maximale de l’IMC atteint 39,06 Kg/ m² ;

- La valeur minimale est de 17.92 Kg/ m².

2.4. Répartition des sujets selon des facteurs liés au mode de vie :
La majorité de nos patients vivaient en milieu urbain avec un pourcentage de 86,4% et étaient
non-fumeurs (90,3%). A l’exception d’une patiente, tous les sujets fumeurs appartenaient au
sexe masculin.
Tableau 3 : Répartition des sujets selon le milieu d’habitat et le tabagisme.
Nombre de sujets (n) Pourcentage (%)
Milieu d’habitat:
Rural 14 13.6
Urbain 89 86.4
Tabagisme :
Oui 10 9.7
Non 93 90.3

2.5. Répartition selon des facteurs pathologiques et médicamenteux :

Parmi l’ensemble de la population ayant fait l’objet de notre étude, 27 sujets ont déclaré avoir
des antécédents familiaux de maladies de la thyroïde et 20 patients avaient des antécédents
familiaux de maladies auto-immunes. En revanche 6 patients souffraient de maladies auto-
immunes principalement le diabète type 1 (Tableau 4).

52
 Tableau 4 : Répartition de l’effectif selon les facteurs pathologiques.

Nombre de sujets (n) Pourcentage (%)

AFMT :
Oui 27 26.2
Non 76 73.8
AFMAU :
Oui 20 19.4
Non 83 80.6
MAI:
Oui 6 5.8
Non 97 94.2

Avec :
AFMT : Antécédents familiaux de maladie de la tyroïde ;
AFMAU : Antécédents familiaux de maladies auto-immunes ;
MAI : Maladie auto-immune.
Le tableau 5 représente la répartition des sujets selon les facteurs médicamenteux et
chirurgicaux, 8 patients ont déjà subi une chirurgie au niveau de la thyroïde et 3 patients ont
subi une radiothérapie. Cependant, 14 participants prenaient des traitements pouvant interférer
avec la fonction thyroïdienne.

Tableau 5 : Répartition de l’effectif selon des facteurs médicamenteux et chirurgicaux.

Nombre de Pourcentage (%)

sujets (n)
Prise de médicaments :
Oui 14 13.6
Non 89 86.4

Radiothérapie :
Oui 3 2.9
Non 100 97.1
Chirurgie au niveau de la thyroïde :
Oui 8 7.8
Non 95 92.2

2.6. Répartition selon le statut physiologique des femmes (grossesse) :

Notre échantillon comprend 71 femmes qui représentent 68.93 % du l’effectif totale de la
population étudiée parmi lesquelles on a :
8 femmes ont été enceintes lors du l’examen biologique avec un pourcentage de 11.26 % du
totale des sujets examinés.

53
 63 femmes n’ont pas été enceintes, elles représentent 88.73 % du nombre totale de
l’échantillon étudié.
2.7. Répartition des sujets selon les habitudes alimentaires :
La plupart des sujets interrogés ont rapporté une consommation quotidienne de produits
laitiers (92,2%) et des œufs (94,2%) et une consommation occasionnelle de poissons et de
viandes. Les fréquences des différents aliments contenant l’iode sont regroupées dans le
tableau en dessous (Tableau 6).
Tableau 6 : Répartition de l’effectif selon la fréquence de consommation des aliments
contenant l’iode.
Nombre (n) Pourcentage (%)
Poissons :
Souvent 5 4,9
Occasionnellement 96 93,2
Jamais 2 1,9
Fruits de mer :
Souvent 1 1,0
Occasionnellement 64 62,1
Jamais 38 36,9

Viandes:
Souvent 3 2,9
Occasionnellement 99 96,1
Jamais 1 1,0
Produits laitiers :
Souvent 95 92,2
Occasionnellement 3 2,9
Jamais 5 4,9
Œufs
Souvent 97 94,2
Occasionnellement 6 5,8
Jamais 0 0
Sel enrichi :
Quantité forte 2 2
Moyenne 81 78,6
Faible 20 19,4

3. Résultats du bilan thyroïdien :

Nous rappelons que parmi les 103 sujets ayant fait l’objet de cette étude, 86 seulement ont
bénéficié d’un dosage de T3 et T4.
3.1. Prévalence de l’hypothyroïdie :
Parmi l’ensemble de la population étudiée, 52 patients avaient une concentration normale en
TSH entre 0,35 et 4,94 µ UI/ml. L’hypothyroïdie touchait 47 sujets parmi lesquels 14 sujets

54
 présentaient une hypothyroïdie succinique avec une concentration élevée en TSH et des
valeurs normales de T4 et T3. La prévalence de l’hypothyroïdie est donc de 45,63%.
Cependant, l’examen biologique a révélé que 4 patients seulement souffraient d’une
hyperthyroïdie.

Les valeurs de la TSH oscillent autour d’une valeur moyenne de 5,9 ± 3,6 µUI/ml.

Figure 22 : Répartition (en pourcentage) de la population selon les niveaux de la TSH

La concentration moyenne de TSH a été significativement élevée chez la catégorie d’âge] 40-
55] ans (P = 0.04) avec une concentration de 5,6 ± 3,75 µUI/ml, en appliquant le test de
Mann-Whitney (voir tableau 7).

Tableau 7 : Comparaison de la concentration moyenne de la TSH entre les groupes d’âge.

Catégorie d’âge (ans) Moy. ± E.T (µUI/ml) Min Max P

[18 – 30 ] (n= 39) 5,34 ± 3,71 0,28 13,56 0,883 (DNS)
] 30 – 40] (n =40) 5,19 ± 3,58 0,78 12,1 0,855 (DNS)
] 40- 55 ] (n = 17) 5,6 ± 3,75 0,19 11,47 0.04 (DS)
> 55 (n = 7) 2,54± 4,37 0,001 12,24 0.04 (DS)
DS : différence significative de la concentration moyenne de la TSH entre les groupes d’âges
pris deux à deux en utilisant le test de Mann-Whitney.
DNS : différence non significative.

55
 La concentration sérique moyenne en TSH était significativement élevée chez les femmes (p
= 0.034) avec une valeur moyenne de 6,34± 3,82 µUI/ml.
Tableau 8 : Comparaison de la concentration moyenne de la TSH entre les deux sexes.
Moy. ± E.T (µUI/ml) Max Min P value
Hommes (n= 32) 2,7 ± 1,69 6,43 0,28 0.034 (DS)
Femmes (n= 71) 6,34± 3,82 13,56 0,001

La prévalence de l’hypothyroïdie était significativement élevée chez les femmes (P< 0 05),
parmi les 47 patients ayant présenté une hypothyroïdie 42 sujets étaient des femmes (89,36%)
contre 5 hommes seulement (10,64%).

Figure 23 : Statut en TSH et sexe

3.2. T3 et T4 sérique :
L’examen biologique a révélé que 31 sujets parmi les 86 patients ayant bénéficié d’un dosage
des hormones thyroïdiennes avaient des taux anormalement faibles en T3 et en T4 soit 36 %
de l’échantillon étudié avec des concentrations inférieures à 4 pg/ml et inférieures à 9 pg/ml
respectivement. Les détails du bilan thyroïdien des sujets sont indiqués dans le tableau en
dessous (Tableau 9).

56
 Tableau 9 : Résultats de l’analyse descriptive du bilan thyroïdien des sujets.
Hormone dosée Moy. ± E.T Minimum Maximum
TSH ( µUI/ml) 5,9 ± 3,6 0,001 13,5
T4 (pg/ml) 10,5 3,45 17,4
T3(pg/ml) 4,8 0,86 7,6

4. Manifestations cliniques :
Les crampes et douleurs musculaires ainsi que la fatigue plus ou moins intense, physique et
intellectuelle représentent les principaux symptômes manifestés par les sujets avec des
pourcentages de 91,26 % et de 84,46 % respectivement.

En fin, le goitre qui constitue l'une des complications majeures de l'hypothyroïdie est présent
chez 12 patients soit 11,65 % de la population et absent chez le reste.

Tableau 10 : Manifestations cliniques de la population incluse.

Symptômes Effectif (n) Pourcentage (%)

Peau pâle, sèche et jaunâtre 49 45,57
Fatigue plus ou moins intense, physique et 87 84,46
intellectuelle
Signes digestifs avec constipation 25 24,27
Hypothermie 17 16,50
Difficultés de concentration et une perte de 23 22,33
mémoire
Œdème et une prise de poids malgré une perte 35 33,98
d’appétit
Rythme du cœur plus lent 30 29,12
Crampes et douleurs musculaires 94 91,26

5. Statut en Mg :
Nous rappelons que le statut en magnésium a été étudié chez 86 sujets parmi les 103 inclus.
Dans notre étude nous avons retrouvé que la majorité des sujets (n = 68) avaient une
magnésémie normale entre 16 – 25 mg/l.

La concentration moyenne est de 18.4 ± 2.72 avec une valeur minimale de 13,24 et une valeur
maximale de 23,31 mg/l.

57
 Figure 24 : Répartition de l’effectif (%) selon le statut en Mg.

6. Relations entre la magnésémie et les hormones thyroïdiennes :

6.1. Magnésium et TSH :

Une forte corrélation négative hautement significative a été retrouvée entre le statut en
magnésium et les niveaux sériques de la TSH (R = - 0.790 ; P = 0.000) (voir figure 25).

Figure 25 : Relation entre la concentration en TSH et magnésium.

58
 6.2. Magnésium et T3 :
Nous avons observé une corrélation positive frottement significative entre la magnésémie et la
T3 sérique en utilisant le Rho de Spearman (R = 0.765 ; P = 0.000).

Figure 26 : Relation entre le statut en Mg et la T3 sérique.

6.3. Magnésium et T4 :

Une corrélation positive hautement significative a été constatée entre la T4 sérique et la

magnésémie (R = 0.746 ; P = 0.000) comme le montre la figure en dessous :

59
 Figure 27 : Corrélation entre la T4 sérique et la magnésémie.
Les autres corrélations entre la TSH et les autres variables quantitatives sont répertoriées dans
le tableau 11.

Tableau 11 : Corrélations de Spearman entre la TSH et variables quantitatives.

Rho de Spearman P value

TSH /Age 0.067 0.54 (NS)

TSH /IMC 0.303 0.05 (NS)

TSH / T3 - 0.912 0.000 (S)

TSH / T4 - 0.883 0.000 (S)

S : Significative ; NS : Non significative

Selon le tableau 11, aucune corrélation significative n’a été démontrée entre l’âge des patients
et la TSH comme entre l’IMC et la TSH avec P = 0.54 et 0.05 respectivement.

7. Résultats de l’analyse bi-variée par régression logistique simple :

Pour la détermination des facteurs de risque associés à une hypothyroïdie dans notre étude,
nous avons fait appel à un modèle de régression logistique simple suivi par une analyse multi-
variée.

À l’exception du milieu d’habitat (P = 0.039), toutes les variables étudiées n’ont pas montré
une association significative avec le risque d’avoir une hypothyroïdie et donc elles ne sont pas
considérées comme des déterminants du statut en TSH des sujets inclus.

Les résultats obtenus par régression logistique simple des différentes variables étudiées sont
regroupés dans le tableau 12 en dessous.

60
 Tableau 12 : Résultats de l’analyse bi-variée.

Variable OR brut [à 95%] P value

Sexe 3.45 [1.36 ; 8.72] 0.009
Age / 0.94
IMC / 0.97
Milieu d’habitat 3.86 [1.07 ; 12.64] 0.039
Tabagisme 3.59 [0.72 ; 17.82] 0.11
AFMT 0.29 [0.11 ; 0.73] 0.009
AFMA 0.46 [0.17 ; 1.25] 0.12
MAI 0.79 [0.15;4.14] 0.78
Prise de médicaments 2.23 [0.65;7.65] 0.2
Radiothérapie / 0.99
Chirurgie 2.58 [0.49;13.48] 0.25
Grossesse chez les femmes 0.45 [0.10;2.01] 0.30
Consommation des poissons 0.82 [0.13;5.14] 0.95
Consommation des fruits de mer / 0.99
Consommation du sel enrichi 1.02 [0.6 ; 16.95] 0.16
Consommation de viande / 1
Consommation des oeufs 2.53 [0.66 ; 9.76] 0.17
Consommation du lait 0.23 [0.26;2.05] 0.18

8. Analyse multi -variée :

Les déterminants du statut en TSH retenus pour subir l’analyse par régression logistique
multiple sont ceux ayant présenté une P value < 0,05 lors de l’analyse bi-variée dans notre cas
on a une seule variable significative (Milieu d’habitat).

Selon l’analyse multi-variée, on a observé une association significative entre le milieu

d’habitat et les niveaux de la TSH. Le milieu urbain ressort un facteur protecteur contre
l’hypothyroïdie avec un OR ajusté = 0.27 [0.7 ;0.93] et une P value = 0.039. Autrement on
peut dire que le fait de vivre dans un milieu rural augmente la probabilité de développer une
hypothyroïdie dans notre population.

61
IV- DISCUSSION GENERALE
 IV- DISCUSSION GENERALE
L’hypothyroïdie est la pathologie hormonale la plus fréquente, surtout dans la population
féminine, elle occupe une place cruciale dans l’activité des médecins endocriniens à cause de
sa fréquence.

A notre connaissance c’est la première étude établie sur la prévalence de l’hypothyroïdie dans
la région de Blida et l’une des rares études à l’échelle nationale.

1. Biais et limites de l’étude :

Les biais sont définis comme des erreurs méthodologiques ayant comme conséquence
systématique de produire des estimations supérieures ou inférieures à la valeur réelle d’un
paramètre étudié.

Comme toute étude, la nôtre comportait certains biais qu’on peut résumer dans les points
suivants :

- Bilan incomplet de certains patients : parmi les 103 sujets inclus, 86 patients uniquement qui
ont bénéficié d’un dosage de la T3, T4 et le magnésium, cela est dû à la quantité des réactifs
disponibles au cours de notre période de stage.

- Biais lié aux fausses déclarations des sujets qui affectent la qualité de l’enquête autrement
l’enquête dépend des répondants.

- Nous n’avons pas pu réaliser le dosage de l’iode et des anticorps anti-thyroidiens et donc la
non possibilité de déterminer les étiologies de l’hypothyroïdie dans notre étude.

2. Prévalence de l’hypothyroïdie :
Notre étude portant sur 103 sujets appartenant à la région de Blida a mis en évidence une
prévalence élevée de dysthyroïdie avec un taux de 49,4%, l’hypothyroïdie représentait 45,6 %
des cas, l’hyperthyroïdie est moins fréquente que l’hypothyroïdie dans notre travail, la même
tendance est retrouvée dans la plupart des études publiées sur ces affections endocriniennes
(Muñoz-Ortiz et al.,2020) ; (Flores-Rebollar et al.,2021).

Elle est cependant, plus importante dans certaines séries d’études épidémiologiques comme
celle d’Amadou et al., en 2020 en Conakry, Guinée qui rapporte une prévalence de
l’hyperthyroïdie de 48,67% contre 11,03 % d’hypothyroïdie, cette série d’étude a porté sur un
échantillon de 263 sujets (236 femmes et 27 hommes) avec un âge moyen de 47,68 ± 15,38
ans (Amadou et al.,2020).

63
 La prévalence de l’hypothyroïdie retrouvée dans notre étude a été comparée avec certaines
données qui existent en Algérie, elle est supérieure à celle apportée par Bessila et Nekkaa en
2016, dans cette étude réalisée dans la wilaya de Constantine sur 103 sujets (même effectif de
notre étude) âgés entre 19 et 91 ans, les résultats obtenus ont montré que 44.66% de
population étudiées était atteinte une dysthyroïdie. Selon l’anomalie le bilan thyroïdien des
patients a été réparti comme suit : 39,80% hypothyroïdie, 4,85% d’hyperthyroïdie et 54,36%
patients avec bilan normal. Une nette prédominance féminine a été observée avec un sexe
ratio de supérieur à le nôtre de 7 (2,22 dans notre cas) (Bessila et al.,2016).

Dans la wilaya de Tlemcen, la thyroïdite d’Hashimoto est une pathologie fréquente et assez
répandue, une wilaya considérée comme zone goitrigène avec une prévalence de 15,51 %
observée dans une étude transversale et descriptive menée au niveau du laboratoire du service
de médecine nucléaire du CHU de Tlemcen, ayant inclus 677 dossiers sur 4369 exploités sur
une période de 3 mois (du 15 décembre 2020 au 15 mars 2021) (Meghelli et al.,2022).

Dans une autre étude transversale ayant inclus 473 femmes âgées de 20 à 48 ans en bonne
santé apparente entre janvier 2016 et août 2017 recrutées dans une zone urbaine (Alger) et une
zone rurale (Tizi-Ouzou) une forte prévalence de l’hypothyroïdie a été également constatée
,75 % des sujets avaient une TPO-Ab + avec des niveaux suffisants en iode (Akdader-
Oudahmane et al.,2020).

Une autre étude rétrospective réalisée à la wilaya de Tizi ouzou de novembre 2017 à mars
2018 sur une population de diabétique incluant 53 patients diabétique type1, 153 patients
diabétiques type 2 et 42 patientes atteintes de diabète gestationnel , les résultats de cette étude
ont montré que 35.85% de diabétiques type 1 étaient des hypothyroïdiens (la prévalence de
l’hyperthyroïdie est nulle), et 41.48% des diabétiques type 2 étaient dysthyroïdiens (la
prévalence de l’hypothyroïdie est plus élevée que celle de l’hyperthyroïdie) (BENALLIA et
al.,2018).

En dehors de l’Algérie, plusieurs travaux publiés dans différentes régions du globe ont
également rapporté des prévalences élevées de l’hypothyroïdie (mais qui restent inférieures à
la prévalence retrouvée dans notre étude), nous rapportons ici les résultats de certains :

Dans une étude transversale menée dans 4 centres de soins de santé primaires au Qatar, la
population cible était constituée de tous les patients adultes de plus de 40 ans a retrouvé une
prévalence totale de l'hypothyroïdie de 18 % (Amna et al.,2008).

64
 Dans une étude transversale réalisée en Jordanie sur 322 femmes en Age de procréer entre
juillet 200 8et janvier 2009, 67 femmes sur 322 (20,8 %) ont été diagnostiquées avec une
hypothyroïdie infraclinique (Alkafaiei et al.,2012).

Dans une étude nationale en Arabie Saoudite portant sur 9992 sujets dont l’âge moyen est de
43.4 ± 15.8 ans Un dysfonctionnement de la thyroïde a été observé dans 49,76% (4973) avec
une dominance de l'hypothyroïdie subclinique (3922/9992) (Alqahtani,2021).

Toujours en Arabie Saoudite mais une étude monocentrique a estimé que la prévalence de
l'hypothyroïdie subclinique dans le cadre de soins primaires était de 10 %. Les taux de
prévalence étaient plus élevés dans d'autres études transversales exclusivement chez les
femmes (13-35%). Une prévalence similaire de l'hypothyroïdie (10 %) a été signalée chez 340
adultes fréquentant un centre de soins primaires dans le cadre d'une étude transversale à
Riyadh (Gilbert, 2021).

Dans l’étude de Whickham en Angleterre, 2,8% des hommes et 7,5% des femmes avaient une
TSH supérieure à 6 mU/l une valeure moyenne qui se rapproche à celle retrouvée dans notre
étude. Dans l’étude américaine de Colorado, 9,5% de la population avait une TSH supérieure
à 5,1 mU/l, la plupart avec une hypothyroïdie subclinique (9%), le reste avec une
hypothyroïdie franche (0,5%) (Petite et Meier, 2004).

Enfin, en Inde et dans une étude réalisée sur une population féminine d’étudiantes (1292
participantes) une concentration élevée de la TSH a été constaté chez 11% de la population
incluse (Velayutham et al.,2015).

3. Manifestations cliniques :
Les principaux symptômes manifestés par nos patients sont les crampes et douleurs
musculaires ainsi qu’une fatigue plus ou moins intense, physique et intellectuelle,
l'hypothyroïdie subclinique était présente avec une prévalence de 29,8 %, la prévalence du
goitre était de 11,65 % cette prévalence est inférieure à celle retrouvée par une étude menée
au Maroc par Dahmoun et al., en 2016.

Dans cette étude, les données chez 480 patients suivis au service d’endocrinologie du CHU
Hassan II pour hypothyroïdie ont été collectées, l’âge moyen des patients était de 45 ans avec
une prédominance féminine de 87 %, 11 % des patients présentaient un antécédent de goitre
dans la famille, 35 % prévenaient d’une zone d’endémie de carence iodée. L’hypothyroïdie

65
 était asymptomatique chez 80 %, 8 % présentaient une asthénie, 6 % une constipation
(Dahmoun et al.,2016).

Au Maroc toujours, une autre étude réalisée par Akioud et al., en 2020 retrouve cette fois ci
une prévalence de goitre supérieure à la nôtre (13,9%) dans une étude rétrospective étalée sur
2 ans, portant sur 123 patients suivis en consultation , l’âge moyen des patients était de 40 ans
avec une prédominance féminine de 93 %, 58 % provenaient d’une zone de goitre endémique,
32 % des patients avaient un antécédent de goitre dans la famille. L’hypothyroïdie était
asymptomatique chez 11,5 %, 80 % présentaient une asthénie, 38 % une chute des cheveux et
frilosité, 32 % une constipation, 27 % un syndrome dépressif, 19,7 % une pâleur cutanée Le
bilan hormonal révélait une TSH élevée avec une moyenne de 27 uUI/ml (Akioud et
al.,2021), dépassant la concentration moyenne en TSH retrouvée dans notre étude qui est de
de 5,9 ± 3,6 µUI/ml.

4. Facteurs de risque de l’hypothyroïdie :

4.1. Sexe :

Dans notre travail, la concentration en TSH était significativement plus élevée chez les
femmes, de même pour la prévalence de l’hypothyroïdie même- ci le sexe n’a pas été
considéré comme un facteur de risque selon l’analyse bi-variée.

Ces observations rejoignent ce que plusieurs auteurs ont démontré dans leurs études notant
une forte prévalence de l’hypothyroïdie chez le sexe féminin (Sow et al.,2021) ;
(Alqahtani,2021) ; (BENALLIA et al.,2018) ; (Dahmoun et al.,2016).

De plus, de grandes enquêtes conduites en Grande Bretagne (Whickham Survey), aux États-
Unis (NHANES III, Colorado Study) et en France (étude SU-VI-MAX) ont apporté des
informations plus précises sur la prévalence des différentes maladies liés à la thyroïde
montrant une prédominance féminine d’atteinte par ces affections (Wémeau,2022).

En effet, les femmes ont 5 à 20 fois plus de risque de développer une pathologie de la thyroïde
que les hommes et environ 3 fois plus de risque de développer un cancer de la thyroïde
(Gietka-Czernel,2017).

66
 4.2. Age :

Dans notre étude, aucune association significative n’a été observée entre l’âge des sujets et les
niveaux sériques de la TSH. Dans la littérature, l’âge constitue un marquer de risque de
l’hypothyroïdie, il est associé à des concentrations élevées de la TSH (Berthélémy,2015).

Selon plusieurs études, la concentration sérique de TSH est probablement dépendante de l'âge.
Les observations menées dans des zones déficitaires en iode ont montré que la concentration
sérique de TSH augmentent avec l'âge, tant chez les hommes que chez les femmes. Cette
augmentation est significativement élevée chez les femmes en post- ménopause (Gietka-
Czernel,2017).

4.3. IMC :

Contrairement aux données de la littérature, aucune corrélation significative n’a été retrouvée
entre l’indice de masse corporelle des sujets et leur concentration en TSH (R=0.303 ;
P=0,000) dans notre étude, une prévalence faible de surpoids et de l’obésité a été constatée.

L'hypothyroïdie est associée à une diminution de la thermogenèse, à une baisse du taux

métabolique (Sanyal et Raychaudhuri, 2016).

Une méta analyse a montré que l'obésité était significativement associée à un risque accru
d'hypothyroïdie, y compris d'hypothyroïdie clinique et d'hypothyroïdie frustre (Song et
al.,2019). D’autres travaux vont dans le même sens montrant que des niveaux inférieurs de
FT3 et de FT4 ou des niveaux supérieurs de TSH sont associés à un excès de poids (Sanyal et
Raychaudhuri, 2016).

Parmi les explications données pour cette relation est que le tissu adipeux est capable de
libérer en grande quantité les cytokines favorisant l’inflammation. Ces cytokines
inflammatoires accrues peuvent inhiber l'expression de l'ARNm du symporteur
sodium/iodure, puis influencer l'activité de captage de l'iodure des cellules thyroïdiennes
humaines (Song et al.,2019).

La leptine, un facteur produit par les adipocytes, qui joue également un rôle dans
l'inflammation chronique, induisant ainsi des modifications des niveaux d'hormones
thyroïdiennes chez les personnes obèses (Song et al.,2019).

67
 Une forte prévalence de l’obésité est notée chez les sujets souffrant d’hypothyroïdie (Sanyal
et Raychaudhuri,2016) ; Bouznad et al.,2016).

Plusieurs études ont également montré que les patients ayant un IMC plus élevé ont tendance
à souffrir d'un cancer de la thyroïde (Peterson et al.,2012). Ce phénomène pourrait
s'expliquer par le fait que le tissu adipeux est une source secondaire importante d'œstrogènes
circulants (Sawicka-Gutaj et al.,2014).

4.4. Milieu d’habitat :

Le milieu rural ressort un facteur prédictif de l’hypothyroïdie, nos résultats sont adéquation
avec les données de la littérature qui montre une prévalence élevée de l’hypothyroïdie dans
les régions rurales en comparaison avec les zones urbaines (Wang et al.,2015 ; Childs,2016).

L’apport alimentaire en iode est plus élevé dans les régions urbaines. En Algérie, par exemple
le pourcentage de ménages consommant du sel enrichi est de 74% en comparaison avec le
milieu rural (60%) (Yabrir et al.,2019).

En revanche, dans une étude réalisée en Inde sur 400 sujets (femmes et hommes), aucune
différence significative n’a été constatée entre les groupes urbains et ruraux en ce qui
concerne la concentration en TSH, en T3 et T4 (Kumar et Gupta,2020).

Il est important de signaler que l’exposition aux différents polluants (métaux lourds,
pesticides, déchets générés par les différentes activités industrielles qu’on regroupe sous le
terme de perturbateurs endocriniens qui sont abondants dans les zones urbaines peuvent
perturber la fonction thyroïdienne et être à l’origine de l’augmentation de la prévalence de
dysthyroïdies dans ces régions (Brucker-Davis et al.,2016).

4.5. Tabagisme :

Dans notre étude nous n’avons pas trouvé une association significative entre la TSH et le
tabagisme, les fumeurs étant faiblement représentés dans notre population. Cependant et dans
la littérature de nombreuses études ont montré que le tabagisme exerce de multiples effets sur
la glande thyroïde, la nicotine du tabac engendre une baisse de la TSH et une augmentation
des hormones thyroïdiennes (Sawicka-Gutaj et al.,2014) ; Zhang et al.,2019).

En outre, le tabac pourrait également jouer un rôle dans l'auto-immunité de la thyroïde

(Sawicka-Gutaj et al.,2014).

68
 4.5. Grossesse :

Parmi les femmes incluses dans notre travail, les enceintes sont faiblement représentées. En
effet, les maladies thyroïdiennes (hypothyroïdie, hyperthyroïdie, nodules) sont les pathologies
endocriniennes les plus fréquentes chez les femmes en âge de procréer (Springer et al.,2017).

La grossesse se caractérise par différentes adaptations hormonales avec notamment

l’élévation spécifique de différentes hormones. Il existe de plus des augmentations des
besoins métaboliques et des modifications du système immunitaire pouvant être un facteur de
dérégulation ou de révélation des maladies thyroïdiennes, dont l’absence de prise en charge
correcte peut conduire à des événements materno-fœtaux délétères (Bricaire et Groussin,
2015).

4.6. Facteurs pathologiques et médicamenteux :

Aucun de ces facteurs n’a montré un lien significatif avec le statut en TSH dans notre travail
en analyse bi-variée. Il est bien admis que la prise de certains médicaments comme le lithium,
l’amiodarone, les antithyroïdiens de synthèse ou de ceux modifiant l’équilibre immunologique
tels l’inter féron α ou l’interleukine-2 qui peuvent induire la formation d’auto anticorps
aboutissant éventuellement à une hypothyroïdie (Reyt et Buxeraud,2018), les antécédents,
personnels ou familiaux, de maladie de la thyroïde et les maladies auto-immunes (thyroïdite
d’Hashimoto, polyarthrite rhumatoïde, diabète type 1 purpura thrombopénique auto-
immun…etc) sont également des facteurs de risque de l’hypothyroïdie (Berthélémy,2015).

4.7. Habitudes alimentaires :

Dans notre étude, les sujets interrogés ont rapportés une faible consommation des aliments
contenant naturellement des quantités élevées en iode (poissons et les fruits de mer).Cela peut
être attribué au prix élevé de ces produits. Cependant, toute la population consommait du sel
de table enrichi en iode qui est disponible sur le marché Algérien.

En 1993, l’OMS et l’UNICEF ont recommandé l’iodation universelle du sel comme stratégie
principale pour éliminer les troubles dus à la carence en iode. Depuis l’adoption de cette
stratégie, plusieurs pays ont adhéré à ce programme, entre autre l’Algérie, par la mise en place
d’un programme national de lutte contre les carences nutritionnelles (fer, iode, vitamine (vit)
A, vit D), avec un sous-programme pour la lutte contre la carence iodée. La promulgation du
décret exécutif 90/40 (Yabrir et al.,2019).

69
 En Algérie, le pourcentage de ménages consommant du sel adéquatement iodé a baissé pour
atteindre 69% en 2000. Selon la même source, cette diminution a été expliquée par la
présence sur le marché de sel non iodé, avec un étiquetage frauduleux (Yabrir et al.,2019).

De plus en plus rare dans les pays industrialisés où le sel de table est supplémenté, la carence
en iode est très fréquente dans les pays sous développées (Baudin,2021).

Certains aliments dits “goitrigènes” consommés en très grandes quantités inhibent la captation
de l’iode par la glande thyroïde : les crucifères (chou de Bruxelles, chou, chou-fleur, brocoli),
les feuilles de moutarde, le radis, le rutabaga, le manioc ou le soja. Cette situation survient là
encore rarement dans les pays industrialisés car la population a accès à une grande variété
d’aliments alors que dans certaines régions d’Afrique, le manioc reste un aliment de base
(Berthélémy,2015).

Un excès d’iode dans l’alimentation produit un effet similaire à celui de la carence en

diminuant la production d’hormones thyroïdiennes (Dopter et al.,2021). Au Japon, où
l’alimentation est très riche en iode par consommation d’algues, cet apport excessif est une
cause majeure d’hypothyroïdie (Berthélémy,2015).

5. Statut en Mg :

Notre étude réalisée dans la Wilaya de Blida a mis en évidence une prévalence
d’hypomagnésémie de 20.93% une prévalence inférieure à celle retrouvée par Djerdjar et al.,
dans une étude réalisée dans la même région en 2019 sur 112 sujets jeunes en bonne santé
apparente L’hypomagnésémie touchait 43,75% des sujets (Djerdjar et al.,2020).

Les données épidémiologiques concernant la prévalence de la carence en Mg sont peu

nombreuses. Les chiffres réels se situent probablement bien au-delà des données officielles.
(DiNicolantonio et al.,2018).

Nous rapportons ci-dessous les résultats de certains travaux réalisés :

Au Maroc, une étude prospective descriptive incluant 103 patients atteints de diabète sucré de
type 2 (Octobre 2019 - Janvier 2020) dont 56 (54,4 %) hommes et 47 (45,6 %) femmes. A
retrouvé une prévalence de l'hypomagnésémie de 14,56 %. L'âge moyen des patients est de
59±9 (Quiddi et al.,2021).

De plus, en Tunisie une étude transversale et descriptive à l'Institut national de nutrition et de

technologie alimentaire de Tunis en Tunisie, incluant tous les patients adultes en consultation

70
 externe (≥18 ans) avec un diagnostic de DT2 du 1er septembre 2018 au 31 août 2019 a révélé
que 13 sujets (12,9 %) ont présenté une carence en magnésium plasmatique (Zahra et
al.2021).

Dans les pays développés et selon des données récentes, l’hypomagnésémie touche 10 à 30 %
de la population. Dans une étude européenne L'hypomagnésémie a été identifiée dans 47%
des 1033 échantillons dosés dans le cadre d’un bilan sanguin de routine demandé par les
médecins consultants (DiNicolantonio et al.,2018).

Il est important de noter que le magnésium sérique est un faible indicateur du magnésium
intracellulaire. Les patients présentant des valeurs normales peuvent très bien avoir une
carence en magnésium, de même qu’une hypomagnésémie peut s’accompagner d’une quantité
normale de magnésium dans l’organisme (Peter, 2021).

Les techniques colorimétriques, utilisées en pratique clinique, pour le dosage du Mg posent un

problème de fiabilité des résultats à l’échelle mondiale (Reddy et al.,2018). Malgré tout, la
mesure du taux sanguin de magnésium est restée la méthode standard pour déterminer
rapidement le statut du magnésium (Petert, 2021).

6. Magnésium et bilan thyroïdien :

Une forte corrélation négative et hautement significative a été constatée entre le statut en
magnésium et les niveaux sériques de la TSH (R = - 0.790 ; P = 0.000) nos résultats coïncide
avec de nombreuses données de la littérature, nous rapportons les résultats de certaines :

Une étude qui a été réalisée en Chine sur 12757 sujets a démontré que les taux bas de
magnésium sérique ≤0,55mmol/L étaient liés à des concentrations positives d’ATPO
(Anticorps anti-ThyroPeroxydase) et donc à une prévalence élevée de l’hypothyroïdie auto-
immune (Wang et al.,2018).

Dans une étude cas témoins effectuée sur une population féminine Indienne comportant 165
femmes en trois stades physiologiques différents (Pré, péri- et post-ménopause), une
corrélation négative significative a été constaté entre la magnémie et la TSH et il a été
démontré que cette corrélation augmentait avec l’âge (Kolanu et al.,2020).

Cependant, d’autres travaux contredisent avec nos résultats, par exemple :

Dans une étude cas témoins, une augmentation statistiquement significative du magnésium
sérique a été observée chez les Hypothyroïdiens par rapport aux témoins (euthyroidiens)

71
 (p<0,0001), aucune corrélation significative n’a été observée entre la TSH et le niveau de
magnésium sérique chez les cas (Sridevi et al.,2016), même constatation a été retrouvée dans
une autre étude réalisée par l’équipe de Kaur en 2014 (Kaur et al.,2014).

Dans la littérature, il a été rapporté que la carence en magnésium (Mg) est généralement
associée à des troubles endocriniens et métaboliques (Zahra et al.,2018).

Il a été également démontré que la supplémentation en magnésium augmentait les

concentrations sériques en T4 (Rabbani et al.,2021). Dans le même contexte et dans une
étude réalisée sur des femmes enceintes, la TSH a chuté à 2,8 (valeur initiale de 16 mUI/L)
après avoir commencé à prendre du magnésium (Moncayo et Moncayo .2015).

72
Ⅴ- CONCLUSIONS, RECOMMANDATIONS ET
PERSPECTIVES
 Ⅴ- CONCLUSIONS, RECOMMANDATIONS ET PERSPECTIVES :

Les dysthyroïdies sont parmi les affections endocriniennes qui attirent les sociétés savantes et
qui enregistrent des prévalences élevées à l’échelle planétaire, parmi lesquelles figure
l’hypothyroïdie en première position.

A notre connaissance, il s'agit du premier travail portant sur la relation entre la prévalence de
l’hypothyroïdie et le statut du magnésium en Algérie sur un échantillon de 103 sujets dans la
région de Blida.

La présente étude a mis une évidence une prévalence non négligeable en hypothyroïdie de
45,63% avec une prédominance féminine remarquable, le seul facteur de risque identifié en
analyse multivariée est le milieu rural.

Selon le coefficient de Spearman, la magnésemie est un facteur déterminant dans la variation

des hormones thyroïdiennes (TSH, T3, T4) avec (R = - 0.790 ; P = 0.000), (R = 0.765 ; P =
0.000), (R = 0.746 ; P = 0.000) respectivement.

L’hypothyroïdie demeure un problème de santé publique qui est sous diagnostiqué dans notre
pays, notamment lors qu’il s’agit de la forme frustre. Un bon fonctionnement thyroïdien
dépend de la présence de nombreux oligo -éléments pour la synthèse et le métabolisme des
hormones thyroïdiennes parmi lesquels le magnésium, ce cation oublié dans la médecine
pendant longtemps en raison d’absence de connaissances solides autour de sa physiologie,
actuellement il s’avère qu’il joue un rôle crucial dans de nombreuses fonction biologique y
compris la fonction thyroïdienne comme vient de le confirmer notre étude.

Sur la base de ces résultats :

Il conviendrait de mettre en place un programme de dépistage de masse de l’hypothyroïdie

suivi d’une bonne gestion clinique notamment chez les groupes à risque (femmes enceinte,
nourrisson et enfants, sujets âgés, les patients souffrant de maladies auto-immunes, les
personnes vivants dans des régions rurales…ect). Tout bilan de routine doit comporter un
dosage de la TSH.

Le diagnostic de l’hypothyroïdie doit prendre en considération le statut du magnésium dans

l’organisme pour une meilleure interprétation des résultats. Une supplémentation en
magnésium serait bénéfique pour la prise en charge des patients présentant un taux élevé de
TSH.

74
 Il est recommandé d’adapter une alimentation variée, équilibrée qui assure des quantités
optimales en Iode et en Magnésium, deux oligo-éléments nécessaires pour le bon
fonctionnement de la glande thyroïdienne.

En Algérie, la stratégie de fortification des aliments en iode y compris le sel établie en 1993
doit être revue et révisée notamment ce qui concerne les apports en Iode des personnes
vivants dans les zones rurales.

Des compagnes d’informations doivent être envisagées impliquant les médias, les pouvoirs
publics et les établissements scolaires pour mieux sensibiliser la population sur l’importance
du diagnostic précoce de l’hypothyroïdie.

En perspective notre étude doit être accomplie par des travaux supplémentaires sur
l'incidence, la prévalence, les facteurs de risque et les caractéristiques cliniques de
l'hypothyroïdie en Algérie. Ces études ne seront qu’avantageuses pour apporter plus de
précisions sur les étiologies de cette affection ayant démontrée une prévalence élevée dans
notre étude.

75
ANNEXES
 ANNEXES
Annexe 1 : Normogramme Q-Q des résidus d’âge des patients.

L’annexe1 représente le diagramme Quantile-Quantile pour les variables de l’âge des patients.
On remarque que les données de cette distribution (points) ne s’approchent pas complètement
de la droite. Selon l’observation théorique cette distribution ne suit pas la loi normale.

Annexe 2 : Boite à moustaches des résidus de l’IMC des sujets.

77
 L’annexe 2 représente la boite à moustache des résidus de l’IMC des sujets, il s’agit d’une
distribution empirique à l’aide des quartiles : minimum, maximum, médiane. On remarque
que la position de la médiane n’est pas située au milieu de la boite à moustache mais elle est
plutôt située dans la partie inférieure de la boite, il n’y pas donc une symétrie des moustaches,
cette distribution ne suit pas une loi normale. À noter que la symétrie d’une distribution
n’affirme pas la normalité, mais une distribution normale est forcément symétrique.

Annexe 3 : Normogramme des résidus de la concentration en TSH.

Annexe 4 : Boite à moustaches des résidus de la concentration sérique en T3.

78
 Annexe 5 : Normogramme des résidus de concentration de la T4 des sujets.

Annexe 6 : Boite à moustache des résidus de concentration de Mg.

79
 Annexe 7 : Résultats des tests de normalités pour les différentes variables quantitatives.

Tests de normalité
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistiqu ddl Significatio Statistique ddl Significatio
e n n
Age des patients ,090 86 ,082 ,968 86 ,031
Indice de masse ,156 86 ,000 ,812 86 ,000
corporelle des patients
Concentration sérique ,132 86 ,001 ,916 86 ,000
en TSH
Concentration sérique ,169 86 ,000 ,908 86 ,000
en T3
Concentration sérique ,094 86 ,059 ,976 86 ,111
en T4
Concentration sérique ,181 86 ,000 ,924 86 ,000
en magnésium

Annexe 8 : Interprétation de l’indice de masse corporelle pour les sujets adultes selon l’OMS.

IMC (kg/ m²) Interprétation

IMC<10,0 Dénutrition Grade V
10- 12,9 Grade iV
13-15,9 Grade III
16- 16,9 Grade II
17-18,4 Grade I
IMC < 18,5 Insuffisance pondérale
18,5 ≤ IMC <25 Poids normal
25 ≤ IMC <30 Surpoids
IMC ≥ 30 Obésité
30- 34,9 Obésité modérée
35-39,9 Obésité sévère
≥ 40,0 Obésité morbide

80
 Annexe 9 : Questionnaire utilisé pour l’estimation de la prévalence et des facteurs de risque
de l’hypothyroïdie.
Date : / / 2022

Nom Prénom Sexe Age Taille Poids IMC

Milieu d’habitat :  Urbain  Rural

Tabagisme :  Fumeur  non-fumeur

Antécédents familiaux de maladie de la tyroïde  oui  non
Antécédents familiaux de maladies auto-immunes (diabète type 1, maladie cœliaque, maladie
de Crohn, Polyarthrite rhumatoïde…Etc)

 oui  non

Maladies auto-immunes  oui  non

Prise de médicaments tels que le lithium, l’amiodarone, les antithyroïdiens utilisés pour traiter
l’hyperthyroïdie, l’iode radioactif (iode 131), l’interféron α ou l’interleukine-2

 oui  non

Radiothérapie :  oui  non

Chirurgie au niveau de la tyroïde  oui  non

Grossesse pour les femmes  oui  non

Consommation des aliments contenant l’iode

Aliments riches en iode :
Poissons :  souvent  occasionnellement  jamais

Fruits de mer  souvent  occasionnellement  jamais

Consommation de sel enrichis en iode :
 Forte quantité  Quantité moyenne  Faible quantité  Non
Aliments contenant une teneur moyenne en iode
Viande  souvent  occasionnellement  jamais

Lait  souvent  occasionnellement  jamais

Œufs  souvent  occasionnellement  jamais

81
 Présence de goitre
 Oui  Non
Symptomatologie
 Une peau pâle, sèche et jaunâtre

 Fatigue plus ou moins intense, physique et intellectuelle

 Signes digestifs avec constipation

 Hypothermie (baisse de la température du corps)

 Difficultés de concentration et une perte de mémoire

 Œdème et une prise de poids malgré une perte d’appétit

 Rythme du cœur plus lent

 Crampes et douleurs musculaires

82
 Annexe 10 : Formulaire de consentement pour la participation à une recherche biomédicale.

Intitulé de la recherche : Prévalence de l’hypothyroïdie, facteurs de risque et relation avec le

statut en magnésium dans la région de Blida.

Je soussigné(e) ………………………………………………………………………………

Accepte de participer à l’étude portant sur la prévalence de l’hypothyroïdie, facteurs

de risque et relation avec le statut en magnésium dans la région de Blida.
Les objectifs et modalités de l’étude m’ont été clairement expliqués par les responsables de
l’étude. J’accepte que les documents de mon dossier médical qui se rapportent à l’étude
puissent être accessibles aux responsables de l’étude. A l’exception de ces personnes, qui
traiteront les informations dans le plus strict respect du secret médical, mon anonymat sera
préservé.
J’ai bien compris que ma participation à l’étude est volontaire.
Je suis libre d’accepter ou de refuser de participer, et je suis libre d’arrêter à tout moment ma
participation en cours d’étude.
Mon consentement ne décharge pas les organisateurs de cette étude de leurs responsabilités.
Je conserve tous mes droits garantis par la loi. Après en avoir discuté et avoir obtenu la
réponse à toutes mes questions, j’accepte librement et volontairement de participer à la
recherche qui m’est proposée.
Fait à …. …………………………
Le ………………… ……………………
Signature du sujet

83
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

1. Akdader-Oudahmane, S., Hamouli-Said, Z., Zimmermann, M. B., Kherrab, H.,

Azzoug, S., & Meskine, D. (2020). High prevalence of TPO-Abs and subclinical
hypothyroidism in iodine-sufficient pregnant women in Northern Algeria. Journal of
Trace Elements in Medicine and Biology, 61,126533.
2. Akioud, F., Hassani, C. A., Damoune, I., & Ajdi, F. (2021, October). Les
hypothyroïdies: profil épidémiologique, clinique, paraclinique et étiologique.
In Annales d'Endocrinologie (Vol. 82, No. 5, p. 398). Elsevier Masson.
3. Al Alawi, A. M., Majoni, S. W., & Falhammar, H. (2018). Magnesium and Human
Health: Perspectives and Research Directions.
4. Alexander, E. K., Pearce, E. N., Brent, G. A., Brown, R. S., Chen, H., Dosiou, C.,
... & Sullivan, S. (2017). 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for
the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the
postpartum. Thyroid, 27(3), 315-389.
5. Aljabri, K. S., Alnasser, I. M., Facharatz, B. S., Alshareef, M. A., Khan, P. M.,
Mallosho, A. M., ... & Hawsawi, A. I. (2019). The frequency of hypothyroidism in
saudi community-based hospital: a retrospective single centre study. Trends Diabetes
Metab, 2(1), 1-4.
6. Alkafajei, A., Amarin, Z., Alazaizeh, W., Khader, Y., & Marji, M. (2012).
Prevalence and risk factors for hypothyroidism in Jordanian women: comparison
between different reference ranges. East Med Health J, 18, 2.
7. Al Mourad, A. S. A. M., Almaghamsy, K. H. A. M., Al, F. A. A. N. R., Alhazmi, J.
A. S., Musa, M. Y. S. S. A., Alzahrani, D. A., ... & Abdelhamid, H. E. B. E. (2020).
Diagnosis and Management of Hypothyroidism in Gulf Cooperation Council (GCC)
Countries. Adv Ther, 37, 3097-3111.
8. Alqahtani, S. A. M. (2021). Prevalence and Characteristics of Thyroid Abnormalities
and Its Association with Anemia in ASIR Region of Saudi Arabia: A Cross-Sectional
Study. Clinics and practice, 11(3), 494-504.
9. Al Shahrani, A. S., El-Metwally, A., Al-Surimi, K., Salih, S. B., Saleh, Y., Al-
Shehri, A., & Ali, A. (2016). The epidemiology of thyroid diseases in the Arab world:
A systematic review. Journal of Public health and Epidemiology, 8(2), 17-26.

85
 10. Alzahrani, A. S., Al Mourad, M., Hafez, K., Almaghamsy, A. M., Alamri, F. A.,
Al Juhani, N. R., ... & Abdelhamid, E. (2020). Diagnosis and Management of
Hypothyroidism in Gulf Cooperation Council (GCC) Countries. Advances in
Therapy, 37, 3097-3111.
11. Amadou, K. A. K. E., DIALLO, M., SYLLA, D., DIALLO, A., CAMARA, I.,
KEITA, A., ... & BALDE, M. (2020). Pathologie thyroïdienne au Centre Hospitalier
Universitaire de Conakry en Guinée. Revue Africaine de Médecine Interne, 7(2-1), 32-
37.
12. Amna, A. A., Eman, A., & Abdul Majeed, A. (2008). Prevalence and risk factors of
hypothyroidism in primary health centers, Qatar.
13. Aninch, E. A., & Bianco, A. C. (2016). The history and future of treatment of
hypothyroidism. Annals of internal medicine, 164(1), 50-56.
14. Armstrong, M., Asuka, E., & Fingeret, A. (2019). Physiology, thyroid function.
15. Atraki, S., El Aziz, S., Bensbaa, S., & Chadli, A. (2018, September). Dysthyroïdie
et grossesse. In Annales d'Endocrinologie (Vol. 79, No. 4, p. 371). Elsevier Masson.
16. Benvenga, S., Tuccari, G., Ieni, A., & Vita, R. (2018). Thyroid gland: anatomy and
physiology. Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier, Amsterdam.
[Link] org/10.1016/B978-0-12-8012, 3, 8-3.
17. Baudin, B. (2021). Déficits nutritionnels en oligoéléments. Revue Francophone des
Laboratoires, 2021(533), 25-32.
18. BENALLIA, N., CHIKHAOUI, N. E. H., & KHIREDDINE, L. (2018). Le diabète
et la dysthyroïdie.
19. BENHABEROU BRUN, D. (2014). L'hypothyroìdie: l'épidémie
silencieuse. PERSPECTIVE INFIRMIERE, 11(3), 25-27.
20. Benvenga, S., Klose, M., Vita, R., & Feldt-Rasmussen, U. (2018). Less known
aspects of central hypothyroidism: Part 1–Acquired etiologies. Journal of Clinical &
Translational Endocrinology, 14, 25-33.
21. Berthélémy, S. (2015). L’hypothyroïdie, un trouble sous surveillance. Actualités
Pharmaceutiques, 54(545), 37-40.
22. Bertinato, J., Xiao, C. W., Ratnayake, W. N., Fernandez, L., Lavergne, C., Wood,
C., & Swist, E. (2015). Lower serum magnesium concentration is associated with
diabetes, insulin resistance, and obesity in South Asian and white Canadian women
but not men. Food & nutrition research, 59(1), 25974.

86
 23. Bessila, Z., Nekkaa,M., Bennamoun,L., Boukhalkhal,A. (2016). Evaluation de la
prévalence des dysthyroidie dans la consultation d’endocrinologie. Mémoire de
Master, Université Frères Mentouri Constantine,soutenu le 13-07-2016.
24. Birtwhistle, R., Morissette, K., Dickinson, J. A., Reynolds, D. L., Avey, M. T.,
Domingo, F. R., ... & Thombs, B. D. (2019). Recommendation on screening adults
for asymptomatic thyroid dysfunction in primary care. CMAJ, 191(46), E1274-E1280.
25. Brah, S., Sani, M. A. M., Daou, M., Andia, A., Malam-Abdou, B., Bakasso, R., ...
& Adehossi, E. (2016). Les Dysthyroïdies dans le Service de Médecine Interne de
l’Hôpital National de Niamey–Niger. Health Sciences and Disease, 17(4).
26. Bricaire, L., & Groussin, L. (2015). Pathologies thyroïdiennes et grossesse. La
Revue de Médecine Interne, 36(3), 203-210.
27. Brucker-Davis, F., Hiéronimus, S., & Fénichel, P. (2016). Thyroïde et
environnement. La Presse Médicale, 45(1), 78-87.
28. Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., & Qian, Q. (2015, August).
Dysmagnesemia in hospitalized patients: prevalence and prognostic importance.
In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 90, No. 8, pp. 1001-1010). Elsevier.
29. Childs, D. B. (2016). Comparison of Thyroid Disease Mortality between Urban and
Rural Populations in Southwest Georgia (Doctoral dissertation, Walden University).
30. Chiovato, L., Magri, F., & Carlé, A. (2019). Hypothyroidism in context: where
we’ve been and where we’re going. Advances in therapy, 36(2), 47-58.
31. Crichton, R. (2019). Magnesium–Phosphate Metabolism and Photoreceptors.
Biological Inorganic Chemistry, 289–313. doi:10.1016/b978-0-12-811741-5.00010-2.
32. Czeczuk, A., Huk-Wieliczuk, E., Dmitruk, A., & Poplawska, H. (2017). An
analysis of selected risk factors of osteoporosis-dietary patterns and physical activity-
in pubescent girls from the Lubelskie province. Przegl Epidemiol, 71(1), 99-110.
33. Damoune, I., Boufaida, N., El Ouahabi, H., & Ajdi, F. (2016, September). Les
hypothyroïdies: profil épidémiologique, clinique, paraclinique et étiologique.
In Annales d'Endocrinologie (Vol. 77, No. 4, pp. 380-381). Elsevier Masson.
34. De Baaij, J. H., Hoenderop, J. G., & Bindels, R. J. (2015). Magnesium in man:
implications for health and disease. Physiological reviews.
35. Dev, N., Sankar, J., & Vinay, M. V. (2016). Functions of thyroid hormones.
In Thyroid disorders (pp. 11-25). Springer, Cham.

87
 36. DiNicolantonio, J. J., O’Keefe, J. H., & Wilson, W. (2018). Subclinical magnesium
deficiency: a principal driver of cardiovascular disease and a public health crisis. Open
heart, 5(1), e000668.
37. Djerdjar, L., Ramdane, S., Djermoun, A., & Oussadou, L. (2020). Relation entre le
statut en vitamine D et les niveaux plasmatiques du magnésium et de la parathormone
chez des sujets jeunes adultes en bonne santé dans la région de Blida
(Algérie). Nutrition & Santé, 9(2), 87-95.
38. Dopter, A., El Ouadrhiri, Y., & Margaritis, I. (2021). La consommation d’algues
peut-elle conduire à un excès d’apport en iode?. Cahiers de Nutrition et de Diététique.
39. Feller, M., Snel, M., & Moutzouri, E. (2019). Faut-il traiter l’hypothyroïdie
infraclinique?. Minerva, 18(4), 40-42.
40. Fiorentini, D., Cappadone, C., Farruggia, G., & Prata, C. (2021). Magnesium:
biochemistry, nutrition, detection, and social impact of diseases linked to its
deficiency. Nutrients, 13(4), 1136.
41. Flores-Rebollar, A., Pérez-Díaz, I., Vega-Vega, O., Rivera-Moscoso, R., Fagundo-
Sierra, R., Carbajal-Morelos, S. L., ... & Correa-Rotter, R. (2021). Prevalence of
thyroid dysfunction in healthy adults according to the estimated iodine intake in 24-
hour urine samples: The SALMEX cohort. European Journal of Nutrition, 60(1), 399-
409.
42. Gauchez, A. S., Chikh, K., Kuczewski, E., & Charrie, A. (2016). Nécessité d’un
nouveau test TSH pour le diagnostic précoce de l’hypothyroïdie. Médecine
Nucléaire, 40(6), 393-398.
43. Gietka-Czernel, M. (2017). The thyroid gland in postmenopausal women: physiology
and diseases. Przeglad menopauzalny= Menopause review, 16(2), 33.
44. Gilbert,J.(2021).[Link],49(8),512514. doi:10.1016/[Link].2021.
05.013
45. Han, H., Fang, X., Wei, X., Liu, Y., Jin, Z., Chen, Q., ... & Cao, Y. (2017). Dose-
response relationship between dietary magnesium intake, serum magnesium
concentration and risk of hypertension: a systematic review and meta -analysis of
prospective cohort studies. Nutrition journal, 16(1), 1-12.
46. Hoermann, R., Midgley, J. E., Larisch, R., & Dietrich, J. W. (2015). Homeostatic
control of the thyroid–pituitary axis: perspectives for diagnosis and
treatment. Frontiers in endocrinology, 6, 177.

88
 47. Hruby, A., Guasch-Ferré, M., Bhupathiraju, S. N., Manson, J. E., Willett, W. C.,
McKeown, N. M., & Hu, F. B. (2017). Magnesium intake, quality of carbohydrates,
and risk of type 2 diabetes: results from three US cohorts. Diabetes Care, 40(12),
1695-1702.
48. Huang, X., Zhang, X., Zhou, X., Han, X., Fu, Z., Li, Y., & Ji, L. (2020). Prevalence
of thyroid dysfunction in a chinese population with different glucose intolerance
status: a community-based cross-sectional study. Diabetes, Metabolic Syndrome and
Obesity: Targets and Therapy, 13, 4361.
49. Idelman, S., & Verdetti, J. (2020). CHAPITRE 5 LA GLANDE THYROÏDE.
In Endocrinologie et communications cellulaires (pp. 197-220). EDP Sciences.
50. Jacob, H., & Peters, C. (2015). Screening, diagnosis and management of congenital
hypothyroidism: European Society for Paediatric Endocrinology Consensus
Guideline. Archives of Disease in Childhood-Education and Practice, 100(5), 260-
263.
51. Jennings, R., & Premanandan, C. (2017). Veterinary histology. Ohio State
University.
52. Jiang, L., He, P., Chen, J., Liu, Y., Liu, D., Qin, G., & Tan, N. (2016). Magnesium
levels in drinking water and coronary heart disease mortality risk: a meta-
analysis. Nutrients, 8(1), 5.
53. KACEM, F. H., GARGOURI, L., GHORBEL, D., MAHFOUDH, A., MNIF, M.,
& ABID, E. (2018). DEMARCHE DIAGNOSTIQUE ET THERAPEUTIQUE
D’UNE HYPOTHYROÏDIE PRIMAIRE DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC
APPROACH OF PRIMARY HYPOTHYROIDISM. Journal de l’Information
Médicale de Sfax, 9.
54. Kateb, M. E., & Topf, J. M. (2019). Disorders of magnesium metabolism.
Nephrology Secrets, 539–548.
55. Kaur, J., Ahemad, N., & Gupta, A. (2014). Changes in the electrolyte profile of
patient having hypothyroidism. Journal of Medical Science and Clinical
Research, 2(4), 633-37.
56. Khan, Y. S., & Farhana, A. (2019). Histology, thyroid gland.
57. Kirkland, A. E., Sarlo, G. L., & Holton, K. F. (2018). The role of magnesium in
neurological disorders. Nutrients, 10(6), 730.

89
 58. Kolanu, B. R., Vadakedath, S., Boddula, V., & Kandi, V. (2020). Activities of
Serum Magnesium and Thyroid Hormones in Pre-, Peri-, and Post-menopausal
Women. Cureus, 12(1).
59. Kravets, I. (2016). Hyperthyroidism: diagnosis and treatment. American family
physician, 93(5), 363-370.
60. Kumar,S., Gupta,RC.(2020) COMPARISON OF PREVALENCE OF
SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM IN URBAN AND RURAL POPULATION
OF NORTHERN INDIA. INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC
RESEARCH. 9 (7),45-46.
61. Kyelem, C. G., Yaméogo, T. M., Nikièma, Z. Z., Ouédraogo, S. M., & Drabo, Y.
J. (2016). Cholestase hépatique anictérique : une forme clinique rare
d’hyperthyroïdie. Revue Africaine de Médecine Interne, 3(1), 56-59.
62. Léger, J. (2019). Épidémiologie de l’hypothyroïdie congénitale en France : données
récentes. Biologie Aujourd'hui, 213(1-2), 1-5.
63. Lerma, E. V., Sparks, M. A., & Topf, J. (2018). Nephrology Secrets E-Book.
Elsevier Health Sciences.
64. Luongo, C., Dentice, M., & Salvatore, D. (2019). Deiodinases and their intricate role
in thyroid hormone homeostasis. Nature Reviews Endocrinology, 15(8), 479-488.
65. Luster, M., Aktolun, C., Amendoeira, I., Barczyński, M., Bible, K. C., Duntas, L.
H., ... & Führer, D. (2019). European perspective on 2015 American Thyroid
Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and
differentiated thyroid cancer: proceedings of an interactive international
symposium. Thyroid, 29(1), 7-26.
66. Mansour, A. A., Ali Alhamza, A. H., Abdullah Almomin, A. M. S., Zaboon, I. A.,
Alibrahim, N. T. Y., Hussein, R. N., ... & Imran, H. J. (2020). SUN-418 Patterns of
Thyroid Disease in Basrah, Iraq. Retrospective Study. Journal of the Endocrine
Society, 4(Supplement_1), SUN-418.
67. Marriott, B. P., Birt, D. F., Stalling, V. A., & Yates, A. A. (Eds.). (2020). Present
Knowledge in Nutrition: Basic Nutrition and Metabolism. Academic Press.
68. Maynard, M. A., Marino-Enriquez, A., Fletcher, J. A., Dorfman, D. M., Raut, C.
P., Yassa, L., ... & Huang, S. A. (2014). Thyroid hormone inactivation in
gastrointestinal stromal tumors. New England Journal of Medicine, 370(14), 1327-
1334.

90
 69. Meghelli, S., Khelil, N. E. H., Aoumeur, I., Khelil, S., Medjahedi, A., & Berber,
N. (2022). Prévalence de la thyroïdite d’Hashimoto dans la wilaya de Tlemcen:
expérience du service de médecine nucléaire du CHU de Tlemcen (Algérie). Médecine
Nucléaire, 46(2), 69-70.
70. Mendes, D., Alves, C., Silverio, N., & Marques, F. B. (2019). Prevalence of
undiagnosed hypothyroidism in Europe: a systematic review and meta-
analysis. European thyroid journal, 8(3), 130-143.
71. Milanesi, A., & Brent, G. A. (2017). Iodine and thyroid hormone synthesis,
metabolism, and action. In Molecular, Genetic, and Nutritional Aspects of Major and
Trace Minerals (pp. 143-150). Academic Press.
72. Minetto, D., Stirnemann, J., & Serratrice, J. (2016). Le magnésium dans la pratique
clinique quotidienne. Rev Médicale Suisse, 12, 1761-5.
73. Moini, J., Pereira, K., & Samsam, M. (2020). Epidemiology of Thyroid Disorders.
Elsevier.
74. Moncayo, R., & Moncayo, H. (2022). Practical Guidelines for Diagnosing and
Treating Thyroid Disease Based on the WOMED Metabolic Model of Disease
Focusing on Glycolysis and Coenzyme Q10 Deficiency—A Clinical Alternative to the
2021 Retired Clinical Practice Guidelines of the Endocrine
Society. Diagnostics, 12(1), 107.
75. Muñoz-Ortiz, J., Sierra-Cote, M. C., Zapata-Bravo, E., Valenzuela-Vallejo, L.,
Marin-Noriega, M. A., Uribe-Reina, P., ... & De-La-Torre, A. (2020). Prevalence
of hyperthyroidism, hypothyroidism, and euthyroidism in thyroid eye disease: a
systematic review of the literature. Systematic reviews, 9(1), 1-12.
76. Nilsson, M., & Fagman, H. (2017). Development of the thyroid
gland. Development, 144(12), 2123-2140.
77. Odum, J. (2022). Disrupters of thyroid hormone action and synthesis. In Endocrine
disruption and human health (pp. 105-126). Academic Press.
78. Okafor, E. N., Ugonabo, M. C., Chukwukelu, E. E., Okonkwo, I. N., Ezigbo, E.,
& Odurukwe, O. (2019). Prevalence and pattern of thyroid disorders among patients
attending University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu, Southeastern
Nigeria. Nigerian medical journal: journal of the Nigeria Medical Association, 60(2),
62.
79. Peter, B. (2021). Hypocalcémie, hypomagnésémie et hypophosphatémie.

91
 80. Peterson, E., De, P., & Nuttall, R. (2012). BMI, diet and female reproductive factors
as risks for thyroid cancer: a systematic review. PloS one, 7(1), e29177.
81. Patil, N., Rehman, A., Jialal, I., & Saathoff, A. D. (2021). Hypothyroidism
(Nursing).
82. Petite, C., & Meier, C. A. (2004). Prise en charge de l'hypothyroidie. Médecine et
hygiène, 926-932.
83. Philipp Schuchardt, J., & Hahn, A. (2017). Intestinal absorption and factors
influencing bioavailability of magnesium-an update. Current Nutrition & Food
Science, 13(4), 260-278.
84. Pirahanchi, Y., Tariq, M. A., & Jialal, I. (2021). Physiology, thyroid. StatPearls
[Internet].
85. Quiddi, W., Tarmidi, M., & Mansouri, A. (2021). Magnesium status in a population
of type 2 diabetes mellitus in Morocco. Endocrinol Metab Int J, 9(1), 20-23.
86. Rabbani, E., Golgiri, F., Janani, L., Moradi, N., Fallah, S., Abiri, B., & Vafa, M.
(2021). Randomized study of the effects of zinc, vitamin A, and magnesium co-
supplementation on thyroid function, oxidative stress, and hs-CRP in patients with
hypothyroidism. Biological Trace Element Research, 199(11), 4074-4083.
87. Rashad, N. M., & Samir, G. M. (2019). Prevalence, risks, and comorbidity of
thyroid dysfunction: a cross-sectional epidemiological study. The Egyptian Journal of
Internal Medicine, 31(4), 635-641.
88. Reddy, S. T., Soman, S. S., & Yee, J. (2018). Magnesium balance and
measurement. Advances in chronic kidney disease, 25(3), 224-229.
89. Reyt, V., & Buxeraud, J. (2018). Médicaments des dysfonctionnements
thyroïdiens. Actualités Pharmaceutiques, 57(574), 1-6.
90. Rodríguez-Morán, M., Simental-Mendía, L. E., Gamboa-Gómez, C. I., &
Guerrero-Romero, F. (2018). Oral magnesium supplementation and metabolic
syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Advances in
chronic kidney disease, 25(3), 261-266.
91. Rousset, B., Dupuy, C., Miot, F., & Dumont, J. (2015). Thyroid hormone synthesis
and secretion. Endotext [Internet].
92. Ryndak-Swiercz, A. (2010). Ontogénèse, anatomie, histologie et physiologie de la
thyroïde. In Les maladies de la thyroïde (pp. 3-11). Elsevier Masson.

92
 93. Sakaguchi, Y., Iwatani, H., Hamano, T., Tomida, K., Kawabata, H., Kusunoki,
Y., ... & Isaka, Y. (2015). Magnesium modifies the association between serum
phosphate and the risk of progression to end-stage kidney disease in patients with non-
diabetic chronic kidney disease. Kidney international, 88(4), 833-842.

94. Sanyal, D., & Raychaudhuri, M. (2016). Hypothyroidism and obesity: An intriguing
link. Indian journal of endocrinology and metabolism, 20(4), 554.

95. Sawicka-Gutaj, N., Gutaj, P., Sowiński, J., Wender-Ożegowska, E.,

Czarnywojtek, A., Brązert, J., & Ruchała, M. (2014). Influence of cigarette
smoking on thyroid gland—an update. Endokrynologia Polska, 65(1), 54-62.

96. Serefko, A., Szopa, A., & Poleszak, E. (2016). Magnesium and
depression. Magnesium research, 29(3), 112-119.

97. Shahid, M. A., Ashraf, M. A., & Sharma, S. (2018). Physiology, thyroid hormone.

98. Shaikh, S., & Rajkumar Honest, P. C. (2021). Burden of hypothyroidism in the
primary care population in Qatar. Middle East Journal of Family Medicine, 19(9).

99. Sow, D. S., Mariko, M., Traoré, D., Koné, D., Traoré, B., Traoré, N., ... & Sidibé,
A. T. (2021). Thyroïdites : Approches Épidémiologiques, Diagnostiques,
Thérapeutiques et Évolutives À l’Hôpital du Mali (Bamako): Thyroïdites à l’hôpital
du Mali à Bamako. HEALTH SCIENCES AND DISEASE, 22(9).

[Link], R. H., Wang, B., Yao, Q. M., Li, Q., Jia, X., & Zhang, J. A. (2019). The
impact of obesity on thyroid autoimmunity and dysfunction: a systematic review and
meta-analysis. Frontiers in immunology, 2349.

[Link], D., Jiskra, J., Limanova, Z., Zima, T., & Potlukova, E. (2017). Thyroid
in pregnancy: From physiology to screening. Critical reviews in clinical laboratory
sciences, 54(2), 102-116.

102. Stathatos, N. (2019). Anatomy and physiology of the thyroid gland. In The thyroid
and its diseases (pp. 3-12). Springer, Cham.

93
 103. Stepien, B. K., & Huttner, W. B. (2019). Transport, metabolism, and function of
thyroid hormones in the developing mammalian brain. Frontiers in
endocrinology, 10, 209.

[Link], A., Kariyawasam, D., Polak, M., & Carré, A. (2022). Génétique de
l’hypothyroïdie congénitale. médecine/sciences, 38(3), 263-273.

105. Taylor, P. N., Albrecht, D., Scholz, A., Gutierrez-Buey, G., Lazarus, J. H.,
Dayan, C. M., & Okosieme, O. E. (2018). Global epidemiology of hyperthyroidism
and hypothyroidism. Nature Reviews Endocrinology, 14(5), 301-316.

[Link], О. І. (2018). THE MAIN EXOGENOUS AND ENDOGENOUS FACTORS

THAT CAN AFFECT THE MORPHOFUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF
THE THYROID GLAND (LITERATURE REVIEW). Reports of Vinnytsia National
Medical University, 22(4), 760-765.

[Link] Borg, S., Verlaan, S., Hemsworth, J., Mijnarends, D. M., Schols, J. M.,
Luiking, Y. C., & de Groot, L. C. (2015). Micronutrient intakes and potential
inadequacies of community-dwelling older adults: a systematic review. British
Journal of Nutrition, 113(8), 1195-1206.

108. Tramalloni, J., & Monpeyssen, H. (2021). Échographie thyroïdienne et

parathyroïdienne. Elsevier Health Sciences.

[Link], R. M., Ahuja, S., Avram, A. M., Bernet, V. J., Bourguet, P., Daniels, G.
H., ... & Hegedüs, L. (2019). Controversies, consensus, and collaboration in the use
of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American
Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of
Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid
Association. Thyroid, 29(4), 461-470.

[Link], N. G. C. (2019). Monitoring thyroid disease: Thyroid disease: assessment and

management.

94
 [Link], S., Maldonado-Araque, C., Lago-Sampedro, A., Lillo, J. A., Garcia-
Fuentes, E., Perez-Valero, V., ... & Rojo-Martinez, G. (2017). Population-based
national prevalence of thyroid dysfunction in Spain and associated factors: Di@ bet.
es Study. Thyroid, 27(2), 156-166.
[Link]-Poussou, R., & Hureaux, M. (2020). Physiologie du magnésium.
[Link], K., Selvan, S. S. A., & Unnikrishnan, A. G. (2015). Prevalence of
thyroid dysfunction among young females in a South Indian population. Indian
journal of endocrinology and metabolism, 19(6), 781.
[Link], D. H., de Baaij, J. H., Walsh, S. B., Kleta, R., & Bockenhauer, D. (2017).
Genetic causes of hypomagnesemia, a clinical overview. Pediatric nephrology, 32(7),
1123-1135.
[Link], K., Wei, H., Zhang, W., Li, Z., Ding, L., Yu, T., ... & Zhu, M. (2018).
Severely low serum magnesium is associated with increased risks of positive anti-
thyroglobulin antibody and hypothyroidism: A cross-sectional study. Scientific
reports, 8(1), 1-9.
[Link], Y., Dou, Y., Zhu, X., & Zheng, J. (2015). A comparative study on iodine
nutrition and thyroid function of different population in urban and rural areas of
Wuwei, Gansu province. Zhonghua liu Xing Bing xue za zhi= Zhonghua
Liuxingbingxue Zazhi, 36(10), 1095-1098.
117.Wémeau, J. L. (2022). Les maladies de la thyroïde. Elsevier Health Sciences.
[Link], B., SAILA, A., MEKENEZ, N., HACHI, M., HAMIDI, M., &
AZOUZI, B. (2019). Teneur en iode et qualité des sels alimentaires commercialisés
dans la région de Djelfa. Nutrition & Santé, 7(2), 54-62.
[Link], R., Ohashi, Y., Saito, A., Tsuboi, K., Shishido, S., & Sakai, K. (2020).
Prevalence of hypothyroidism in Japanese chronic kidney disease patients. Renal
failure, 42(1), 572-579.
[Link], H., Berriche, O., Zayet, S., Mizouri, R., Khiari, M., Mahjoub, F., &
Jamoussi, H. (2018). Le statut en magnésium chez une population de diabétiques
type 2. La Revue de Médecine Interne, 39, A123.
[Link], H., Berriche, O., Mizouri, R., Boukhayatia, F., Khiari, M., Gamoudi, A.,
... & Jamoussi, H. (2021). Plasmatic Magnesium Deficiency in 101 Outpatients
Living with Type 2 Diabetes Mellitus. Clinics and practice, 11(4), 791-800.

95
 122. Zhang, Y., Shi, L., Zhang, Q., Peng, N., Chen, L., Lian, X., ... & Teng, W. (2019).
The association between cigarette smoking and serum thyroid stimulating hormone,
thyroid peroxidase antibodies and thyroglobulin antibodies levels in Chinese
residents: A cross-sectional study in 10 cities. PLoS One, 14(11), e0225435.

Sites internet:
[Link] Agricultural Research Service Food Surveys Research Group. Table 1.
Nutrient Intakes from Food and Beverages. Mean Amounts Consumed Per Individual,
by Gender and Age, in the United States, 2015e2016; 2016.
[Link]
80400530/pdf/1516/Table_1_NIN_GEN_15.pdf. Accessed March, 2022.

96