Pénicilline Pénicillines G EXTENCILLINE

Pénicillines V Inj
Pénicillines M, Oxacilline ORACILLINE VO
(isoxazolyl-pénicilline) Cloxacilline BRISTOPEN VO
Aminopénicillines Inj
Ampicilline ORBÉNINE VO
Amidinopénicillines Amoxicilline Inj
CaboxyPénicillines Mécillinam
UréïdoPénicillines Ticarcilline TOTAPEN VO Inj
Pipéracilline CLAMOXYL VO
Inj
SELEXID VO
TICARPEN Inj
PIPÉRACILLINE

Céphalosporines C1G Céfalotine CÉFALOTINE

Céfazoline CEFACIDAL
Cefaclor,
Cefradine
C2G Céfuroxime ZINAT VO, Inj
Céfoxitine MÉFOXIN Inj
Céfamandole
C3G Céfotaxime CLAFORAN Inj
Ceftriaxone ROCEPHINE Inj
Ceftazidime FORTUM Inj Pyo
Cefepime AXEPIM Pyo
Cefpirome CEFROM Inj Pyo
Cefsulodine PYOCÉFAL Inj Pyo
Cefotetan APACEF Anaér
Cefoperazone CEFOBIS Elim Bil
Céfixime OROKEN VO
Cefpodoxime ORELOX VO

Carbapenemes Imipeneme TIENAM Inj

Ertapenem INVANZ Inj
Doripenem DORIBAX Inj
Monobactam Aztreonam AZACTAM Inj
Inhibiteurs de bétalactamases Ac. clavulan + AUGMENTIN VO,
amoxicilline Inj
Ac. clavulani + CLAVENTIN Inj
ticarcilline
Tazobactam+ TAZOCILLINE Inj
pipéracilline UNACIM
Sulbactame +
ampicilline
Bêta-lactamines, pénicillines et céphalosporines

Les ß-lactamines qui comprennent les pénicillines et les céphalosporines, exercent leur
effet antibiotique sur les germes possédant une paroi riche en peptidoglycane et sont
sans effet sur les organismes dépourvus de paroi, comme les mycoplasmes. Les ß-
lactamines, de par leur structure chimique, inhibent les transpeptidases
extracytoplasmiques à condition d'entrer en contact avec elles (le lactame est une amide
interne provenant de l'élimination d'une molécule d'eau entre un groupe -COOH et un
groupe -NH2 de la même molécule.)

Dans les bactéries Gram positif, les différentes ß-lactamines atteignent les
transpeptidases à travers la paroi de peptidoglycane déjà constituée ou en cours de
constitution. Par contre, dans les bactéries Gram négatif, elles n'atteignent ces enzymes
qu'après pénétration à travers les canaux porines de la membrane externe.

Les ß-lactamines dont la structure chimique présente des ressemblances avec celle du D-
alanyl-D-alanine se fixent par liaison covalente à un résidu sérine de protéines à activité
transpeptidasique, appelées "penicillin binding proteins", ou PBP, qui sont nombreuses et
différentes selon les germes. L'inhibition des transpeptidases est à l'origine de l'activation
d'hydrolases qui lysent la bactérie.

Certaines bactéries sécrètent les ß-lactamases qui sont des enzymes qui hydrolysent et
inactivent les ß-lactamines et sont appelées pénicillinases ou céphalosporinases selon
qu'elles détruisent préférentiellement pénicillines ou céphalosporines.

La synthèse de ces enzymes est codée soit par les chromosomes, soit par les plasmides
que l'on peut considérer comme des fragments de chromosomes pouvant être transmis
par conjugaison. La sécrétion des ß-lactamases peut être constitutive ou induite par
inhibition de l'effet d'un répresseur de la transcription du DNA en RNA.

Les différentes pénicillines

Pénicilline G

La pénicilline G est en principe active sur les streptocoques, méningocoques,

gonocoques, pneumocoques, leptospires, Corynebacterium diphteriae, tréponèmes et
clostridies.
Les espèces productrices de pénicillinases sont résistantes à la pénicilline G, c'est le cas
de nombreux staphylocoques et des bacilles Gram négatif.

Sur le plan pharmacocinétique, l'absorption digestive de la pénicilline G est médiocre,

inférieure à 30%, car elle est détruite par le suc gastrique acide. Sa demi-vie plasmatique
est courte, de l'ordre de 30 minutes. Sa diffusion est essentiellement extracellulaire. Elle
pénètre mal dans le liquide céphalorachidien. Son élimination est rénale et peut être
réduite par la prise simultanée de probénécide. Pour être efficace, la pénicilline G doit être
administrée plusieurs fois par jour par voie intramusculaire ou en perfusion intraveineuse
continue.

Pénicilline G Pénicilline G* Inj 1 million UI

Pour pallier les inconvénients d'ordre pharmacocinétique de la pénicilline G, on a préparé
des pénicillines semi-retard et retard, ayant une plus longue durée d'action, et une
pénicilline active par voie buccale appelée pénicilline V, stable en milieu gastrique acide.

 Pénicilline injectable retard de type G

Benzylpénicilline + Bénéthamine-benzyl- BICLINOCILLINE* Inj 1 million UI

pénicilline
Benzylpénicilline + Benzathine EXTENCILLINE* Inj 1,2 et 2,4 million
UI
 Pénicilline active par voie buccale de type G

Phénoxyméthyl-penicilline (Pénicilline V) ORACILLINE*Cp, Sol buv

La pénicilline reste le traitement de choix des angines aiguës à streptocoques, le
traitement devant être poursuivi pendant dix jours.

Pénicillines M

Les pénicillines M, résistantes aux pénicillinases sont l'oxacilline et la cloxacilline. Ce sont

des dérivés de l'acide 6-amino-pénicillanique.

Leurs indications sont surtout les infections à staphylocoques bien qu'il existe des souches
résistantes, dites méti-R, surtout en milieu hospitalier. Ces souches méti-R sont également
résistantes aux autres ß-lactamines.

Oxacilline BRISTOPEN* Cp, Gélules, Sirop, Inj

Cloxacilline ORBÉNINE* Gélules, Inj
Pénicillines à large spectre de type ampicilline ou aminopénicillines

Ces pénicillines, ampicilline, métampicilline, bacampicilline, pivampicilline et amoxicilline,

sont caractérisées par un spectre plus large touchant les bactéries Gram positif :
streptocoques, pneumocoques, et Gram négatif : Escherichia coli, Proteus mirabilis,
Salmonella, Shigella, Hemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella, Vibrio
cholerae, Borelia (maladie de Lyme), non productrices de pénicillinases.
Leurs indications sont les infections dues aux germes précédemment cités, mais il existe
des souches résistantes, et la connaissance des résultats de l'antibiogramme est
souhaitable pour prescrire l'antibiotique le plus approprié.

L'amoxicilline, bien absorbée par voie digestive en présence et en absence d'aliments, est
l'antibiotique de ce groupe le plus prescrit.

Ampicilline TOTAPEN* Cp, Sirop, Gélules, Inj

Amoxicilline CLAMOXYL* Cp, Sirop, Gélules, Sachets,
Inj
HICONCIL* Sirop, Gélules
Carboxypénicillines et ureidopénicilines

Le spectre d'action de ces dérivés, ticarcilline, mezlocilline et pipéracilline, s'étend à

plusieurs germes Gram négatif. Ils sont actifs sur Pseudomonas aeruginosa
(pyocyanique), Proteus, Enterobacter. Ils sont présentés seulement sous forme injectable
par voie intraveineuse et sont utilisés en milieu hospitalier.

Ticarcilline TICARPEN* Inj

Mezlocilline BAYPEN*
Pivmécillinam et mécillinam

Le pivmécillinam est une prodrogue du mécillinam qui est une amidinopénicilline mal
absorbée par voie digestive. Dans l'organisme, le pivmécillinam, donné par voie buccale,
est hydrolysé en mécillinam qui s'élimine essentiellement dans l'urine. Il est utilisé dans le
traitement des infections urinaires à germes Gram négatif comme Escherichia coli.

Pivmécillinam SELEXID*, Comprimés à 200 mg

Céphalosporines ou céphèmes
Les céphalosporines se distinguent chimiquement des pénicillines par le remplacement du
cycle thiazolidine par un cycle dihydrothiazine.

Le spectre d'activité des céphalosporines s'étend vers les bactéries Gram négatif telles
que Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Hémophilus.

Les céphalosporines sont habituellement classées en fonction de caractéristiques, spectre

d'activité, résistance aux b-lactamases, ainsi que de la date de leur commercialisation, en
céphalosporines de première, de deuxième et de troisième génération.

Céphalosporines de première génération

Il existait plus d'une dizaine céphalosporines dites de première génération mais certaines
ne sont plus commercialisées.

Céfaclor ALFATIL* Sol buv, Sachets,

Gélules
Céfadroxil ORACÉFAL* Sirop, Gélules
Céfalexine KÉFORAL* Cp, Sol buv
Céfalotine CEFALOTINE Inj
Céfatrizine CEFATRIZINE Gélules
Céfazoline CÉFACIDAL* Inj
Céfradine DEXEF*, Gélules
Céphalosporines de deuxième génération

Les céphalosporines de deuxième génération comprennent la céfuroxime, le céfamandole

et la céfoxitine. Elles sont caractérisées par une meilleure résistance aux ß-lactamases et
un spectre d'action plus large, une activité à faible concentration, une bonne diffusion
tissulaire.

Céfuroxime ZINNAT* Cp, Inj

Céfoxitine MÉFOXIN* Inj
Céphalosporines de troisième génération

Les céphalosporines de troisième génération sont actives à plus faible concentration que
les précédentes et résistent mieux aux ß-lactamases. On peut distinguer celles qui sont
actives après administration orale et celles qui sont administrées seulement par voie
parentérale.

 Céphalosporine de troisième génération pour voie orale

Céfixime OROKEN* Cp, Sachets

Céfotiam hexetil TAKÉTIAM* Cp
TÉXODIL*
Cefpodoxime praxetil ORÉLOX*

 Céphalosporines de troisième génération pour voie injectable : elles contiennent de
0,5 à 2 g par unité.

Céfotaxime CLAFORAN*
Céfotiam TAKÉTIAM*
Ceftazidime FORTUM*
Ceftriaxone ROCEPHINE*
Cefpirome CEFROM*
Céfépime AXÉPIM*
Plusieurs céphalosporines, comme le céfuroxime, le latamoxef, le céfotaxime, la
ceftriaxone et la ceftizoxime, atteignent des concentrations efficaces dans le liquide
céphalorachidien et sont indiquées dans le traitement des méningites à germes sensibles.
La cefsulodine se caractérise par une activité particulièrement spécifique sur
Pseudomonas aeruginosa.

Cefsulodine PYOCÉFAL* Inj

Le choix d'une céphalosporine dépend de son activité vis-à-vis du germe responsable de
l'infection, résultat donné par l'antibiogramme, et de ses caractéristiques
pharmacocinétiques lui permettant d'atteindre les concentrations suffisantes au niveau du
ou des sites infestés.

On considère que la plupart de ces antibiotiques, à concentrations bien inférieures à celles

qui inhibent la croissance bactérienne, peuvent diminuer l'infectiosité des bactéries en
perturbant leur adhésivité aux cellules du malade.

Carbapénèmes et monobactams

Les carbapénèmes et les monobactams sont des dérivés proches des céphalosporines.

L'imipénem est un carbapénème à spectre large. Il est associé à un inhibiteur de son

catabolisme, la cilastatine, qui est un inhibiteur d'une enzyme rénale, la déhydropeptidase
I qui métabolise et inactive l'imipénem.

L'ertapénem est aussi un carbapénème, non inactivé par la déhydropeptidase, ayant des
propriétés proches de celles de l'imipénem.

Le méropénem, non commercialisé en France mais disponible dans de nombreux pays,

est un dérivé des carbapénèmes non inactivé par la dihydropeptidase rénale humaine.

Les ß-lactamines monocycliques, ou monobactams, comme l'aztréonam, sont actifs

seulement contre les germes Gram négatif.

Imipénem + cilastatine TIENAM* Inj

Aztréonam (monobactam) AZACTAM* Inj

Ertapénem INVANZ* Inj

Doripénem DORIBAX* Inj

Inhibiteurs des ß-lactamases

Les inhibiteurs des ß-lactamases commercialisés sont l'acide clavulanique, le sulbactam
et le tazobactam.

Acide clavulanique

L'acide clavulanique est produit par Streptomyces clavuligerus. Il a une activité

antibiotique faible, mais, à doses relativement élevées, il inhibe les ß-lactamases produites
par diverses bactéries. En inhibant les ß-lactamases, il permet aux antibiotiques détruits
par les ß-lactamases d'avoir une activité importante. Associé à eux, il étend leur spectre
d'activité.

Ceci explique que l'acide clavulanique ne soit pas utilisé seul, mais toujours en association
avec un antibiotique comme l'amoxicilline ou la ticarcilline. L'association amoxicilline et
acide clavulanique est largement utilisée en thérapeutique.

Acide clavulanique + amoxicilline AUGMENTIN* Cp, Inj

CIBLOR* formes orales
Acide clavulanique + ticarcilline CLAVENTIN* Inj
Sulbactam

En plus de son effet inhibiteur irréversible sur les ß-lactamases, le sulbactam a une
activité antibiotique intrinsèque sur quelques germes, mais il est toujours utilisé en
association avec les antibiotiques détruits par les b-lactamases. Le sulbactam s'administre
par voie parentérale, en perfusion. Il s'élimine par voie rénale.

Il existe un ester sulbactam-ampicilline. L'hydrolyse de la liaison ester dans l'organisme

libère le sulbactam et l'ampicilline

Sulbactam + ampicilline estérifiée UNACIM* Inj

Tazobactam

Le tazobactam est un dérivé de l'acide pénicillanique qui a des propriétés proches de

celles de l'acide clavulanique et du sulbactam. Il est associé à la pipéracilline.

Tazobactam+ pipéracilline TAZOCILLINE* Inj

Effets indésirables des ß-lactamines
Communs à l'ensemble des produits

1. Réactions allergiques

Les effets indésirables des pénicillines et des céphalosporines proviennent du fait qu'elles-
mêmes et certains de leurs métabolites peuvent former des liaisons covalentes avec
diverses protéines qu'elles rendent allergisantes. Elles jouent le rôle d'haptène et
l'association protéine-antibiotique entraîne la formation d'anticorps. Les manifestations
cliniques sont le plus souvent de type allergique et peuvent être bénignes, telles que
urticaire, éruption, fièvre, éosinophilie, ou graves, telles que bronchospasme, choc
anaphylactique. Ce dernier peut être mortel et nécessite une administration immédiate
d'adrénaline. Les réactions d'hypersensibilité peuvent se voir chez des personnes qui
n'ont pas été antérieurement traitées par des pénicillines ou des céphalosporines et, à
fortiori, chez les malades qui en ont déjà reçu en traitement.
Cependant toutes les manifestations de type allergique ne proviennent pas
nécessairement de l'antibiotique lui-même mais parfois d'un produit tel que la procaïne,
associé à l'antibiotique, ou encore d'une réaction liée à la libération de toxine bactérienne
par destruction des germes.
 2. Résistance

La perte d'efficacité des ß-lactamines du fait de l'apparition d'une résistance des germes
est un effet indésirable certain. Les bactéries s'adaptent aux antibiotiques de façons
diverses :
a. blocage de la pénétration de l'antibiotique par diminution du nombre des
canaux "porines" situés dans la membrane externe des bacilles Gram négatif
b. hydrolyse par les ß-lactamases produites en grande quantité à la suite de
l'acquisition de gènes permettant leur synthèse (par plasmides et
transposons)
c. modification des PBP (Pénicillin-binding-proteins) .

Propres à certaines céphalosporines

Des saignements et des hémorragies avec chute du taux de prothrombine ont été
observés chez les malades traités par le latamoxef et le céfotétan qui peuvent manifester
un effet de type antivitamine K.

Des réactions de type disulfirame ont été observées chez des malades traités par le
céfamandole, le céfotétan, le latamoxef et la céfopérazone lors de la consommation
d'alcool.