PARTIE 4 :
TYPES ET MÉCANISMES
DES ANOMALIES
CHROMOSOMIQUES
Dr. Hanane Ait hammou
PLAN
Introduction
I. Anomalies de nombre
II. Anomalies de structure
III. Fréquence des anomalies chromosomiques
Introduction
• Une anomalie chromosomique: est une altération
d'un chromosome, sur lequel un gène est absent ou au
contraire surnuméraire (anomalie de structure), ou une
altération du caryotype, avec un chromosome entier
absent ou présent plusieurs fois (anomalie de nombre).
• Les anomalies chromosomiques regroupent toutes les
anomalies de nombre ou de structure d’un (ou
plusieurs) chromosome(s) dans un génome.
En 1959, a été décrite la première anomalie chromosomique liée à une
pathologie: la trisomie 21 et ceci grâce à Jérôme Lejeune et al.
Cette anomalie a été suivie, la même année, par la desciption par
Jacobs and strong de la première anomalie des chromosomes sexuels,
avec une formule XXY: syndrome de Klinefelter.
Etude des chromosomes humains a permis de mettre en évidence
de très nombreuses anomalies chromosomiques.
Anomalie
Constitutionnelle Acquise
chromosomique
Anomalie
Nombre Structure
chromosomique
Anomalie
Homogène Mosaïque
Toutes les cellules examinées chromosomique une fraction seulement
portent l'anomalie des cellules est anormale
Anomalie
Equilibrée Déséquilibrée
chromosomique
Anomalies de nombre
Introduction
Anomalies de nombre
Définitions
Anomalies de nombre affectent le nombre des chromosomes et
non pas leur structure qui demeure normale.
Diploïdie normale: 2 lots haploïdes=46 chromosomes chez
l’Homme.
Aneuploïdie: anomalie qui aboutit à la perte d’un chromosome
entier (monosomie) ou à la présence d’un ou de plusieurs
chromosomes surnuméraires (trisomie, tétrasomie, pentasomie).
Polyploïdie: nombre anormal de lots haploïde (plus de 2 lots).
Introduction
Anomalies de nombre
Aneuploïdies
Aneuploïdies
Aneuploïdies
*Elles peuvent être autosomes/ Homogènes
homogènes. Dans ce gonosomes
cas la elles résultent
le plus souvent d’une
non disjonction
méiotique
*Elles peuvent
concerner les
autosomes ou les
gonosomes Non disjonction méiotique
Introduction
Anomalies de nombre
Aneuploïdies
Non disjonction méiotique: M1
M1
M2
Introduction
Anomalies de nombre
Aneuploïdies
Non disjonction méiotique: M2
M1
M2
Introduction
Anomalies de nombre
Aneuploïdies
Aneuploïdies
Mosaïques autosomes/ Homogènes
gonosomes
Non disjonction mitotique Non disjonction méiotique
postzygotique
Elles peuvent être en
mosaïque lorsqu’elles
sont secondaires à une non
disjonction mitotique post-
zygotique
Introduction
Anomalies de nombre
Aneuploïdies
Non disjonction mitotique postzygotique
Anomalies de nombre
Aneuploïdies (Autosomes)
Monosomies : non viables Fausses couches précoces.
Trisomie les plus fréquentes :
Trisomie 21 (47,XX,+21 ou 47,XY,+21)
Trisomie 18 (47,XX,+18 ou 47,XY,+18)
Trisomie 13 (47,XX,+13 ou 47,XY,+13)
Trisomie 8 en mosaïque (47,XX,+8/46,XX ou
47,XY,+8/46,XY )
Tétrasomies et pentasomies : non viables
14
Anomalies de nombre
Aneuploïdies (Autosomes)
47,XX,+13 (Trisomie 13)
47,XX,+21 (Trisomie 21)
47,XY,+18 (Trisomie 18)
15
Anomalies de nombre
Aneuploïdies (Gonosomes)
monosomie :
45,X (Syndrome de Turner = seule monosomie viable)
Trisomies des gonosomes (très fréquentes):
47,XXX
47,XXY
47,XYY
Polygonosomies variées : tétrasomies (48 chromosomes),
pentasomies (49 chromosomes )…
16
Anomalies de nombre
Aneuploïdies (Gonosomes)
45,X
(Syndrome de Turner)
Introduction
Anomalies de nombre
Polyploïdies
• Polyploïdies:
Accidents de la fécondation
La plus fréquente est la triploïdie: 3 lots haploïdes
• 69,XXX
• 69,XYY
• 69,XXY
Les triploïdies sont rares chez l’enfant vivant et fréquentes dans
les avortements spontanés.
Les triploïdies sont dues à 2 mécanismes = la digynie et la
diandrie.
Introduction
Anomalies de nombre
Polyploïdies
• La digynie: fécondation d’un ovule diploide par un spermatozoide normal. Elle peut
être divisée en digynie I et II selon qu’elle est secondaire à une disjonction lors de la
1ère ou la 2ème division méiotique.
• La diandrie comprend 2 mécanismes:
Dispermie: fécondation d’un ovule par 2 spermatozoides haploïdes normaux.
Diplospermie: fécondation d’un ovule par 1 spermatozoide diploïde. La
diplospermie est dite I ou II selon le type de la non disjonction.
Anomalies de structure
Anomalies de structure
Anomalies de structure: mécanismes :
Cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements
anormaux.
Anomalies de structure: peuvent affecter :
un chromosome .
deux chromosomes, homologues ou non homologues, voire plus….
Anomalies de structure
Anomalies équilibrées :
Phénotype normal
Mais risque de déséquilibre dans la descendance
Anomalies déséquilibrées :
Phénotype anormal
peuvent survenir de novo ou être la conséquence d’un remaniement parental
équilibré.
Par définition les trisomies et les monosomies partielles résultent de remaniements
de structure.
Aberrations portant sur
un chromosome
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Délétions (del) (1/4)
Un seul point de cassure :
délétion terminale
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Délétions (del) (2/4)
Deux points de cassure :
délétion intercalaire ou interstitielle
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Délétions (del) (3/4)
Délétion terminale
46,XX,del(2)(q37)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Délétions (del) (4/4)
Deux points de cassure :
délétion intercalaire ou interstitielle
Système court: 46,XX,del(5)(q13q33)
Caryotype des parents normal délétion interstitielle de novo et donc
conseil génétique rassurant pour les grossesses ultérieures
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Chromosomes en anneau (r)
Deux points de cassure : délétion des deux extrémités
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Anneau du chromosome 15
Système court: 46,XX,r(15)(p11q26)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Chromosomes en anneau (r)
Cas des anneaux non identifiés: (mettre le signe (+) avant le symbole (r)):
- En cas de présence de 2 anneaux identiques: 48,XX,+r×2
- En cas de présence de 2 anneaux différents: 48,XX,+r1,+r2
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Inversions (inv)
Deux cassures sur le même chromosome recollement
après inversion du segment intermédiaire.
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Inversions (inv)
Paracentriques:
Les deux cassures se sont produites sur le même bras chromosomique
Système court: 46,XX,inv(3)(q12q26.2)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Inversions (inv)
Péricentriques:
Le centromère est compris dans le segment intermédiaire
Inversion péricentrique du chromosome 16 : cassures +réunion au niveau
des bandes p13 et q22
Système court: 46,XY,inv(16)(p13q22)
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Inversions (inv)
L’inversion péricentrique est une anomalie équilibrée sans conséquence phénotypique
pour le porteur par contre il y a le risque de produire des gamètes anormaux au cours de
la méiose.
Gamètes déséquilibrés Monosomie A et trisomie D
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Isochromosomes (i)
Un isochromosome est un chromosome anormal formé de deux bras long
ou de deux bras courts d’un même chromosome avec perte de l’autre bras.
Exp: i(X)(q10) Exp : idic(X)(p11)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Isochromosomes (i)
46,X,i(X)(q10) Syndrome de Turner
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Duplications (dup)
Rares
Aboutissant à des trisomies pures
Présence d’un segment en double exemplaire sur le même chromosome
p23
p21
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Duplications (dup)
Tandem ou directe Miroir ou inversée
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Duplications (dup)
p23
p21
Tandem ou directe Miroir ou inversé
46,XX,dup(8)(p21p23) 46,XX,dup(8)(p23p21)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Insertions intrachromosomiques (ins)
p13 Insertion directe
Insertion inversée
q21
q31
Insertion directe
Exp: insertion du segment de bras long (entre les bandes 2q21 et 2q31) dans
le bras court au niveau de la bande 2p13.
!!!!Ps: la bande 2q21 reste plus proximale au centromère que la bande 2q31.
46,XX,ins(2)(p13q21q31)
46,XX,ins(2)(pter p13::q31 q21:: p13 q21:: q31 qter)
Explication:
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Insertions intrachromosomiques (ins)
p13
Chromosome 2
q21
q31
Insertion inversée
Exp: idem sauf que le segment inséré est inversé.
!!!!Ps: la bande 2q21 est maintenant plus loin du centromère alors que la
bande 2q31 qui est la plus proche Orientation inversée par rapport au
centromère
46,XX,ins(2)(p13q31q21)
46,XX,ins(2)(pter p13::q21 q31:: p13 q21:: q31 qter)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Fragilité chromosomique
On observe chez certains individus une zone de fragilité constitutionnelle
localisée sur un chromosome.
Les autosomes et les sites les plus souvent observés sont : 2q11, 10q23,
10q25, 11q13, 16p12, 16q22, 17p12, 20p11.
Le cas du chromosome X avec le site en Xq27.3 est très particulier du fait
de son effet phénotypique. Il est une des causes majeures de retard mental
chez le garçon = X fragile.
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
46,Y,fra(X)(q27.3)
Médecine thérapeutique/Médecine de la reproduction. (2008). Vol 8, N°5, 311-9
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur un chromosome
Fission
Séparation centrique d’un chromosome en 2 chromosomes contenants
respectivement l’un les bras cours, l’autre les bras longs.
Exp: 47,XY,-10,+fis(10)(p10),+fis(10)(q10)
Introduction
Aberrations portant sur deux
chromosomes (ou plus)
Translocatons: deux cassures sur deux chromosomes différents, et
recollement après échange des segments distaux.
translocations robertsoniennes et translocations réciproques.
Translocations équilibrées ou non équilibrées.
Translocations de novo ou transmises.
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Ces translocations sont dues à des échanges de segments chromosomiques
entre deux chromosomes.
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
46,XY,t(9;17)(q12;p13)
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Lors de la méiose, la formation des bivalents ne peut pas s’effectuer
normalement et il y a formation de tétravalent.
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Ségrégation : Séparation physique des chromosomes homologues et leur
répartition équitable dans les 2 cellules filles.
Lors de la ségrégation différentes possibilités peuvent exister générant la
formation de gamètes normaux ou équilibrés ou de gamètes déséquilibrés.
• Il existe 3 grands types de ségrégation qui sont par ordre de fréquence:
*Les ségrégations de type 2 :2 : deux chromosomes sont transmis
dans chaque gamète
*Les ségrégations de type 3 :1 chromosomes sont transmises dans un
gamète alors qu’un seul est transmis dans l’autre
*Les ségrégations de type 4 :0 chromosomes dans un gamète, 0 dans
l’autre
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Quadrivalent (prophase de méiose I)
Par convention :
• segments centriques
horizontaux
• segments transloqués
verticaux
• en pointillés les lignes de
ségrégation ( séparation à
l ’anaphase)
Différents types de ségrégation
2:2 3:1 4:0
Adjacente I Adjacente II
Alterne
51
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Disjonction 3:1
les 2 chromosomes normaux les 2 chromosomes transloqués vont
vont dans le même gamète dans le même gamète
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations réciproques (t)
Ségrégation 2:2
Alterne
90% enfants normaux ou équilibrés
adjacente-1 65%
adjacente-2 5-10% 10% enfants non équilibrés
Ségrégation 3:1 25-30%
Ségrégation 4:0
54
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations robertsoniennes (rob)
Chromosomes acrocentriques (homologues ou non)
Par fusion centrique ou, le plus souvent, par cassures dans les régions
juxtacentromériques et perte des bras courts (sans effet phénotypique).
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations robertsoniennes (rob)
Exp: 45,XX,rob(13;14)(q10;q10)
45,XX,der(13;14)(q10;q10)
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations robertsoniennes (rob)
46,XY,rob(14;21)(q10;q10),+21
45,XY,rob(14;21)(q10;q10) 46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21
45,XY,rob(14;21)(q10;q10)
45,XY,der(14;21) Phénotype normal
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Translocations robertsoniennes (rob)
Théoriquement un porteur de la rob(14;21) a une probabilité de 33%
d’avoir un enfant trisomique 21.
Le risque observé est moindre : 20 % si la mère est porteuse et 5% si le
père est porteur.
Les translocations robertsoniennes sont responsables de la majorité des
formes familiales de trisomie 21.
Un sujet porteur de la rob(21;21) ne pourra former que des gamètes
déséquilibrées et n’aura que des enfants trisomiques 21 ou des fausses
couches.
60
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Insertions interchromosomiques (ins)
3 cassures: deux cassures sur un bras chromosomique avec insertion du
segment intercalaire au niveau d'un 3ème point de cassure en un point
quelconque du génome
Directe ou inversée
Exp: inv ins(8;7)(p23.2;p21p14)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Chromosomes dicentriques ou
pseudodicentriques (dic ou psu dic)
Fusion, souvent dans les régions télomériques, de deux chromosomes
homologues ou non homologues.
Exp 1: 45,XX,dic(13;15)(q12;q12)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes
Chromosomes dicentriques ou
pseudodicentriques (dic ou psu dic)
Pseudodicentrique par inactivation d’un centromère.
Exp : 45,XX,psu dic(15;13)(q12;q12)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes ou plus
Translocations complexes (1/2)
Anomalies de structures impliquant au moins 3 chromosomes et 3 points
de cassures ou plus.
Ordre des chromosomes dans la formule chromosomique:
Le plus petit (ou le chromosome sexuel)+chromosome qui a reçu le segment
du premier + Chromosome qui a reçu du deuxième et qui a donné au premier.
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes ou plus
translocations complexes (2/2)
46,XY,t(1;2;3;9;13)(q44,q32,p?;q21;p32)
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes ou plus
Translocations complexes
Exp 2: 46,XY,t(2;7;7)(q21;q22;p13)
Lecture de la formule chromosomique:
Le segment du chromosome 2 distal à 2q21 est passé sur un des chromosome 7 en
7q22, le segment du chromosome 7 distal à 7q22 est passé sur le chromosome 7
homologue (souligné) en 7p13. Ce dernier segment est passé sur le chromosome 2.
Introduction
Remaniements particuliers
Introduction
Anomalies de structure: Remaniements particuliers
Matériel génétique supplémentaire d'origine
inconnue
Matériel génétique supplémentaire d'origine inconnue.
Exp: 46,XX,der(7)add(7)(p22)
Un dérivé du chromosome 7 avec un matériel génétique
supplémentaire d’origine inconnu, attaché à la bande 7p22 et
remplaçant le segment 7pter 7p22
7p22
Introduction
Anomalies de structure: Remaniements particuliers
Petits chromosomes surnuméraires (mar)
Petits éléments (marqueurs surméraires) Gain de matériel chromosomique
Problème: connaître le contenu génétique de ces marqueurs. leurs conséquences
cliniques seront très variable en fonction de celui-ci.
47,XY,+mar
Introduction
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes ou plus
Disomie uniparentale (upd)
Chaque paire chromosomique:
chromosome d'origine paternelle + chromosome d'origine maternelle
Exceptionnellement, les deux chromosomes d'une paire peuvent provenir
d'un même parent.
Disomie uniparentale: présence chez une personne de deux chromosomes
d’une même paire provenant d’un seul de ses parents.
Mode de transmission inhabituel des maladies génétiques.
Selon le mode de formation, les deux chromosomes peuvent être
génétiquement identiques (isodisomie), ou différents (hétérodisomie).
Du fait des échanges méiotiques on a souvent un mélange d'iso et
d'hétérodisomie.
Une disomie uniparentale peut n'avoir aucune conséquence phénotypique,
mais peut aussi révéler une maladie récessive rare (en cas d'isodisomie) ou
une pathologie liée au phénomène d'empreinte parentale (syndrome de
Prader willi ou d’Angelman).
Exp: 46,XY,upd(11)pat
Anomalies de structure: Aberrations portant sur deux chromosomes ou plus
Disomie uniparentale (upd)
Mécanismes de formation de la disomie uniparentale
Fréquence des anomalies
chromosomiques
La fréquence des anomalies chromosomiques équilibrées à la naissance est
estimée entre 0,8% et 1%, dont 15 à 20 % se produisent de novo, et 80 à 85 %
sont héréditaires.
Très forte sélection de la conception à la naissance
• 15% des conceptions finissent par un avortement spontané dont la
moitié est due à des anomalies chromosomiques.
• 6‰ des naissances sont porteuses d’anomalies chromosomiques:
2‰ aberrations des chromosomes sexuels
1,4‰ trisomies 21 et autres autosomes
0,6‰ remaniements de structure non équilibrés
2‰ remaniements équilibrés
