La cristallographie, son histoire, ses

concepts, ses applications

[Link]@[Link]
 plan de l exposé
Qu’ est ce qu’un cristal ? Beauté , symétrie

Ou les rencontre-t-on ?: roches, matériaux , médicaments , animaux

La structure atomique des cristaux et la diffraction des rayons X

Les cristaux et le médicament

 « Cristallographie » : un mot venu du froid
Terme introduit par A. Cappeler1 en 1723

« Cristal »
« Krystallos », Strabon (64 av JC- ca 24, géographe grec)

Glace

Le « cristal de roche » (le quartz) est,

comme la glace, transparent

C’est donc de l’eau qui a gelé

très fortement gelé…

…elle est donc devenue éternelle

« Krystallos »

1M.A. Capeller “Prodromus Cristallographiae” 1723

Le cristal est associé à l’idée de perfection

On remarque l’existence de Faces

bien définies
D’ou le premier nom francais
pour le cristal ‘’ Pierre angulaire ‘’ ,

Transparence, Réflectivité ,
Eclat , Symétrie
 Le cristal est un solide ordonné
Jean-Baptiste Romé de l’Isle (1736-1790)
Édicte la loi de constance des angles

René-Just Haüy (1743-1822)

Partant de l’observation du clivage de la calcite, énonce qu’un
cristal est un assemblage périodique régulier dans l’espace de
« molécules intégrantes »
 Le cristal, un solide ordonné et périodique
Les « molécules intégrantes » d’HAUY
‘Les cristaux sont donc constitués
d’un assemblage périodique dans les
3 dimensions de l’espace d’entités toutes identiques ‘ la
molécule intégrante ‘ appelée ,depuis Delafosse, maille
élémentaire

R. J. Haüy

Cristal moléculaire et maille élémentaire

correspondante
R.J. Haüy, « Traité de minéralogie », 1801
Le cristal est donc un solide périodique
Solides poreux
MOF Molecular Organic Frameworks

Halite

Ingénierie cristalline
Concevoir des MOF pour
Na+
piéger des polluants ,
Cl- stocker du CO2 , de l’H2
ou pour de nouvelles propriétés
magnétiques/optiques

Thèse Patrice Kenfack CRM2 Nancy

nov 2014
 Le cristal est un objet symétrique
Quadratique I 41/a

Cristal de protéine

Wulfenite PbMoO4 .

hexagonal P6/mcc

Existence d’ opérations de symétrie

Les faces se reproduisent identiques
à elles mêmes par rotation
autour d un axe de symétrie

Béryl Be3Al2Si6O18
 Cristaux et groupes de symetrie
32 groupes de symetrie ordre 1 2 3 4 *et 6
classés dans 7 systèmes definis par des mailles elementaires
qui se répètent dans les trois directions de l espace

Projection stéréographique de groupes ponctuels et morphologie de cristaux

mmm 4 2 2

2 3

* Symétrie d ordre 5 quasicristaux

 Cristaux et groupes de symetrie

Les 7 systèmes cristallins

A chaque système cristallin correspondent differents groupes de symetrie
et morphologies associées

Morphologie de certains cristaux quadratiques

Les propriétés physiques des cristaux dépendent de
leur symétrie exemple du carbone

Maille du diamant
Organisation tétraédrique des
atomes

Remarque : Le diamant brule car c’est un cristal de carbone

 Le graphite est aussi un cristal de carbone

Maille hexagonale du graphite

Plans hexagonaux glissent les uns sur les autres
Liaisons chimiques dans les 3 directions de l espace D’ ou le crayon de papier
D’ou dureté

Des architectures différentes générent des propriétés distinctes

Et le fullerène aussi…

Des architectures différentes générant des propriétés distinctes

L’eau, 15 phases cristallines différentes

Densité
1,31g/cm3
Densité
0,91g/cm3
Proprietes physiques dependent de la symetrie
etain : variétés allotropiques

L’étain pur possède trois variétés allotropiques :

• Entre 13 °C et 162 °C, l'étain est sous forme b, c'est l'étain blanc, r=7,28 [Link]-3
• Au-dessus de 162 °C, on trouve la forme g (fusion à 232°C)
• En dessous de 13 °C, l'étain blanc se transforme lentement en étain gris, c'est la forme a,
r=5,75 [Link]-3

Fd-3m I41/amd
 Propriétés de polymorphisme : cristaux
moleculaires et pharmacologie
polymorphisme : differentes formes cristallines des cristaux de la même molecule
celles-ci ont des propriétés physiques différentes:
- dureté : influence la compression, formation de tablette, de comprimés
--stabilité au cours du temps
- solubilité
point de vue de l industriel : differents brevets !!! Même si c est la même molécule
La molécule est le principe actif, le cristal dicte la mise en forme et les propriétés

Forme I Forme II

Exemple du paracétamol : cristallise en 3 polymorphes, dont seule la forme I est commercialisée

Ou trouve-t-on des cristaux :matériaux a
propriétés spécifiques
électriques mécaniques

chimiques
optiques

magnétiques
Propriétés Mécaniques : alliages métalliques

Microstructure d’un superalliage

à base nickel
 Proprietes
optiques exemple de NaI3O8 et de KTP KTiPO4

KTP

ω 2ω
Vert
IR KTP

ω
Non linéarité doublage de frequence

Birefringence
NaI3O8
 Applications
Medical Ophtalmology
&
Dermatology
Biomedical

Space Eye-safe designators (@1,5µm)

& Range-finding (@1,5µm)
Defence Curiosity,
Aladin

Laser display
Industry Holography
& Marking, scribing
Research Laser shows
…..
Cristal Laser Ludres ,
54
 Propriétés magnétiques
Les propriétés magnétiques d’un aimant sont majoritairement dues
au spin de l’électron : c’est un aimant électronique
Ce spin prend les valeurs +/- 1/2 on parle de spin up et spin down

Dans ce cristal organométallique les porteurs de

spin sont Cu spin down et Mn spin up
Dans ce cristal,le magnétisme est dû aux atomes
qui se soustraient :on parle de ferrimagnétisme ou
d’uranium porteurs de spin tous alignés
anti ferro magnetisme
et dans la meme orientation
(si les composante sont égales et opposées )
on parle de FERROMAGNETISME
 Propriétés Electriques Macroscopiques
exemple de la piezo electricité

Quartz cristal non Centro symétrique Le barycentre des charges +/- est quasiment confondu
symétrie d’ordre 3 si pression sur faces du cristal brisure de symétrie
et séparation de charges

Applications

Générateur d électricité

Generateur d ultra sons

Ou trouve-t-on des cristaux ?
Le monde du vivant

La coquille des mollusques est constituée d'un assemblage

intime et complexe de carbonate de calcium (CaCO3) et de
matière organique (protéines)

carbonate

calcium

calcite
 Ou trouve-t-on des cristaux ?
Le monde du vivant
rhomboédrique
orthorhombique

Contrôle précis de la cristallisation à partir des éléments présents dans l’environnement + synthèse
(CO32-)

Dirige l’architecture structurale en 2 formes cristallines de composition similaire mais de propriétés

physiques spécifiques :
- la calcite
- l’aragonite
 Biominéralisation : l’homme

La matrice minérale représente

70 % du poids de l'os sec. Parmi
les sels minéraux on trouve des
cristaux d'hydroxyapatite des L'émail est composée a 96% de minéraux
carbonates de calcium, des d'hydroxyapatite (Ca5(PO4)3(OH))
phosphates de magnésium. Une carie se forme par déminéralisation acide produite
par les bactéries buccales

La lithiase urinaire est une maladie caractérisée par la

formation de calculs, accrétions de minéraux dissous (oxalate
de calcium Ca(C2O4)·(H2O)) dans l'urine et qui se forment
dans les reins.

dihydraté / monohydraté
 Ou trouve-t-on des cristaux ?
Le monde du vivant
Protéase de HIV-1 complexée avec l’inhibiteur Amprenavir
~100 acides aminés – résolution 1.5Å
 Une révolution pour la cristallographie:
la découverte des rayons X
Roentgen 1895 : l’impact du rayonnement cathodique ( électrons ) sur une cible
métallique produit des rayonnements invisibles mais très pénétrants
qui provoquent une fluorescence sur un écran extérieur recouvert
de cyanure de Ba et Pt

filament (W)

e- X

anticathode

Nature ? Particules ? … ? tube de

Coolidge
(1913)
Si onde electromagnetique ?
Quelle longueur d onde ?

Premier prix Nobel de Physique , 1901

 Premières expériences de diffraction des rayons X
par un cristal
Un cristal est un milieu (réseau) périodique de pas quelques Angstroems

Idée de faire diffracter RX par les cristaux

Laue , Friedrich, Knipping 1912 CuSO4, ZnS

Deutsches Museum Munich

Tube RX

Cristal ZnS Film photo

 Une expérience imaginée par M. Laue ( 1912)
réalisée par W. Friedrich and P. Knipping
La blende ,ZnS possède des axes de
symétrie d’ordre 4 et d’ordre 3
comme l’indique son facies

 Mesure sur un cristal de

ZnS taillé suivant un axe 4

Visualisation très claire de la symétrie d’ordre 4

Mise en évidence par rotation du cristal d’une symétrie d’ordre 3

W. Friedrich, P. Knipping, M. Laue “Interferenzerscheinungen bei Röntgenstrahlen”, publié d’abord dans “Sitzungsberichte der
Königlich Bayerischen Akademie der Wissenschaften” en juin 1912, puis repris dans Annalen der Physik, 41, 1913, 971-988.
 Loi de Bragg ( 1914)

H q
q

q q
2 d sin q = l
Reflection d’angle théta
Surq(H)
chaque plan réticulaire du cristal
d distance réticulaire = pas du réseau ds une direction donnée
La direction des rayons x diffractés dépend de la géométrie de
la maille tandis que l intensité dépend de la position et nature des atomes du cristal

D’ou l idée de mesurer la direction et l’intensité de ces rayons diffractés

pour connaitre la structure atomique du cristal
C’est le diffractomètre
 Retrouver les atomes: vue 3D de la densité électronique de
C25H37NPRh

C11
C10 C1 C7
C7A
C2 C6
N1
C13
C12 C3 C5
Rh1 C3A
C14
C19 C22 C4
P1
C15
C16 C23
C21 C9
C18
C17
C8

Catalyseur de reaction chimique C20

Isosurface +0.50 e/Å3
Position des atomes donc représentation de la structure cristalline
 Quelques Applications en recherche fondamentale :
la cristallographie aide le physicien ou le chimiste à ‘voir’
et comprendre les nouveaux materiaux qu’il a synthétisés

Cristal polymère possédant des Preuve de la liaison

Propriétés de magnétisme (S. Triki , Brest) chimique entre le manganèse
et une triple liaison C C
( D Lugan Toulouse)
Structures cristallines connues a ce jour
Cambridge
CSD data base Inorganic
ICSD data base

Frank Allen
La densité électronique :une spécialité du
CRM2
La diffraction des rayons X permets réellement de voir les électrons
donc comprendre la liaison chimique
Vérification de la théorie quantique de la liaison chimique
Liaison peptidique

Paires libres
oxygène

Polarisation des electrons

vers l’azote d’ ou la
Atome de Bore
charge positive du bore
et négative pour les oxygenes
Densité électronique précise du bleu de Prusse

Symétrie pseudo-octaédrique
de l’atome de Fer
Triple liaison CN
Orbitales d du Fer paires libres
 Représentation de complexes moléculaires

Soit en montrant les contours de la densité électronique du complexe

Complexe Urée – Estradiol

Iso-surface 0.013 e/Å3 de densité électronique
 Urée – Estradiol.
Interaction entre molecules chargées

Soit en montrant
les contours du potentiel électrostatique
ou le champ électrique

-
+

Potentiel électrostatique Champ électrique

calculés à partir des images de diffraction des rayons X

 La biologie structurale

Protein Data
PDB Base PDB

ADN
(J. Watson, F. Crick, R. Franklin, M.
Wilkins 1953)

Objectif : relation structure - fonction

Hémoglobine
(J. Kendrew & M. Perutz 1960)
 Structure de la protéase de HIV-1
Un exemple:
*complexée avec l’inhibiteur Amprenavir
~100 acides aminés – résolution 1.5Å

Le Principe Actif Amprenavir rentre

dans le site actif , s’y fixe et bloque
la fonction de la protéine
De nombreux médicaments sont des molécules fixées
dans le site actif d’une protéine pour
bloquer sa fonction
Site de fixation spécifique & Reconnaissance
moléculaire

Notion de Clef / Serrure

Stérique ,Electrostatique

La Serrure est la protéine (le site actif d’une protéine)

La Clef est la petite molécule (un médicament, un substrat naturel …)
Connaître la serrure (la structure de la cible) permet de la comprendre et
de fabriquer rationnellement les clefs (médicaments)
Drug Design
 Mais….comment passer du principe actif
trouvé grâce aux méthodes de drug design
assistée par cristallographie
Au médicament directement assimilable
par le patient ?
Voici l’équation du médicament
Solubilité

Propriétés
mécaniques Perméabilité

Principe actif

Mise en forme Biodisponibilité

des comprimés

Stabilité physique et chimique

 Un des problèmes :le polymorphisme
POLYMORPHISME : la même molécule peut cristalliser sous différentes formes
cristallines (révélées par DRX )
ces polymorphes ont des propriétés physiques différentes:
- dureté : influence la compression, formation de comprimés
- stabilité au cours du temps ou en température
- solubilité, biodisponibilité, perméabilité
point de vue de l industriel : différents brevets !!!
La molécule est le principe actif, le cristal dicte la mise en forme et les propriétés

paracétamol

Forme I Forme II

Exemple du paracétamol : cristallise en 3 polymorphes,

dont seule la forme I est commercialisée
bien que plus difficile a comprimer pour mettre en tablettes que la forme II
( d’ou l’ajout d’amidon de maïs pour fabriquer le comprimé )
 Polymorphism in Organic Crystals

A solid crystalline phase of a given

compound resulting from the possibility of
at least two crystalline arrangements of
the molecules of that compound in the
solid state

McCrone, W. C. Polymorphism. In Physics and Chemistry of the Organic Solid State; Fox, D.;
Labes, M. M.; Weissberger A., Eds.; Wiley-Interscience: New York, 1965, Vol. 2, pp
725−767
Desiraju, G. R. Nature Mater,1, 71, 2002
 Ritonavir. Un polymorphisme qui a couté très cher

I II
Form I Form II
Forme Cinétique soluble donc efficace Forme thermodynamique insoluble inefficace

D’ou recherche de tous les polymorphes possibles

Ceci a permis de trouver une voie pour stabiliser la forme I

Mais 250 millions de $ de perte pour Abbott

Bauer, J. et al. Pharm. Res.,18, 859, 2001

Développements récents pouvant
etre discutés ensemble après les cours
Nanocristallographie

Photo-cristallographie et Time resolved crystallography

Mesures sous contraintes :T,P ,champ électrique ,

Applications rayonnement synchrotron , neutrons

Biocristallographie

Crystal engineering

Modelisation densité électronique et de spin

Ordre désordre dans les matériaux

Etc ……
 Pour conclure :La cristallographie est partout, même
au-delà de nos frontières usuelles comme sur Mars
Un siècle après l’expérience de W. Friedrich,
Curiosity
P. Knipping et M. Laue
Premier diagramme de
diffraction extra-terrestre

17 octobre 2012
 REMERCIEMENTS
Curiosity

Benoit Guillot ,Christian Jelsch

Nicolas Claiser, Sebastien Pillet CRM2 Université de Lorraine
Emmanuel Wenger , CRM2 Université de Lorrain
Sebastien Pillet
Florence Porcher CRM2
Synchrotron sources
 Synchrotron radiation

electrons photons
B

Curving the electron trajectory thanks to the perpendicular mgnetic field

From Maxwell equations an accelerated charge radiates electromagnetic waves

✓ high brilliance > 1010 x brilliance (lab sources )!!

✓ white radiation : from far IR to hard X rays

✓pulsed and polarized light linear, circular , elliptic …)

 Synchrotron
Principle : An accelarated charged particule radiates

non relativistic case a large 3D beam

v/c << 1
 Synchrotron
Principle : An accelarated charged particule radiates
!

trajectory
r

relativistic
non relativistic
v/c ~ 1
v/c << 1
ESoleil= 2.75GeV g(Soleil)~5400

mc2 2
~ ~
E g

Very thin Xray beam mostly in the horizontal plane

E4
Pray/s ~ e- ou e+
m4 r2
 Synchrotron
Principle : An accelarated charged particule radiates !

Vertical . Div.
trajectoire
Lab ‘5’ mrad r
Source
Curved magnet 0.2 mrad
relativiste
Insertion device 0.01 mrad v/c ~ 1

ESoleil= 2.75GeV g(Soleil)~5400

(1 mrad ~ 0.06°)
mc2 2
~ ~
E g

relativistic regime (v ~ c) : collimation

Synchrotron: the machine
Very high technology many small companies around

anneau de
2,75 GeV
stockage
booster
110 MeV

linac

Soleil synchrotron
ligne de
350m circonference lumière
Beam line
 Comprendre la piézoélectricité
Diffraction de rayons X sous champ electrique
image
RX 1
2
E 3
4
1 cm Cristal
RX

Intensité
Dw

t ~ 20 ms
t
tE ~ 30 ms
tE
+V w DI DI = I+ - I-
0V t
I0
Structural changes
-V
T ~ 52 ms
Polarisation
Champ electrique + 0 – 0 + …… And charge density
Piezo inverse : pârametres maille changent donc angles de Bragg aussiUnder Electric field
 Comprendre la piézoélectricité
Diffraction de rayons X sous champ electrique

c

IV ± - I0 
± (h) =
Robs < 2.7E
%
b*
I0

Si-O distances almost unchanged Dmax = 0,001(2) Å
a

Angular variations Dmax = 0,54(8) °

Overall rotation of tetrahedra // E, ~ 0.23(8)°
Si2

Origin of the polarisation: E

Si2
Deformation AND reorientation of the Si04 units
Si1
Polarisation de charges
 Estimation of piezoelectric tensor: Bragg angle variations

E = 28,8(1) kV/cm, // a
Linear with E

Linear with tan(qB) for harmonics of a given reflection

3

Dq B = − E tan (q B ) d11
14 -7 0
d11(GaPO4) = 4,1(2) pC.N-1
2,5
(literature : 4,5 pC.N-1)
DθB (*10-3°)

2
12 -6 0 d14(GaPO4) = 1,4 (2) pC.N-
1
1,5
( literature : 1,9 pC.N-1)
10 -5 0 12 -6 0
8 -4 0
1
d11(SiO2) = 2,1(1) pC.N-1
( literature : 2,31 pC.N-1)
0,5
4 -2 0 0 5 20
0 3 12
0
0 4 16

0 0,5 1 1,5 tan θB

 SOLEIL Crystal beamline
High angular resolution for ab
initio powder structure determination
High resolution measurements for pair
Powder diffraction
distribution function (pdf)
Kinetics of solid-solid phase
transformations

Single crystal structure determination

Incommensurate crystals, quasi-crystals
Single crystal diffraction
Thin films
Diffuse scattering
Low temperature (30K) and
Electron density high resolution diffraction
measurements measurements for charge density and
thermal motion analysis.
X-Ray Coherent Diffraction
XRCD on sub-micrometric objects and
Coherent diffraction
defects
Ptychography

Pump-probe time-resolved ps time resolution diffraction

diffraction fs time resolution diffraction (2018)
Voyage ds synchrotron
Merci beaucoup

Questions ?
 Diffraction d’un monocristal de protéine
Deux méthodes

1) Méthode de Laue faisceau blanc, capturer tous les q

Plans diffractants h1k1l1

h2k2l2
h3k3l3
h4k4l4

Enregistrement simultané d’un grand nombre de raies de Brag

 Low quartz
Field induced
O
Bond polarisation
Bond Charge Model

Si

Bond
O
E
qO
Si
rb
qb
qSi

Deplacement de la densité électronique sous l effet du champ électrique)

Les différentes phases du beurre de cacao

Chocolat liquide

La phase 5 est dite metastable ; elle est cristalline entre 30.7 et 34° mais peut rester reste
dans le même état pendant quelques mois si on la refroidit ; c est celle que l on recherche
 Les cristaux et le médicament

Cristallographie des molécules du vivant

- Petites molécules : cofacteurs, hormones, médicaments

- Macro molécules : protéines, acides nucléiques
 Cristallographie

Les protéines sont de grandes molécules ubiquitaires dans le monde du vivant

Exemples:
- Catalyse de réactions (enzymes)
- Transports d’ions, de petites molécules
- protéines structurelles (cheveux, muscles..)
- transcription du code génétique, synthèse des
protéines
- réparation, découpage de l’ADN ou d’autres
protéines
etc …

Humain ~ 50 000 protéines différentes

Composées d’une séquence d’acides aminés (codée dans l’ADN)
La fonction d’une protéine est liée à sa structure tridimensionnelle et à sa séquence
 Structure des protéines

Une protéine est une chaîne d’acides aminés (polypeptide), repliée sur elle-même
pour former une structure tridimensionnelle

Leucine Phénylalanine Tryptophane Acide glutamique

Chaîne latérale

Fonction peptidique

Dans le monde du vivant, il existe 20 acides aminés différents

Repliements de la chaîne polypeptidique en motifs
particuliers

Les hélices :
Repliements de la chaîne polypeptidique en motifs
particuliers

Les hélices :
Repliements de la chaîne polypeptidique en motifs
particuliers

Les feuillets :
Repliements de la chaîne polypeptidique en motifs
particuliers

Les feuillets :
 Cocrystals to clear bottlenecks?

* Do pharmaceutical co-crystals represent a new path to improved medicines?

Almarsson, Ö. et al. [Link]., 1889, 2004

* The role of cocrystals in pharmaceutical science

Shan, N. et al. Drug Discovery today, 13, 440, 2008

* Solubility Advantage of Amorphous Drugs and Pharmaceutical Cocrystals

Babu, N. J. et al. Cryst. Growth Des., 11, 2662, 201
* Cocrystallization for successful drug delivery (review)

Sun, C. C. et al. Expert Opin. Drug Deliv., 10, 201, 2013

Choosing a solid form with necessary properties at optimal level

 Solubility and cocrystals
Itraconazole (Sporanox) marketed as an
antifungal as a solid dispersion with amorphous
HPMC polymer.

Itraconazole cocrystals are as soluble as

marketed amorphous phase

Remenar, J. F. et. al. J. Am. Chem. Soc., 125, 8456, 2

 Sildenafil
* To treat erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension.

* Marketed sildenafil citrate exhibits poor aqueous solubility of 3.5 g/L, 40%
bioavailability.

H O
N N
+ O HN
N OH
N
S HO2C CO2H
N
O
CO2
O
OH2

Sildenafil-glutarate (1:0.5) salt Sildenafil citrate salt hydrate

Pharmacokinetics
Dissolution

Glutarate salt exhibits 1.5 times more solubility and bioavailability than the citrate salt

Sanphui, P. et al. Mol. Pharmaceutics, 10, 4687, 2013

 Quelques medicaments polymorphes

Paracetamol Pentobarbital
Barbital Fluconazole
Theophylline Metaxalone
Indomethacin Perindopril Erbumin
Aripiprazole Gabapentin
Huperzine A Ranitidine Hydrochloride
Irbesartan Acemetacin
Nalidixic Acid Felodipine
Pridopidine Hydrochlorure Etoricoxib
 Bioassimilation et cocristaux
2-[4-(4-chloro-2-fluorophenoxy) Carbamazepine-saccharin cocrystal
phenyl]pyrimidine-4-carboxamide
-glutaric acid cocrystal

McNamara, D. P. et al. Pharm. Res., 23, 1888, 2006

Hickey, M. B. et al. Eur. J. Pharm. Biopharm., 67,
Le CRM2 est un laboratoire de CRISTALLOGRAPHIE
unique en France
qui contribue au développement à la connaissance en
cristallographie et à ses applications
-Nouveaux modèles de densité électronique
-Instrumentation nouveau détecteur à RX
-Structures et propriétés des nano-matériaux
-Cristallographie en temps résolu
-Biocristallographie à haute résolution
-Ingénierie cristalline pour
Matériaux organiques magnétiques
Médicaments
…

[Link]@[Link]
 Comprendre le magnétisme
Diffraction de neutrons
Les propriétés magnétiques d un aimant sont majoritairement dues
a une propriété de l electron appelée le spin
Ce spin prend les valeurs +/- 1/2 on parle aussi de spin up et spin down

Le neutron : particule et onde donc possibilité de diffraction

Le neutron : spin 1/2 donc sonde les propriétés magnétiques
Donc diffraction de neutrons
=connaissance de la structure et des proprietes magnétiques

Structure d’un aimant moléculaire densite de spin up densité de spin down

Magnetisme du aux atomes de Cuivre
Comprimés et and co-cristaux

Forme I du Paracetamol (Stable)

Réseau compact
Couches de type toles ondulées
Difficulté à Comprimer

Karki S. et al. Adv. Mater., 21, 3905, 2009

… reflet de l’organisation microscopique

Liaison Hydrogène

glace forme Ih hexagonale

Instabilité d'une interface plane glace/vapeur
pour certaines conditions de température et
d'humidité : création de dendrites