Faculté de médecine de Mostaganem

Défaillance du système immunitaire

hypersensibilité

Réponse trop intense

Système immunitaire

Réponse insuffisante Reconnaissance du

ou absente soi

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Classification de Gell et Coombs

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Définitions selon l’EAACI (2004)
Hypersensibilité:
« Provoque des symptômes ou des signes cliniques reproductibles objectivement,
initiés par une exposition à un stimulus défini, à une dose tolérée par des sujets
normaux . »

Allergie

«Réaction d’hypersensibilité initiée par des mécanismes immunologiques.

Médiation humorale ou cellulaire. »

Atopie
« Tendance personnelle ou familiale à produire des anticorps IgE en réponse à de
faibles doses d’allergènes, généralement des protéines, et à développer des
symptômes typiques, comme l’asthme, la rhinoconJonctivite, ou l’eczéma / la
dermatite. »

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 Type I II III IV
Effecteur IgE IgG (M) IgG (M) Cellules
Délais Immédiate Intermédiaire Intermédiaire Retardée

Cellules Mastocyte (phagocyte) (Phagocyte) Lymphocyte

Basophile Macrophage

Médiateurs Histamine Complément Complément cytokines

Leucotrienes ADCC
Traitement Adrénaline Anti
D’urgence Anti histamine inflammatoire Corticoïdes

Traitement au Éviction
long cours Désensibilisation Éviction Éviction Éviction

Classification de Gell et Coombs

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
La synthèse d’IgE est généralement restreinte à la réponse
antiparasitaire
Certains extraits protéiques de nématodes favorisent la
synthèse d’IgG1 et d’IgE, indépendamment de leur
spécificité antigénique :

soit en stimulant directement les lymphocytes B

soit en favorisant la différenciation Th2 des

lymphocytes T CD4 (IL-4 & IL-13)

-Certains individus produisent des IgE contre des

antigènes non parasitaires de l’environnement.
-Les individus sont dits atopiques, les antigènes (non
parasitaires) en question sont dits allergènes.
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
Deux phases successives:
Phase de sensibilisation
induite par un premier contact avec l’allergène:
Réponse immunitaire T dépendante
production d’IgE
fixation des IgE produites sur les récepteurs de haute affinité pour les IgE
,appelés RFcεI, sur les mastocytes (et autres types cellulaires)

Phase effectrice au 2nd contact avec l’allergène

Précoce: dès les 1ères minutes; résulte de la fixation des épitopes de l’allergènes
sur les IgE.
Tardive: dans les heures suivantes; résulte de l’afflux de cellules et médiateurs de
l’inflammation.

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
 IgE
Faible concentration dans le sérum (beaucoup plus faible
que les autres classes), même chez les atopiques
Concentration exprimée en UI/l et non g/l

Demi-vie très courte (2-3 jours) mais très longue

quand IgE fixées sur récepteurs donc tissulaires.

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
Les cellules FcεRI+ sont les
acteurs de l’atopie :
Mastocytes et basophiles

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

FceRI allergène
IgE

activation

30 min à 3
heures

0 à 30 min
Cytokines
Histamine
Leucotriens
Tryptase

Médiateurs préformés Médiateurs néo synthétisés

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 0 à 30 min

synthése
exocytose
Histamine
Tryptase Acide arachidonique TNF IL3 IL4 IL5 IL13

leucotriènes
Vasodilatation Inflammation
Hyperperméabilité Vasodilatation Recrutement de cellules: eosi
Contraction muscle lisse Contraction muscle lisse mono masto
Activation TH2

Phase précoce Phase tardive

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

-Constituant majeur des granules (10%)
Formé par la décarboxylation de la L-histidine
Effet immédiat (minutes qui suivent la
dégranulation)
Trois types de récepteurs:

H1: contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de

mucus, perméabilité vasculaire accrue

H2 : stimulation sécrétion acide par l’estomac

H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs au

extrémités Pré synaptiques

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

-Mêmes types d’effets que histamine (notamment PGD2)
plus tardifs
plus prolongés
beaucoup plus puissants que ceux de l’histamine

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Rôle immédiat : par exemple TNF-a des mastocytes
dans le choc anaphylactique (choc septique sur LPS)

Rôle chimiotactique avec conséquences plus tardives

Éotaxine (ECF-A) et IL-5 : rôle essentiel dans le

recrutement des éosinophiles

IL-8 : recrutement des polynucléaires

IL-4 : diffusion de la réponse Th2

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
IFN-γ
TNF-α TH1

TH2 IL-4
STAT4 IL-5
T bet IL-6
IL-9
IL-13
IL-25
STAT6
GATA-3

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Cytokines
– Rôle fondamental de l’IL-4 à plusieurs niveaux
• synthèse d’IgE
• différenciation des mastocytes
• Diffusion de la réponse Th2
– IL-5
• maturation, chimiotactisme et activation des
éosinophiles(phase tardive)

– IL-9 (différenciation des basophiles en mastocytes)

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
Ce sont des antigènes qui déclenchent des réactions d’allergie
chez certains individus (dits atopique)

Donc l’appellation est toute relative, fonction de chaque individu:

L’œuf n’est pas un allergène pour moi

L’œuf est un allergène pour un autre

Si cette molécule est souvent impliquée dans la population

(ex acarien, pollen) elle prend alors le statut d’allergène en
général.

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Voie de sensibilisation Groupe exemple

Pollens:
- Graminées Ivraie, phléole, dactyle.
Pneumallergènes - Herbacées Ambrosia, armoise.
- Arbres Olivier hêtre
Moisissures. Aspergillus, ascomycètes.
Urines et poils d’animaux. Chat, chien, lapin.
Plumes d’oiseaux. Perruche, perroquet, pigeon.
Acariens. D. pteronyssinus, D. farinae. Blatte.
Insectes.

Trophallergènes Aliments. Crustacés, poisson….

Médicaments. Pénicilline, sulfamides…

Insectes Abeille, guêpe, moustiques.

Voie parentérale médicaments Produits sanguins, produits de
contraste iodés…..

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

RÔLE DE LA DOSE ET DE LA VOIE DE
PRÉSENTATION DE L’ANTIGÈNE

 Une introduction de l’antigène au niveau

des épithélias (respiratoires ou digestifs)
est généralement plus propice au
développement de phénomènes
atopiques

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 Signes cliniques

Signes cutanés : dermatite atopique, urticaire

Signes ORL / ophtalmo : rhinite / rhino- conjonctivite
Signes respiratoires : asthme
Signes digestifs : douleurs abdominales, troubles du
transit
Signes généraux : oedème laryngé, choc anaphylactique

Tout signe cutané, respiratoire, digestif récidivant ou

persistant doit faire évoquer une allergie.
Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie
 Interrogatoire +++ : recherche et imputabilité
des allergènes
Tests cutanés
Tests de provocation
Disparition des signes à l’éviction de
l’allergène

+/ Biologie !

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 INTERROGATOIRE MINUTIEUX

Symptômes respiratoires isolés : penser aux

aéroallergènes !!
Enquête d’environnement
Expression multiple : se méfier des trophallergènes
Rechercher tous les facteurs favorisants

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 tests cutanés
 EXAMEN DE RÉFÉRENCE
 injection intradermique ou application épi-cutanée

Hypersensibilité immédiate
présence d’IgE spécifiques fixées sur
les mastocytes.
Faciles, résultats rapides.
Peu coûteux
Possibles à tout âge.
Extraits standardisés

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 BIOLOGIE

Tests non spécifiques

Hyperéosinophilie
Dosage des IgE totales

Tests « spécifiques »
IgE spécifiques (tests multiallergéniques et unitaires)
 IgE totales

Manifestations atopiques
-Syndrome hyper IgE :
Piège: taux fluctuant qui peut se normaliser avec
l’âge
-Parasitoses
-Maladies lymphoprolifératives
-Immunodépression

Le dosage des IgE totales n’est pas un test de dépistage de l’allergie !

Atopie, mais aussi… Infections (parasitaires, virales)

• Maladies inflammatoires et dysimmunitaires (pemphigoïde bulleuse)

• Déficits immunitaires congénitaux (syndrome de Job)

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

 Dosages des IgE spécifiques

Pas en première intention !

En théorie : Si tests cutanés peu ou pas
interprétables :
Dermographisme, Eczéma étendu, Traitements
(anti‐histaminiques)
En pratique :
• En débrouillage diagnostique « confirmation
de l’impression clinique »)
• En suivi (? !) de désensibilisation d ’éviction

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

AUTRES EXAMENS

 Test de dégranulation des basophiles (test peu

utilisé).
 tests de provocation (en milieu hospitalier)

 Dosage de: Histamine et tryptase

Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie