LES ANTIBIOTIQUES

Définition et origine Choix d’un ATB

- Molécules capables d'inhiber la croissance ou • Critères bactériologique: Identification du germe/ antibiogramme
même de tuer des bactéries, sans affecter l'hôte • Critères pharmacocinétique: Diffusion sur le site de l’infection
(cellules eucaryotes). Concentration>CMI
- La pénicilline, 1er ATB à usage clinique produite par • Critère individuel: femme enceinte ou allaitante/ personne âgée,
Penicillum notatum découverte fortuite : observation enfant/ IR ou IH / allergie, ID
par Fleming du pouvoir inhibiteur d'une colonie de • Tolérance
ce champignon vis-à-vis de S. aureus lors d'une • Critère écologique: spectre le plus étroit possible
contamination accidentelle d'une plaque de Petri. • Critère médico-économique

I. Les β-lactamines : se distinguent par le spectre, la sensibilité aux mécanismes de résistance, la pharmacocinétique ou la tolérance
STRUCTURE CHIMIQUE MECANISME D’ACTION Rôle, composition et structure polymérisée du PEPTIDOGLYCAN
• Selon la nature du cycle accolé au cycle β-lactame, on distingue : • Les β-lactamines sont des inhibiteurs de la • Paroi bactérienne : structure de base : peptidoglycan
1. Péname (cycle à 5 soufré): pénicillines synthèse de la paroi bactérienne. - Assure la rigidité de la bactérie.
2. Clavame (cycle à 5 oxygéné): inhibiteurs de ß-lactamases - Ils doivent emprunter les passages ménagés - Réseau maillé de chaines polypeptidiques et polysaccharidiques.
3. Carbapénème (cycle à 5 insaturé): imipénem+ apparentés par les porines au niveau de la membrane Polymère de chaînes linéaires polyosidiques avec alternance de
4. Céphème (cycle à 6 insaturé soufré): céphalosporines externe des Gram (-). NAG et NAM. Addition sur NAM d’une courte chaîne peptidique,
5. Oxacéphème (cycle à 6 insaturé oxygéné): latamoxef - Ils ne doivent pas pénétrer dans la bactérie, le pentapeptide
on associe aux β-lactames la famille des : mais rejoindre leur cible au niveau de la face - La synthèse du peptidoglycane implique de nombreuses enzymes
6. Monobactames constituées par un cycle azétidine (amine interne de la paroi (espace péri dont plusieurs, appelés PBP (ou PLP) "Penicillin Binding Proteins»,
cyclique à 4 pièces), substituée par une fonction SO3- qui mime la plasmique/peptidoglycane). capables de lier les ß-lactames. (sont des Transpeptidases
fonction carboxylique libre des autres molécules [aztréonam]. - Cet accès est direct pour les Gram (+) /carboxypeptidases dont le rôle est de rattacher de nouvelles
→ Empêchent la synthèse du peptidoglycane, chaîne de peptidoglycane à d'autres plus anciennes.)
par liaison covalente avec les PLP (PBP) → → conséquences indirectes de leur inactivation :
arrêt de la synthèse du peptidoglycane→ -PBP1 : ctrl l'élongation de la bactérie: inhibition → lyse ₵aire;
perturbations de la formation de la paroi -PBP2 : ctrl la forme de la bactérie: inhibition →B ovoïdes;
bactérienne → arrêt de croissance de ces B -PB3 : ctrl la formation du septum : inhibition →B filamenteuses
 I.1. LES PENAMES / LES PENICILLINES
STRUCTURE CHIMIQUE ABSORPTION : EFFETS INDESIRABLES
- Analogie de structure avec le dipeptide D-Ala-D- →Obligatoirement VP 1. Réaction d’hypersensibilité :
Ala, constituant de la paroi bactérienne - Pénicilline G : (Détruite par l'acidité gastrique) Rarement R° allergiques graves, voire même mortelles.
- Noyau Thiazolidine sur le cycle béta-lactame - Carboxy- et uréidopénicillines : (ne sont pas réabsorbés) • Les r° allergiques croisées avec les autres ß-lactames :
- Noyau de base= 'acide 6-aminopénicillanique → VO possible : - Péni V, - Clométacilline, - Souvent avec les C3G et les Carbapénèmes.
- Substitutions par acylation sur sa f° aminée → - Isooxazolylpénicillines : oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et - Moins fréquentes avec autres C et les Monobactames
dvés qui se distinguent par : la stabilité, la flucloxacilline), - Aminopénicillines (surtout l'amoxycilline) a. Réactions précoces (en qq minutes) de type anaphylactique
pharmacocinétique, le spectre et la résistance aux - Ampicilline est mieux résorbée sous forme d'une prodrogue et liées à la production d'IgE : érythème, urticaire, rhinite,
β-lactamases. estérifiée (pivampicilline, bacampicilline, talampicilline). bronchospasme, hypotension, choc.
-f° COOH → Carboxylate → plus soluble DISTRIBUTION b. Réactions retardées (dans qq heurs). Résultent de la
→ Estérification → pro-drogues - Diffusent facilement dans les espaces extracellulaires mais circulation de complexes immuns mettant en jeu les IgE et
• Selon le substituant et leurs conséquences sur - Ne se concentrent pas dans les tissus. de l’activation du complément. Même signes que les
l'activité ATB, on peut distinguer 5 classes : - Faible pénétration dans : La MO; Le placenta; Le LCR. réactions précoces, sauf le choc, mais peuvent se manifester
Acido- Pénicillines - Elles passent mieux la BHE en cas de méningites. par un œdème laryngé.
Pénicillinase Sensibles Péni-G - LPP ≥ 50%
MÉTABOLISME ET ÉLIMINATION c. Réactions tardives (après + 72 heures) sont imputées aux
sensibles Résistants Péni V
- Élimination rénale par F°G et sécrétion tubulaire. IgM et IgG, donnent : Souvent : éruption cutanée
Clométacilline morbilliforme et Rarement, néphrite interstitielle.
- t1/2 est généralement courte (environ 1 heure).
Pénicillinase Sensibles Péni-M - Métabolisme hépatique : Iso-oxazoyl-pénicillines, 2. Réactions non immunologiques :
résistantes Résistantes Iso-oxazolyl-péni Carboxy-pénicillines et - Diarrhées par perturbation de la flore intestinale (à large
Spectre Sensibles Carboxypénicillines Acyl-uréido-pénicillines. spectre)
élargi Acyluréidopénicillines ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE - SNC : Vertiges, hallucination (doses =+ dizaines de millions)
Spectre Résistants - Ampi /Amoxycilline; • Paramètre déterminant l'activité : le temps pendant au cours Crises convulsives
élargi - Ciclacilline duquel leur cc au site d'infection > à leur CMI ou à leur CMB. - Sanguin : tb de l’hémostase avec hypocoagulabilité et
- Administration doit être à intervalles réguliers (4 à 6 fois/J), sauf saignement
Amidinopénicillines: Pivmécillinam
les formulations permettant une LP, espacement des doses, ex : INTÉRACTIONS MÉDICAMENTEUSES ET INCOMPATIBILITÉS PC
• Structure Pénicillines Vs Céphalosporines
- péni G -procaïne [couverture de 12 à 24 heures]; - Le probénécide (agent uricosurique) ↗ les Cp des pénicillines
1 : structure des pénicillines
- péni G - benzathine [2 à 4 semaines], après injection IM en inhibant la sécrétion de l'ATB par les ₵ des tubules
2 : structure des céphalosporines
• Bactéricides (sauf vis à vis entérocoques ++ bactériostatique) proximaux du rein.
• Sont des ATB temps-dépendants, répartir les doses, association - Les pénicillines ne peuvent être mélangées aux
à des ATB concentration dépendant type aminosides aminoglycosides (et, en général, aux composés polyaminés)
dans les s° de perfusion, car il peut se former un complexe
POSOLOGIE DES PENICILLINES insoluble et/ou des liens covalents inactivant la ß-lactame
- Nécessitent des administrations très répétées, pour maintenir entre ces mdct respectivement anioniques et cationiques.
leur taux sériques > CMI en raison de leur T1/2 courte et du fait CONTRE INDICATIONS : En cas d'allergie connue
que leur activité qui est dépendante du temps pendant lequel la
bactérie est exposée à une concentration en ATB > CMI.
 SPECTRE D'ACTIVITÉ ET INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
CLASSE SPECTRE D’ACTIVITÉ INDICATIONS
1. Sensibles aux pénicillinases : - Coques à Gram (+) ou (-) - Bacilles à Gram (+) → Péni G et dans une moindre mesure, Péni V : ttt de choix des inf° à Gram (+) non
un spectre étroit: - Anaérobies - Spirochètes producteurs de ß-lactamases (streptocoques, Neisseria meningitidis).
PENI G - à forte dose : Entérocoques, Listeria et Haemophilus → Péni G en MONOTHERAPIE pour :
PENI V - Coques à Gram (+) - Bacilles à Gram (+) - Inf° de la sphère ORL (angines à streptocoques)
spectre plus étroit - Anaérobies - PNEUMONIEs à pneumocoques ou à germes anaérobies
- les MENINGITES à méningocoques ou à pneumocoques.
La clométacilline - Bactéries Gram (+) ASSOCIATION + Amino-glycoside (synergie) : ENDOCARDITES
(semi-synthétique) - nettement moins contre Neisseria et Haemophilus. ou les SEPTICEMIES à streptocoques
En PROPHYLAXIE : - Prévention de l'endocardite d'Osler ou des rechutes de RAA.
2. Résistantes aux β-lactamases - spectre aussi étroit que celui de la péni G. → MONOTHERAPIE : staphylococcies de la peau, des muqueuses et de la sphère ORL.
- Méthicilline (Pénicilline M) - Réservées au ttt des inf° à germes Gram (+) → ASSOCIATION+ d'autres ATB (glycopeptide, rifampicine, aminoglycoside), pour le
acidosensible; producteurs de β-lactamases. - ttt des staphylococcies plus graves (par ex : pulmonaires ou ostéo-articulaires),
- Iso-oxazolyl-pénicillines - des septicémies et des endocardites.
acidorésistantes (oxa/cloxa/ → En MILIEU HOSPITALIER, l'émergence de S. aureus méthicilline-résistants (MRSA)
dicloxacilline, flucloxacilline) limite leur usage.
3. Aminopénicillines - l'ensemble des germes couverts par la pénicilline G - les infections ORL à streptocoques
Ampicilline + Amoxicilline; (elles sont même plus actives sur Haemophilus, - les infections urinaires ou biliaires à Gram (-) sensibles
- Amine libre →spectre élargi vers Listeria, les entérocoques) - les infections respiratoires, principalement à Haemophilus et à Gram (-), en
les Gram (-), [↗ pénétration à - Certaines espèces d’EnteroBactéries (++E. coli, Proteus ASSOCIATION avec un macrolide ou un aminoglycoside, suivant le germe en cause.
travers la mb externe]. mirabilis, Salmonella et Shigella spp) - les méningites (alternative à la pénicilline G)
- les septicémies à germes sensibles (en ASSOCIATION avec un aminoglycoside).
4. Carboxy- et uréido-péni. • Réduit du coté Gram (+) : entérocoques
- Carboxypénicillines (sauf pipéracilline) et élargi du coté Gram (-)
(ticarcilline, carbénicilline, • Spectre le plus large pour la pipéracilline → Traitement des infections sévères à Gram (-), et notamment celles à
témocilline) - Les anaérobies (dont l’ensemble des Bacteroides, y Pseudomonas (sauf la témocilline).
- Acyluréidopénicillines compris le groupe des B. fragilis)
(pipéracilline, azlocilline, - Pseudomonas aeruginosa (sauf témocilline)
mézlocilline) - Entérobactéries et Gram (-) ; Klebsiella, Enterobacter,
Serratia, Proteus, Providencia, Morganella morganii
5. Amidinopénicillines : → Ce spectre assez réduit limite leur usage : infections urinaires à germes sensibles
- Pivmécillinam - Les entérobactéries (dont E. coli et Klebsiella)
- ne se lient qu'à la PBP 2 des Gram
(-). Comme il y a peu de PBP 2 par - inactives sur : - les anaérobies,
bactérie (20 molécules /bactérie) - les coques
→Actives à faible dose et inhibent - l’Haemophilus
partiellement la croissance de
bactéries productrices de
β-lactamases.
Péni PROPRIÉTÉS PHARMACOCINETIQUE SPECTRE INDICATIONS
- poudre pour prép° injectable • Absorption : • Ttt Curatif :
Benzylpéni sodique (Sel de Na) : - VO : Acidité gastrique, pénicillinases/ flore GI) • Sensibles : → MONOTHERAPIE :
- Base minérale hydrosoluble - IM: Tmax(15-30min) / élimination rapide - Cocci G+: Strepto (A,B,C,G), - Inf° ORL, broncho-pulm. (Strepto A, pneumoco)
- Sel facilement dissociable en → prises répétées: 6h [Link] - Inf. stomatologiques non staphylococciques,
milieu aqueux - IV: à éviter (Acc allergiques graves) - Cocci G-: Gonocoques, méningocoques - Inf. cutanées: érysipèle des membres inférieurs
- S° aqueuse ou susp° huileuses • Distribution: large /org+++ : BHE  (sauf - Bacilles G+: Aérobie: Bacillus - Inf. urogénitales (Strepto B)
Péni G

→ Dissociation instantanée en méninges enflammées), Placenta + lait Anaérobies: Clostridium, - Endocardites (entérocoques)
milieu aqueux et Sauf œil, prostate, os actinomyces (sauf - Méningites (pneumocoques, méningocoques)
• Dégradée : • Métabolisme: pas de biotransformation bacteroides fragilis)
- En milieu acide et alcalin (schéma) • Elimination: rénale (S) tubulaire) sous forme - Spirochètes: [Link] (tréf)de Syphilis → ASSOCIATION «milieu hospitalier » :
1. Péni groupe G

- Par les β-lactamases active à CCthérap) ➔ Adapter posologie si IR - Pleurésie purulente : Aminoside/Clindamycine
(pénicillinases/ Staphylocoques) • T1/2: courte (30’) ➔Administration répétées
- S° aqueuse (au bout de 24-48h) • Résistantes: • Ttt Prophylactique :
→ Conservation sous forme de - Staph. Producteurs de bétalactamases - Manœuvre dentaire ou chirurgicale chez le
poudre/ lyophilisat - Bacilles G -: (Entérobactéries) sujet à risque
- Suspensions inj par voie IM : a. Péni G+ benzyl penicillinate de procaïne : - Pseudomonas - Mycoplasmes
a. Péni G+ benzyl penicillinate de ➔ Dissociation lente en milieu aqueux - Bactéroïdes → Ttt de ref de Syphilis : Iaire , IIaire, latente:
G retard

procaïne ➔Pic d’absorption retardée (1-3 sem)

➔Absorption prolongée dans le temps → Prévention du RAA: 1inj/ 15-21js
b. Péni G + benéthamine-péni - Durée d’action: 24h RAA= rhumatisme articulaire aigu
c. Benzathine-Péni G :sel insoluble - EI: convulsions/ allergie
= péni G orale - Absorption: orale 40-60% → Angine aiguë streptococcique (10J)
Péni V

= Phénoxyméthyl pénicilline - Elimination: rénale, rapide → Prophylaxie des inf° à pneumocoque chez les
• Sel de benzathine : Oracilline® - Admin° répétées, au moins 3prises/j splénectomisés
• Sel de potassium : Ospen® →Prophylaxie de l’érysipèle récidivant
2. M : « Anti-Staphylococciques » Actifs/

1. Méthicilline : • Résorption Spectre étroit → Infections à [Link] producteur de

Staph secréteurs de pénicillinases :

- Acido sensible - Isoxazolylpénicillines >90% meilleure en - Germes couverts par benzylpénicillines bétalactamase méti-sensibles SAMS
- Pénicillinase résistante ; dehors des repas , à prendre à jeun - Moins actives sur les G+ → MonoT : inf° cutanées, parties molles, IOA,
produite par staphylocoques - Cloxacilline: 60% - 20% des staph. résistent à ce groupe. pleuro-pulmonaire, génito-urinaire
- Toxique par voie inj (n’est - Oxacilline: Mauvaise absorpt° digestive 30% → Association avec fosfomycine ou aminosides
plus utilisée) • Diffusion: bonne. dans : formes graves: endocardite, septécimie
- Utilisation locale (pde opht.) Faible : LCR, prostate, l’os
• Métabolisme: faible , Sauf • Voie IV: Inf° graves à SAMS (Endocardites,
2. Isoxazolyl-pénicilline : Oxacilline: Hépatique (45%) bactériémies, arthrites, staphylococcies
– Oxacilline/ Cloxacilline/ • Elimination : essentiellement urinaire malignes de la face)
Dicloxacilline/ Flucloxacillne → En association en début de ttt+ gentamicine

• Voie PO : Inf° cutanées non compliquées à

SAMS (impétigo, furoncle)
P PROPRIÉTÉS PHARMACOCINETIQUE SPECTRE INDICATIONS
• Résorption : • Gram (+) : → Inf streptococciques : endocardites,
1. Aminopénicilline : - Ampicilline 20-50% : ↘ par alimentation - Même que Péni G élargissement vers les entérocoques angines, érysipèles, bactériémies…
- Chef de file: Ampicilline - Amélioration de son absorption par: - Activité + forte que la Péni G sur - streptocoques (dont → Inf à Enterococcus faecalis et à
(Résorption digestive à ➔ Esters Ampicilline: pneumocoques) et sur - Enterococcus faecalis certains E. faecium,
40% + tb digestives) - Pivampicilline 90% non modifiée par - Sans action sur les staph producteurs de pénicillinases → Pneumonies et méningites à
• Gram (-) : S. pneumoniae sensible à la pénicilline,
3. Pénicillines du groupe A

l’alimentation
- Esters de l’Ampicilline : - Bacampicilline > 90% - Spectre Péni G +élargissement BGN (EB, H. influenzae) → Inf à Listeria monocytogenes,
Bacampicilline ➔ Analogues d’ampi : Amoxicilline >90% Non - Entérobactéries du groupe I (absence de sécrétion → Méningites à N. meningitidis
Pivampicilline modifiée par l’alimentation naturelle de pénicillinase) : sensibles à la péni
• Distribution: Bonne diffusion dans les tissus E. coli, Salmonella spp. , Shigella spp. , Proteus mirabilis Ampicilline inj: bon passage BHE
- Analogues : Amoxicilline et liquides biologiques (20-30% dans LCR) Haemophilus influenzae non sécrétrices de pénicillinase, → Septicémie+ endocardite:
• M° : Ampicilline : Glucorono-conjugaison Brucella, Bordetella, Listéria, Maladie de Lyme, Ampicilline inj + aminosides
2. Amidinopénicillines : • Elimination Rénale (75%) + Biliaire (5-20%) Pasteurella → Inf digestives + biliaire
Pivmécillinam • T1/2: courte Metampicilline: CC biliaire élevée
→ Limité aux inf° urinaires ▪ Association Ampicilline avec Probénécide • Résistance naturelle : Cert. Entérobactéries: Klebsiella, → Inf. urogénitale+ gynécologique à BG+
à germes sensible. (Acide faible) ➔ Compétition au niveau enterobacter, Proteus indologens, Yersinia, →Pasteurellose,
Sécrétion tubulaire active➔ ↗ durée d’action …/Pseudomonas /Acinetobacter / Bacteroides / → Maladie de Lyme à la phase primaire,
Clostridium difficile / Legionella / Mycoplasme / → Eradication de Hélicobacter pylori
Mycobacterium (en association)
Carboxypénicillines Ureidopénicillines Pénicillines actives sur le Pseudomonas
- Carbénicilline - Azlocilline + inhibiteurs des bêtalactamases :
4. Actives sur le Pseudomonas

- Ticarcilline - Mezlocilline - Acide Clavulanique + ticarcilline

- Piperacilline - Tazobactam + pipéracilline
→ Inf° graves à → Actifs sur: K pneumoniae, P. aéruginosa,
:Pseudomonas , Proteus et Bact anaérobies: bactéroides
• Pipéracilline:
- Meilleure activité que la Ticarcilline sur les
BGN non sécréteurs de pénicillinase,
- Récupère l’activité de l’amoxicilline sur
Enterococcus faecalis et les streptocoques,
- Possède une bonne activité sur les
anaérobies, y compris Bacteroïdes fragilis,
 PARTICULARITÉS SPECTRE ASSOCIATIONS INDICATIONS
1. Les inhibiteurs de β-lactamases : dvé de l'acide • Ces combinaisons Clavulanate–amoxycilline : VO ou VP - otites moyennes aiguës,
clavulanique et de l'acide pénicillanique. permettent de Pharmacocinétiques similaires à celles de - inf° des Voies Respiratoires Inf
- activité antibactérienne intrinsèque faible récupérer dans le l'amoxycilline seule. - inf° urinaires et les autres inf° par des
- puissants inhibiteurs de ß-lactamases spectre les souches Tolérance bonne (r° cutanées; tb digestifs germes résistants à l'amoxicilline seule.
I.2. LES CLAVAMES

→ Restaurent l'acté de la β-lactame qui leur est associée productrices de + fréquents qu'avec l'amoxicilline seule).
2. Les combinaisons : pénicilline - inhibiteur de β-lactamase : pénicillinase → Spectre Clavulanate – ticarcilline : VP - inf° pulmonaires, urinaires, intra-
- Aminopénicillines : large spectre mais sans action sur les large : abdominales et gynécologiques.
staphs secréteurs de pénicillinase→ associer : - Cocci à Gram positif Sulbactam – ampicilline : - inf° abdominales, gynécologiques, des tissus
- L’acide clavulanique avec l’amoxicilline (Augmentin*) (sauf SARM), - PK similaires à l'ampicilline, mous et de l'os
- Le Sulbactam avec l’ampicilline (Unacim*) - H. Influenzae sécréteur
- pénétration dans le LCR faible.
MODE D’ACTION : La combinaison: de pénicillinases - EI ne sont pas> que l'ampicilline seule
Les inhibiteurs de β-lactamases sont des substrats-suicide. Ils - certaines EB du groupe
Tazobactam – pipéracilline : - ctrl des inf° graves surtt à germes multi
se lient de manière irréversible à la β-lactamase, empêchant I et II, anaérobies dont
- Eliminé par voie rénale ; en cas d’IR, résistants contractées en milieu hospitalier
son action ultérieure sur les β-lactames. B. fragilis l'élimination de tazobactam sera réduite. (poumon, abdomen, peau, os, tissus mou)
- les septicémies/patients neutropénique
1. Ertapénème: La + actif sur les EB Le - actif sur gram+ - B productrices de β PHARMACOCINETIQUE: → Usage hospitalier : Réservées aux inf°
I.3. LES CARBAPENEMES

+ actif sur P. aeruginosa et Acinetobacter lactamases et EB BLSE • Voies d’administration : IV, IM graves qui résistent aux C3G.
2. Imipénème/cilastatine : IV et IM : - Gram+, gram-, (Détruits en milieu acide → voie - association + aminosides recommandée
- La cilastatine inhibe la déhydropeptidase, enzyme anaérobies parentérale) pour une synergie bactéricide et pour
responsable de la dégradation de l’imipénème. - Staph.Méti-R (SAMR) • Diffusion tissulaire moyenne empêcher l’émergence de P.aéroginosa. •
- !! dose de cilastatine, risque de convulsions > 4 g/jour. • Elimination par voie rénale Infections nosocomiales sévères :
3. Méropénème • Faible demi-vie → plusieurs - Pneumopathies
MECANISMES DE RESISTANCE : administrations /jour - Inf° intra-abdominales
• Stabilité importante vis-à-vis des β-lactamases - Particularité Ertapénème : Demi-vie - Syndrome septique
plasmidiques et chromosomiques (y compris BLSE) plus longue → 1 administration /jour. - Inf° de la peau et tissus mous
• Imperméabilité : P. aeruginosa, Enterobacter - Inf° urinaires et gynécologiques
• Carbapénémases : P. aeruginosa, Acinetobacter, Serratia… • Neutropénie fébrile • Mucoviscidose.
• Voies d’administration : Non résorbé
I.4. MONOBACTAMES

1. Aztreonam : formes IV ou IM -Uniquement actif sur les par voie orale → voie IV ou IM - Inf° à bactéries à GN sensibles, en dehors
Absence d’allergie croisée avec les autres bêta-lactamines BGN y compris • Diffusion: tous les territoires ++ les des localisations méningées
P. aeruginosa urines et le parenchyme rénal et - Infections urinaires à BGN.
prostatique, - en association (hospitalier) ou en
- sauf LCR et s° bronchiques monothérapie (communautaires)
• Elimination : voie rénale
• T1/2 courte (environ 2h) →
administrations répétées
• Posologie = 1 à 2 g x 3 à 4 /J, IV
 I. 5. LES CEPHEMES : 1. LES CEPHALOSPORINES
STRUCTURE CHIMIQUE PHARMACOCINETIQUE EFFETS INDESIRABLES Sont peu toxiques.
1. Résorption : Les CS sont stables en milieu acide mais sont pour la - Responsables d'une hypersensibilité, qui peut être
plupart mal résorbées dans le TD. VP++. croisée avec l'allergie aux pénicillines (même
- Exception (C1G en particulier) : le céfadroxyl, la céfalexine, la mécanisme) dans 5 à 10% des cas : Les r° précoces et
céfatrizine et le céfaclor. les r° anaphylactiques médiées par les IgE sont
noyau β-lactame + noyau 7-amino-céphalo-
-D’autres : prodrogue estérifiée, libérant l‘ATB après clivage cependant plus rares, surtout pour les C3G
sporanique 7-ACA
enzymatique (ex: céfuroxime axétil). - Tb digestifs, ttt per os (diarrhée, NV, qq cas de colites
• LA STRUCTURE comporte :
- BD : - C1G : 90% - C2G et C3G : 40% pseudo-membraneuses ont été rapportées)
- Partie commune : l’acide 7 amino-céphalo-
2. Distribution : Large dans les tissus (parench. Pulm., muq. Bronch, - Néphrotoxicité, surtt si association avec aminosides
sporinique = noyau céphème
amygdales) et les liquides (pleural, LCR), en particulier les C3G ou diurétique
- Chaine latérale R1 variable reliée au reste de la
3. Métabolisme : Faible métabolisme hépatique • Certaines CS présentent des EI particuliers:
molécule par une fonction amide
4. Elimination : Rapide (t½ de 1 à 2 heures) - céfaloridine : Toxicité rénale
- Groupement X (R2)
- exception : ceftriaxone t½ 6 à 8 heures → 1inj/j - Colite pseudomembraneuse par surinfection à
- Noyau « céphème » beaucoup + stable que le noyau
- Voie rénale (filtration glomérulaire et s° tubulaire) et Clostridium difficile (surtout pour la céfopérazone).
« péname » des pénicillines :
- par métabolisation hépatique (Voie biliaire) dans certains cas - dvés porteurs d'un R N-methyl-thio-méthyl-tétrazole
↗ résistance aux β-lactamases bactériennes
(céfalotine, ceftriaxone, céfopérazone, céfotaxime). (latamoxef, céfamandole, céfopérazone, céfotétan) :
- Substitut° C3:R2 → pté PK : t1/2 et AUC
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES effet "Antabuse" et hypoprothrombinémie (soit par
- Substitut° C7 :R1→ pté Antibactériennes
- CS néphrotoxique (cefaloridine) x autre agent néphrotoxique peut ↘ de synthèse de facteurs de la coagulation vitamine
↗ spectre : stabilité aux β lactamases
↗ le risque de toxicité rénale. K-dépendants, soit à une destruction de la flore
↗ acté intrinsèque : affinité PLP
- Les CS à radical thiométhyltétrazole x l'alcool / AVK, dont elles en ↗ intestinale responsable de la synthèse de vitamine K)
• LA CLASSIFICATION : repose davantage sur leur
les effets. → Proscrire l’association aux anti-coagulants type AVK
spectre d'action de plus en plus large que sur une
- Le probénécide ↑ taux sériques des CS en ↓ leur excrétion rénale. et à l’alcool
structure chimique commune.
CONTRE INDICATIONS : allergie
- répartition qq peu arbitraire en 4 générations
MECANISME D’ACTION C1G C2G C3G C4G
• Les céphalosporines sont très bactéricides ; leur - surtout Gram + - extension du spectre - extension du spectre vers les EB - Bonne acté sur les Gram + et

spectre
mode d’action est celui des β-lactamines. - inactive sur vers les EB - mais ↘ de l’acté sur les Gram + ; Gram -
- L’acté intrinsèque des CS est liée à son affinité Pseudomonas - inactive sur - certaines sont actives contre - mauvaise acté contre
pour les PLP, elle est ↗ d’une Gen à une autre Pseudomonas Pseudomonas (Ceftazidime) Pseudomonas

β-lactamases
↓ - de S. Aureus : R - de St. Aureus : R - β-lactamases : R - β-lactamases : R
Les CMI vis-à-vis des bactéries sensibles : + basses : - des EB : S - R à celle des EB > C1G
Pour un même germe sensible (ex EB), la CMI est de - céphalosporinases : S - céphalosporinases : - céphalosporinases : R - céphalosporinases : R
: C2G= 1mg/l > C3G= 0.1 mg/l relative R
• Acté antibB s’↗ de la 1ère à la 3ème génération - P: Céfazoline Orale et Parentérale Orale et Parentérale Parentérale

voies
sur les bactéries Gram(-) au détriment de - Orale: Céfalexine
l’activité sur les bactéries Gram + (Excepté C4G) Modérément active Modérément active ↗ important de l'activité; ↗ important de l'activité avec une
CMI très ↘, notamment pour BGN CMI très↘, notamment pour BGN
Céfépime (Axépim®)

acté
Cefpirome (Cefrom®)
• POSOLOGIE : A part la ceftriaxone : t1/2 plus
longue, ces ATB demandent des prises répétées.
 PHARMACOCINETIQUE SPECTRE INDICATIONS
C1G - IV et ou IM: Céfalotine, Céfazoline **Toutes générations confondues, les céphalosporines sont • C1G orales :
- VO : Cefalexine, cefatrizine, Cefaclor, dépourvues d'activité sur Enterococcus, Listeria et Legionella** - Alternative à l’amoxicilline pour les pharyngites (strepto β
Cefadroxil + bonne activité : Coques à G(+), exception : entérocoques et MRSA). hémolytiques)
- Biodisponibilité par voie orale: 80-90% - Activité limitée : certaines espèces de bacilles G(-) tels que : - Inf° de la peau et des parties molles : érysipèle, impétigo,
- Bonne diffusion dans la plupart des Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. cellulite (Strepto pyogenes, SAMS)
secteurs, Sauf œil et LCR. → Constituent dès lors un traitement des infections graves à G(+) - Inf. urinaires non compliquées (E. coli, Kliebsiella, proteus)
- Faible métabolisme hépatique sensibles
- T1/2: 2h en moyenne • VO: (céfadroxyl, céfalexine) → alternatives à l'ampicilline et • C1G injectables : Prophylaxie chirurgicale
- Administrations répétées l'amoxicilline.
- Elimination : urinaire (forme active) • Inj : seront souvent limitées à l'usage en prophylaxie.
C2G - IV : céfamandole, - Spectre élargi vers les bactéries à Gram (-), en particulier Proteus et → contrôle des :
céfoxitine, Enterobacter. - otites ou sinusites à Haemophilus - inf° ostéo-articulaires
céfuroxime + sur Haemophilus influenzae - inf° broncho-pulmonaires à Gram (+), H. ou Klebsiella
- PO : Céfuroxime-axétil + les gonocoques (céfoxitine : a. modérée anaérobies ; Bacteroïdes - inf° urinaires compliquées à EB
fragilis. - septicémies (association à un aminoglycoside).
- prophylaxie inf° en chirurgie (Céfuroxime: 2ème intention)
C3G - IV et ou IM : Céfotaxime, - Certaines sont moins actives que les C1G et C2G sur les Gram (+), •Orales :
Ceftriaxone, notamment les streptocoques et pneumocoques - Inf° respiratoire ([Link])➔ Orelox (Cefpodoxime)
Ceftazidime (anti Pyo ++) - Bonne résistance aux bétalactamases - Otites moyennes aigues récidivantes ➔ Oroken (cefexime)
- PO : Céfixime , Cefpodoxime, Céfotiam - Spectre plus étendu sur Gram – (Plus active que C2G) : • Formes injectables :
• Diffusion : - Bonne dans la plupart des + Neisseria, + Branhamella, + Haemophilus influenzae (Petit BGN), - Inf° sévères ou chez sujet à risque en milieu hospitalier
secteurs, même dans la bile, Sauf œil. + Pasteurella, +Shigella, + EB - Inf° méningées ([Link])➔ Claforan (cefotaxime)
-méningée satisfaisante à forte posologies - Activité antipyocyanique : – Cefsulodine – Ceftazidime - Inf° nosocomiale (pseudomonas) ➔ Fortum (ceftazidime)
• Elimination : urinaire ++, biliaire faible. C4G: – Cefépime – Cefpirome - Infections graves et/ou à multirésistantes à entérobactéries
- Ceftriaxone (mixte) : 50% biliaire.
• t1/2 très variable :
- 1-2h: céfotaxime,ceftizoxime,ceftazidime
- 2-3h cefixime
- >8h : ceftriaxone (1 seule prise/j)

I. 5. LES CEPHEMES : 2. LES OXACEPHEMES

Moxalactam • Structure : proche des céphèmes, l’atome S du noyau dihydrothiazine remplacé par un atome d’oxygène ce qui les rend très stables à toutes les β-lactamases.
• Cinétique : très bonne diffusion méningée
• Spectre : actif sur de nombreux BGN multirésistant
• Indication : méningites hospitalières