Objectifs
1- Décrire les caractères généraux du noyau
Le Noyau Interphasique 2- Décrire les différents constituants du noyau
3- Décrire les étapes de l’interphase
Dr Mame Vénus GUEYE 4- Citer 3 protéines contrôlant le cycle cellulaire
Histologie-Embryologie
Cytogénétique
1 2
Plan Introduction
Introduction • Selon l’agencement universel, la cellule est
I. Structure du noyau composée: du noyau, du cytoplasme, de la
I.1 Les caractères généraux du noyau membrane plasmique
I.2 Les constituants du noyau • Noyau + cytoplasme= protoplasme
II. Organisation fonctionnelle du noyau • Cytoplasme: morphoplasme, paraplasme
II.1 l’interphase (deutoplasme), hyaloplasme
II. 2 les facteurs de contrôles du cycle cellulaire
Conclusion
3 4
Introduction Introduction
• Le noyau est l’organite qui a donné le nom aux • Fonction: contrôle des réactions biochimiques
eucaryotes (eu = vrai, caryos = noyau). du cytoplasme en régulant l’expression des
• Le Noyau est le centre organisateur de la gènes et de stocker l'information génétique
cellule. nécessaire à la vie de la cellule et à sa division
• Il contient la majorité du matériel génétique machinerie de commande
de la cellule.
• NB: considérations actuelles: « cytoplasme contrôle
• Le noyau est présent dans la cellule en le noyau »
interphase, mais il disparaît au moment de la
division cellulaire
5 6
Noyau
I- structure du noyau
cellulaire I.1 Caractères généraux du noyau (1)
Tailledu noyau :
Cytoplasme
La taille du noyau est variable
Elle est cependant reliée à la taille de la
cellule: 10000 à 20000 nm de diamètre.
On définit un rapport nucléocytoplasmique
Membrane
cellulaire (RNP): volume du noyau
vol cellule- vol noyau
Figure 1 : schéma d’une cellule eucaryote 7 8
I- structure du noyau
I- structure du noyau
I.1 Caractères généraux du noyau (1)
I.1 Caractères généraux du noyau (2)
Taille du noyau : Forme du noyau:
• Le RNP varie en fonction : Elle est très variable (rondes, ovales, plates,
– Du type cellulaire étudié ;
allongées, en forme d'étoile, cylindriques ou
discoïdes), reliée à sa fonction dans le corps.
– Du stade d’activité fonctionnelle (son
augmentation traduit un importante activité Nombre de noyau:
métabolique) ; Généralement 1noyau par cellule, parfois
– De l’âge de la cellule (il diminue avec l’âge); aucun(hématies et Kératinocytes) ou plusieurs
– De la quantité d’ADN
(ostéoclastes 30 à 50 noyaux , hépatocytes et
cellules cardiaques à 2noyaux).
9 10
I- structure du noyau
I.1 Caractères généraux du noyau (3)
Position du noyau:
- Centrale : Lymphocytes, fibroblastes, myocytes
lisses;
- Refoulé à la base: Cellule à mucus,
glandulaires exocrines
- Périphérique: myocytes striés, les adipocytes.
11 Figure 3 : schéma de forme de noyau selon la cellule 12
I- structure du noyau
I.2 Constituants du noyau (1)
Enveloppe nucléaire:
Enveloppe à double membrane interrompue au
niveau de pores nucléaires, par lesquels se font
les échanges nucléo- cytoplasmiques.
Nucléoles:
Régions spécialisées, impliquées dans la
biosynthèse des ribosomes par la transcription
des ARN ribosomiques.
Figure 4: schéma de cellule à noyaux multiples
13 14
I- structure du noyau I- structure du noyau
I.2 Constituants du noyau (2) I.2 Constituants du noyau (3)
Nucléoplasme: Matériel génétique : ADN, qui peut être sous
Liquide contenu dans le noyau délimité par deux formes :
l'enveloppe nucléaire. Chromatine: Forme sous laquelle se
Il renferme la quasi- totalité de l’information présente l'ADN dans le noyau pendant
l’interphase qui permet l’expression des
génétique des cellules (l’ADN chromosomique), gènes.
Chromosome: Une forme super enroulée
de l'ADN présent pendant les divisions
cellulaires
15 16
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (1)
a- Enveloppe nucléaire
Structure
• Double membrane, similaire à la mb.
Plasmique,
• Espace ou citerne périnuclaire: 10 à
15nm,
• Se reforme après division cellulaire à
partir du Réticulum endoplasmique
Figure 5 schéma d’un noyau et ses différents constituants 17 18
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (1) 1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (2)
a- Enveloppe nucléaire a- Enveloppe nucléaire
Structure
Structure
La membrane externe:
• Le noyau est entouré par une membrane double
percée de pores pour les échanges entre le Elle est en continuité avec le Réticulum
Endoplasmique Rugueux.
noyau et le cytoplasme :
La surface externe de cette membrane, est
– La membrane externe, en continuité avec le tapissée de ribosomes : lieu de synthèse
Réticulum endoplasmique rugueux (RER), protéique.
– La membrane interne est recouverte par la lamina
(un réseau d'environ 2000 types de protéines) sur sa
L’espace Inter membranaire est aussi en continuité
face nucléoplasmique avec le RER
19 20
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (3)
a- Enveloppe nucléaire
Structure
La membrane interne
Recouverte d’un réseau de matériel fibreux
bi-dimensionnel (protéines fibreuses =
Lamines: Lamina nucléaire),
• donne la forme au noyau
• joue un rôle de soutien et
• participerait à l'organisation des mouvements de la
chromatine pendant les différentes phases du cycle
cellulaire
Figure 6: aspect du noyau en ME 21 22
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (4) 1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (5)
b- La lamina nucléaire (1) b- La lamina nucléaire
Structure – Rôle Structure – Rôle
La lamina est une couche protéique (0,2μm) au Il y a deux types de lamines :
contact de la membrane nucléaire interne. • Type A : Lamines A et C, elles sont produites
Elle a l’aspect d’un treillis. par épissage alternatif du gène LMNA.
Les lamines font partie de la famille des • Type B : Lamines B1 et B2, provenant de deux
filaments intermédiaires, polymères très gènes différents
résistants, d’où leur rôle dans l’architecture
nucléaire. 23 24
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (6)
a- Enveloppe nucléaire
Composition chimique:
- Protéines et lipides (comparable à celle du RE)
- Son épaisseur varie avec le type cellulaire : 30-
100nm
- La lamina est essentiellement protéique. On y
trouve 3 protéines majeures les lamines A, B et C
de PM respectifs : 70000, 67000 et 60000
daltons.
Figure 8: aspect de la lamina 25 26
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (7)
c- Pores nucléaires (1)
• Ils représentent 5 à 15% de la surface
membranaire
• L’anneau nucléoplasmique est sur la face
nucléaire interne
et l’anneau cytosolique est sur la face
cytoplasmique externe de la double
membrane nucléaire.
• Ces anneaux présentent une symétrie d’ordre
8. Figure 7: schéma d’une membrane nucléaire et pores
27 28
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (8) 1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (9)
c- Pores nucléaires (2) c- Pores nucléaires
• Le petit anneau nucléoplasmique , baigne dans le • Le transporteur central (ou nuclear pore
nucléoplasme et est rattaché à la membrane par complex) est composé de nucléoporines =
des filaments nucléoplasmiques sous forme ensemble de protéines
d’une cage ou d’un panier de basket. • Nombre de pores élevé dans les cellules à forte
• Les filaments cytosoliques baignent dans le activité réplicationnelle- transcriptionnelle.
cytoplasme, ( rôle dans les transports nucléo-
cytoplasmiques).
29 30
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (10) 1.2.1- Enveloppe et pores nucléaires (11)
d- Rôles de la membrane nucléaire
d- Rôles de la membrane nucléaire
Echanges nucléocytoplasmiques :
Echanges nucléocytoplasmiques : • Les protéines sont synthétisées dans le
Extrants: ARNm, ARNr, ARNt, mais l’ARN cytosol et sont indispensables à la transcription,
hétéronucléaire ne sortent pas du noyau. qui a lieu dans le noyau.
les protéines destinées à être importées dans le
Intrants: Protéines de la chromatine, de la noyau possèdent une séquence «NLS» (Signal de
Lamina, les facteurs de Transcription, les Localisation
Signaux de localisation nucléaire. Nucléaire).
31 32
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
I.2.2 Le Nucléole (1)
a- Structure- Rôle
Dépourvu de membrane, il correspond à
une simple accumulation locale et
transitoire de produits de la
transcription et de la maturation des
ARN ribosomaux
Fig Noyau interphasique – transport transmembranaires- synthèse
33 34
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
I.2.2 Le Nucléole (2) I.2.2 Le Nucléole:
a- Structure- Rôle 3 composantes
Le nucléole est le site de la biogenèse des sous – Composant granulaire: Stockage de particules
ribosomiques
unités ribosomiques: la transcription des ARN – Composant fibrillaire dense: Maturation des ARNr
ribosomaux (sauf le 5S). – Centre fibrillaire: Espaceurs intergéniques non
transcrits.
Leur maturation et leur association à des
La transcription a lieu à la frontière entre le
protéines conduisent à la formation de ces sous composant granulaire et le composant fibrillaire
unités ribosomiques. dense
35 36
Fig: Nucléole - topographie Fig: Nucléole - organisateurs au cours du cycle cellulaire
37 38
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine (1) I.2.3 Chromatine
Chromatine = ADN + Histones + Protéines de Elle se présente sous deux aspects au
charpente (non histones) microscope électronique: Euchromatine et
- Donne la structure des chromosomes Hétérochromatine
- Permet d’empaqueter 2,5m d’ADN en 5 à 6
µm.
- Rend accessible l’ADN aux différentes
enzymes (donc permet la réplication, la
transcription de l’ADN…)
39 40
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine
• L’hétérochromatine,
Elle peut être :
constitutive, dans ce cas, elle est totalement
inactive et ce de façon irréversible :
Centromères, télomères, Chromosome Y Figure 8: Localisation de
l’hétérochromatine
« Charpente » du chromosome constitutive chez l’Homme
25
41 42
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine I.2.3 Chromatine
• L’hétérochromatine, • L’euchromatine,
Facultative, est inactive et ce de façon Elle a plutôt une localisation centrale, sous
réversible, se transforme en euchromatine : forme de boules entre les zones
• En dehors des constrictions d’hétérochromatine.
• Très condensée, se localise à la périphérie, Elle est peu condensée, donc accessible aux ARN
non accessible aux ARN polymérases donc pas polymérases (Pour la transcription).
transcrite
43 44
principales structures:
atine
Figure 7: Localisation de la chromatine 45
Figure 10: schéma de la répartition de la chromatine
46
Figure 9: répartition de la chromatine dans le noyau
18
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine I.2.3 Chromatine
Condensation de l’ADN (1) Condensation de l’ADN (2)
L’unité de base de la chromatine est le
nucléosome. 54 pdb servent à relier les octamères entre eux
C’est un cylindre de protéines entouré par de (ADN de liaison).
l’ADN. - L’octamère d’histones est composé de deux
Le nucléosome isolé est composé de 146pdb qui tétramères
sont enroulées autour d’un octamère
d’histones (enroulement inférieur à 2 tours).
47 48
Figure 13: condensation de l’ADN
Figure 12: condensation de l’ADN 49 50
I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine
Condensation de l’ADN
La cohésion du nucléosome est assurée par des
interactions électrostatiques.
Les groupements phosphates chargés
négativement sont situés sur l’ADN.
Certains acides aminés des histones sont
chargés positivement
51 Figure 14: constitution de l’ADN 52
I. structure du noyau I. structure du noyau
I.2 Constituants du noyau I.2 Constituants du noyau
I.2.3 Chromatine I.2.4 Le nucléoplasme
Condensation de l’ADN
• Le nucléoplasme est riche en Na+, Ca++, et
Le nucléosome joue un rôle essentiel dans
contient par ailleurs de l’ARN, le système
le déroulement des différentes fonctions du
enzymatique du groupe des phosphatases
noyau.
alcalines, les ADN polymérases et les ARN
En effet, si on modifie les interactions
polymérases.
entre les histones et l’ADN, on rend celui
ci plus ou moins accessible aux
polymérases.
53 54
II- organisation fonctionnelle
II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase (1)
• la cellule a une activité cyclique: • Le cycle cellulaire se définit comme l'intervalle
interphase/mitose compris entre deux divisions mitotiques
• Interphase: métabolisme intense avec successives aboutissant à la production de
croissance, différenciation, préparations deux cellules-filles
mitose suivante; G1, S, G2
• se divise en quatre phases: G1, (gap 1), S, G2
• Mitose: division cellulaire (gap 2) et mitose.
• Noyau: transcription, réplication, ensemble
des messages héréditaires, véhicule acides • Ces 3 premières phases constituent
aminés au cours de la protéosynthèse l’interphase
55 56
II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase (2)
• La durée des différentes phases du cycle
cellulaire est variable.
• Pour un temps de cycle complet de 24 heures:
– la phase de mitose est la plus courte (environ 1
heure).
– La phase G1, est la plus longue (environ 12
heures).
– La phase S s'effectue en 6-8 heures,
– la phase G2 en 4 heures environ
Figure 15: phases du cycle cellulaire 57 58
II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase (2)
• Certaines cellules stoppent leur division
cellulaire ou se divisent occasionnellement
pour remplacer les cellules perdues par
blessure ou par mort cellulaire.
• Ces cellules quittent la phase G1 du cycle
cellulaire et deviennent quiescentes(phase
Go)
59 60
Figure 16: phases du cycle cellulaire et durée
II- organisation fonctionnelle II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase II.1 l’interphase
la phase G1 ( Gap 1): phase de croissance initiale la phase S (Synthesis)
• Correspond à l’intervalle qui sépare la fin de la phase de réplication
mitose et le début de la synthèse de l’ADN • Pendant cette phase, le matériel génétique
• Phase de synthèse, au cours de laquelle la (l'ADN) est doublé par la réplication.
cellule synthétise des molécules d’ARN • Lors de la duplication des chromosomes, les
(ARNm, ARNr, ARNt) et assure la production deux copies de chaque chromosome répliqué
des protéines nécessaires à l’accroissement de restent ensemble, unies par le centromère, et
la cellule. forment des chromatides sœurs identiques.
61 62
II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase
La phase S (Synthesis)
phase de réplication
• La réplication de l’ADN doit respecter deux
principes :
- L’ensemble du génome doit être répliqué à
chaque division cellulaire,
- Chaque molécule d’ADN n’est répliquée
qu’une seule fois par cycle cellulaire.
Figure 18: évolution de la quantité d’Adn durant le cycle cellulaire
63 64
II- organisation fonctionnelle II- organisation fonctionnelle
II.1 l’interphase II.2 contrôle du cycle cellulaire (1)
la phase G2 (gap2): 2ème phase de croissance • Toutes les étapes du cycle cellulaire sont sous
• Débute dès que la réplication de l’ADN est la dépendance de 2 familles de protéines
achevée. interactives (des protéines kinases et des
• la cellule contient deux fois la même information cyclines),
génétique: c’est une cellule tétraploïde • Ainsi, une nouvelle phase ne débutera que si
• Un certain nombre de facteurs sont synthétisés, la précédente s'est correctement et
en particulier les facteurs de condensation des totalement réalisée.
chromosomes ou condensines .
65 66
II- organisation fonctionnelle
II.2 contrôle du cycle cellulaire (1)
• Familles de protéines qui contrôlent le cycle Les cyclines
Les protéines Cdk (cyclin-dependant protein Ce sont des protéines spécialisées qui se lient aux molécules
kinases; kinase cycline-dépendantes) Cdk pour contrôler leur pouvoir de phosphorylation.
anciennement dénommées CDC (Cell division Cette liaison est indispensable au bon
control). fonctionnement du complexeenzymatique.
Ce sont des enzymes capables de phosphorylation sur
des protéines cibles : tyrosine et thréonine. Elles doivent leur nom au fait qu'elles subissent un
cycle de synthèse et de dégradation à chaque cycle
Les Cdk s'associent à des cyclines pour déclencher les
phases du cycle cellulaire. cellulaire.
On connaît actuellement au moins 9 kinases : Cdk1à Au moins 15 cyclines ont été identifiés
Cdk7 Interviennent dans le cycle cellulaire, Cdk 8 et
Cdk 9 sont impliquées dans la transcription.
67 68
Les protéines CKI (cyclin-dependant protein P21: pour les lésions de l'ADN apparues
kinases inhibitors; inhibiteurs des Cdk) pendant le cycle cellulaire (aussi pendant
Ces protéines sont capables d'inhiber les Cdk la phase S). Une protéine p53 va
en s'associant avec elles ou avec le complexe
Cyc-Cdk et interviennent en interdisant le activer p21 qui est un inhibiteur de Cdk, il en
passage à la phase suivante. résulte un arrêt du cycle cellulaire en G1,
Le rôle fondamental de ces CKI est avec soit une réparation de l'ADN, soit
remarquable dans la régulation ou la Une apoptose.
suppression des tumeurs: p21, p27, p53,
p57
69 70
II- Organisation fonctionnelle
II.2 contrôle du cycle cellulaire
• Il existe 4 points de contrôle, un point pour
chacune des phases du cycle
Le point de contrôle en G1 : si une anomalie
apparait au cours de cette phase, en
particulier des altérations mêmes légères de
l’ADN ou l’absence de facteurs de croissance,
le cycle cellulaire est interrompu
71 72
II- organisation fonctionnelle
II.2 contrôle du cycle cellulaire
Le point de contrôle de la phase S qui évalue
la réplication ou la non-réplication de l’ADN
Le point de contrôle de la phase G2 qui vérifie
l’existence ou l’absence d’altération de l’ADN
néoformé
Le point de contrôle au cours de la phase M
qui dépend de la formation de la plaque
équatoriale et de l’absence d’anomalie de
l’ADN
73 74
Conclusion
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