Université Oran 1 Ahmed Benbella , Faculté de Médecine, Département de médecine,

Service d’Histologie-Embryologie Pr Ag Belarbi-Amar N

Année universitaire : 2019-2020

INTRODUCTION A L’ETUDE DE LA GENETIQUE

Plan :
Objectifs spécifiques: Au terme de ce cours, l’étudiant doit être
I. Généralités/Définitions
capable de :
II. Phases historiques de la
-Rappeler les différentes phases historiques de la génétique
génétique
-Préciser les principes et les rôles des outils de la biologie moléculaire III. La mitose
IV. Outils de la biologie
-Enumérer les applications de la génétique dans le domaine médical. moléculaire
V. Les applications de la
génétique dans le domaine
I. GENERALITES/DEFINITIONS médical

La génétique:
 est la science de l’hérédité (genos = origine) qui étudie les caractères héréditaires des
individus, leur transmission au fil des générations et leurs variations (mutations)
 est à la fois une science et un outil d’investigation appelé, l’analyse génétique
 est une discipline relativement jeune, elle a pratiquement 1sciecle d’existence

La génétique médicale :
 est la spécialité médicale qui étudie l'hérédité chez les individus et les causes
génétiques des maladies.
 Son travail est d'abord d'étudier la présence de maladies dans une famille.
 Cela permet de faire des pronostics et donc de la prévention sur les enfants à
naître. On parle de diagnostic génétique.

Les gènes et les chromosomes sont les unités fondamentales de l’hérédité.

La totalité des gènes de l’organisme est appelée génome.

II. PHASES HISTORIQUES DE LA GENETIQUE :

 En 1859, Charles DARWIN souligne l’importance du caractère héréditaire dans la
variabilité entre les membres d’une même espèce. Il considère le caractère héréditaire
comme un facteur important dans l’évolution des espèces.

1. Ere pré moléculaire : 1865-1965

• Le début de la génétique a été marqué aussi par les expériences d’un moine
botaniste autrichien, Gregor Mendel sur les petits pois en 1865, ces publications
passèrent inaperçues, ce n’est que 40 ans plus tard qu’on a reconnu leur
importance.
• En 1909, Johansen inventait le terme de gène pour désigner l’unité de base de la
génétique (Mendel parlait de caractère et non pas de gène).
• En 1941, Beadle et Tatum établissent la correspondance entre gène et protéine,
c’est à dire la traduction de gènes en enzymes.
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• En 1944, Oswald Avery a montré que les gènes étaient composés d’acide
désoxyribonucléique (ADN).
• En 1953, Watson et Crick ont mis en évidence la structure physique de l’ADN.
• En 1959, le nombre exact de 46 chromosomes a été établi et la trisomie 21 fut
identifiée par Lejeune, Turpin et Jacob.
2. Ere moléculaire : 1975-2004 :
• 1975, Edward M. Southern a mis en évidence la technique du Southern blot pour
rechercher des fragments d’ADN sur une électrophorèse en les hybridant avec
une sonde complémentaire.
• 1977, le séquençage de l’ADN du bactériophage est réalisé par Sanger F.
• 1985, Kary MULLIS a mis en évidence la PCR (Polymerase Chain Reaction, ou
amplification en chaîne par polymérase) est une technique de réplication ciblée in
vitro. Elle permet d'obtenir, à partir d'un échantillon peu abondant, d'importantes
quantités d'un fragment d'ADN spécifique. Il a eu le prix Nobel de chimie en
1993.
• En 2001, publication de séquençage d’environ 94% du génome humain et
estimation de 30000 à 40000 gènes grâce à la bioinformatique.

3. Ere génomique : A partir de 2004

La génomique est l’une des applications dans la quelle le génome entier est séquencé avant
d’étudier la structure et la fonction des gènes qui y sont contenus.
• en 2004 été publié un séquençage complet du génome humain qui s’appuie sur la
compilation de séquences d’ADN de plusieurs personnes distinctes (en bonne santé).
• Depuis 2005, de nouvelles techniques de séquençage haut débit (HTS :high-
throughput sequencing) aussi appelé NGS( next-generation sequencing) apparaissent ,
produisant des millions de séquence à faible cout.
• 2018: séquençage et assemblage de novo d'un génome humain avec des lectures ultra-
longues

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IV. OUTILS DE LA BIOLOGIE MOLECULAIRE:

Les outils de biologie moléculaire mis au point permettent d'accéder à la purification de
fragments d'ADN, à l'identification moléculaire des gènes, et les régions exprimées des
génomes.
De nombreuses techniques de biologie moléculaire permettent de manipuler et d'analyser les
gènes : utilisation d'enzymes de restriction, clonage de gènes dans un plasmide, production
d'ADN par PCR, séquençage de l'ADN
Le génie génétique a permis le séquençage du génome humain.
V. LES APPLICATIONS DE LA GENETIQUE DANS LE DOMAINE
MEDICAL :
Les applications de la génétique dans le domaine médical sont très diverses : le diagnostic des
malformations, certaines techniques d’assistance médicale à la procréation, le conseil
génétique, le diagnostic et le suivi ainsi que le mode d’apparition de certains cancers, et la
thérapie génique.

La génétique a montré que les gènes sont à l’origine de nombreuses maladies, mais très
souvent elle permet de soulager des souffrances.

L’utilisation de sondes moléculaires a permis de détecter les gènes défectueux, de déduire la

structure et la fonction de la protéine codé par le gène. La thérapie génique permet de guérir
de nombreuses maladies génétiques, elle consiste d’insérer une copie normale du gène
défectueux.

Les premiers essais thérapeutiques de thérapie génique ont eu lieu dans les années 1990. En
1995, un patient atteint d'une immunodéficience a été traité avec des cellules génétiquement
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modifiées par une équipe italienne. En France, à l'hôpital Necker, des patients souffrant d'un
déficit immunitaire (« bébés bulles ») ont été traités avec succès par thérapie génique. La
thérapie génique peut aussi aboutir à des médicaments disponibles sur le marché. Ainsi, le
Glybera a été le premier médicament de thérapie génique autorisé en Europe ; il vise à traiter
une inflammation du pancréas d'origine génétique.

Dans le traitement du cancer, la thérapie génique peut modifier des cellules immunitaires du
patient pour qu'elles détruisent les cellules cancéreuses. Ainsi, les lymphocytes T modifiés en
cellules appelées CAR-T ont donné des résultats encourageants dans des cas de leucémies. Un
tel traitement (le Kymriah de Novartis) a été autorisé en 2017 aux États-Unis.

Références bibliographiques :
1. ABDELALI Mohammed. Génétique Humaine. Office des publications universitaires
2. GRIFFITHS Anthony et coll. Analyse de la génétique moderne. De Boeck université
1999
3. JORDE JB, CAREY JC, BAMSHAD et coll. Génétique Médicale. Elsevier 2003
4. KLUG William, CUMMINGS Michael et SPENCER charlotte. Génétique 8ème edition.
Pearson Education 2006.
5. [Link]