Ce programme est conforme aux directives

de l’Association canadienne des infirmières

en oncologie (ACIO/CANO) et devrait aider
les infirmières à comprendre de la perfusion
continue de blinatumomab pour leucémie
aiguë lymphoblastique à précurseurs de
cellules B. L’endossement est fourni par
l’ACIO/CANO pour une période de deux ans,
se terminant le 2 janvier 2025.

Ressource pour la pratique clinique : Guide pratique de la

perfusion continue de blinatumomab chez les patients adultes
atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de
cellules B
REVUE DE LA LITTÉRATURE ACTUELLE : 15 octobre 2022
FACULTÉ DE RESSOURCES : Danielle Brandys, IP (Princess Margaret Cancer Center, Ontario), Kari Kolm, IP (Hamilton Health Sciences, Ontario),
Phillippe Bouchard, B. Pharm., M. Sc., BCOP (Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Québec)

1. Introduction : Blinatumomab dans le contexte de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B ...................................................... 2
Technologie BiTe et mécanisme d’action du Blinatumomab ......................................................................................................................................................... 2
Blinatumomab dans le contexte du traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B (BCP-ALL) chez l’adulte ............................. 2
2. Indications du blinatumomab dans le traitement des adultes atteints de BCP-ALL ............................................................................................................ 3
3. Posologie du blinatumomab ....................................................................................................................................................................................................... 3
MRD+ bcp-all Conseils sur la posologie ........................................................................................................................................................................................ 3
Guide posologique pour les BCP-ALL récidivantes ou réfractaires ............................................................................................................................................... 4
4. Administration .............................................................................................................................................................................................................................. 4
Aperçu du traitement par blinatumomab ........................................................................................................................................................................................ 5
Durée et débit de la perfusion ........................................................................................................................................................................................................ 5
Équipement et compatibilité ........................................................................................................................................................................................................... 5
Orientation de l’administration ........................................................................................................................................................................................................ 6
5. Aperçu du profil d’innocuité........................................................................................................................................................................................................ 7
Réactions indésirables les plus fréquentes .................................................................................................................................................................................... 8
6. Évaluation de référence ............................................................................................................................................................................................................... 9
7. Interactions médicamenteuses ................................................................................................................................................................................................... 9
8. Suivi suggéré .............................................................................................................................................................................................................................. 10
9. Gestion des réactions indésirables .......................................................................................................................................................................................... 11
Guide de modification des doses ................................................................................................................................................................................................. 11
Syndrome de libération des cytokines (SLC) ............................................................................................................................................................................... 12
Syndrome de lyse tumorale (SLT) ................................................................................................................................................................................................ 13
Événements neurologiques .......................................................................................................................................................................................................... 14
Pancréatite.................................................................................................................................................................................................................................... 15
Neutropénie/infection grave.......................................................................................................................................................................................................... 16
10. Communication multidisciplinaire ............................................................................................................................................................................................ 17
11. Liste de contrôle : Éducation des patients .............................................................................................................................................................................. 18
12. Acronymes et abréviations........................................................................................................................................................................................................ 18
Références .............................................................................................................................................................................................................................................. 19

IMPORTANT:
• L’administration en toute sécurité du traitement par blinatumomab nécessite une attention particulière à la préparation, à l’administration, à la surveillance et à la coordination des
soins.
• Les conseils fournis dans cette ressource concernent principalement les patients pesant 45 kg ou plus. Veuillez consulter la monographie BLINCYTO pour connaître la posologie,
l’administration et la gestion de la toxicité chez les patients pesant moins de 45 kg et chez les enfants.
• Cette ressource clinique est destinée à fournir des conseils pratiques là où les ressources locales peuvent ne pas exister ; les directives institutionnelles concernant les
réductions de dose, la gestion de la toxicité et les soins de la ligne de perfusion et du cathéter intraveineux doivent être suivies. Cependant, des précautions doivent être prises
pour ÉVITER UN RINÇAGE DE LA LIGNE DE PERFUSION OU DU CATHÉTER INTRAVEINEUX CONTENANT LA SOLUTION DE BLINATUMOMAB.
• Des exemples de lignes de perfusion et de soins par cathéter intraveineux dans un seul centre sont fournis pour examen là où des directives infirmières générales n'ont pas été
publiées. Consultez les responsables locaux du personnel infirmier pour les protocoles des soins par cathéter intraveineux chez les patients recevant du blinatumomab.

Page | 1
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
1. Introduction : Blinatumomab dans le contexte de la leucémie aiguë lymphoblastique
à précurseurs de cellules B

TECHNOLOGIE BITE ET MÉCANISME D’ACTION DU

BLINATUMOMAB
• Le blinatumomab est un type d’agent immunothérapeutique bispécifique appelé mobilisateur de
lymphocytes T (BiTE).1
• Les thérapies BiTE sont des anticorps bispécifiques conçus pour reconnaître deux antigènes de surface cellulaire différents afin de faciliter la
liaison des cellules T aux cellules tumorales, ce qui entraîne la lyse des cellules tumorales.1
• Le blinatumomab reconnaît l’antigène CD19 (exprimé sur les cellules B, y compris les cellules tumorales) et l’antigène CD3 (exprimé sur les
lymphocytes T cytotoxiques).1
• La liaison des cellules CD19+ aux cellules CD3+ provoque la lyse des cellules B bénignes et malignes induite par les lymphocytes T.1
• Environ 75 % des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont de la lignée des cellules B et 25 % de la lignée des lymphocytes T; le
blinatumomab peut donc être utilisé dans la majorité des cas de LAL.2

BLINATUMOMAB DANS LE CONTEXTE DU TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE À

PRÉCURSEURS DE CELLULES B (BCP-ALL) CHEZ L’ADULTE
• Le traitement conventionnel des BCP-ALL à l’aide de plusieurs agents chimiothérapeutiques conduit à une rémission complète initiale chez la
plupart des patients adultes. Toutefois, l’efficacité à long terme est limitée en raison de la mauvaise tolérance à la chimiothérapie, de l’âge avancé
et du taux plus élevé de rechute, puisque 30 à 60 % des patients atteints de LAL connaissent une rechute après avoir suivi des régimes de
chimiothérapie conventionnels à plusieurs médicaments.3,4
• De plus, avant les traitements ciblés sur les cellules B, les chimiothérapies de sauvetage précédentes présentaient des taux de rémission très
faibles.5
• La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est recommandée comme approche curative pour de nombreux patients à
haut risque atteints de LAL récidivante ou réfractaire.34 Cependant, une maladie résiduelle minimale détectable (MRM+) avant la GCSH est
associée à un taux plus élevé de rechute après la GCSH.6
• Le blinatumomab pourrait permettre à un plus grand nombre de patients de bénéficier d’une GCSH; en tant qu’agent unique, le blinatumomab a
démontré sa capacité à obtenir :1,3
− une rémission complète chez les patients atteints de BCP-ALL récidivante ou réfractaire1,3
− une absence de MRM chez les patients atteints de BCP-ALL sans chromosome Philadelphie en RC1 ou RC2 hématologique avec une
MRM persistante (MRM+)1,3
• En ciblant plus spécifiquement les cellules tumorales, le blinatumomab a également présenté moins d’événements indésirables globaux par
rapport aux régimes de chimiothérapie conventionnels pour les BCP-ALL récidivantes ou réfractaires.3

1.1 : Essais clés sur le blinatumomab chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B7
Nom de l'essai Population Interventions Résultats associés aux paramètres
d’évaluation principaux
MRM+ LAL
ÉTUDE BLAST • Patients adultes en RC avec • Blinatumomab IVC x 4 semaines
(NCT01207388) une MRM persistante (≥10-3) de suivies de 2 semaines de repos
MT102-203 BCP-ALL Réponse MRM
[Nombre médian de cycles = 2;
• Inclus les BCP-ALL positifs et intervalle de 1 à 4]
complète en 88/113 (77,9 %)
Étude confirmatoire 1 cycle de traitement
multicentrique de phase 2, négatifs au chromosome
Philadelphie (%)
ouverte et à un seul groupe
(N=116)
LAL récidivante ou réfractaire
ÉTUDE TOWER • Sujets adultes atteints de BCP- • Blinatumomab contre chimiothérapie BLIN SU*
(NCT02013167) ALL récidivante ou réfractaire SU*
7,7 4,0
00103311 sans • Blinatumomab IVC x 4 semaines Survie globale,
chromosome Philadelphie suivies de 2 semaines de repos médiane (mois)
Étude de phase 3, FC = 0,71
randomisée, ouverte (N=405) [Nombre médian de cycles = 1; RRI P = 0,012
intervalle de 0 à 9]
ÉTUDE ALCANTARA • Sujets adultes présentant une • Blinatumomab IVC x 4 semaines
(NCT02000427) BCP-ALL récidivante ou suivies de 2 semaines de repos
20120216 réfractaire avec chromosome RC/RCh
[Nombre médian de cycles = 2;
Philadelphie intervalle de 1 à 5]
pendant les 16/45 (35,6 %)
Étude de phase 2, ouverte, à 2 premiers cycles
un seul groupe,
multicentrique (N=45)
* SU, soins usuels (un des quatre schémas de chimiothérapie préspécifiés et sélectionnés par le chercheur). GCSH, greffe de cellules souches hématopoïétiques; IVC,
perfusion IV continue; RC, rémission complète; RCh, rémission complète avec récupération hématologique partielle.

Page | 2
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
2. Indications du blinatumomab dans le traitement des adultes atteints de BCP-ALL
2.1 : Indications de Santé Canada pour le blinatumomab dans le contexte de traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à
précurseurs de cellules B chez l’adulte7
• Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs de cellules B CD19+ sans chromosome
Philadelphie présentant une première ou une deuxième rémission hématologique complète avec maladie résiduelle minimale
MRD+ BCP-ALL (MRM) supérieure ou égale à 0,1 %*
• Cette indication est une autorisation de mise sur le Marsé avec conditions (avis de conformité, en vertu de l’article c), dans
l’attente des résultats des essais cliniques pour vérifier ses bienfaits cliniques.

BCP-ALL
• Patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B récidivante ou réfractaire
récidivante ou réfractaire
* Les directives relatives au traitement des patients pédiatriques dépassent le cadre de cette ressource.

3. Posologie du blinatumomab

MRD+ BCP-ALL CONSEILS SUR LA POSOLOGIE

• Le blinatumomab est administré en perfusion intraveineuse continue (IVC), à un débit constant à l’aide d’une pompe à perfusion.7
• Un cycle unique comprend 28 jours de perfusion continue suivis d’un intervalle sans traitement de 14 jours.7
• Déroulement du traitement : les patients peuvent recevoir un cycle de blinatumomab comme traitement d’induction, suivi de trois cycles de
blinatumomab comme traitement de consolidation.7

3.1 : Évolution du traitement des BCP-ALL MRD+7

Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4
Induction Consolidation Consolidation Consolidation
Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jours 29 à 42
Blinatumomab ─ Blinatumomab ─ Blinatumomab ─ Blinatumomab ─

3.2 : Conseils sur la posologie et la co-médication du blinatumomab dans les cas de BCP-ALL MRD+7
Cycle 1 : Induction Cycles 2 : Consolidation Cycles 3 à 4 : Consolidation
(42 jours) (42 jours) (42 jours)
Prophylaxie du SNC • Prophylaxie par chimiothérapie • Prophylaxie par chimiothérapie • Prophylaxie par chimiothérapie
intrathécale recommandée avant et intrathécale recommandée avant et intrathécale recommandée avant et
pendant le blinatumomab pendant le blinatumomab pendant le blinatumomab
Paramètres du traitement • L’hospitalisation est recommandée, • L’hospitalisation est recommandée, • La supervision d’un professionnel de
au moins pour les jours 1 à 3 au moins pour les jours 1 et 2 la santé ou l’hospitalisation est
recommandée pour les débuts de
cycle
Prémédication • Prémédication : • Prémédication : • Prémédication :
Équivalent de 100 mg de prednisone Équivalent de 100 mg de prednisone Équivalent de 100 mg de prednisone
(par exemple, 16 mg de (par exemple, 16 mg de (par exemple, 16 mg de
dexaméthasone) IV une heure avant dexaméthasone) IV une heure avant dexaméthasone) IV une heure avant
le blinatumomab le jour 1 le blinatumomab le jour 1 le blinatumomab le jour 1
Dose de blinatumomab : • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour IVC • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour IVC • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour IVC
Poids du patient ≥ 45 kg
(dose fixe)
Intervalle sans traitement • Jours 29 à 42 (14 jours) • Jours 29 à 42 (14 jours) • Jours 29 à 42 (14 jours)
Guide sur l’interruption du • Si le traitement est interrompu pendant ≥ 4 heures :
traitement − La supervision d’un professionnel de la santé ou l’hospitalisation est recommandée pour la réinitiation 7
• Si l’interruption du traitement est ≤ 7 jours, poursuivre le même cycle jusqu’à un total de 28 jours de perfusion (y compris les
jours avant et après la dose manquée au cours de ce cycle).7
• Si l’interruption du traitement est > 7 jours, commencer un nouveau cycle.7

Consulter la monographie de BLINCYTO pour les patients pesant moins de 45 kg. L’efficacité du blinatumomab dans le traitement des BCP-ALL MRD+ chez les patients
pesant < 45 kg n’a pas été établie dans les essais cliniques.7
SNC, système nerveux central.

Page | 3
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
GUIDE POSOLOGIQUE POUR LES BCP-ALL RÉCIDIVANTES OU RÉFRACTAIRES
• Le blinatumomab est administré en perfusion intraveineuse continue (IVC), à un débit constant à l’aide d’une pompe à perfusion.7
• Un cycle unique comprend 28 jours de perfusion continue suivis d’un intervalle sans traitement de 14 jours pour les phases d’induction et de
consolidation; pour les cycles d’entretien, l’intervalle sans traitement est de 56 jours7
• Déroulement du traitement : les patients peuvent recevoir 2 cycles de blinatumomab comme traitement d’induction, suivis de 3 cycles de
blinatumomab comme traitement de consolidation, et jusqu’à 4 cycles de blinatumomab comme traitement d’entretien.7

3.3 : Schéma thérapeutique pour les BCP-ALL récidivantes ou réfractaires7

Cycle 1 et 2 Cycles 3, 4 et 5 Jusqu’à 4 cycles (cycles 6, 7, 8 et 9)
Induction Consolidation Entretien
Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jour 29 à 84
Blinatumomab ─ Blinatumomab ─ Blinatumomab ─

3,4 : Conseils sur la posologie et la co-médication du blinatumomab dans les cas de BCP-ALL récidivante ou réfractaire7
Cycle 1 Cycle 2 Cycles 3, 4 et 5 Jusqu’à 4 cycles
(cycles 6, 7, 8 et 9)
Induction Induction Consolidation Entretien
Prophylaxie du SNC • Prophylaxie par chimiothérapie • Prophylaxie par chimiothérapie • Prophylaxie par chimiothérapie • Prophylaxie par chimiothérapie
intrathécale recommandée intrathécale recommandée intrathécale recommandée intrathécale recommandée
avant et pendant le avant et pendant le avant et pendant le avant et pendant le
blinatumomab blinatumomab blinatumomab blinatumomab
Si charge tumorale • Dexaméthasone (ne dépassant
élevée pas 24 mg/jour) jusqu’à 4 jours
(≥ 50 % de blastes avant la première dose de
leucémiques dans la blinatumomab
moelle osseuse ou > 15
x109/L de blastes
leucémiques dans le sang
périphérique)
Paramètres du • Hospitalisation recommandée • Hospitalisation recommandée • La supervision d’un • La supervision d’un
traitement au minimum pour les jours 1 à pour les jours 1 à 2 du cycle 2 professionnel de la santé ou professionnel de la santé ou
9 du cycle 1 l’hospitalisation est l’hospitalisation est
recommandée pour les débuts recommandée pour les débuts
de cycle de cycle
Prémédication • Prémédication : • Prémédication : • Prémédication : • Prémédication :
Dexaméthasone 20 mg IV Dexaméthasone 20 mg IV une Dexaméthasone 20 mg IV une Dexaméthasone 20 mg IV une
une heure avant le heure avant le blinatumomab le heure avant le blinatumomab le heure avant le blinatumomab le
blinatumomab le jour 1 jour 1 jour 1 jour 1
• Envisager une prémédication
avec de la dexaméthasone
avant l’augmentation de la
dose*1,4,8
Dose de • Jour 1 à 7 : 9 mcg/jour • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour • Jours 1 à 28 : 28 mcg/jour
blinatumomab : Poids • Jours 8 à 28 : 28 mcg/jour
du patient
≥ 45 kg (dose fixe)
Intervalle sans • Jours 29 à 42 (14 jours) • Jours 29 à 42 (14 jours) • Jours 29 à 42 (14 jours) • Jours 29 à 84 (56 jours)
traitement
Guide sur • Si le traitement est interrompu pendant ≥ 4 heures :
l’interruption du − La supervision d’un professionnel de la santé ou l’hospitalisation est recommandée pour la réinitiation7
traitement − Envisager une prémédication avec de la dexaméthasone (20 mg IV) avant la réinitialisation*1,4,8
• Si l’interruption du traitement est ≤ 7 jours, poursuivre le même cycle jusqu’à un total de 28 jours de perfusion (y compris les jours avant et
après la dose manquée au cours de ce cycle).7
• Si l’interruption du traitement est > 7 jours, commencer un nouveau cycle.7

Consulter la monographie de BLINCYTO pour les patients pesant moins de 45 kg.

*Recommandé dans les renseignements thérapeutiques américains,8 non approuvé par Santé Canada.

4. Administration
• Des erreurs médicamenteuses liées au blinatumomab (notamment sous-dosage et surdosage) sont survenues. Suivez strictement les directives
de préparation et d’administration.7

Page | 4
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
APERÇU DU TRAITEMENT PAR BLINATUMOMAB
• Le blinatumomab est administré en perfusion IV continue pendant 28 jours.7
• Les sacs pour perfusion IV de blinatumomab peuvent être préparés pour une administration sur 24 heures, 48 heures, 72 heures, 96 heures ou
7 jours, pour constituer la perfusion continue de 28 jours.7
• L’hospitalisation est nécessaire au départ pour les deux premiers cycles afin de surveiller et de gérer les toxicités telles que les réactions à la
perfusion, le syndrome de libération des cytokines (SLC), le syndrome de lyse tumorale (SLT) et la toxicité neurologique. Une fois la tolérance
établie, les patients cliniquement stables peuvent être transférés en clinique ambulatoire avec un suivi fréquent auprès de leur équipe soignante.4,9
− Les cycles de consolidation et d’entretien (cycle ≥ 3) peuvent également être administrés en toute sécurité en clinique ambulatoire avec
une surveillance étroite et un soutien approprié à domicile.
• En raison du risque plus élevé de toxicités graves pendant les premières heures et les premiers jours de la perfusion, les cycles de traitement
doivent être initiés à l’hôpital pendant la journée.7,9
• Le moment de l’initiation de la perfusion de blinatumomab au jour 1 d’un cycle doit prendre en compte :9
− Si les ressources sont suffisantes pour surveiller et traiter toute toxicité ou question.
− Le moment de l’administration en clinique ambulatoire (si et quand cela est approprié), étant donné la nécessité d’un moment précis pour
le changement des sacs pour perfusion IV.
• Il est conseillé de se rendre au moins une fois par semaine en clinique ambulatoire, en veillant à ce qu’un membre de l’équipe soignante bien
informé soit disponible à tout moment4,10; certains centres effectuent des changements de sacs pour perfusion deux fois par semaine avec une
évaluation du patient et des analyses sanguines hebdomadaires.

DURÉE ET DÉBIT DE LA PERFUSION

• Les sacs pour perfusion IV de blinatumomab peuvent être préparés pour une perfusion continue sur 24 heures, 48 heures, 72 heures, 96 heures
ou 7 jours.7
− Pour les durées de perfusion ≤ 96 heures, une solution de blinatumomab sans agent de conservation est utilisée.7
− Pour des durées de perfusion de 7 jours, la solution de blinatumomab est préparée avec une solution saline bactériostatique (contenant de
l’alcool benzylique).7
• Le débit de perfusion dépend de la durée de perfusion prescrite. Le médecin traitant doit choisir la durée de la perfusion en tenant compte du poids
du patient et du moment et de la fréquence des changements de sacs pour perfusion.7

4.1 : Taux de perfusion par durée et par dose pour les patients pesant ≥ 45 kg*
Durée de la perfusion Dose Taux de perfusion Concentration du Blinatumomab†
9 mcg/jour 10 ml/heure 0.038 mcg/mL
24 heures
28 mcg/jour 10 ml/heure 0.12 mcg/mL

9 mcg/jour 5 ml/heure 0.077 mcg/mL

48 heures
28 mcg/jour 5 ml/heure 0.23 mcg/mL

9 mcg/jour 3,3 ml/heure 0.11 mcg/mL

72 heures
28 mcg/jour 3,3 ml/heure 0.35 mcg/mL

9 mcg/jour 2,5 ml/heure 0.15 mcg/mL

96 heures
28 mcg/jour 2,5 ml/heure 0.467 mcg/mL

7 jours 28 mcg/jour 0,6 ml/heure 1.91 mcg/mL

* Voir la monographie de BLINCYTO pour connaître les taux de perfusion chez les patients de moins de 45 kg.
†Le volume total de solution est calculé à partir du volume de solution de blinatumomab reconstituée, de stabilisateur de solution IV et de solution saline normale requis pour

chaque durée de perfusion et dose. Notez que la tubulure IV est amorcée avec la solution finale de blinatumomab dans la poche IV.

ÉQUIPEMENT ET COMPATIBILITÉ
• Le blinatumomab est incompatible avec le diphtalate 2-éthylhexyle (DEHP).7
• Ne pas utiliser de filtre en ligne pour une perfusion de 7 jours.7

Page | 5
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
4.2 : Exigences en matière d’équipement et d’entreposage
Équipement Recommandations
• Perfuser le blinatumomab par une lumière dédiée (par exemple, un cathéter central inséré par voie périphérique [CCIP] ou un cathéter de
Hickman) pour assurer une perfusion continue (non interrompue) de blinatumomab et un accès pour les médicaments IV supplémentaires et les
Ports et prélèvements de laboratoire.4
cathéters iV − Certains cabinets n’utilisent pas de PICC en raison des risques d’infection et de thrombose.9
• Pour les patients ayant un port implanté, prélever des échantillons de laboratoire par voie périphérique afin de ne pas interrompre le traitement
par blinatumomab.4
Sacs et tubulures • Sacs de perfusion
de perfusion − Sacs de perfusion en polyoléfine, PVC sans diphtalate 2-éthylhexyle (sans DEHP) ou éthyle-vinyle-acétate (EVA)7
• Tubulures de perfusion
− Jeux de tubulures intraveineuses en polyoléfine, PVC sans DEHP, ou EVA7
− S’assurer que la tubulure IV est compatible avec la pompe à perfusion.7
• Pour les perfusions de 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures :7
− Utiliser un filtre en ligne stérile, apyrogène et à faible taux de liaison aux protéines de 0,2 ou 0,22 micron.
Filtre
• Pour des perfusions de 7 jours :7
− Ne pas utiliser de filtre en ligne.
Pompe à perfusion • Utiliser une pompe à perfusion approuvée10
• La pompe à perfusion doit :7
− Être programmable, verrouillable, non-élastomère.7
− Disposer d’une alarme7 (visuelle et auditive).10
• Veiller à ce que la pompe à perfusion soit compatible avec la tubulure IV.7
• Conserver la tubulure IV et le sac entre 2 °C et 8 °C s’ils ne sont pas utilisés immédiatement.7
• Ne pas congeler.7
• Les sacs de perfusion de blinatumomab préparés n’ont pas besoin d’être protégés de la lumière ambiante.
− Certains centres peuvent choisir de distribuer le blinatumomab dans des sacs bruns protégeant de la lumière UV.
Durée maximale de conservation (+ PERFUSION)* du sac de perfusion de blinatumomab PRÉPARÉ :7
Entreposage et
stabilité Température Sans agent de conservation Avec agent de conservation
(perfusion ≤ 96 heures) (perfusion de 7 jours)
Température ambiante (de 23 °C à 96 h 7 jours
27 °C)
Réfrigération (de 2 °C à 8 °C) 10 jours 14 jours
* Durée maximale de conservation, y compris le temps de perfusion. Si le sac de perfusion contenant la solution finale de blinatumomab préparée n’est pas administré dans
les délais et températures indiqués, le jeter (ne pas le réfrigérer à nouveau).7

ORIENTATION DE L’ADMINISTRATION
4.3 : Guide d’administration du blinatumomab
Administration du blinatumomab
Évaluation du • Voir l’évaluation de référence (section 6) et le suivi suggéré (section 8)
patient et • Idéalement, le patient doit disposer d’une voie à double lumière4 (par exemple, un cathéter central inséré par voie périphérique [CCIP] ou
prémédication un cathéter de Hickman)
− Une lumière dédiée au blinatumomab et une seconde lumière pour les prélèvements de laboratoire et autres médicaments par
voie intraveineuse4
• Si le patient a un port implanté, prélever un échantillon de laboratoire par voie périphérique pour éviter l’interruption du traitement.4
• Prémédicamenter avec de la dexaméthasone (voir Posologie 3.2, 3.4)
• Autres mesures prophylactiques, le cas échéant :
− Hydratation
− Traitements antihyperuricémiques (allopurinol ou rasburicase)7
− Antipyrétiques (recommandés pendant les 48 premières heures de chaque cycle)11
Inspection du sac de • La tubulure IV et le filtre auront été fixés et la tubulure amorcée avec la solution finale de blinatumomab pendant la préparation de la
perfusion et de la pharmacie.7
tubulure − Un filtre en ligne ne doit PAS être utilisé pour une perfusion de 7 jours.7 … continué

• Veiller à ce que la poche et la tubulure de blinatumomab aient été correctement conservées avant l’administration (voir les conseils de
conservation de la section 4.2)
• Inspecter visuellement la solution reconstituée de blinatumomab pour détecter toute particule ou décoloration.7
• La solution doit être claire ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaune.7
• NE PAS utiliser si la solution est trouble ou s’est précipitée.7

Page | 6
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
 • Les sacs de blinatumomab seront toujours surchargés afin de garantir que le patient reçoive la totalité de la dose de blinatumomab.7
− Pour les perfusions de 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures : le volume de départ est de 270 ml (240 ml administrés
au patient).7
− Pour les perfusions de 7 jours : le volume final de la solution de perfusion est de 110 ml (100 ml administrés au patient).7
Préparation de la • IMPORTANT : Ne pas rincer la voie de perfusion ou le cathéter IV de blinatumomab
perfusion • Jour 1 seulement, avant de commencer le blinatumomab : S’assurer que le cathéter utilisé a un retour sanguin rapide (peut aspirer ≥ 3 ml
en ≤ 3 secondes) et qu’il se rince facilement.4
− Si nécessaire, obtenir une ordonnance pour un produit de nettoyage avant d’initier le traitement et bien rincer le cathéter à
l’aide de 20 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.4
• Perfuser le blinatumomab par une lumière dédiée7 (par exemple, CCIP ou cathéter Hickman)
• Suivre les directives figurant sur l’étiquette pharmaceutique du sac préparé; perfuser la solution de perfusion de blinatumomab préparée au
débit de perfusion constant spécifié.7
• Le débit de perfusion lent et le filtre en ligne augmentent le risque de reflux sanguin dans le dispositif d’administration IV.4
• Pour éviter que le sang ne remonte dans le matériel d’administration IV, certaines pratiques recommandent de positionner le patient et le
matériel comme suit (en particulier pour les débits de perfusion lents) :4
− S’assurer que le filtre ne pend pas sous le cathéter du patient
− Idéalement, la pompe à perfusion doit se trouver en dessous ou au niveau du cœur du patient
Changements de sac • IMPORTANT : Ne pas rincer la voie de perfusion de blinatumomab ou le cathéter IV, en particulier lors du changement de sac de
de perfusion perfusion.7
− Le rinçage (lors du changement de sac ou à la fin de la perfusion) peut entraîner une surdose due à l’administration
accidentelle d’un bolus et des complications, notamment le syndrome de libération des cytokines (SLC). 4,7
• Changer le sac de perfusion à la même heure chaque jour, en fonction de la durée de perfusion choisie, indépendamment du volume
restant.4
− Revérifier le débit de perfusion à chaque changement de sac; un changement de format de sac nécessite une modification du
débit de perfusion.
• En cas d’administration à l’aide d’un cathéter veineux à plusieurs lumières, perfuser le blinatumomab par une lumière dédiée.7
• Jeter la solution de blinatumomab non utilisée dans le sac IV et la tubulure conformément aux exigences locales.7
Maintien de la perméabilité du cathéter (données internes, Amgen, 2016)
• Suivre la politique de l'établissement, à condition qu'il n'y ait pas de rinçage du blinatumomab.
• Les étapes comprennent :
− Déconnecter la poche de blinatumomab IV
− Prélever du sang par la ligne pour nettoyer la ligne de blinatumomab (volume sanguin non spécifié)
− Rincer avec une solution saline selon la pratique institutionnelle
Occlusion du cathéter (conseils du University of Maryland Medical Centre)4
• NE PAS RINCER; le rinçage d’un cathéter occlus pourrait provoquer un événement indésirable.
• Un cathéter complètement occlus doit être retiré et remplacé; prévenir le médecin dans le but de maintenir l’interruption du traitement à
moins de 4 heures.4
• Tenter d’aspirer le cathéter occlus.4
− Si le retour sanguin est réussi, prélever 5 ml de sang (pour éliminer le médicament résiduel), puis rincer à l’aide de chlorure de sodium à
0,9 %. Restaurer la perméabilité en utilisant un produit de nettoyage.
− Si le patient est doté d’un CCIP, déplacer la perfusion vers l’autre lumière.
− Pour les ports implantés, mettre en place un cathéter périphérique pour assurer une administration continue.
− Si l’aspiration du cathéter échoue, NE PAS RINCER. Contacter le médecin pour les prochaines étapes. Documenter les détails de la
situation et du personnel impliqué.
Éviter l’interruption • À l’hôpital, une pause de 15 à 30 minutes maximum dans la perfusion permet au patient de prendre une douche, une prise de sang ou
de la perfusion l’accès à un nouveau port.9
• Les protocoles visant les cliniques ambulatoires/le domicile conseillent de ne jamais interrompre la perfusion (sauf pour réaccéder au port).9
• Si une interruption est nécessaire, NE PAS RINCER.9
• Si l’interruption de la perfusion dure 4 heures ou plus, une hospitalisation et de la dexaméthasone peuvent être nécessaires pour
réinitialiser le blinatumomab. Il faut toujours parler avec le médecin avant de recommencer la perfusion de blinatumomab. 4
• Si le blinatumomab doit être arrêté en raison d’un problème aigu, le sac de perfusion peut être déplacé de la voie centrale à la voie
périphérique IV, mais un sac de perfusion nouvellement préparé est nécessaire pour passer de la voie périphérique IV à la voie centrale.9
Arrêt du • IMPORTANT : Ne pas rincer la voie de perfusion ou le cathéter IV de blinatumomab
blinatumomab • La perfusion de blinatumomab peut être interrompue en cas de changement d’aiguille de port, de toxicité ou de cycle terminé.4
Procédure d’arrêt de traitement (conseils du University of Maryland Medical Centre)4
• Déconnecter et aspirer 5 ml de sang de la lumière pour éliminer le médicament résiduel.
• Après l’aspiration, la lumière doit être sûre pour le rinçage.
• Rincer convenablement le cathéter à l’aide de 20 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
• Si le rinçage est difficile ou si l’on observe un retour sanguin lent, envisager l’utilisation d’un produit de nettoyage pour prévenir une future
occlusion (à discuter avec le médecin).

5. Aperçu du profil d’innocuité

• Les conseils d’évaluation de référence et de surveillance de base fournis dans les sections suivantes visent à soutenir une gestion proactive des
toxicités potentielles associées au traitement par blinatumomab.

Page | 7
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
 • Outre les toxicités courantes énumérées ci-dessous, il faut être vigilant pour gérer les toxicités moins courantes mais graves, notamment le
syndrome de relargage des cytokines, le syndrome de lyse tumorale, les événements neurologiques (par exemple, convulsions, encéphalopathie)
et la pancréatite.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES LES PLUS FRÉQUENTES

5.1 : Réactions indésirables les plus fréquentes : MRM+ leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B7
• Événements indésirables fréquents apparaissant au cours du traitement (EIAT) associés au traitement par blinatumomab (survenant chez ≥ 15 %)
chez les patients atteints de BCP-ALL MRM+ (2 études à un seul groupe : N=137) inclus :

TOXICITÉ Tout grade Grade ≥ 3 TOXICITÉ Tout grade Grade ≥ 3

Pyrexie 91 % 7% Frissons 28 % 0%
Diminution des
Réaction liée à la perfusion 77 % 5% 18 % 5%
immunoglobulines
Infection 39 % 8% Insomnie 18 % <1%
Céphalées 39 % 4% Éruption cutanée 16 % <1%
Tremblement 31 % 4% Neutropénie 15 % 15 %
█ Toxicités survenant chez plus de 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 21 à 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 20 % ou plus des patients

5.2 : Réactions indésirables les plus fréquentes : Leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B récidivante ou réfractaire7
• Événements indésirables fréquents apparus en cours de traitement (EIAT) associés au traitement par blinatumomab (tout grade survenant chez
15 % ou plus des patients) chez les patients atteints de BCP-ALL récidivante ou réfractaire (étude TOWER : N=267) inclus :

TOXICITÉ Tout grade Grade ≥ 3 TOXICITÉ Tout grade Grade ≥ 3

Pyrexie 60 % 7% Neutropénie 23 % 21 %
Troubles infectieux d’origine 21 % 10 %
Infection 43 % 24 %
bactérienne
Réactions liées à la perfusion 34 % 3% Œdème 17 % 1%
29 % <1% Augmentation de la 17 % 10 %
Céphalées concentration des enzymes
hépatiques
Anémie 27 % 21 % Troubles infectieux viraux 16 % 3%
Neutropénie fébrile 24 % 21 % Toux 15 % 0%
Thrombopénie 24 % 19 %
█ Toxicités survenant chez plus de 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 21 à 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 20 % ou plus des patients

Page | 8
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
6. Évaluation de référence
• Des tests de laboratoire complets sont nécessaires avant le début du traitement.1
• Un examen neurologique est recommandé pour les patients avant et pendant le traitement par blinatumomab.7,11
• Le blinatumomab n’est pas recommandé en cas de maladie CD19 négative; évaluer l’expression du CD19 au moment de l’analyse de la moelle
osseuse.7
• S’assurer que le patient peut gérer et surveiller lui-même son traitement à domicile avec l’aide d’un soignant approprié pour la composante
ambulatoire de la thérapie.

6.1 : Paramètres suggérés pour l’évaluation de référence

Évaluation du patient/ Analyses de laboratoire STANDARDS Autres tests/ÉVALUATIONS
examen physique
• Examen neurologique et antécédents • FSC avec différentiel11 • Blastes de moelle osseuse7
d’événements neurologiques7,11 • Fonctionnement du foie : ALT, AST, GGT, • Nombre de blastes périphériques7
− Inclure un test d’écriture/un registre de bilirubine sanguine totale7,11 • Immunophénotypage : +++ Expression de
signatures qui sera évalué (comparé à • Fonction rénale7 l’antigène CD19
l’évaluation de référence) par
l’infirmière à chaque quart de travail • Électrolytes 11 − Le blinatumomab n’est pas
pendant l’évaluation des soins • Un test de grossesse est recommandé avant recommandé dans le cas des
infirmiers1 l’initiation du traitement chez les femmes en âge maladies à antigène CD19 négatif7
• Antécédents médicaux de procréer. • Analyse cytogénétique (détection des anomalies)
− Examiner les antécédents de − Identifier les patients à risque de
vaccination7 changement de lignée LMA7
− Évaluer les interactions
médicamenteuses (c’est-à-dire les
médicaments à marge thérapeutique
étroite)7
− Évaluer les médicaments susceptibles
de provoquer une augmentation de la
concentration des enzymes
hépatiques7
ALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; FSC, formule sanguine complète; GGT, gamma-glutamyl transférase; LMA, leucémie myéloïde aiguë

6.2 : Autres considérations relatives au patient avant l’amorce du blinatumomab

• Grossesse et allaitement
− On ne sait pas si le blinatumomab peut nuire au fœtus ou s’il est présent dans le lait maternel.7
− Conseiller aux patientes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace et d’interrompre l’allaitement pendant et au
moins 48 heures après le traitement par blinatumomab.7,11
− Des tests de grossesse ponctuels peuvent être envisagés.
• Patients âgés de 65 ans et plus7
− Les patients âgés ont connu un taux plus élevé d’événements neurologiques, notamment de troubles cognitifs, d’encéphalopathie et de
confusion.
• Infection grave
− Les patients âgés de 65 ans et plus présentent un risque accru d’infection.7,12
− L’expérience de l’utilisation du blinatumomab chez les patients présentant des infections actives est limitée.7

7. Interactions médicamenteuses
7.1 : Guide des interactions médicamenteuses
Immunisation7
• La sécurité des vaccins viraux vivants pendant ou après le blinatumomab n’a pas été étudiée.
• La vaccination à l’aide de vaccins vivants n’est pas recommandée dans les deux semaines précédant l’initiation du blinatumomab ou pendant le traitement. Les
vaccins à virus vivants peuvent être administrés lorsque les lymphocytes B sont dans la plage normale après le dernier cycle de blinatumomab.
Interactions médicament-médicament
• Aucune étude formelle sur les interactions médicament-médicament n’a été menée avec le blinatumomab.7
• La libération transitoire de cytokines induite par le traitement par blinatumomab peut supprimer les enzymes CYP450. 7
• Le risque le plus élevé d’interaction médicament-médicament se situe dans les neuf premiers jours du cycle 1 et les deux premiers jours du cycle 2 chez les patients
recevant des substrats concomitants du CYP450, en particulier ceux ayant un index thérapeutique étroit – par exemple, warfarine, cyclosporine, tacrolimus (surveiller
et ajuster la dose si nécessaire).7
• Éviter si possible les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), car ils peuvent contribuer au stress endothélial.10

Page | 9
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
8. Suivi suggéré
8.1 : Surveillance clinique recommandée pendant le traitement par blinatumomab
Cycle 1 Cycle 2 CYCLE 3 et au-delà
Évaluation clinique en tenant compte des syndromes et des affections ci-dessous
✓ ✓ ✓
Observer attentivement Observer attentivement
Réactions liées à la perfusion pendant la première perfusion pendant la première
du cycle perfusion du cycle
Syndrome de libération des cytokines (SLC)
• Céphalées, pyrexie, hypotension, asthénie, nausées, ✓
augmentation de la bilirubine totale, augmentation des enzymes (Délai médian de 2 jours)7 ✓ ✓
hépatiques,7 hypoxie13
Coagulation intravasculaire disséminée (CID)
• Sang dans les urines ou les selles, saignement près des plaies ✓ ✓ ✓
ou de la bouche, des gencives ou du nez, ecchymoses (petits
points/grandes taches sur le corps), douleur thoracique,
chaleur, rougeur, douleur et gonflement de la
jambe,14 augmentation du RIN, diminution du fibrinogène15
Syndrome de fuite capillaire (SFC)
✓ ✓ ✓
• Œdème, hypotension, hématocrite élevé16
Syndrome de lyse tumorale (SLT)
• Surveiller les signes et les symptômes, notamment la fonction ✓
rénale et l’équilibre hydrique.7,11 Selon les indications
Surveillance étroite au cours Selon les indications cliniques
• Surveiller les taux sanguins de potassium, d’acide urique, de cliniques
des 48 premières heures
phosphore, de calcium, de créatinine (voir Analyses de
laboratoire ci-dessous).11
Signes et symptômes de l’infection ✓ ✓ ✓
Événements neurologiques ✓
• Céphalées, tremblements, encéphalopathie, étourdissements, (Temps médian avant le
convulsions, troubles de la parole, confusion, désorientation, premier événement au cours ✓ ✓
altération du niveau de conscience, troubles de la coordination des deux premières
ou de l’équilibre, activité épileptique7 semaines)7
• Écriture manuscrite, clarté de la parole, cognition/degré de Évaluer une fois par quart de Évaluer une fois par quart Évaluer une fois par quart de
lucidité4,10 travail de travail travail
Pancréatite
✓ ✓ ✓
• Douleur/sensibilité abdominale, nausées, vomissements7
Tests en laboratoire
FSC11 (avec différentiel; incluant GB, ANC, ✓ ✓
Une fois par semaine* et selon
hématocrite, RIN, fibrinogène)15 les indications cliniques
Une fois par semaine* et selon
Fonction hépatique (ALT, AST, GGT, bilirubine totale)7 ✓ ✓
les indications cliniques
Une fois par semaine* et selon
Fonction rénale (créatinine)11 ✓ ✓
les indications cliniques
Selon les indications Une fois par semaine* et selon
Calcium7 ✓
cliniques les indications cliniques
Selon les indications Une fois par semaine* et selon
Potassium7 ✓
cliniques les indications cliniques
Selon les indications Une fois par semaine* et selon
Phosphore7 ✓
cliniques les indications cliniques
Selon les indications Une fois par semaine* et selon
Acide urique7 ✓
cliniques les indications cliniques
ALT, alanine aminotransférase; ANC, nombre absolu de neutrophiles; AST, aspartate aminotransférase; FSC, formule sanguine complète; GB, nombre de globules blancs;
GGT, gamma-glutamyl transférase; RIN, rapport international normalisé
* Avis d’expert

Page | 10
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
8.2 : Guide des visites à l’hôpital et des réadmissions pour les patients recevant du blinatumomab à domicile
• Les soins à domicile doivent inclure des visites hebdomadaires à l’hôpital.10
• Les raisons de la réadmission peuvent inclure des infections, de la fièvre, une toxicité liée aux médicaments nécessitant une surveillance et une
prise en charge en milieu hospitalier.1
• Si la perfusion de blinatumomab a été interrompue pendant 4 heures ou plus (pour une erreur de pompe, une toxicité, etc.), une réadmission à
l’hôpital est recommandée pour réinitialiser le traitement avec une prémédication appropriée (se référer aux tableaux 3.2 et 3.4 pour les directives
concernant la MRM+ et la LAL récidivante ou réfractaire, respectivement).1,4,7

9. Gestion des réactions indésirables

• Des conseils spécifiques sont donnés ci-après (pages 12 à 16) pour :
− Syndrome de relargage des cytokines
− Syndrome de lyse tumorale
− Événements neurologiques
− Pancréatite
− Neutropénie/infection grave

GUIDE DE MODIFICATION DES DOSES

• Des conseils spécifiques sont donnés ci-après pour le syndrome de relargage des cytokines, le syndrome de lyse tumorale, les événements
neurologiques, la pancréatite et la neutropénie/infection grave.
• Les autres réactions indésirables cliniquement pertinentes doivent être prises en charge comme suit : 7

9.1 : Modifications de la dose pour les réactions indésirables de grade 3 et de grade 4

• Interrompre le blinatumomab jusqu’au moins au grade 1 (léger).
Réactions indésirables de grade 3
• Reprendre le blinatumomab à 9 mcg/jour; augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.
(graves) (patients de 45 kg et plus)
• Si la toxicité prend plus de 14 jours à disparaître, arrêter définitivement le blinatumomab.
Réactions indésirables de grade 4
(mettant la vie en danger) (patients de • Envisager d’arrêter définitivement le blinatumomab.
45 kg et plus)
Pour les patients pesant moins de 45 kg, veuillez consulter la monographie de BLINCYTO.7

9.2 : Modifications de la dose en cas d’augmentation de la concentration des enzymes hépatiques

• La majorité des cas ont été observés au cours de la première semaine de traitement et n’ont pas nécessité
d’interruption ou d’arrêt du traitement.
Augmentation de la concentration des • Surveiller les taux d’ALT, d’AST, de GGT et de bilirubine totale dans le sang avant le début et pendant le traitement
par blinatumomab, en particulier chez les patients recevant d’autres médicaments connus pour être associés à une
enzymes hépatiques7 augmentation des enzymes hépatiques.
• Interrompre le traitement si les transaminases augmentent à plus de 5 fois la LSN ou si la bilirubine augmente à
plus de 3 fois la LSN.
ALT, alanine transférase; AST, aspartate transférase; GGT, gamma-glutamyl transférase; LSN, limite supérieure de la normale

• Si la perfusion de blinatumomab est interrompue ≤ 7 jours en raison d’une réaction indésirable, poursuivre le même cycle jusqu’à un total de
28 jours de perfusion incluant les jours d’administration quotidienne avant et après l’interruption.7
• Si la perfusion de blinatumomab est interrompue > 7 jours en raison d’une réaction indésirable, commencer un nouveau cycle.7

Page | 11
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
SYNDROME DE LIBÉRATION DES CYTOKINES (SLC)
FRÉQUENCE7
MRM+ LAL à précurseurs de cellules B (2 études à un LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou
seul groupe, N=137) réfractaire (ÉTUDE TOWER, N=267)
Tout type Grade ≥ 3 Tout type Grade ≥ 3

Syndrome de relargage des cytokines Non signalé Non signalé 14 % 3%

Réaction liée à la perfusion 77 % 5% 34 % 3%
Description
• Le SLC est une réponse inflammatoire systémique observée avec le blinatumomab; le délai médian d’apparition du SLC dans les essais cliniques était de deux jours.7
• Le plus souvent, il s’agit de symptômes pseudogrippaux.4
• Les effets indésirables graves qui peuvent être associés au SLC comprennent l’asthénie, la pyrexie, les céphalées, l’hypotension, l’augmentation de la concentration des
enzymes hépatiques (AST et ALT), l’augmentation de la bilirubine totale et les nausées.7
• Des cas de SLC graves et mortels sont survenus chez des patients recevant du blinatumomab.7
• Le SLC est souvent associé au syndrome de fuite capillaire (SFC) et à la coagulation intravasculaire disséminée (CID).7
• Dans le contexte du SLC, l’histiocytose hémophagocytaire/syndrome d’activation macrophagique (MAS) a été rarement signalé.7
• Les réactions à la perfusion comprennent : hypotension, hypertension, fièvre, myalgie, tachypnée, gonflement du visage et éruption cutanée. 1
− Les réactions à la perfusion peuvent être cliniquement indiscernables des manifestations du SLC.7
Mesures proactives GESTION DE LA TOXICITÉ (patients de 45 kg ou plus)†
• L’administration accidentelle d’un bolus de blinatumomab peut provoquer le SLC; pour Tout grade de SLC4
éviter cela, la perfusion doit être effectuée par un cathéter dédié et le cathéter ne doit PAS • Fournir des soins de soutien vigilants.
être rincé pendant la perfusion du médicament.4
• Évaluer la lyse tumorale.
• La pompe doit être vérifiée par deux professionnels de santé (par exemple, des infirmières
autorisées) lorsqu’elle est programmée afin de garantir un débit de perfusion approprié. • Obtenir des cultures et traiter l’infection de manière empirique.
PRÉMÉDICATION
• Recommandations pour la MRM+ LAL chez l’adulte :7 SLC de grade 3 (grave)
− Équivalent de 100 mg de prednisone (par exemple, 16 mg de • Interrompre le blinatumomab jusqu’au moins au grade 1 (léger).7
dexaméthasone) IV une heure avant le blinatumomab au jour 1 de chaque • Traiter avec 8 mg de dexaméthasone (PO ou IV) toutes les 8 heures
cycle pendant 3 jours maximum; puis diminuer progressivement sur 4 jours.8
• Recommandations pour la LAL récidivante ou réfractaire chez l’adulte :7 • Une fois la toxicité résolue à un grade ≤ 1 (léger), reprendre le
− Dexaméthasone 20 mg IV une heure avant le blinatumomab au jour 1 de blinatumomab à 9 mcg/jour; augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours si
chaque cycle7 la toxicité ne réapparaît pas7,8
− Envisager la dexaméthasone avant l’augmentation de la dose et avant la
réinitiation si le traitement a été interrompu pendant 4 heures ou plus.*1,4,8 SLC de grade 4 (mettant la vie en danger)
− Si charge tumorale élevée (≥ 50 % de blastes leucémiques dans la moelle • Arrêter définitivement le blinatumomab.7
osseuse ou > 15 x109/L de blastes leucémiques dans le sang périphérique),
• Traiter avec 8 mg de dexaméthasone (PO ou IV) toutes les 8 heures
dexaméthasone (ne dépassant pas 24 mg/jour) jusqu’à 4 jours avant la
pendant 3 jours maximum (par voie orale ou IV); puis diminuer
première dose de blinatumomab
progressivement sur 4 jours.8
ORDONNANCES PERMANENTES
• Envisager des ordonnances permanentes pour la dexaméthasone au besoin (et le Traitement supplémentaire si nécessaire :
tocilizumab selon les directives institutionnelles en matière de SLC) pour le traitement
rapide du SLC.4 • En l’absence d’amélioration après l’arrêt du médicament et le
traitement par stéroïdes, envisager le tocilizumab (inhibiteur des
SURVEILLANCE récepteurs de l’IL-6) selon les directives institutionnelles de traitement
• Observer attentivement les réactions à la perfusion, en particulier à la première perfusion du SLC.17
des cycles 1 et 2.7 − Éviter le tocilizumab chez les patients présentant des
• Surveiller les enzymes hépatiques (AST, ALT, GGT) et la bilirubine totale avant le début toxicités graves pour le SNC.4
du traitement par blinatumomab et pendant le traitement.7
• Surveiller les patients pour détecter les signes et les symptômes de SFC et de CID :7
− SFC : œdème, hypotension, hématocrite élevé16
− CID : présence de sang dans les urines ou les selles, saignement près des
plaies ou de la bouche, des gencives ou du nez, ecchymoses, douleur
thoracique, chaleur, rougeur, douleur et gonflement de la jambe14; faible taux
de plaquettes, temps de coagulation prolongé
Éducation des patients
• Apprendre aux patients à signaler les signes et les symptômes du SLC et des réactions à
la perfusion : fièvre, faiblesse/fatigue, céphalées, étourdissements, hypotension,
vomissements, nausées, frissons, gonflement du visage, éruption cutanée et difficultés à
respirer/respiration sifflante.8
• Apprendre aux patients à signaler les signes et les symptômes du SFC et de la CID (ci-
dessus).
█ Toxicités survenant chez plus de 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 21 à 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 20 % ou plus des patients
ALT, alanine transférase; AST, aspartate transférase; GGT, gamma-glutamyl transférase
*Recommandé dans les renseignements thérapeutiques américains,8 non approuvé par Santé Canada. † Voir la monographie de BLINCYTO pour des conseils sur la gestion de la
toxicité chez les patients de moins de 45 kg.
Voir la page suivante pour le classement CTCAE des SLC et des réactions liées à la perfusion.

Page | 12
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
 Grade CTCAE18 1 2 3 4
Syndrome de Réaction légère; L’interruption du traitement ou de la Prolongée (par exemple, ne répond pas Conséquences
relargage des interruption de la perfusion est indiquée, mais répond rapidement aux médicaments symptomatiques menaçant le pronostic
cytokines perfusion non indiquée; rapidement au traitement symptomatique et/ou à une brève interruption de la perfusion); vital; pressurisation ou
intervention non indiquée (par exemple, antihistaminiques, AINS, récurrence des symptômes après une assistance ventilatoire
narcotiques, fluides IV); médicaments amélioration initiale; hospitalisation indiquée en indiquées
prophylactiques indiqués pendant cas de séquelles cliniques (par exemple,
<= 24 heures insuffisance rénale, infiltrats pulmonaires)
Réaction liée à la Réaction légère et L’interruption du traitement ou de la Prolongée (par exemple, ne répond pas Conséquences
perfusion transitoire; interruption perfusion est indiquée, mais répond rapidement aux médicaments symptomatiques mettant la vie en
de la perfusion non rapidement au traitement symptomatique et/ou à une brève interruption de la perfusion); danger; intervention
indiquée; intervention (par exemple, antihistaminiques, AINS, récurrence des symptômes après une urgente indiquée
non indiquée narcotiques, fluides IV); médicaments amélioration initiale; hospitalisation indiquée
prophylactiques indiqués pendant pour les séquelles cliniques
<= 24 heures

SYNDROME DE LYSE TUMORALE (SLT)

FRÉQUENCE7
MRM+ LAL à précurseurs de cellules B LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou
(2 études à un seul groupe, N=137) réfractaire (ÉTUDE TOWER, N=267)
Tout type Grade ≥ 3 Tout type Grade ≥ 3
Syndrome de lyse tumorale Non signalé Non signalé 4% 3%
Description
• Le SLT est causé par la libération de composants cellulaires dans le sang suite à la décomposition de nombreuses cellules cancéreuses mourantes.
• Des cas de SLT graves, menaçant le pronostic vital ou fatals sont survenus chez des patients recevant du blinatumomab.7
• Une incidence plus élevée de SLT a été rapportée dans les études cliniques chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr 30 à < 60 ml/min) par
rapport aux patients présentant une insuffisance hépatique légère ou une fonction rénale normale.7
Mesures proactives GESTION DE LA TOXICITÉ (patients de 45 kg ou plus)*
• Mesures prophylactiques recommandées pour prévenir le SLT pendant le SLT de grade 3 (grave)
traitement par blinatumomab, en particulier pour les patients présentant une • Interrompre le blinatumomab jusqu’au moins au grade 1 (léger).7
charge tumorale élevée ou une leucocytose plus importante :7
• Reprendre le blinatumomab à 9 mcg/jour; augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours
− Réduction leucocytaire au moyen de stéroïdes avant de si la toxicité ne réapparaît pas.7
commencer le blinatumomab
• Si la toxicité prend plus de 14 jours à disparaître, arrêter définitivement le
− Hydratation agressive blinatumomab.7
− Traitements antihyperuricémiques (allopurinol ou rasburicase)
• Surveiller étroitement les patients pour les signes et symptômes de SLT, la
fonction rénale, les électrolytes et l’équilibre hydrique au cours des SLT de grade 4 (mettant la vie en danger)
48 premières heures suivant la première perfusion.7 • Envisager l’arrêt définitif du blinatumomab.7
Éducation des patients
• Conseiller aux patients de s’autosurveiller pour détecter les signes et
symptômes du syndrome de lyse tumorale :19
− Nausées avec/sans vomissements
− Fatigue, manque d’appétit
− Spasmes et crampes musculaires
− Diminution du débit urinaire, urine foncée, douleur au flanc
− Palpitations cardiaques
█ Toxicités survenant chez plus de 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 21 à 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 20 % ou plus des patients
ClCr, Clairance de la créatinine
* Voir la monographie de BLINCYTO pour des conseils sur la gestion de la toxicité chez les patients pesant moins de 45 kg.

Grade CTCAE18 1 2 3 4
Syndrome de lyse - - Présent Conséquences mettant la vie en
tumorale danger; intervention urgente
indiquée

Page | 13
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
ÉVÉNEMENTS NEUROLOGIQUES
FRÉQUENCE7
MRM+ LAL à précurseurs de cellules B LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou
(2 études à un seul groupe, N=137) réfractaire (ÉTUDE TOWER, N=267)
Tout type Grade ≥ 3 Tout type Grade ≥ 3

Céphalées 39 % 4% 29 % <1%
Tremblement 31 % 4% 10 % <1%
Aphasie 12 % <1% 1% <1%
Étourdissements 10 % <1% 7% <1%
Encéphalopathie 10 % 4% 1% 1%
Convulsion Non signalé* Non signalé* 2% 1%
Description
Événements neurologiques généraux
• Des événements neurologiques de tout grade sont survenus chez environ 50 % des patients adultes; le délai médian d’apparition était de moins de deux semaines et la
majorité des événements se sont résolus.7
• Des événements neurologiques de grade ≥ 3 (graves, mettant en jeu le pronostic vital et mortels) sont survenus chez des patients recevant du blinatumomab,
notamment :7
− Troubles de la parole, convulsions, encéphalopathie, confusion et désorientation, troubles de la conscience et troubles de la coordination et de l’équilibre
• Les patients âgés (65 ans et plus) ont présenté un taux plus élevé d’EI neurologiques (confusion, encéphalopathie et trouble cognitif).7
• L’expérience du blinatumomab est limitée chez les patients présentant une LAL active dans le SNC ou des antécédents d’événements neurologiques.7
• Des événements neurologiques antérieurs ont été associés à un risque plus élevé de toxicité neurologique. 17
Leucoencéphalopathie
• Des modifications de l’IRM crânienne indiquant une leucoencéphalopathie ont été observées chez des patients recevant du blinatumomab.7
− Surtout en cas d’irradiation crânienne préalable et de chimiothérapie anti-leucémique (y compris méthotrexate systémique à forte dose ou cytarabine
intrathécale)7
− La signification clinique des changements au niveau des IRM crâniennes est inconnue.7
Mesures proactives GESTION DE LA TOXICITÉ (patients de 45 kg ou plus)†
• Effectuer un examen neurologique avant d’initier le blinatumomab et Convulsion
surveiller cliniquement les signes et symptômes neurologiques.7 • Si plus d’une crise survient, arrêter définitivement le blinatumomab.7
− Céphalées, tremblements, encéphalopathie, étourdissements, • Envisager une prophylaxie secondaire appropriée ou un traitement de soutien (par
convulsions, troubles du langage, confusion, désorientation, exemple, des antiépileptiques pour les crises épileptiques).7,17
altération du niveau de conscience, troubles de la coordination
ou de l’équilibre, activité épileptique.7 Leucoencéphalopathie
• Compte tenu du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive • En cas de suspicion, envisager une consultation avec un neurologue, un examen du
(LEMP), surveiller les signes et les symptômes chez les patients.7 LCR et une IRM cérébrale.7
• Évaluer les éléments suivants au moins une fois par quart de travail • Si cela est confirmé, arrêter le blinatumomab.11
pendant le traitement par blinatumomab :
− Changements dans la capacité du patient à écrire à la main Grade 3
une déclaration préspécifiée (par rapport à l’évaluation de • Interrompre le blinatumomab jusqu’à ce que le grade 1 (léger) soit ≤ et
référence); enregistrer le journal des signatures dans le dossier pendant ≥ 3 jours.7
du patient4,10
• Reprendre le blinatumomab à 9 mcg/jour; augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours si la
− Modification de la clarté de la parole
toxicité ne réapparaît pas.7
− Modifications de la cognition et/ou du degré de lucidité
− Pour la réinitialisation, prémédication de dexaméthasone (jusqu’à 24 mg)
Éducation des patients avec une diminution sur 4 jours.7
• Conseiller aux patients de s’autosurveiller pour détecter les signes et • Comme prophylaxie secondaire, envisager un traitement anticonvulsivant approprié.7
symptômes de problèmes neurologiques : • Si la toxicité est survenue à 9 mcg/jour, ou si la toxicité prend plus de 7 jours à
− Difficulté à communiquer, picotement de la peau, convulsions, disparaître, arrêter définitivement le blinatumomab.7
tremblements, difficulté à se souvenir, difficulté à penser/traiter
les pensées7,17
Grade 4
• Conseiller aux patients de s’autosurveiller surveiller eux-mêmes pour
• Arrêter définitivement le blinatumomab.7
détecter les signes et les symptômes de LEMP :
− Faiblesse progressive et modifications de la parole, de la vue
ou de la personnalité20 Autres options de traitement
• En raison de la possibilité d’événements neurologiques et du risque de • Symptômes graves (par exemple, encéphalopathie ou aphasie) :17
perte de conscience, conseiller aux patients de s’abstenir de conduire et de − Stéroïdes (dexaméthasone) 4,17
s’engager dans des occupations/activités dangereuses (par exemple,
l’utilisation de machines lourdes/potentiellement dangereuses). 7

█ Toxicités survenant chez plus de 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 21 à 50 % des patients | █ Toxicités survenant chez 20 % ou plus des patients
* Des convulsions (tous grades confondus) ont été rapportées chez 3 % des sujets de l’étude BLAST.6 † Voir la monographie de BLINCYTO pour des conseils sur la gestion
de la toxicité chez les patients de moins de 45 kg.
IRM, imagerie par résonance magnétique; LCR, liquide céphalorachidien; SNC, système nerveux central
Voir la page suivante pour la classification CTCAE des événements indésirables neurologiques.

Page | 14
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
 Grade CTCAE18 1 2 3 4
Céphalées Douleur légère Douleur modérée; limitation des Douleur grave; limitation des -
activités instrumentales de la vie activités de soins personnels de la
quotidienne vie quotidienne
Tremblement Symptômes légers Symptômes modérés; limitation des Symptômes graves; limitation des -
activités instrumentales de la vie activités de soins personnels de la
quotidienne vie quotidienne
Conscience des caractéristiques Caractéristiques réceptives ou Caractéristiques réceptives ou -
de réception ou d’expression; expressives modérées; altération de expressives graves; altération de la
Dysphasie (aphasie) n’altère pas la capacité de la capacité à communiquer capacité à lire, écrire ou
communiquer spontanément communiquer de manière
intelligible
Étourdissements Légère instabilité ou sensation Déséquilibre modéré ou sensation de Instabilité ou sensation de -
de mouvement mouvement; limitation des activités mouvement grave; limitation des
instrumentales de la vie quotidienne activités instrumentales de la vie
quotidienne
Encéphalopathie Symptômes légers Symptômes modérés; limitation des Symptômes graves; limitation des Conséquences mettant la
activités instrumentales de la vie activités de soins personnels de la vie en danger; intervention
quotidienne vie quotidienne urgente indiquée
Convulsion Crise épileptique partielle brève; Brève crise épileptique généralisée Crises multiples malgré une Mettant en jeu le pronostic
pas de perte de conscience intervention médicale vital; crises répétitives
prolongées
AVQ, activités de la vie quotidienne

PANCRÉATITE
FRÉQUENCE
MRM+ LAL à précurseurs de cellules B LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou
(2 études à un seul groupe, N=137) réfractaire (ÉTUDE TOWER, N=267)
Tout type Grade ≥ 3 Tout type Grade ≥ 3

Pancréatite Non signalé Non signalé Non signalé 0,4 %5

Description
• Des pancréatites graves, menaçant le pronostic vital ou fatales sont survenues chez des patients recevant du blinatumomab dans le cadre d’essais cliniques et après la
mise sur le Marsé.7
• Signes et symptômes de la pancréatite : douleur abdominale supérieure accompagnée de vomissements, de nausées ou de sensibilité abdominale 7
• Une corticothérapie à forte dose peut contribuer au risque de pancréatite.7
Mesures proactives GESTION DE LA TOXICITÉ (patients de 45 kg ou plus)*
• Évaluer systématiquement les signes et symptômes de la pancréatite. • Évaluer les patients présentant des signes et symptômes de pancréatite.7
• Si une pancréatite est suspectée, interrompre temporairement ou arrêter le traitement
Éducation des patients par blinatumomab selon les recommandations ci-dessous.7

• Apprendre aux patients à signaler les signes et symptômes de la

pancréatite : sensibilité abdominale, douleur à l’estomac/abdomen Grade 3
avec/sans vomissements et nausées.7 • Interrompre le blinatumomab jusqu’au moins au grade 1; reprendre à 9 mcg/jour et
augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.7
• Si la toxicité prend plus de 14 jours à disparaître, arrêter définitivement le
blinatumomab.7

Grade 4
• Envisager l’arrêt définitif du blinatumomab.7
* Voir la monographie de BLINCYTO pour des conseils sur la gestion de la toxicité chez les patients pesant moins de 45 kg.

Grade CTCAE18 1 2 3 4
Pancréatite - Élévation des enzymes ou Douleur grave; vomissements; Conséquences mettant la vie en
résultats radiologiques intervention médicale indiquée danger; intervention urgente
seulement (par exemple, analgésie, soutien indiquée
nutritionnel)

Page | 15
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
NEUTROPÉNIE/INFECTION GRAVE
FRÉQUENCE7
MRM+ LAL à précurseurs de cellules B LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou
(2 études à un seul groupe, N=137) réfractaire (ÉTUDE TOWER, N=267)
Tout type Grade ≥ 3 Tout type Grade ≥ 3

Neutropénie 15 %* 15 %* 23 %† 21 %†
Neutropénie fébrile Incluse ci-dessus Incluse ci-dessus 24 % 21 %
Infections – agents pathogènes non 39 % 8% 43 % 24 %
spécifiés
Description
Neutropénie et neutropénie fébrile
• Des cas de neutropénie mettant en jeu le pronostic vital sont survenus chez des patients recevant du blinatumomab. 7
Infection grave
• L’expérience du blinatumomab chez les patients atteints d’infections actives non maîtrisées est limitée. 7
• Les patients âgés de 65 ans et plus présentent un risque accru d’infection.7,12
• Les infections graves et/ou fatales chez les patients recevant du blinatumomab ont inclus : septicémie (par exemple septicémie à Escherichia) et choc septique,
bactériémie (par exemple bactériémie à Enterococcal), pneumonie (bronchopneumonie, pneumonie fongique), infection pulmonaire, infections opportunistes (par
exemple Aspergillus, Candida, Fusarium), infections du site du cathéter.7
Mesures proactives GESTION DE LA TOXICITÉ (patients de 45 kg ou plus)‡
• Surveiller les paramètres de laboratoire (notamment le nombre absolu de • En cas de suspicion de neutropénie fébrile, effectuer un bilan infectieux :
globules blancs et le nombre absolu de neutrophiles) pendant la perfusion de − Recueillir des cultures de sang et d’urine, des écouvillons pour les
blinatumomab; traiter si nécessaire.7 virus respiratoires (par exemple, covid, influenza, VRS) pour analyse.
• Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d’infection, et les − Imagerie selon l’indication clinique (par exemple, pour exclure une
traiter si nécessaire.7 pneumonie).
• Évaluer l’infection liée au dispositif7 et prendre en charge le cas échéant. • Prendre en charge la neutropénie fébrile à l’aide d’antibiotiques à large spectre et
Éducation des patients d’un soutien en soins intensifs si nécessaire.21
• Une interruption ou un arrêt temporaire du blinatumomab peut être nécessaire
• Informer les patients du risque de neutropénie et d’infection grave, et de pour la prise en charge des infections (voir ci-dessous).7
l’importance des analyses sanguines.
• Conseiller aux patients de s’autosurveiller pour détecter les signes et
symptômes associés à l’infection (fièvre, courbatures, sensation de fatigue, Grade 3
toux).7 • Interrompre le blinatumomab jusqu’au moins au grade 1; reprendre à 9 mcg/jour
• Demander aux patients d’informer immédiatement l’équipe soignante s’ils et augmenter à 28 mcg/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas.7
présentent de la fièvre et/ou des signes d’infection.10 • Si la toxicité prend plus de 14 jours à disparaître, arrêter définitivement le
• Apprendre aux patients à garder le cathéter/le site d’injection propre.7 blinatumomab.7

Grade 4
• Envisager l’arrêt définitif du blinatumomab.7
█ Toxicités survenant chez > 50% des patients | █ Toxicités survenant chez 21-50% des patients | █ Toxicités survenant chez ≤ 20% des patients
* Comprend la neutropénie, la neutropénie fébrile et la diminution du nombre de neutrophiles.
† Comprend la neutropénie et la diminution du nombre de neutrophiles.
‡ Voir la monographie de BLINCYTO pour des conseils sur la gestion de la toxicité chez les patients de moins de 45 kg.

Grade CTCAE18 1 2 3 4
Neutropénie - - ANC (nombre absolu de neutrophiles) Conséquences mettant la
fébrile < 1 000/mm3 avec une température unique de vie en danger; intervention
> 38,3 degrés C (101 degrés F) ou une urgente indiquée
température soutenue de ≥ 38 degrés C
(100,4 degrés F) pendant plus d’une heure
Diminution du < LIN - 1 500/mm3; < LIN - 1,5 x < 1 500 - 1 000/mm3; < 1,5 - < 1 000 - 500/mm3; < 1,0 - 0,5 x 109/L < 500/mm3; < 0,5 x109/L
nombre de 109/L 1,0 x 109/L
neutrophiles
ANC, nombre absolu de neutrophiles; LIN, limite inférieure de la normale

Page | 16
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
10. Communication multidisciplinaire
• La communication multidisciplinaire est essentielle pour prévenir les erreurs médicamenteuses liées au blinatumomab, réduire le risque d’effets
indésirables et éviter le gaspillage du médicament.
• Des ensembles d’ordonnances distincts peuvent aider à diriger une utilisation sûre et appropriée, notamment les ordonnances d’admission, les
ordonnances du cycle 1, les ordonnances du cycle suivant et les ordonnances de réadmission en milieu de cycle; celles-ci doivent clairement
identifier la dose appropriée, le débit de perfusion, les prémédications et les directives de préparation.1
• Pour garantir le respect des meilleures pratiques, ajoutez les renseignements essentiels au dossier médical électronique et/ou aux ensembles
d’ordonnances :4
− Évaluations de base et de suivi
− Recommandations pour la prémédication de la dexaméthasone
− Signes/symptômes du SLC, neurotoxicité
− Conseils pour les événements indésirables (par exemple, stratégies de communication et de soins de soutien, ordonnances permanentes
pour les médicaments nécessaires)
• La transition vers les soins ambulatoires exige une planification et une coordination minutieuses pour éviter les interruptions de dose et le
gaspillage de médicaments.4
• Il est important d’établir les rôles et les responsabilités des membres de l’équipe multidisciplinaire pour la transition entre l’ambulatoire et le
domicile.

10.1 : Responsabilités suggérées pour les membres de l’équipe multidisciplinaire

Membre de Responsabilités recommandées
l’équipe
multidisciplinaire
Infirmière • Diriger/soutenir l’éducation de l’équipe multidisciplinaire et l’élaboration d’ensembles d’ordonnances pour l’administration de blinatumomab1
• Communiquer la réponse du patient au traitement, le moment de l’administration des médicaments et l’état du dispositif d’accès dans le rapport
de quart de travail.1
• A chaque quart de travail, documenter l’état neurologique.1
− Journal des signatures du patient, contrôles neurologiques, présence/absence d’activité épileptique
• Signaler immédiatement tout changement de l’état du patient au prescripteur pour des conseils.1
− État neurologique, résultats de laboratoire, signes vitaux
• Marquer les voies de perfusion IV avec des autocollants indiquant « Ne pas rincer » pour le rappeler à tout le personnel.1
• Utiliser les critères CTCAE pour informer de manière claire et concise le prescripteur de garde des événements indésirables.1
• Coordonner le calendrier de traitement avec la pharmacie pour éviter de gaspiller le blinatumomab.1
− Assurer une manipulation et un entreposage appropriés du blinatumomab.
− Informer la pharmacie des retards ou des modifications du calendrier de traitement.
• Expliquer les exigences de communication entre le patient et les prestataires de soins ambulatoires.4
• Coordonner le changement de pompe/sac de l’hôpital à l’approvisionnement ambulatoire et éduquer le patient/le soignant sur la pompe à
perfusion, le traitement et la surveillance avant que le patient obtienne son congé d’hôpital.1,9
− Vérifier deux fois la programmation de la pompe à perfusion et l’installation/la connexion de la tubulure de perfusion du sac au
cathéter avant que le patient ne quitte la clinique oncologique ambulatoire.
Pharmacien • Diriger/soutenir l’éducation de l’équipe multidisciplinaire et l’élaboration d’ensembles d’ordonnances pour l’administration de blinatumomab.1
• Coordonner avec les soins infirmiers pour minimiser le gaspillage de médicaments et amorcer la perfusion pendant la journée pour permettre la
transition vers les soins ambulatoires.1
• Communiquer et collaborer avec le personnel infirmier en cas de retard ou de modification du calendrier de traitement. 1
• Fournir des renseignements sur la stabilité du médicament et apposer un autocollant « Réfrigérer » sur le sac de blinatumomab afin de garantir
une conservation appropriée si le médicament n’est pas perfusé immédiatement.1
• Surveiller et maintenir l’inventaire de blinatumomab.1
Médecin • Prendre des décisions relatives à :1
(ou infirmière − Durée de la perfusion, la planification de l’hospitalisation et du congé d’hôpital
praticienne − Ajustement, interruption ou arrêt de la dose (en raison des toxicités, des signes vitaux, des résultats de laboratoire et de l’état
avancée) clinique)
− Entretien des cathéters IV
• Communiquer toute modification du plan de traitement aux autres membres de l’équipe clinique.1
• S’assurer que la co-médication appropriée est prescrite dans le contexte des milieux hospitalier et ambulatoire/à domicile (par exemple,
chimiothérapie intrathécale, dexaméthasone/prednisone, antihyperuricémique).
Gestionnaire • Travailler avec l’infirmière et le médecin (ou l’infirmière praticienne avancée) pour organiser la perfusion en contexte ambulatoire.1
de cas • Coordonner le patient, les soignants et les membres de l’équipe soignante pour faciliter la transition vers les soins ambulatoires ou à domicile.1

Équipe de • Fournir les coordonnées d’un contact ressource pour les patients à la maison si ceux-ci ont des questions ou si des toxicités apparaissent.1
perfusion • Veiller à ce que le sac de perfusion soit changé en soins ambulatoires à la même heure chaque jour pour la durée de perfusion choisie.9
ambulatoire − Suivre les directives concernant l’administration de la co-médication, les prises de sang, les soins aux cathéters IV.
• Indiquer au patient qu’il doit se rendre à la clinique oncologique ambulatoire ou au service des urgences si le problème de pompe à perfusion ne
peut être résolu.9
− Communiquer avec la clinique d’oncologie ou l’oncologue de garde pour toute préoccupation.

Page | 17
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
11. Liste de contrôle : Éducation des patients
Remarque : veiller à ce que le soignant du patient soit présent lors de la séance d’éducation

 Type de traitement et objectif du traitement

− Le blinatumomab est un type de traitement immunothérapeutique bispécifique appelé mobilisateur de lymphocytes T (BiTE).
− Le blinatumomab aide le système immunitaire à détruire un type particulier de globules blancs présent dans la leucémie aiguë
lymphoblastique.

 Mode d’administration du blinatumomab

− Le blinatumomab est administré par perfusion intraveineuse (IV) continue à l’aide d’une pompe à perfusion pendant quatre semaines,
suivies de deux semaines d’arrêt du traitement.
− La perfusion est initialement administrée à l’hôpital, mais après la période d’hospitalisation, la perfusion peut être administrée en contexte
ambulatoire si le patient est stable et si un soutien suffisant est disponible à domicile.

 Soins du cathéter/du site de perfusion et de la pompe

− Comment garder le cathéter ou le site de perfusion propre?
− Avant le congé d’hôpital et la transition vers les soins ambulatoires :12
− Conseiller aux patients de ne pas modifier les réglages de la pompe
− Informer les patients sur le dépannage de la pompe.
− Fournir les coordonnées des personnes à contacter en cas d’erreur de la pompe et alerter immédiatement l’équipe soignante en cas de
dysfonctionnement.

 Signes et symptômes des effets secondaires graves et importance de les signaler à l’équipe soignante
− Syndrome de relargage des cytokines et réactions à la perfusion (par exemple, fièvre, faiblesse, céphalées, frissons, gonflement, difficultés
respiratoires, éruption cutanée, signes de saignement)
− Syndrome de lyse tumorale (par exemple, spasmes musculaires, crampes, réduction du débit urinaire, urine foncée, douleur au flanc,
palpitations)
− Effets secondaires neurologiques (par exemple, tremblements, étourdissements, somnolence, modifications de la parole, picotements de
la peau, confusion)
− Pancréatite (par exemple, douleur/sensibilité abdominale, nausées, vomissements)
− Infections graves (par exemple, fièvre, courbatures, sensation de fatigue, toux, douleur ou rougeur au site du cathéter/dispositif)

 Autres médicaments
− Médicaments utilisés pour réduire le risque d’effets secondaires graves
− Consulter l’équipe soignante concernant le calendrier des vaccinations.
− Possibilité d’interactions médicamenteuses, importance de divulguer tous les médicaments que le patient prend

 Mises en garde concernant la fertilité, la grossesse et l’allaitement (pour les patientes en âge de procréer)
− L’effet du blinatumomab sur un fœtus humain est inconnu.
− Utiliser une contraception efficace et cesser d’allaiter pendant au moins 48 heures après le traitement.

 Services d’aide sociale disponibles

12. Acronymes et abréviations

AINS, anti-inflammatoires non CrCl, clairance de la créatinine GI, gastro-intestinal PS, professionnel de la santé
stéroïdiens CRh, rémission complète avec IF ECOG, indice fonctionnel de l’European RC, rémission complète
ALT, alanine transférase récupération hématologique partielle Cooperative Oncology Group - indice RIN, rapport international normalisé
ANC, nombre absolu de neutrophiles CTCAE, common terminology criteria fonctionnel SFC, syndrome de fuite capillaire
AST, aspartate transférase for adverse events (critères de IL-6, interleukine-6 SLC, syndrome de libération des cytokines
AVQ, activités de la vie quotidienne terminologie courants des événements IRM, imagerie par résonance magnétique SLT, syndrome de lyse tumorale
BCP-ALL, leucémie aiguë indésirables) IV, intraveineux SNC, système nerveux central
lymphoblastique à précurseurs de CYP2C9, cytochrome P450 2C9 IVC, perfusion intraveineuse continue SU, soins usuels
cellules B CYP3A4, cytochrome P450 3A4 LAL, leucémie aiguë lymphoblastique VRS, virus respiratoire syncytial
BSA, surface corporelle CYP450, cytochrome P450 LCR, liquide céphalorachidien
CCIP, cathéter central inséré par DEHP, diphtalate 2-éthylhexyle LEMP, leucoencéphalopathie multifocale
voie périphérique FSC, formule sanguine complète progressive
CD19, groupe de différenciation 19 GB, nombre de globules blancs LIN, limite inférieure de la normale
CD3, groupe de différenciation 3 GCSH, greffe de cellules souches LMA, leucémie myéloïde aiguë
CID, coagulation intravasculaire hématopoïétiques LSN, limite supérieure de la normale
disséminée GGT, gamma-glutamyl transférase MRM, maladie résiduelle minimale

Page | 18
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025
Références
1. DePadova S, Howlett C, Rivera K. A Multidisciplinary Approach to Standardizing Processes for Blinatumomab Administration. Clinical Journal of
Oncology Nursing. 2016;20(5):466-469. doi:10.1188/16.CJON.466-469
2. Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017;7(6):e577.
doi:10.1038/bcj.2017.53
3. Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology.
2022;27(1):642-652. doi:10.1080/16078454.2022.2074704
4. Szoch S, Boord C, Duffy A, Patzke C. Addressing Administration Challenges Associated With Blinatumomab Infusions: A Multidisciplinary Approach.
Journal of Infusion Nursing. 2018;41(4):241-246. doi:10.1097/NAN.0000000000000283
5. Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal
of Medicine. 2017;376(9):836-847. doi:10.1056/NEJMoa1609783
6. Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M, et al. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
Blood. 2018;131(14):1522-1531. doi:10.1182/blood-2017-08-798322
7. Amgen Canada Inc. BLINCYTO (blinatumomab) Product Monograph. Publié en ligne le 6 mai 2021. Accédé le 10 mars 2022.
https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00060888.PDF
8. Amgen Inc. Blinatumomab Prescribing Information (US). Publié en ligne en février 2022. Accédé le 21 juin 2022.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/125557s021lbl.pdf#page=40
9. Oranges K, Windawi S, Powell S, Dallago D, Escobar N, Rheingold SR. How we infuse blinatumomab. Pediatric Blood & Cancer.
2020;67(9):e28541. doi:10.1002/pbc.28541
10. Southwest Oncology Group. Manual for Blinatumomab Outpatient Administration S1318 Version 1a. Publié en ligne le 12 août 2015. Accédé le 14
mars 2022. https://www.swog.org/sites/default/files/docs/2017-10/S1318Manual.pdf
11. Cancer Care Ontario. Drug Monograph: blinatumomab. CCO Formulary. Publié en mars 2022. Accédé le 13 juin 2022.
https://www.cancercareontario.ca/en/drugformulary/drugs/monograph/44426
12. Cancer Care Manitoba. Regimen Reference Order - LEUK-blinatumomab (MRD-positive).pdf. Publié en ligne le 22 mars 2022. Accédé le 19 octobre
2022. https://www.cancercare.mb.ca/export/sites/default/For-Health-Professionals/.galleries/files/treatment-guidelines-rro-files/regimen-reference-
orders/acute-leukemia-and-bone-marrow-transplant/LEUK-blinatumomab-MRD-positive.pdf
13. Oncology Drug Reference Sheet: Blinatumomab. ONS Voice. Accédé le 13 mars 2022. https://voice.ons.org/news-and-views/oncology-drug-
reference-sheet-blinatumomab
14. Frey NV, Porter DL. Cytokine release syndrome with novel therapeutics for acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ
Program. 2016;2016(1):567-572. doi:10.1182/asheducation-2016.1.567
15. National Institute of Health (NIH). Blood Clotting Disorders - Disseminated Intravascular Coagulation (DIC). Accédé le 16 juin 2022.
https://www.nhlbi.nih.gov/health/disseminated-intravascular-coagulation#What-are-the-symptoms-of-DIC?
16. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation. British Journal of
Haematology. 2009;145(1):24-33. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x
17. Izzedine H, Mathian A, Amoura Z, Ng JH, Jhaveri KD. Anticancer Drug-Induced Capillary Leak Syndrome. Kidney Int Rep. 2022;7(5):945-953.
doi:10.1016/j.ekir.2022.02.014
18. Jain T, Litzow MR. Management of toxicities associated with novel immunotherapy agents in acute lymphoblastic leukemia. Ther Adv Hematol.
2020;11:2040620719899897. doi:10.1177/2040620719899897
19. U.S. Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03. Publié en ligne June 14,
2020:80.
20. Gupta A, Moore JA. Tumor Lysis Syndrome. JAMA Oncology. 2018;4(6):895. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0613
21. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Accédé le 20 juin 2022.
https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/progressive-multifocal-leukoencephalopathy
22. Alberta Health Services. Clinical Practice Guideline LYHE-005 – Version 2: Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. Publié en ligne en 2022.

Soutien à la rédaction médicale fourni par : FUSE Health

Le financement de cette ressource a été fourni par Amgen Canada Inc.
CANO/ACID a déployé tous les efforts possibles pour s'assurer que les renseignements inclus dans ce programme sont exacts au moment de leur approbation. Les
renseignements inclus ne peuvent se substituer aux conseils ou aux directives d'un professionnel de la santé, et l'association ne donne aucune garantie et ne peut assumer
aucune responsabilité légale quant à l'exactitude, l'exhaustivité ou l'utilité de ces renseignements ou quant à tout dommage découlant directement ou indirectement de ceux-
ci. Toute référence à un produit spécifique ne signifie pas que l'Association canadienne des infirmières en oncologie l'approuve, le recommande ou le préfère.

Page | 19
Ressource pour la pratique clinique : Blinatumomab
Version 12.2022 | Expire 2 JAN 2025