République Algérienne Démocratique et Populaire
Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche
Scientifique
Université Djilali Bounaäma de Khemis Miliana
Faculté des Sciences et de la Technologie
Département des Sciences de la Matière
Master : Chimie Pharmaceutique
TP 04 :
Synthèse du paracétamol
Réalisé par : Encadré par :
Boumezioud kheira Dr f.halaimi
Année Universitaire 2023/2024
Introduction :
Le paracétamol (contraction de para-
acétyl-amino-phénol) est un médicament qui
se rapproche de l'aspirine par ses propriétés
analgésiques et antipyrétiques. Il est
dépourvu d'action anti-inflammatoire, mais
ne présente pas les contre-indications de
l'aspirine (il n'agit pas sur l'agrégation
plaquettaire).
Le paracétamol est le médicament le
plus prescrit en France.
Définition :
Le paracétamol est une molécule entrant dans la composition des
médicaments (Dafalgan, Doliprane, ...)
Analgésique : médicament ayant pour but d’éliminer la douleur
Antipyrétique : médicament dont le rôle est de combattre la fièvre
Données :
Para-aminophénol M 𝑻𝒇𝒖𝒔 Solubilités dans l’eau
109𝑔. 𝑚𝑜𝑙 −1 187°𝐶 8g/l à 20°C
33g/l à 60°C
80g/l à 100°C
Paracétamol M 𝑻𝒇𝒖𝒔 Solubilités dans l’eau
151𝑔. 𝑚𝑜𝑙 −1 170°𝐶 10g/l à 20°C
250g/l à 100°C
Anhydride M 𝑻𝒇𝒖𝒔 Masse volumique Solubilités
éthanoïque dans l’eau
102g.𝑚𝑜𝑙 −1 -73°C 1.082g.𝑚𝑜𝑙 −1 Grande
But de TP :
Reconnaître le groupe fonctionnel amide.
Réaliser les opérations suivantes : filtration sous vide, cristallisation,
recristallisation.
Calculer un rendement.
Principe :
La transformation chimique utilisée pour la synthèse du paracétamol est
l’acétylation du para-aminophénol.
Les amines réagissent avec les anhydrides d’acide pour conduire à des amides. La
transformation associée à cette réaction est rapide et totale.
L’acylation directe d’une amine par un acide carboxylique est difficile à réaliser. En
effet, la réaction acide base entre l’acide et l’amine conduit à la formation du
carboxylate d’ammonium. Ainsi disparaissent à la fois le caractère nucléophile de
l’amine et le caractère déjà faiblement électrophile de l’acide
I. Partie théorique :
a. Les réactions chimiques :
II. Partie expérimentale :
a. Matériels & Produits :
Matériels : Produits :
o Ballon (250ml) o Eau distillée
o Verre à montre o Para-aminophénol
o Spatule o Anhydride éthanoïque
o Papier flitre o Acide éthanoïque
o Entonnoir Büchner et Entonnoir
o Fiole à vide
o Cristallisoir
o Eprouvette graduée (10ml et 50ml)
o Becher (100ml)
o Pissette
o Balance
o Agitateur magnétique chauffant
o Pompe à vide
o Tige de récupération et barreau
o Réfrigérant à boule
o Bouchon + tube réfrigérant à air
b. Mode opératoire :
I. Synthèse du paracétamol brut
i. Dissolution du Para-aminophénol
À l'aide Balance, Peser 2.75 g de Para-aminophénol
Dans un ballon de 250 ml, muni d'une agitation magnétique chauffant, d'un
réfrigérant à boule, introduire, la masse de Para-aminophénol et à l'aide
d'éprouvettes graduées,25ml d’eau puis un peu plus lentement et 2ml environ
d’Acide éthanoïque.
Porter l'ensemble au montage dans un bain marie à 80°C pendant environ 20
minutes (jusqu'à obtenir la dissolution complète).
ii. Synthèse du paracétamol
Laisser refroidir la solution, sous de l’eau froide, jusqu’à température ambiante,
tout en agitant.
Sous hotte, ajouter ml par ml, 3.5 ml d’anhydride éthanoïque, tout en agitant.
L’addition terminée, adapter le réfrigérant à air et porter au bain-marie vers 60°C
pendant 10 min. Refroidir dans un bain d’eau.
iii. Cristallisation
Refroidir ensuite le Ballon dans un bain d'eau glacée (mélange eau glace) et
amorcer la cristallisation en grattant, avec un agitateur en verre, le fond du Ballon.
Dès apparition des premiers cristaux de paracétamol, arrêter l’agitation. La
cristallisation se poursuit toute seule.
Filtrer ensuite les cristaux sous Buchner et les rincer avec un Minimum d’eau
distillée glacée.
Rincer correctement Ballon et le sécher.
II. Purification du paracétamol par recristallisation
Transvaser les cristaux dans le ballon de 250 ml qui a été rincé à l'eau, et ajouter
40 ml d'eau.
Porter à ébullition jusqu'à dissolution complète
Laisser refroidir, puis placer dans un bain d'eau glacée. Le paracétamol se
recristallise également le fond du ballon si vous ne l'obtenez pas).
Filtrer sur Büchner les cristaux obtenus ; les rincer avec un peu d'eau froide
Placer les cristaux dans une coupelle.
c. Réponses aux questions :
1. Cause du chauffage le mélange est :
La solubilité du para-aminophénol augmente avec la température.
2. Les groupes caractéristiques reconnaît-on dans le para-aminophénol :
groupe hydroxyle (phénol) et un groupe amine (aniline) aux positions 1 et 4.
3. Le nom du montage utilisé pour réaliser cette synthèse :
est un montage à reflux
Schéma :
4. Le groupe caractéristique reconnaît-on dans l’anhydride éthanoïque :
5. L’équation bilan de la synthèse du paracétamol issu de la réaction entre
le para-aminophénol et l’anhydride éthanoïque.
6. Le groupe caractéristique reconnaît-on dans le paracétamol :
7. Les quantités de réactifs :
𝑚
Quantité de para-aminophénol : On a : 𝑛1 = 𝑛𝑝𝑎𝑟𝑎−𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑝ℎé𝑛𝑜𝑙 =
𝑀
2.75
A.N: 𝑛1 = 109
= 2.5 × 10−2 𝑚𝑜𝑙 𝑛1 = 2.5 × 10−2 𝑚𝑜𝑙
𝑚 𝜌×𝑉
Quantité d’anhydride éthanoïque : On a :𝑛2 = 𝑛𝑎𝑛ℎ𝑦𝑑𝑟𝑖𝑑𝑒 é𝑡ℎ𝑎𝑛𝑜ï𝑞𝑢𝑒 = =
𝑀 𝑀
1.08×3.5
A.N : 𝑛2 = = 3.7 × 10−2 𝑚𝑜𝑙 𝑛2 = 3.7 × 10−2 𝑚𝑜𝑙
102
8. Masse de paracétamol peut-on espérer obtenir si on suppose la réaction
totale
D’après l’équation de la réaction :
𝑛𝑝𝑎𝑟𝑎𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑝ℎé𝑛𝑜𝑙 𝑐𝑜𝑛𝑠𝑜𝑚𝑚é = 𝑛𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑜𝑟𝑚é
Donc 𝑛𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 𝑛1 .
𝑚𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 𝑛1 × 𝑀𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙
A.N : 𝑚𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 2.5 × 10−2 × 151 = 3.7 𝑔 𝑚𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐é𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 3.7𝑔
9. Schéma annoté de la filtration sous vide
10. Rincer à l’eau glacée
Pour abaisser encore la limite de solubilité.
11. But d’une recristallisation
Cette technique permet de purifier le paracétamol brut. Le produit à purifier et les
impuretés à éliminer sont solubles à chaud dans le solvant utilisé, mais à froid,
seules les impuretés restent très solubles.
Lorsque le mélange refroidit, seul le produit est alors recristallisé (les impuretés
restent en solution) : le produit obtenu est alors pur.
12. La détermination de la température de fusion d'un composé solide à l'aide du
Banc Koffler est possible par comparaison avec un produit pur et après
étalonnage à l'aide de composés étalons (Tf étalon proche de T fus du
composé).
Conclusion :
Le paracétamol est un médicament efficace et sûr pour soulager la douleur et la
fièvre. Il est important de respecter la posologie recommandée pour éviter les effets
secondaires.
Voici quelques conseils pour utiliser le paracétamol en toute sécurité :
Prenez le paracétamol uniquement aux doses recommandées.
Ne prenez pas le paracétamol plus de 4 fois par jour.
Si vous avez plus de 65 ans, si vous avez une maladie du foie ou des reins, ou
si vous prenez d'autres médicaments, parlez à votre médecin avant de prendre
du paracétamol.
Si vous présentez des signes de toxicité hépatique, tels que des nausées, des
vomissements, des douleurs abdominales, une fatigue ou une jaunisse, arrêtez
immédiatement de prendre le paracétamol et consultez un médecin.
