8 VEI EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 1 (40 points) Enoncé La concentration catalytique d'une déshydrogénase X a cinétique michaélienne est déterminée par la mesure de la vitesse initiale en conditions conventionnelles. La réaction catalysée est la suivante : S+NADH,H’> SH, +NAD™ Le protocole opératoire retenu est : Introduire successivement dans une cuve de spectrophotométre de 1 cm de trajet optique : ‘Tampon (30.10"° mol/L, pH 7,35) 246 UL Solution NADH.H* (1.10% mol/L) 49uL Echantillon contenant X 10 pL ‘Au bout de 2 minutes, on initialise la réaction par 10 uL d’une solution tamponnée du substrat S. Note : le coefficient d’absorbance linéique molaire (¢) du NADH,H * & 340 nm est de 6300 L.mof’.cm Questions QUESTION N'4: a) Pour déterminer la concentration catalytique de 'enzyme X, quelle doit étre la concentration minimale de Substrat S dans le milfeu réactionnel si fon souhaite mesurer plus de 90 % de l'activité enzymatique maximale ? La constante de Michaelis de X pour S est de 1.10 mol/L. b) En déduire la concentration minimale requise de substrat dans la solution tamponnée de S. QUESTION N'2: Sachant qu’a 340 nm, Tabsorbance du tampon est nulle et que l'échantillon dilué au 1/100°"° dans ce tampon présente une absorbance de 0,0305 sous 1 cm de trajet optique, quelle est absorbance de la solution réactionnelle avant initialisation par les 10 UL de la solution de substrat S ? QUESTIONN’3: Quelles sont les valeurs des coefficients reliant la variation d'absorbance, mesurée en conditions de vitesse initiate toutes les 30 secondes 340 nm, a la concentration catalytique de X dans I'échantilon, exprimée en U/L dune part et en kat/L d'autre part ? Page 1H54 ve2 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 2 (40 points) Les deux parties A et B sont indépendantes Partie A Enoncé Deux acides (HA,) et (HA,) ont été séparés par chromatographie d’échange dons sur une colonne dont la longueur est égale @ 15cm. Pour chacun des composés, les temps de rétention (tr) et les largeurs des pics omega (Ww). extrapolés par les tangentes aux points d'inflexion, sont les suivants HA, :tr= 5 min et w = 0,3 min HA, :tr= 6 min et w = 0,4 min Questions QUESTION N°4: Calculer pour le composé le plus retenu le nombre de plateaux théoriques de la colonne - la HEPT (Hauteur Equivalente d'un Plateau Théorique). Préciser dans quelle(s) condition(s) ces calculs peuvent étre réalisés. QUESTION N°2: Quel paramatre permet ’évaluer la séparation entre les 2 composés HA, et HA, ? Calculer et interpréter la valeur de ce paramétre. Page 1/254 vez EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 2 (40 points) Les deux parties A et B sont indépendantes Partie B Enoncé ‘On dose l'acide salicylique (métabolite de l'acide acétylsalicylique) par HPLC dans un plasma de patient ayant ingéré de 'aspirine. 1 mL de plasma, on ajoute 1 mL d'une solution d'acide para-hydroxybenzoique (étalon interne) a 100 mg.L~. On extrait deux fois avec 10 mL de dichlorométhane en milieu acide, On concentre les deux extraite réunie & 1 mL et on injects 100 iL dane le chromatographe. ‘On obtient sur 'enregistrement : - surface du pic de acide salicylique 32 300 unités arbitraires (UA) - surface du pic de I'étalon interne 7 000 UA injection sans extraction de 100 iL des solutions d'acide salicylique & 1000 mg.L“' et d'acide para-hydroxybenzoique & 100 mg.L”" donne respectivement des surfaces de pics de 80 500 UA et 7400 UA. Questions QUESTION N° 4: Quel est le rendement d'extraction de I'acide para-hydroxybenzoique ? QUESTION N° 2: En supposant que l'acide para-hydroxybenzoique et l'acide salicylique présentent le meme rendement diextraction, quelle est la concentration plasmatique en acide salicylique, en mg.L“? 2 QUESTION N° 3: Calouler le coefficient de partage lambda (A) de l'acide parahydroxybenzoique entre le plasma et le dichlorométhane. QUESTION N° 4: Quel est le rendement d’extraction de acide para-hydroxybenzoique si on extrait le plasma par trois fois. 10 mL de dichlorométhane 7 Page 2/2ES VES. EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N®S (40 points) Enoncé En 2017, une étude de mortalité est initiée dans les régions A et B. Les populations totales sont de 1 million diindividus pour la région A et de 1,4 million dindividus pour la région B. La répartition et les taux spécifiques de mortalité par tranches d'age des populations des régions A et B sont présentés dans le tableau n°4 > Tableau n° : Taux de mortalité pour 1000 (tA et tB) et répartition de la population en pourcentage (pA et pB) par tranches d'age dans les régions A et B ese Région A aaa | | tA (pour 1000) | pa. (2%). | {B (pour 1000) IPB (%). [E20 lea ze Sasa les 20 a39are his so ie: A lcoasoane ‘roe lo (ra aaa lsoa7oane Jano Taleo 209 len oe oan 92 Is sos ae Par ailleurs en 2017, il est dénombré 2000 cas dinfarctus du myocarde (IDM) dans la région A et 2800 dans la région B. La méme année, le nombre de décés par IDM est de 700 dans la région A et de 750 dans la région B. Questions QUESTION N"1 Caleuler les taux bruts de mortalité (TBM) exprimés pour 1000 habitants pour la région A et pour la région B. QUESTION N®2: Pouvez-vous conclure que la mortalité dans la région A différe de la mortalité dans la région B ? Justifier. QUESTION N°3: Définir et calculer les taux de prévalence de linfarctus du myocarde pour 1000 habitants dans les régions A ete. Page 1/288 VE3 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 3 (40 points) QUESTION N° 4: Définir et calculer les taux de létalité par IDM (exprimé pour 1000) dans les ré« QUESTION N° 5: On décide de suivre les personnes survivantes d'|DM de la région A (1300 personnes) pendant 5 ans. On cherche a vérifier impact du suivi des recommandations nutritionnelles et activité physique sur Tincidence des récidives IDM. Dans quel type de prévention (primaire, secondaire ou tert ) sinscrivent ces recommandations ? QUESTION N°6: De quel type d'étude s'agit-il 2 QUESTION N°7: ‘Au bout de 5 ans les résultats observés sont les suivants. Suivi des recommendations dactivités physiques et nurtionnelies [Réciaive IDM][Pas de récave IDM] | Suivi strict a 45 157, |Suiviparil 62 ot (ocr 70 75 On cor idére le groupe de personnes ne suivant aucune des recommendations comme le groupe de patients non exposés (soit groupe "pas de suivi"). Calculer le risque relatif avec son intervalle de confiance pour chacun des niveaux de suivi ("strict” et *partiel") des recommandations Commenter les résultats. Page 2/24 ves EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 4 (40 points) Enoncé AZACTAME (Aztréonam) : Extrat d'aprés le RCP - partie Pharmacocinétique A) Distribution - Concentrations sériques chez le sujet sain + Vole intramusculaire : aprés injection de 1 gramme, le pic sérique atteint au bout d'une heure est de 46 microgrammesimL. Les taux sériques restent supérieurs & 4 microgrammesimL pendant huit heures et & 1 microgramme/mL pendant douze heures. + Voie intraveineuse : [...] Douze heures aprés une injection de 1 ou 2 grammes, les taux résiduels sont respectivament de lordre de 0,9 011 8 microgrammes/ml [... + Lladministration de doses reitérées toutes les hut heures pendant 7 jours n’entraine pas d'accumulation sérique, - Demi-vie plasmatique : 1,7 heure en moyenne indépendamment de la dose et de la voie d'administration. - Diffusions humorale et tissulaire : 'aztréonam diffuse dans tous les secteurs de forganisme (liquides biologiques et issus). [...] - Liaison aux protéines plasmatiques : 66 pour cent. B) Biotransformation U'aztréonam est faiblement métabolisé ; 87 pour cent sont éliminés sous forme inchangée parle rein et en faible proportion par la bile sous forme inchangée. Les métabolites sont inactifs, Questions QUESTION N°1: La pharmacocinétique de l'aztréonam est-elle linéaire ? Justifier votre réponse. QUESTION N°2: Sachant que le modéle pharmacocinétique est monocompartimental, calculer : - la concentration initiale C, aprés une administration IV de 2.9 ; = Ie volume de distribution (Va). Page 1/274 ves EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 4 (40 points) QUESTION N°3: a. Calouler la clairance plasmatique totale et la clairance rénale de ce médicament. b. Dans Ihypothése ol! ces résultats ont été obtenus chez un sujet dont la clairance de la créatinine est de 60 mL/min, 'aztréonam esti préférentiellement réabsorbé ou sécrété au niveau tubulaire ? Justifier votre réponse. QUESTION N° 4: Un patient atteint de mucoviscidose doit étre traité pour une infection bronchique a Pseudomonas aeruginosa. On cherche @ maintenir la concentration plasmatique supérieure a 49 mg/L pour pouvoir atieindre une concentration suffisante dans les secrétions bronchiques en utilisant des injections IV de 2 g répétées toutes les 12 heures. A|'équilibre, quelles sont les concentrations plasmatiques maximale et minimale ? QUESTION N°S: a. Une fois état d équilibre atteint, pendant combien de temps entre 2 injections IV de 2 g toutes les. 412 heures obtient-on la concentration efficace (> 49 mgiL) ? . En quoi cette donnée est-elle importante pour ce type d'antibiotique ? Le schéma thérapeutique proposé vous parait.il optimal ? Justifier votre réponse et proposer une éventuelle modification (principe de modification sans calcul). Page 2/285 VES EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 5 (40 points) Enoncé Le thallium 201 (?°'TI) est utilisé pour réaliser des scintigraphies du myocarde dans le but d'évaluer la perfusion coronarienne et la viabilité du myocyte. Données * 6quivalent énergétique de l'unité de masse atomique : 1 u = 931,5 MeVic* * masse des atomes : M2°'TI) = 200,970794 u et MZ2°'Hg) = 200,970277 u + masse de életron :m, = 0,511 MeVie2 © périodes radioactives : T(?°"TH) = 73h et T(72T1) = © numéro atomique Z des éléments suivants : Element Hg T Pb [eizez 80. 81 82 © énergies d'ionisation E, (on keV) des niveaux électroniques du mercure 201 : Niveeu | K [Ly Exe) | 23 | 15 | 14 [| 12 Les questions N°1, 2 et 9 sont indépendantes. Questions QUESTION N°1: Formation du thallium 201 a. Une cible de thallium 203 est soumise a un flux de protons ; il se forme alors du plomb 201. Ecrire {léquation de cette transformation et donner le nom des particules émises. ». Le plomb 201 se transforme spontanément en thallium 201. Quels sont les types de désintégration théoriquement possibles ? Justifier. Page 1/2VES EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 5 (40 points) QUESTION N° 2: Désintégration du thallium 201 Le thallium 201 se désintegre en mercure 201 par capture électronique (CE) selon le schéma simplifié ci-aprés : a tg stable ‘a. Pourquoi la désintégration beta + du thallium 201 n’est-elle pas possible ? b. Quelle est "énergie, en keV, des photons gamma y, et gamma y, émis au cours de cette désintégration ? ¢. Au cours de cette désintégration, un électron de conversion interne d'énergie 84 keV est émis. Expliquer son origine. . Au cours de cette désintégration, un rayonnement X d'énergie 71 keV est émis. Expliquer son origine. QUESTION N°3: Radiopharmacie Six scintigraphies myocardiques doivent étre réalisées dans un service de médecine nucléaire le jeudi 1°" au matin 2 10 h. Pour simplifier, on considére qu’elles sont réalisées en méme temps. activi injectée par patient est de 110 MBa. La radiopharmacie a commande un flacon de thallium 201 d'activité 296 MBa, calibrée le lundi suivant (le 5) 810 h du matin, a. activité commandée est-elle suffisante ? Justifier votre choix, b. Aprés utilisation pour les six patients, calculer l'activité résiduelle en thallium 201 dans le flacon le jeudi a 10. . Le flacon est entreposé dans le local 8 déchets radioactifs pendant 12 périodes physiques. Quelle cst alors activité, en kB, restant dans le flacon ? 4. La solution de thallium 201 regue le jeudi 4 10 h contient du thallium 202 qui est une impureté radionucléidique dont 'activité est égale & 0,5% de celle du thallium 201. La solution ne peut plus @tre injectée lorsque le rapport de l'activité du thallium 202 sur celle du thallium 201 devient supérieur & 2%. Au bout de combien de jours la solution de thallium 201 n’est plus utlisable ? e. La période biologique du thallium 201 est T,,.) = 10. Calouler sa période effective. Page 2/285 EXO5-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N°5 (40 points) Enoncé Le thallium 201 (7°'T!) est utilisé pour réaliser des scintigraphies du myocarde dans le but d’évaluer la perfusion coronarienne et la viabilité du myocyte. Données : + Equivalent énergétique de lunité de masse atomique : 1 u = 931,5 MeVic? ‘* masse des atomes : M(?°"T!) = 200,970794 u et M(20'Hg) = 200,970277 u * masse de lélectron : m, = 0,511 MeV/c? * périodes radioactives : T(?°'T!) = 73 h et T(292TI) = 294 h ‘+ numéro atomique Z des éléments suivants : Hg Tl Pb 80 81 82 * Energies ionisation E, (en keV) des niveaux électroniques du mercure 201 : Niveau [Kk E (kev) [ 83 by 14 Les questions N°1, 2 et 3 sont indépendantes, Questions QUESTION N° 4: Formation du thallium 201 a, Une cible de thallium 203 est soumise @ un flux de protons ; il se forme alors du plomb 201. Ecrire equation de cette transformation et donner le nom des particules émises. b. Le plomb 201 se transforme spontanément en thallium 201. Quels sont les types de désintégration théoriquement possibles ? Justifier. Proposition de réponse a) M14 p> BPb +3 in Trois neutrons sont émis, bb) Transformation isobarique (A=201) et diminution du muméro atomique Zde 82 (Pb) a 81 CTI => Aésintégration par émission 8° (si énergie disponible supéricure & 1,022 MeV) ou par capture électronique. QUESTION N° 2: Désintégration du thallium 201 Page 1/385 EX05-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N°S (40 points) Le thallium 201 se désintégre en mercure 201 par capture électronique (CE) selon le schéma simplifié chapres oer 167 kev skew o “Hg stable . Pourquoi la désintégration beta + du thallium 201 n’est-elle pas possible ? b. Quelle est I’énergie, en keV, des photons gamma y, et gamma y, émis au cours de cette désintégration ? ©. Au cours de cette désintégration, un électron de conversion interne d'énergie 84 keV est émis. Expliquer son origine, 4. Au cours de cette désintégration, un rayonnement X d’énergie 71 keV est émis. Expliquer son origine. Proposition de réponse 8) L’énergie disponible pour la désintégration du thallium 201 est égale & Q=[MC"T)-MC"Hg)]-c? = (200,970794—200,970277)-931,5=0,48 MeV Comme cette valeur est inférieure & 1,022 MeV (2 fois Vénergie de masse de I’électron), la désintégration du thallium 201 n'est pas possible. Seule la eapture électronique est possible ) Les photons 7 sont émis par désexcitation électromagnétique duu noyau de mercure 201 excité qui est forme aprés capture électronique. Le photon 7 correspond a Ia transition du niveau d'éncrgie 167 keV vers le niveau fondamental (0 keV) soit Ky = 167 keV et le photon yp correspond la transition du niveau énergie 167 keV vers le niveau d’énergic 32 keV soit Eyp = 167-32 = 138 keV. ©) A Vissue de fa capture electronique, le noyau de mercure 201 exeité posséde un surplus d'énergie de 167 keV. Ce surplus peut étre restitué soit sous forme d'un rayonnement électromagnétique ‘(question 2b) soit transmis a un électron de latome (conversion interne) qui est éjecté aveo une énergie einétique gale & la diffrence entre le surplus d’énergie de V’atome et I’énergie d'ionisation du niveau, Pour un électron de conversion inteme du niveau K : Ez = 167 ~ 83 = 84 keV 4) Aprés capture dun électron du niveau K (E, = 83 keV), atome de mercure 201 formé se trouve dans un état excite, Le retour a l'état fondamental se fait par des transitions électroniques. En consultant le tableau des Energies d'ionisation de Patome de mereure 201, on eonstate que la transition d'un électron du niveau Ln au niveau K correspond a une énergie libérée AE = Eye~Eym=83~12= 71 keV. Cette énergie peut etre libérée sous forme d’un rayonnement électromagnétique qui correspond au domaine des rayons X. QUESTION N°3: Radiopharmacie Six scintigraphies myocardiques doivent étre réalisées dans un service de médecine nucléaire le jeudi matin 410 h. Pour simplifier, on considere qu’elles sont réalisées en méme temps. L’activité injectée par patient est de 110 MBq. La radiopharmacie a commandé un flacon de thallium 201 d'activité 296 MBq, calibrée le lundi suivant 8 10 h du matin. Page 2/385 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice NS (40 points) EXO5-2017R, a) Si Vactivité le lundi matin 10 est a. Llactivité commandée est-elle suffisante ? Justifier votre choix. b. Aprés utilisation pour les six patients, calculer l'activité résiduelle en thallium 201 dans le flacon le jeudi a 10 h. c. Le flacon est entreposé dans le local a déchets radioactifs pendant 12 périodes physiques. Quelle est alors I'activité, en kBg, restant dans le flacon ? 4. La solution de thallium 201 regue le jeudi a 10 h contient du thallium 202 qui est une impureté radionucléidique dont l'activité est égale a 0,5% de celle du thallium 201. La solution ne peut plus étre injectée lorsque le rapport de lactivité du thallium 202 sur celle du thallium 201 devient supérieur a 2%. Au bout de combien de jours la solution de thallium 201 n'est plus utiisable ? e. La période biologique du thallium 201 est T,,. = 10 j. Calculer sa période effective. Proposition de réponse 296 MBG, Vactivité Ag le jeudi (matin a 10 h) précédent (soit 96h =296-e""? =736 MBq Cette activité est suffisante pour réaliser 6 scintigraphies en injectant 110 MBq par patient. activité résiduelle en thallium 201 dans le flacon le jeudi a 10 h est 736 — 660 = 76 MBq. ‘uparavant) est : Ay = La loi de décroissance radioactive s’éerit A, = thallium 202. En faisant fe rapport, on obtient ALIA, 1 Ta{ A2/AL teat) (arn) e soit — ss .°¢ © pour le thallium 201 et A,=A,,-e | pour le Page 3/3= EX01-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 1 (40 points) Enoncé La concentration catalytique d'une déshydrogénase X a cinétique michaélienne est déterminée par la mesure de la vitesse initiale en conditions conventionnelles. La réaction catalysée est la suivante : S+NADH,H' > SH, +NAD' Le protocole opératoire retenu est : Introduire successivement dans une cuve de spectrophotomatre de 1 cm de trajet optique, Tampon (30.10° mol/L, pH 7,35) 246 uL Solution NADH,H * (1.10 mol/L) 49 pL. Echantillon contenant X 10 pL. ‘Au bout de 2 minutes, on initialise ta réaction par 10 ul d’une solution tamponnée du substrat S. Note : le coefficient d’absorbance linéique molaire (e) du NADH,H * & 340 nm est de 6300 L.mof't.cm"? Questions QUESTION N°1: a) Pour déterminer la concentration catalytique de enzyme X, quelle doit étre la concentration minimale de substrat S dans le milieu réactionnel si on souhaite mesurer plus de 90 % de lactivité enzymatique maximale ? La constante de Michaelis de X pour S est de 1.10°° mollL. b) En déduire la concentration minimale requise de substrat dans la solution tamponnée de S. Proposition de réponse a) Soit S = ak Yo 509 58 > la> > Vaz? 09 a Kas 7 P= Ola? 09 = a>9 Done [S] > 9K,,, soit [S] > 9.10° molt ) La concentration de $ dans la solution réactionnelle doit étre > 9.10°° molt commie la solution de $ est diluée au 315/10°™* 1S) 2 283,5.10° mot, Page 1/38 EX01-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 1 (40 points) QUESTION N° 2: Sachant qu’a 340 nm, l'absorbance du tampon est nulle et que I'échantillon dilué au 1/100°"® dans ce tampon présente une absorbance de 0,0305 sous 1 cm de trajet optique, quelle est absorbance de la solution réactionnelle avant initialisation par les 10 iL de la solution de substrat S 2 Proposition de réponse Soit A cette absorbance. e 10 (0.0305 100)-s5 QUESTION N° 3: Quelles sont les valeurs des coefficients reliant la variation d'absorbance, mesurée en conditions de vitesse initiale toutes les 30 secondes 340 nm, a la concentration catalytique de X dans l'échantillon exprimée en UlL d'une part et en kat/L dautre part ? Proposition de réponse Sachant que A = ..C (C représentant la variation de la concentration de NADH,H*) AC pendant 30 seoondes = aA en mol/L/30 secondes. 3 x2x a PAA Concentration catalytique de > avec F= (2x, NB : considérer la réponse comme correcte pour F = -10000 U/L (inversion du signe) Pour une concentration catalytique en kalL. 7 chet 315, = 4 S300 Tg) = 1666.10" katL ou encore, comme 1 kat = 60.10° U 10000 = = 1,666.10" kat/L 60.10 Page 2/38 EXO1-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 1 (40 points) Page 3/354 EX02-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N’ 2 (40 points) Partie A Enoncé (Les deux parties sont indépendantes) Deux acides (HA,) et (HA,) ont été séparés par chromatographie d’échange d'ions sur une colonne dont la longueur est égale a 15 cm. Pour chacun des composés, les temps de rétention (tr) et les largeurs des pics omega (w), extrapolés par les tangentes aux points d'inflexion, sont les suivants HA, :tr= HA, : tr min et w = 0,3 min min et w = 0,4 min Questions QUESTION N°1 : Calculer pour le composé le plus retenu - le nombre de plateaux théoriques de la colonne - la HEPT (Hauteur Equivalente d'un Plateau Théorique). Préciser dans quelle(s) condition(s) ces calculs peuvent étre réalisés. Proposition de réponse Condition de validité des formules : le pic est supposé gaussien PourHA - 6). N wsx{ = 3600 REPT 0082 mm QUESTION N°2: ‘Quel paramétre permet d'évaluer la séparation entre les 2 composés HA, et HA, ? Calculer et interpréter la valeur de ce parametre. Page 1/554 Ex02-2017R, EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N’ 2 (40 points) Proposition de réponse la éparation s‘évalue par la valeur de la résolution. Si les pics sont supposés gaussiens et d’égale importance. la résolution R es égale a grag = 296 Les deux composés sont bien séparés (R > 1,5) Page 2/554 EX02-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 2 (40 points) Les deux parties A et B sont indépendantes Partie B Enoncé (Les deux parties sont indépendantes) On dose Vacide salicylique (métabolite de lacide acétylsalicylique) par HPLC dans un plasma de patient ayant ingéré de laspirine, A 1 mL de plasma, on ajoute 1 mL d'une solution d'acide para-hydroxybenzoique (étalon interne) 100 mg.L A On extrait deux fois avec 10 mL de dichlorométhane en milieu acide. On concentre les deux extraits réunis & 1 mL et on injecte 100 pL dans le chromatographe. (On obtient sur lenregistrement : - surface du pic de l'acide salicylique —_: 32 300 unités arbitraires (UA) ~ surface du pic de étalon interme 7 000 UA Linjection sans extraction de 100 UL des solutions d'acide salicylique & 1000 mg.l ~' et d'acide ara-hydroxybenzoique 100 mg.L.~' donne respectivement des surfaces de pics de 80 500 UA et 7400 UA. Questions QUESTION N°1: Quel est le rendement d'extraction de l'acide para-hydroxybenzoique ? Proposition de réponse Dans 100 pL de lextrait plasmatique injecté en HPLC, on a: X pg dacide salicylique 32 300 UA 10g d’étalon interne 7 000 UA Dans 100 pL. des solutions étalons, on a 100 ig d'acide salicylique <- 80 500 UA 10yg d'étalon inteme —<. 7.400 UA 7000 x. 100 pit 1000 100 94.604 oot rae : Page 3/554 EX02-2017R EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 2 (40 points) QUESTION N°2: En supposant que l'acide para-hydroxybenzoique et l'acide salicylique présentent le méme rendement extraction, quelle est la concentration plasmatique en acide salicylique, en mg.L~! ? Proposition de réponse Concentration en acide salicylique en mg.L”’ dans le plasma Acide salicylique (ac.Sal) et acide p.Hydroxybenzoique (Ac.pHB) présentant le méme rendement dextraction, les rapports des aires des deux pics sont les mémes avec et sans extraction. La concentration en ac.pHB étant la méme dans la solution Etalon et dans le plasma, le rapport des aires (ac.Sal)/(ac.pHB) est proportionnel a la concentration en acide salicylique. La concentration plasmatique en acide salicylique s‘obtient en calculant : 1) le rapport des réponses_ac.Sal/Ac.pHB pour létalon a 1000 mg.L: il est de 80 00/7 400 = 10,878 2) le rapport des réponses_ac.Sal/Ac.pHB pour 'échantillon de plasma & X mg.L”* il est de 32 300/7 000 = 4,614 La concentration plasmatique en acide salicylique est de QUESTION N° 3: Calculer le coefficient de partage lambda (A) de l'acide parahydroxybenzoique entre le plasma et le dichloromethane. Proposition de réponse Pour extraction double, le rendement R, : Vat an yh) avec | : coefficient de partage Vp: volume de dichlorométhane V,. volume de plasma + volume d'EI Page 4/554 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° 2 (40 points) (1452) = yIRAB = 430 1 = 066 QUESTION N° 4: EX02-2017R Quel est le rendement d’extraction de Pacide para-hydroxybenzoique si on extrait le plasma par trois fois 10 ML de dichlorométhane ? Proposition de réponse Pour extraction triple, le rendement oe 33) Page 5/588 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N°2 (40 points) Enoncé En 2017, une étude de mortalité est initiée dans les régions A et B. Les populations totales sont de 1 million 49 mg/L) ? b. En quoi cette donnée est-elle importante pour ce type d'antibiotique ? Le schéma thérapeutique proposé vous parait-l optimal ? Justifier votre réponse et proposer une éventuelle modification (principe de modification sans calcul). Proposition de réponse a, AT équilibre, entre 2 administrations Cit) = Cssmax. eK Soit Ln Cit) = Ln Cssmax -ke.t Done t= Ln (Cssmax/ C(t)) /ke Durée ttelle que C(t) soit supérieure a 49 mg/L. t= Ln (Cssmax! 49) / 0,4077 = Ln (241,8 / 49) / 0,4077 = 3,92 heures bj aztreonam est une f-lactamine dont lefficacité est temps-dépendante. C’est le temps de contact de cet antibiotique avec la bactérie & une concentration efficace qui doit étre le plus long possible, sinon ily a un risque d'inefficacité et de sélection de souches résistantes. II faut allonger ce temps. Ici, il ne représente que 3,92 heures sur 12 heures. Ce temps pourrait étre allongé en rapprochant les injections (3 ou 4 fois par jour), voire envisager une perfusion IV continue. Page 3/3