Régulation de la glycémie

 introduction
cerveau
injection de glucose*
utilisation du glucose
source : sang
seule source d’énergie
taux très élevé

 cerveau très sensible à

une diminution de la
glycémie
Régulation de la glycémie
 introduction

glycémie élevée de façon permanente

modification de l’osmolarité sanguine
 dommages tissulaires dus à la glycosylation des molécules
Régulation de la glycémie
 introduction

nécessité d’une glycémie glycémie élevée de façon

appropriée pour les permanente dommageable
besoins du cerveau

système complexe du contrôle de la glycémie

augmentation rapide après un repas
diminution lors d’un jeûn
Régulation de la glycémie
 introduction

système complexe du contrôle de la glycémie

glycémie : plusieurs hormones

glycémie : une seule hormone = INSULINE

Régulation de la glycémie
mmole/l
urines 20 sang
18
diabète -sécrétion d’insuline
16 -glucose converti en
hyperglycémie glycogène
14

12
seuil rénal
10

8
normale postprandiale
6

4 normale à jeun

2
hypoglycémie -stimulation de la sécrétion de glucagon
0 -glycogène converti en glucose
Régulation de la glycémie
 introduction
 anatomie du pancréas
Anatomie
circulation porte
Pancréas endocrine : Ilôt de Langerhans

2% de la masse du pancréas
Pancréas endocrine
cellules % des ilôts hormone
A a 10 glucagon
B b 60-80 insuline
D d ~5 somatostatine
F PP variable polypeptide pancréatique

Ilôt de
Langerhans

F cell
 Cellules B (beta)

granules
 Pré-insuline  Pro-insuline

Insuline

demi-vie : 6 min
insuline plasma : libre

dégradation (foie, reins)

insulinase

C-peptide
 secondes
insuline glucose
A.A. K+
GLUT4

glucose

sans insuline  pas de captation cellulaire du glucose

 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides
400 muscle
Glucose intra-cellulaire

300
INSULINE
(mg/dl)

200

100

0
0 300 600 900
Glucose extra-cellulaire
(mg/dl)
insuline

enzymes phosphorylés / déphosphorylés minutes

Translation ARNm ~synthèse protéines heures

Transcription ADNARNm
 Pancréas endocrine

Anatomie
Insuline
effets physiologiques
repas

glucides
pancréas

intestin
glucose
insuline
après un repas
 Effet de l’insuline sur le muscle

insuline

muscle muscle
acides gras glycogène

glucose glucose

ATP
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides
muscle
foie
Période inter-prandiale
Période post-prandiale
glucose

insuline
glycogène glycogène
a.a. a.a.
glucose
Foie Foie
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides

captation du glucose et stockage sous forme de glycogène

muscles – tissu adipeux : captation glucose, synthèse du
glycogène, dégradation du glycogène
foie : synthèse du glycogène, dégradation du glycogène,
inhibe la gluconéogénèse
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides
acides gras
Cell. endothéliale insuline

VLDL glucose
VLDL LPL glucose

acides gras Glycérol

acides gras
3- P

insuline
Foie
LHS Tg

glycérol
 Entre les repas : absence d’insuline

acides gras
Cell. endothéliale

VLDL glucose
VLDL LPL
acides gras Glycérol
acides gras
3- P

Foie
LHS Tg

glycérol
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides
acides gras

stockage des lipides

tissu adipeux : triglycérides
foie : dégradation des acides gras en corps cétoniques,
synthèse des triglycérides et des VLDL
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
glucides
acides gras
protéines
• active le transport des acides aminés
• augmente la translation des ARNmsynthèse
protéique
• augmente la transcription de certains gènes
• inhibe le catabolisme protéiquediminution
des acides aminés glycoformateurs
 Injection de
glucose

100

80
Insuline (mU/ml)

60

40

20

0
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Temps
(min)
Insuline
effets physiologiques
régulation de la sécrétion
 glycémie

20
(miltiples de la normale)
Sécrétion d’insuline

15

10

0
0 100 200 300 400 500 600
Glycémie
(mg/dl)
régulation de la sécrétion
 glycémie
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
effets physiologiques
contrôle de la sécrétion
 glycémie
 acides aminés
 hormones gastro-intestinales
(gastrine, secrétine, CCK, incrétines – GLP-1, GIP-)
 glucagon, GH, cortisol
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
Glucagon
 peptide de 29 acides aminés
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
Glucagon
 peptide de 29 acides aminés
 effets hépatiques
glycogénolyse libération de glucose  augmentation
de la glycémie
stimulation de la gluconéogénèse  synthèse de
glucose  augmentation de la glycémie
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
Glucagon
 peptide de 29 acides aminés
 effets hépatiques
 effets sur adipocytes
lipolyse  libération d’acides gras  augmentation de la
concentration sanguine des acides gras libres
 Pancréas endocrine
Anatomie
Insuline
Glucagon
effets hépatiques
régulation de la sécrétion
glycémie
4,5 20

(miltiples de la normale)
Sécrétion de glucagon

Sécrétion d’insuline
15
3,0
(mU/ml)

10
1,5
5

0 0
0 100 200 300 400 500 600
Glycémie
(mg/dl)
Glucagon
effets hépatiques
régulation de la sécrétion
glycémie
acides aminés
exercice intense
Somatostatine
-libérée sous l’effet de:
 glucose
 acides aminés
 acides gras
 hormones gastro-intestinales
-effets :
 diminution de la sécrétion d’insuline et de glucagon
 diminution de la motilité de l’estomac, du duodénum et
de la vésicule biliaire
 diminution de la motilité et de l’absorption intestinale
 augmentation de la durée de la digestion et diminution de
l’utilisation des nutriments