Le cytosquelette
OBJECTIFS
• Connaître les protéines composant le
cytosquelette et leur mode d'assemblage
• Comprendre le dynamisme des fibres d’actine et
des microtubules
• Connaitre le rôle des protéines associés
INTRODUCTION
• Réseau de filament cytoplasmique
• Structures dynamiques
• Rôle structural et fonctionnel
INTRODUCTION
Microtubules (MT)
Filaments d‘actine (FA)
Filaments intermédiares
(FI)
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
1- STRUCTURE
Tube cylindrique
1- STRUCTURE
•Hétérodimère de
tubulines α et β
•GTP/ α irréversible
•GTP/ β réversible
•13 protofilaments
juxtaposés
•Polarité structurale
(Extrimité +/-)
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
2- FORMATION DES MT
• Centre organisateur des MT Extrémité (+)
(MTOC)
• Extrimité (–) ancré au MTOC
• Extrimité distal (+)
Extrémité (-)
• MTOC = Site de nucléation =
centrosome
Favorise la polymérisation
Fixe l’orientation du MT
Protéines nécessaires
-Tubuline Y
- Péricentrine
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
3- DYNAMIQUE DES MT
3- DYNAMIQUE DES MT
• Assemblage (polymérisation) et
démantèlement (dépolymérisation) par
addition ou soustraction des dimères α/β aux
extrémités.
• Dépend de la concentration locale en tubuline
• Les deux extrémités ne sont pas équivalentes
3- DYNAMIQUE DES MT
Cinétique d‘élongation
supérieure du côté (+)
par rapport au côté (-)
3- DYNAMIQUE DES MT
• Instabilité dynamique: alternace de phase de croissance et de
racourssicement
• Le MT devient instable dès que la tubuline GTP de son bout (+) est
remplacé par de la tubiline GDP.
3- DYNAMIQUE DES MT
Polarisation structurale:
Dimères orientés :
•sous-unité a = extrémité –
•sous-unité b = extrémité +
GTP/GDP sur sous-unité b :
GTP extrémité + (coiffe)
GDP extrémité -
Polarisation fonctionnelle:
Extrémité - : dépolymérisation
rapide
Extrémité +: polymérisation
rapide
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• MAP d‘assemblage
• MAP de stabilisation
• MAP de mobilisation
• Autres
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• MAP d‘assemblage (protéines Tau)
• MAP de stabilisation
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• MAP de mobilisation (Moteurs moléculaires)
– Protéines capables de fournir de l’énergie
mécanique à partir d’énergie chimique
– Kinésine et Dynéine
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Un déplacement orienté du moteur
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Des cycles répétés d’hydrolyse de l’ATP
permettent un déplacement du moteur.
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Le fonctionnement des moteurs moléculaires
est régulé
• Actives seulement si cargo+ adapateur sont
fixés
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Autres MAP: les kinétochores
• Mise en place du fuseau mitotique
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE
• Microtubules labiles
– Disposition variable dans la cellule
– Axe des prolongements cellulaires
– Équilibre dynamique avec le pool de tubuline dans
le cytoplasme
• Micrtubules stables ( centriole, cils, fagelles)
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE
Centrioles
Triplet de microtubules
Le matériel péri centriolaire contient des molécules (tubuline g et péricentrine) ainsi que des
complexes macromoléculaires en anneau impliqués dans l’amorçage de la polymérisation des
microtubules isolés (nucléation des microtubules).
• Le centrosome joue un rôle dans la
détermination du plan de la division cellulaire.
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE
• Axonème
• Corpuscule basal
• 9 doublets de microtubules A et B et deux microtubules
complets au centre
Les cils et flagelles permettent soit le
déplacement de la cellule dans son milieu,
soit le déplacement du milieu si la cellule
est fixée
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
6- FONCTIONS DES MT
• Structure : Forme et organisation des organites
• Mouvement et transport intracellulaire :
Vésicules et organites
• Mouvement des chromosomes
• 1) Structure
I- Les microtubules
• 2) Formation des microtubules
• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
7- APPLICATIONS EN MÉDECINE
• Syndrome de Kartagener
• Maladies neurodégénératives
• Médicaments ciblant les MT
Microtubules (MT)
Filaments d‘actine (FA)
Filaments intermédiares
(FI)
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
1- STRUCTURE
• Filaments d’actine = actine F (Filamenteuse).
• Polymères hélicoïdaux d’actine Globulaire =
actine G.
• Actine G: un site de fixation pour l’ATP
• Actine F est un polymère polarisé
9.5 nm
1- STRUCTURE
1- STRUCTURE
• Chez l’homme, on trouve trois formes d’actine
G ( Actine α, β, γ).
• Peut être utilisée comme marqueur de
différenciation.
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
2-FORMATION DES FILAMENTS D’ACTINE
• La nucléation des FA au niveau des complexes
ARP2/3
2-FORMATION DES FILAMENTS D’ACTINE
• Le complexe Arp2/3 est fixé à l’extrémité (-) du
filament qu’il allonge. Ce dernier s’allonge
donc par polymérisation de l’extrémité (+)
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
• Les monomères d’actine G liés à l’ATP sont
incorporés aux extrémités du filament.
• Cette incorporation est plus rapide à
l’extrémité plus.
• L’ATP est progressivement hydrolysé en ADP
dépolymérisation- [actine G]
• L’extrémité moins se dépolymérise en premier
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
Pour certaines concentrations d’actine G liée à l’ATP:
une dépolymérisation à l’extrémité moins et une
polymérisation à l’extrémité plus Mouvement en
tapis roulant.
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
• Régulation de la taille des FA
• Assemblage de filaments d’actine
• Liens à la membrane
• Moteurs moléculaires
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Régulation de la taille des FA
• Protéines stabilisent les filaments d’actine:
– soit en interagissant avec l’un des sillons de l’actine
F : Tropomyosine, H caldesmone
– soit en interagissant avec les extrémités: CapZ.
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Régulation de la taille des FA
• la gelsoline, coupent les filaments d’actine
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Régulation de la taille des FA
• Thymosine: lie l’actine G et diminue la
concentration d’actine G libre.
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Régulation de la taille des FA
• Profiline: favorisent la polymérisation en
échangeant l’ADP de l’actine G pour de l’ATP
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Assemblage de FA:
• Faisceaux de filaments parallèles entre eux
(villine; a-actinine)
• Un réseau de FA (filamine)
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Liens à la membrane
• Par des molécules
transmembranaires
• Liens à FA de la cellule
adjacente (des
jonctions adhérentes)
ou à la matrice extra-
cellulaire (des contacts
focaux).
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Liens à la membrane dans la cellules musculaire
• Très important
• Dystrophine et le complexe dystroglycane
• Des mutations de la dystrophine sont
responsables de la myopathie de Duchenne.
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires
• FA impliqué dans des mouvements
• Les myosines
– Les myosines II (filaments)
– Les myosines I
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires
• Myosine type II:
• 02 chaînes lourdes (tête globulaire et hélices)+
des chaînes légères
• Myosines II couple l’hydrolyse de l’ATP à un
mouvement de bascule de la tête de myosine
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II:
• Plusieurs molécules de myosine II s’associent
entre
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II : Sarcomères
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II : Sarcomères
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type I:
• Une seule chaîne lourde et une tête globulaire
• Déplacement de la molécule vers l’extrémité
plus des FA.
• Le reste de la molécule
interagit avec les éléments
à transporter
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
5- Disposition des FA dans la cellule
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
6- FONCTIONS
1- Morphogenèse cellulaire:
• La polymérisation et la stabilisation
• microvillosités
6- FONCTIONS
2- Mouvements des constituants cellulaires
• Déplacement des organites
• Myosine type I
• Mouvements de tapis roulant
6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :
• Mouvements de reptation
• Myosine type II et polymérisation des
filaments d’actine
• cellules épithéliales ou fibroblastes lors de la
cicatrisation, cellules cancéreuses
6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :
1) Protrusion
2) Attachement
Actine/myosine type II
3) Traction
6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :
6- FONCTIONS
4- contraction cellulaire :
• Contraction musculaire: Sarcomère
• Cytodierèse: anneau contractile formé
d’actine et de myosine de type II.
• 1) Structure
I- Filaments d‘actine
• 2) Formation des filaments d’actine
• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
7- APPLICATIONS EN MEDECINE
• Myopathie Duchenne
• Contraction Musculaire
• Migration cellulaire
Microtubules (MT)
Filaments d‘actine (FA)
Filaments intermédiares
(FI)
• 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires
FI
I- Filaments
• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
Chaîne protéique fibreuse (2 extrémités
globulaires séparées une hélice α)
Dimères (super-enroulement de 2 chaînes
protéiques par hélice α)
Tétramères
Protofilaments (interaction par les têtes
globulaires )
Filament
8 protofilaments
intermédiaire
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
• Polymères protéiques (10 nm)
• Non polarisé
• Les monomères des FI sont spécifiques d’un
type cellulaire
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
TISSU
ÉPITHÉLIUM CONJONCTIF
NEURONES
• Cytokératines • Vimentine • Neurofilaments
(vimentine,
GFAP, desmine)
• Typer les cellules d’après leur profil d’expression.
• Déterminer l’origine de la tumeur.
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
• Stable mais non statique
–Des échanges constants entre des
tétramères libres et les filaments
constitués
–Peuvent se dépolymériser notamment
au moment de la mitose
• Résistants et durables
• 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires
FI
I- Filaments
• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
• Les plakines: Les mieux caractérisées
la liaison des FI aux protéines d’adhérence
(cadhérines des desmosomes, intégrines
des hémidesmosomes).
• La plectine:
Liens entre le réseau de FI et les autres
éléments du cytosquelette
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
Filament intermédiaire
• 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires
FI
I- Filaments
• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
3- FONCTIONS
• Morphogenèse cellulaire
l’alignement des sarcomères dans la fibre
musculaire (Desmine)
• la résistance mécanique des cellules
• 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires
FI
I- Filaments
• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
4- APPLICATIONS EN MEDECINE
• Epidermolyse bulleuse (maladie de Goldscheider)
– Maladie génétique
– mutations de gènes codant pour les cytokératines
– Fragilité extrême des épithéliums
