27/11/2018
COURS DE GENETIQUE Chapitre IV : Les mutations
1ère année Sciences biologiques
Dr Jacques KABORE
I. Définition
II. Origine des mutations
Une mutation peut être définie comme une altération de la
Les mutations sont aléatoires, mais leur fréquence
molécule d’ADN.
d’apparition peut être augmentée par des mutagènes
Tout changement de nucléotide, où qu’il se situe sur la
parfois qualifiés d’agents ou de facteurs mutagènes.
molécule d’ADN, peut être considéré comme une mutation.
Toutes les mutations sont soit spontanées, soit induites
Il peut s’agir d’une substitution nucléotidique, d’une
mais ces deux catégories ne sont pas toujours exclusives
délétion ou d’une insertion d’une ou de plusieurs paires de
l’une de l’autre.
bases, ou encore d’une altération majeure de la structure
chromosomique.
1. Mutations spontanées
Une fois que l’erreur s’est glissée dans la molécule d’ADN,
Elles apparaissent naturellement.
elle peut se refléter dans la composition en acides aminés
Aucun agent mutagène n’est associé à leur survenu et on
de la protéine.
suppose qu’il s’agit de changement aléatoire au niveau de
la séquence nucléotidique des gènes. Et si le changement d’acide aminé affecte une partie de la
La plupart de ces mutations sont liées à des processus protéine cruciale pour son activité biochimique ou pour sa
chimiques ou biologiques naturels qui altèrent la structure
structure, il peut induire une modification du phénotype.
des bases azotées.
Souvent les mutations spontanées apparaissent durant le
processus enzymatique de réplication de l’ADN.
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Une modification du phénotype
Effet de certaines radiations
2. Mutations induites
Les radiations électromagnétiques ont une énergie
Elles sont dues à l’influence de facteurs externes tels les (évaluée en électrons-volts (eV)) qui est inversement
proportionnelle à leur longueur d'onde (comme la
agents mutagènes naturels ou artificiels.
fréquence).
Agents mutagènes : rayonnements d’origine minérale et La fraction biologiquement active est constituée par les
rayons ultraviolets, X et gamma.
cosmique, les rayonnements ultraviolets
On y associe également les radiations corpusculaires, flux
de particules atomiques et subatomiques émises par les
éléments radioactifs : les particules alpha (noyau de
l'hélium 2H + + 2 neutrons) et les particules bêta (des
électrons).
Les radiations UV
Les radiations UV sont absorbées par certaines bases
azotées (thymine et cytosine) quand elles sont répétées.
Deux thymines (parfois des cytosines) consécutives sur le
même brin d'ADN peuvent alors s'associer par liaison
"forte" pour former un dimère.
Cela déforme l'ADN et perturbe l'activité de l'ADN
polymérase lors de la réplication de l'ADN.
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Il en résulte des mutations, des réarrangements Les radiations ionisantes
chromosomiques voire un blocage de la division cellulaire.
Les rayons X et gamma sont assez énergétiques pour
produire des radicaux libres (ions possédant électrons non
appariés) chimiquement très réactifs notamment avec
l'ADN ou peuvent agir par action directe sur l'ADN.
Cela entraîne :
des altérations ou pertes de bases;
des ruptures dans l'un ou les deux brins qui peuvent
conduire à des réarrangements, délétions, perte de
fragments de chromosome, ou la mort de la cellule;
l'enchevêtrement de l'ADN avec lui-même ou avec des
protéines.
Il y a une relation entre la dose de rayonnement et le taux
de mutations car l'effet des radiations est cumulatif.
Effet des substances chimiques
Certaines substances chimiques altèrent la structure des
bases azotées, ce qui empêche un appariement correct lors
de la réplication.
Il en résulte une modification de l'information génétique qui
se reproduit au cours des cycles cellulaires.
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Incorporation d’analogues de bases
Les analogues des bases (X) sont des substances
chimiques dont la structure est proche de celle des bases
azotées des nucléotides et qui peuvent être incorporés à
l’ADN au cours d'une réplication.
Lors des cycles cellulaires, ils se lient à n'importe quelle
base entraînant des mutations.
Exemple: le 5-bromouracile
Agents intercalants
Un agent intercalant se place entre les bases et provoque
un étirement de l’ADN.
Lors de la réplication, la polymérase insère alors une base
surnuméraire en face de la molécule étrangère ou bien
reste bloquée.
III. Classification des mutations en
fonction de la localisation
Les mutations peuvent être classées selon la
localisation du type cellulaire ou du chromosome où
elles surviennent.
Les mutations somatiques, germinales.
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1. Les mutations somatiques 2. Les mutations germinales
Elles peuvent survenir Elles surviennent dans les
dans toute cellule du gamètes
corps excepté les Elles ont plus d’importance
cellules germinales parce qu’elles sont
Elles ne sont pas transmises aux
transmises aux futures descendants via les
générations gamètes
IV. Classification des mutations en fonction
Une mutation est dite sexuelle lorsqu'elle concerne un
de la nature du changement moléculaire
chromosome sexuel
Mutations géniques
Exemple : X/Y chez les mammifères ou W/Z chez les Une substitution d’une paire de bases en une autre dans
oiseaux. la molécule d’ADN est appelée mutation ponctuelle
ou substitution nucléotidique.
Une mutation est dite autosomique lorsqu'elle touche un
autre chromosome que les chromosomes sexuels. NB: on entend souvent le terme de mutation ponctuelle
aux petites insertions ou délétions de quelques
nucléotides.
Le changement d’un nucléotide dans la partie du gène codant Le codon peut être aussi changé en codon stop, ce qui
la protéine peut conduire à la création d’un nouveau codon conduira à un arrêt de la traduction de la protéine : il s’agit
codant un autre acide aminé dans la protéine : il s’agit d’une alors d’une mutation non-sens.
mutation faux-sens.
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Si la mutation ponctuelle affecte un codon mais ne change
pas la nature de l’acide aminé, on dira qu’il s’agit d’une
mutation silencieuse.
Si une base pyrimidique est remplacée par une autre base Si une base purique et une base pyrimidique sont inter
pyrimidique, ou si une base purique est remplacée par une changées, il s’agit d’une transversion.
autre base purique, il s’agit d’une transition.
Un autre type de mutation est la délétion ou l’insertion
d’un ou plusieurs nucléotides à un endroit quelconque du
gène.
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Une mutation de décalage du cadre de lecture surviendra
La perte ou l’addition d’une seule lettre d’un mot modifie tous
lorsqu’il y aura insertion ou délétion d’un nombre de
les autres mots de trois lettres de la phrase : on appelle
nucléotides non multiples de trois, puisqu’un multiple de trois
mutations de décalage du cadre de lecture.
nucléotides restaurera le cadre de lecture initial.
Car le cadre de lecture des bases trois par trois est décalé,
ce qui altère la traduction.
Mutations chromosomiques
Le nombre de chromosomes peut varier avec l’addition ou
Elles concernent un grand nombre de nucléotides dans la perte d’un ou de plusieurs chromosomes jusqu’à
l’ADN de telle sorte que la mutation est observable l’addition d’un ou de plusieurs jeux haploïdes de
lorsqu’on fait un caryotype: duplication, translocation, chromosomes.
inversion, délétion, insertion, changement du nombre total Dans l’aneuploïdie, un organisme gagne ou perd un ou
de chromosomes. plusieurs chromosomes, mais pas un jeu complet.
Il peut s’agir aussi d’une perte ou d’un gain de La perte d’un seul chromosome dans un génome par
chromosomes : trisomie, monosomie, aneuploïdie. ailleurs diploïde est appelée monosomie.
Le gain d’un chromosome génère une trisomie. Terme Explication
De tels changements s’opposent à l’euploïdie, dans Aneuploïdie 2n +- x chromosomes
Monosomie 2n - 1
laquelle seule des jeux de données sont présents.
Trisomie 2n + 1
Lorsque la cellule contient plus de deux jeux, le terme Tétrasomie, pentasomie, etc 2n + 2, 2n + 3, etc
Euploïdie Multiples de n
polyploïdie s’applique. Diploïdie 2n
Polyploïdie 3n, 4n, 5n, etc.
Les organismes contenant trois jeux sont triploïdes; ceux
Triploïdie 3n
contenant quatre jeux sont tétraploïdes. Tétraploïdie, pentaploïdie, etc 4n, 5n, etc.
Autopolyploïdie Multiples du même génome
Allopolyploïdie (Amphidiploïdie) Multiples de génomes
différents
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Insertion
L'enchâssement de bases nucléiques dans un gène le rend
L'insertion est une mutation génétique caractérisée par plus long et décale la lecture de ses données, ce qui peut
l'enchâssement de matériel génétique dans un chromosome. modifier son fonctionnement d'une manière nocive, surtout si
La taille d'insertion varie entre une paire de bases et tout un l'insertion survient sur l'exon (les fragments d’un ARN
secteur d'un chromosome déplacé vers un autre. primaire présents dans l’ARN cytoplasmique après épissage).
Dans ce dernier cas, une partie des données génétiques du
premier chromosome est effacée.
Ceci peut arriver lors d'un enjambement inégal
Délétion
Les grandes délétions peuvent résulter d'erreurs
d'enjambement lors de la méiose, d'un enjambement
La délétion est une mutation génétique caractérisée par la
inégal (crossing-over inégal), d'une cassure sans
perte de matériel génétique sur un chromosome.
réparation ou de pertes associées à un chromosome
La taille des délétions varie (d'une paire de bases à toute
dérivé d'une translocation.
une région chromosomique) et les délétions peuvent
Les petites délétions (de quelques nucléotides), peuvent
survenir n'importe où sur le chromosome.
être la conséquence d'erreur lors de la réplication de l'ADN
par l'ADN polymérase réplicative.
Les petites délétions intragéniques de quelques bases
nucléiques peuvent affecter un gène en décalant le cadre
de lecture ou en provoquant la perte d’une partie du gène
aboutissant à une perte de fonction du gène.
Les délétions importantes peuvent provoquer la perte de
plusieurs gènes contigus contenus dans la région
impliquée.
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Non disjonction en méiose 1
Non-disjonction et variation du nombre de chromosomes
La non-disjonction correspond à un échec du mécanisme
de disjonction et de déplacement vers les pôles opposés
des chromosomes ou chromatides durant la division
cellulaire.
Quand cela se produit lors de la méiose, la distribution
normale des chromosomes dans les gamètes ne se fait
pas.
Non disjonction en méiose 2 Non disjonction post zygotique
Les gamètes anormaux peuvent contenir les deux
chromosomes homologues ou aucun.
La fécondation de ces gamètes par un gamète haploïde
normal produit un zygote porteur de trois copies de ce
chromosome (trisomie) ou d’une seule (monosomie).
La non-disjonction entraîne une grande variété
d’aneuploïdies autosomiques chez l’homme comme chez
d’autres organismes.
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Monosomie
L'une des paires est alors représentée par un simplet de
La monosomie est un cas particulier d'aneuploïdie.
chromosome (au lieu d'un doublet).
Le caryotype d'une cellule montre le nombre normal
Chez l'espèce humaine, toute monosomie autosomique
de chromosomes pour l'espèce moins un.
totale est létale, l'embryon est éliminé dans les premiers
Normalement le nombre de chromosomes d'une cellule est
stades de la vie embryonnaire.
pair (pour un certain nombre d'êtres vivants, par exemple
Seule la monosomie 45,X0 (monosomie gonosomique) est
les oiseaux, les primates, etc.), mais dans le cas d'une
viable et est responsable du syndrome de Turner.
monosomie, il manque un chromosome.
La monosomie trouve souvent sa cause dans une erreur
Le défaut d'un chromosome peut avoir de graves
lors de la méiose qui vise à générer
conséquences sur le développement embryonnaire, la
des gamètes nécessaire à la création d'une cellule-œuf
santé, voire l'existence de l'individu atteint.
(zygote).
Si cet événement a lieu dans une lignée cellulaire précise,
Les chromosomes sont mal séparés lors de la méiose I.
elle peut aussi provoquer ou favoriser des cancers, comme
De ce fait, deux cellules sur quatre manquent de certains
la monosomie 7 dans les syndromes myélodysplasiques.
chromosomes.
Par la suite, après la fécondation, seul le gamète venant du
partenaire apportera de l'information génétique.
Par conséquent, une des paires de chromosomes du
descendant ne sera pas complétée.
Une monosomie peut intervenir sur n'importe quelle paire
de chromosomes.
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Exemples de monosomie
Le syndrome de Turner se caractérise par une monosomie
portant sur les chromosomes sexuels (il n'y a qu'un seul
chromosome X).
Le syndrome de Turner est une maladie chromosomique
caractérisée par une monosomie partielle ou totale au
niveau de la paire de chromosomes sexuels (caryotype X).
Le phénotype est presque toujours féminin.
Il existe des cas où toutes les cellules sont concernées par
Le syndrome se caractérise par une petite taille quasi
cette absence du chromosome X : dans ce cas le
constante, et par d'autres signes présents de manière
caryotype est dit 45,X.
variable chez les patientes : présence d'un grand nombre
Ces cas de monosomie représentent environ 50 % des
de nævi (grains de beauté), lymphœdème des mains et
cas.
des pieds à la naissance, etc.
Dans la plupart des autres cas on retrouve à la fois des
Certains problèmes cardiaques, rénaux ou auditifs peuvent
cellules 45,X et des cellules 46,XX : il s'agit alors d'un
aussi apparaître.
syndrome de Turner en mosaïque.
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Il est possible de retrouver dans certains cas en mosaïque La fréquence de ce syndrome est d'une naissance
des cellules 46,XY et des cellules 45,X et le phénotype est féminine sur 2 500, ou 1 naissance (masculine ou
le plus souvent féminin. féminine) sur 5 000.
Dans de très rares cas un caryotype mêlant des cellules Le syndrome de Turner est considéré comme une maladie
45,X et 46 XY peut donner un phénotype masculin. rare.
Certains cas rares peuvent être liés à une anomalie de Cette rareté est liée à la fragilité des embryons atteints par
structure du chromosome X. le syndrome.
On estime que 98 % des grossesses débouchent sur une
fausse couche précoce dans ce cas.
Dans certains cas, une puberté et une fertilité spontanées
peuvent se développer (principalement dans le cas de
Turner en mosaïque).
Trisomie Celle-ci peut survenir si l'un ou l'autre des géniteurs apporte
La trisomie est un cas particulier d’aneuploïdie, une deux chromosomes au lieu d'un ; ce phénomène peut
anomalie chromosomique. également se produire par mauvaise répartition lors de la
Normalement, les chromosomes vont par paires (23 paires première division cellulaire, ce qui est le cas le plus
chez l'être humain). fréquent, ou lors de la deuxième division cellulaire ou des
Dans le cas d'une trisomie, au moins une des paires est un suivantes.
triplet, d'où le nom de trisomie. Les cellules de l'individu seront dans ce cas un mélange de
cellules saines et de cellules trisomiques.
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On parle dans ce cas de trisomie mosaïque. Chez l'homme, la plupart des trisomies entraînent un
Le terme trisomique s'emploie généralement pour désigner avortement naturel (fausse couche).
une personne atteinte de trisomie 21, ou syndrome de Ces trisomies sont dites létales.
Down. Cependant certaines ne sont pas létales.
La trisomie peut se produire sur n'importe quelle paire, mais Des formes de trisomies permettent la naissance d'enfants
la fréquence n'est pas la même. vivants :
Suivant le nombre ou le type de trisomie, l'individu affecté Trisomie 21 (syndrome de Down), qui concerne le
sera viable ou non. chromosome 21
Trisomie 13 (syndrome de Patau), qui concerne le Certaines trisomies atteignent les chromosomes sexuels (X
chromosome 13 ou Y) :
Trisomie 18 (syndrome d'Edwards), qui concerne le Trisomie X (syndrome Triple X) : l'individu XXX possède
chromosome 18 trois chromosomes X.
Trisomie 8 (syndrome de Warkany), qui concerne le Le chromosome supplémentaire est toujours donné par la
chromosome 8 mère, et le risque augmente avec l'âge de celle-ci.
L'enfant est de sexe féminin. Une fille sur mille est atteinte de
cette maladie génétique.
Le syndrome de Klinefelter : l'individu possède deux Le chromosome Y supplémentaire est dû à un problème au
chromosomes X et un chromosome Y (XXY). cours de la spermatogenèse chez le père.
L'enfant est de sexe masculin dans la plupart des cas, mais Environ un homme sur 850 développe au moins un
peut aussi être de sexe féminin ou indéfini (malformations spermatozoïde double Y.
probables). L'enfant est de sexe masculin.
Le syndrome 47,XYY, ou double Y : l'individu XYY possède
alors un chromosome Y en double exemplaire, et un
chromosome X (XYY).
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Syndrome de Down Syndrome de Patau
La trisomie 13, ou syndrome de Patau, est la pathologie qui
résulte de la présence d’un chromosome 13
supplémentaire.
La formule chromosomique des patients est donc de 47
chromosomes au lieu des 46 chromosomes de l’espèce
humaine.
Syndrome de Patau
Syndrome d’Edwards
Syndrome d’Edwards
Le syndrome d’Edwards, aussi appelé trisomie 18, est une
maladie chromosomique congénitale provoquée par la
présence d'un chromosome surnuméraire pour la 18e paire.
Ce syndrome malformatif entraîne la plupart du temps une
mort précoce
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V. Classification en fonction des effets Ces mutations sont aussi connues sous les noms d’allèles
phénotypiques
nuls ou d’allèles KO (Knock-out).
Selon leur localisation et leur nature, les mutations Une mutation par gain de fonction est due à une fonction
peuvent avoir des effets phénotypiques très variables nouvellement acquise du produit du gène.
depuis l’absence d’effet (mutations silencieuses) jusqu’à Une mutation ayant un effet nutritionnel ou biochimique
un effet létal dominant. Les mutations du comportement
Une mutation de perte de fonction supprime la fonction Les mutations de la régulation
du produit du gène. Les mutations conditionnelles sont celles dont l’expression
dépend de l’environnement de l’organisme.
VI. Conséquences des mutations
C'est l'une des causes principales de l'évolution des
1. Transmission des mutations
espèces et l'un des principaux mécanismes de l'évolution
Si la mutation n'est pas réparée, et si la cellule n'est pas
détruite, la mutation va se transmettre aux cellules filles au moléculaire.
cours des divisions.
Selon la partie du génome touchée, les conséquences d'une
Les mutations peuvent se produire dans des cellules :
mutation peuvent varier.
Somatiques : il y a possibilité de transmission de la mutation
Une mutation ne sera héréditaire que si la cellule mutée
aux cellules filles s'il y a division.
forme un nouvel organisme. Dans ce cas elle permettra
Germinales : il y a possibilité de transmission de la mutation
éventuellement l'évolution de l'espèce
à la génération suivante.
2. Conséquences dans l'évolution biologique La plupart des mutations sont dites neutres, elles
n'influencent pas la valeur sélective et peuvent se fixer ou
Les mutations expliquent l'existence d'une variabilité
disparaître par le jeu de la dérive génétique.
entre les gènes.
Les mutations spontanées, généralement rares et
Les mutations qui sont le moins favorables (délétères) à
aléatoires, constituent donc la principale source de diversité
la survie de l'individu qui les porte, sont éliminées par le
génétique, moteurs de l'évolution.
jeu de la sélection naturelle, alors que les mutations
Les causes des mutations spontanées sont inconnues.
avantageuses, beaucoup plus rares, tendent à
s'accumuler.
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3. Les mutations : source de biodiversité.
Les mutations brutales engendrées par le 137Cs, lors de
La mutation est le mécanisme à l’origine des différentes
l’accident de Tchernobyl par exemple, n’ont aucun effet
versions possibles d’un gène, c'est-à-dire à l’origine des
bénéfique et durable sur le génome d’une espèce, ici
allèles d’un gène ou polyallélisme des gènes. (ex : allèle
l’homme.
du gène des groupes sanguins).
Mais les effets du 137 Cs ne sont remarquables que sur la
Comme l’organisme humain est diploïde (chaque
descendance du sujet contaminé (malformations
chromosome en deux exemplaires, paire de
cardiaques, troubles de la minéralisation osseuse, troubles
chromosomes homologues), il porte chaque gène en
cérébraux) pour une exposition à forte dose.
deux exemplaires,
VII. Détection des mutations
il peut être soit homozygote (2 allèles identiques du
Les différentes techniques de détection de mutation sont :
gène) pour le gène considéré ou hétérozygote (2 allèles
Polymorphisme de longueur des fragments de restriction
différents du gène).
(RFLP)
Cette diversité des allèles au sein d’une espèce conduit
Polymorphisme de conformation des simples brins (SSCP)
à une diversité des phénotypes.
Électrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE)
La mutation est un mécanisme clé de la biodiversité
Réaction en chaîne par polymérase (PCR) et Séquençage
génétique et phénotypique des espèces.
de Sanger
High Resolution Melt (HRM).
Conclusion :
La mutation est un phénomène aléatoire qui conduit à la
diversité des allèles d’un gène.
Ce mécanisme est un moteur de l’évolution, il est à
l’origine de la biodiversité des individus d’une espèce.
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