Université Cheikh Anta Diop de Dakar
Faculté de Médecine, de Pharmacie et d’Odontologie
Laboratoire de Chimie Organique et Chimie Thérapeutique
LES MEDICAMENTS
ANTIPALUDIQUES
Chimie Thérapeutique
Master 1 Pharmacie – 2022/2023
INTRODUCTION
• Les antipaludiques sont des médicaments utilisés pour le traitement et la prophylaxie du
paludisme. Ce dernier est une maladie potentiellement mortelle due à des parasites
transmis à l’homme par des piqûres de moustiques femelles infestés.
• Il s’agit de :
➢Plasmodium falciparum : responsable de la fièvre tierce maligne, la seule espèce qui
tue, très fréquente (98% des cas de paludisme en Afrique, 90 % à Madagascar et aux
Comores), tropicale, résistante à la chloroquine, mais vite éteinte si le malade survit.
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INTRODUCTION
➢P. vivax : responsable de la fièvre tierce bénigne. Il a une distribution plus étendue
que P. falciparum, sauf en Afrique subsaharienne.
Il n'est pas si anodin qu'on le dit : des formes graves, voire mortelles, ont été
rapportées en Inde, en Amazonie.
➢P. ovale : responsable de la fièvre tierce bénigne.
➢P. malariae : responsable de la fièvre quarte bénigne.
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INTRODUCTION
• C’est un problème de santé publique.
• Selon les dernières estimations de l’OMS, publiées en décembre 2016, 212 millions de
cas de paludisme et 429 000 décès ont été dénombrés en 2015.
• Entre 2010 et 2015, l’incidence du paludisme a reculé chez les populations exposées de
21% au niveau mondial tandis que le taux de mortalité a baissé de 29%.
• On estime que 6,8 millions de décès dus au paludisme ont été évités dans le monde
depuis 2001.
• Au Sénégal, la prévalence parasitaire est passée de 5,9% en 2008 à 1,2% en 2014.
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INTRODUCTION
• L'Afrique subsaharienne supporte une part disproportionnée de la charge mondiale du
paludisme.
• En 2015, 90% des cas de paludisme et 92% des décès dus à cette maladie sont survenus
dans cette zone.
• Il est aussi à noter que 76% des cas de paludisme et 75% des décès dus à cette maladie
surviennent dans 13 pays – principalement en Afrique subsaharienne.
• Dans les régions où la transmission du paludisme est intense, plus des deux tiers (70%)
des décès dus au paludisme surviennent chez les enfants de moins de 5 ans.
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INTRODUCTION
• La situation est d’autant plus préoccupante que depuis plusieurs années les parasites
développent des résistances aux molécules antipaludiques et les moustiques craignent
de moins en moins les insecticides.
• Aujourd’hui, aucun vaccin n’est disponible.
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HISTORIQUE
✓ QUININE ET SES DERIVES
• La quinine est premier antipaludique connu.
• C’est un dérivé 4-quinoléineméthanol portant un cycle quinuclidine substitué.
• Son utilisation a débuté au 17ème siècle lorsque les jésuites espagnols ont été informés par les
Incas du Pérou, sur les propriétés antimalariques de l’écorce d’un arbre de montagne à feuilles
persistantes, qu’ils appelaient Quinquina.
• Cette plante fut nommée plus tard (1749) Cinchona, par Linné, en hommage à la Comtesse de
Chinchone (Dona Francisca Henriquez de Ribera) guérie par les écorces de cette plante.
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HISTORIQUE
• L’alcaloïde extraite de cette écorce, la quinine, a été isolé en 1820 par Pelletier et Caventou et
continue d’être utilisée comme médicament de choix pour les souches résistantes.
✓ ARTEMISININE ET SES DERIVES
• En Asie, une plante a été utilisée depuis plus de 2000 ans par les chinois pour lutter contre le
paludisme : il s’agit de Artemisia annua ou armoise douce.
• De cette plante fut isolée en 1972 l’artémisinine dont la structure a été confirmée en 1979 par
cristallographie.
• Elle est la base des médicaments antipaludiques les plus récents et actuellement les plus efficaces
(CTA)
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Cycle évolutif du Plasmodium
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CLASSIFICATION DES ANTIPALUDIQUES
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CLASSIFICATION 1
Les médicaments utilisés sont de deux sortes:
❑Les schizontocides actifs sur les formes endoglobulaires asexuées, utilisés dans
la cure de l’accès palustre et en chimioprophyaxie.
❑Les gamétocytocides, actifs à la fois sur les formes sexuées du sang et sur les
schizontes tissulaires hépatiques (formes exo-érythrocytaires) ne sont plus
utilisés pour obtenir la cure des infections à Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale.
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CLASSIFICATION 1
Les schizontocides
• La quinine
• Les 4-aminoquinoléines (chloroquine NIVAQUINE*, amodiaquine FLAVOQUINE*)
• Les antifoliniques (proguanil PALUDRINE*, pyriméthamine MALOCIDE*)
• Les antifoliques (sulfamides, sulfadoxine, sulfadiméthoxine, et sulfone, dapsone)
• Les 2-amino-alcools (méfloquine LARIAM*, halofantrine HALFAN*)
• Les cyclines (doxycycline VIBRAMYCINE*)
• Les macrolides (érythromycine, clindamycine, spiramycine,)
• Autres antimalariques
❖ Artémisinine ou qinhaosu, artéméther, artésunate
❖ Benznaphtyridine (mépacrine QUINACRINE*)
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CLASSIFICATION 1
Les schizontocides
• 8-aminoquinolélines (PRIMAQUINE*)
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CLASSIFICATION 2
• Selon l’origine :
• LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE NATURELLE
• Quinine et dérivés
• Artémisinine et dérivés
• Fébrifugine et dérivés
• LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
• 4-aminoquinoléines
• 8-aminoquinoléines
• quinoléine-4-méthanols
• …
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A. LES ANTIPALUDIQUES
D’ORIGINE NATURELLE
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I. ALCALOÏDES DU QUINQUINA
R DCI R DCI
OCH3 QUININE OCH3 QUINIDINE
H CINCHONIDINE H CINCHONINE
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Mode d’obtention des
Alcaloïdes du Quinquina
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Propriétés physicochimiques de la quinine
• Sulfate de quinine, sel à 2H2O (sulfate basique, monosulfate, sulfate de bisquinine) peu
soluble dans l’eau, assez soluble dans l’alcool, pratiquement insoluble dans l’éther.
• Quinine, deux séries de sel, deux azotes
✓« Sels basiques » (Qn+, X-) ou (Qn+)2,X2-
X- ac. monovalent (Qn,HCl) chlorhydrate
X2- ac. bivalent (Qn2,H2SO4) sulfate de bis-quinine
Peu soluble eau ; réaction neutre au tournesol
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Propriétés physicochimiques de la quinine
✓Salification des deux azotes
• « Sels neutres » (Qn++, 2X-) ou Qn++,X2-
X- ac. monovalent (Qn, 2HCl, 2H2O) bischlorhydrate.
X- ac. monovalent (Qn, 2BrH) bromhydrate
X2- ac. bivalent (Qn, H2SO4) sulfate de quinine basique (ou officinal).
Soluble eau ; réaction acide au tournesol
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Propriétés physicochimiques de la quinine
• Quinine et quinidine en solution sulfurique donnent des réactions colorées
✓avec eau de brome et ammoniaque (réaction à la thalléoquinine)
✓avec eau de brome et ferrocyanure de K en milieu alcalin (réaction de
l’érythroquinine)
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UTILISATION THERAPEUTIQUE
• Antimalarique de référence à Plasmodium falciparum à titre curatif (neuropaludisme)
• La quinine n’est plus utilisée en prophylaxie.
• Elle est utilisée dans les accès sévères et pernicieux et dans les infections à Plasmodium
falciparum résistantes aux 4-aminoquinoléines seules ou associées à la pyriméthamine, aux
sulfamides long-retard ou à une cycline ou à un macrolide.
• La quinine agit sur les formes endoglobulaires asexuées, entrainant la disparition des parasites en
3 à 4 jours pour les doses quotidiennes habituelles de 25 mg/Kg sans dépasser 1,5 g/24 h.
• La dose journalière doit être répartie en 2 à 3 prises.
• Dans les cas graves : perfusion en 4 heures de 600 mg renouvelables toutes les huit heures
puis traitement oral.
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UTILISATION THERAPEUTIQUE
Principaux médicaments
La quinine est utilisée sous forme de sels basiques ou neutres (chlorhydrate, formiate,
sulfate…) par voie orale ou parentérale (IM ou perfusions)
• Quinimax* quinine, cinchonine, cinchonidine, quinidine (Cl-) comprimés
• Quinimax* quinidine, quinine gluconates, cinchonine, cinchonidine (Cl-)
injectables
• Quinine sulfate Lafran* Renaudin*
• Quinoforme* (formiate)
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Effets indésirables:
IM : nécrose au point d’injection, inflammation locale,
IV : si la dilution est insuffisante risque d’endophlébite suivie de sclérose de la veine, si
injection trop rapide risque d’hypotension voir de collapsus par vasodilatation.
PO : vomissements, diarrhées, douleurs épigastriques, hypoglycémie.
Contre-indications:
A des doses toxiques de plusieurs grammes (tentatives d’avortement ou de suicide) on
peut observer une amaurose par spasme de l’artère central de la rétine (définitive ou
gravement séquellaire), des convulsions, la mort par collapsus ou fibrillation ventriculaire.
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II. DERIVES DE L’ARTEMISININE
• L’apparition de résistance à la chloroquine a conduit à la Chine à lancer un vaste
programme de recherche de nouveaux agents antipaludiques sur les plantes indigènes.
• En 1947 découverte de l’artémisinine (Qing Haosu) à partir de Artémisia annua
Asteraceae (armoise annuelle, Qinghao); (Youyou Tu, Prix Nobel médecine 2015)
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Structure de l’artémisinine
➢ lactone géante sesquiterpénique
➢ 5 atomes d’oxygène (hétéroatome)
➢ endopéroxyde : support de l’activité
✓ Pont oxygène dans un anneau à 7 membres
contenant un atome d’oxygène (trioxane)
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Mode d’obtention
• extraction fleurs, feuilles, tiges d’A. annua
➢solvants non polaires : éther diéthylique, hexane, éther de pétrole, cyclohexane, …
✓1 ha de plante : 1,5 tonne de feuilles
✓1 tonne de feuilles : 4-5 Kg artémisinine
➢purification /chromatographie et recristallisation dans du cyclohexane.
• synthèse : 7 centres chiraux, rendement faible
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DERIVES DE L’ARTEMISININE
• Caractères physiques et chimiques :
➢ poudre cristalline (pas hydrosoluble, très soluble: alcool, hexane, chloroforme)
• Activité antipaludique
➢ anti-malarique actif dans cas de paludisme résistants aux autres antipaludiques
habituels.
➢ activité supérieure à celle de la quinine et aux autres antipaludiques de synthèse.
➢ non utilisée en thérapeutique (faible solubilité, faible absorption), matières
premières des dérivés de l’artémisinine (plus soluble)
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Dérivés hémi-synthétiques de l’artémisinine utilisés en
thérapeutique
La très faible hydrosolubilité de l’artémisinine a entraîné la mise au point de nouveaux
dérivés (liposolubles et hydrosolubles)
• Dihydroartémisinine (DHA)
• Artéméther (et artééther)
• Artésunate
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Dihydroartémisinine (DHA) (lactol)
Mode d’obtention
Elle est obtenue par réduction de l’artémisinine par le borohydrure de sodium en excès
(NaBH4): on obtient deux isomères a et b séparés par chromatographie.
Caractères physiques et chimiques :
poudre cristalline blanche, insoluble dans l’eau mais se dissout dans le méthanol ou
l’éthanol
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Dihydroartémisinine (DHA) (lactol)
• Emplois
La dihydroartémisinine a une activité supérieure à celle de l’artémisinine;
L’isomère b est plus active.
Elle n’est pas utilisée en monothérapie
Elle est aussi utilisée comme matière première pour la synthèse des autres dérivés.
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Dérivés éthérés de l’artémisinine (Artéméther)
Mode d’obtention
Si la DHA est dissoute dans le méthanol, le produit est facilement transformé en artéméther en
utilisant un catalyseur acide. Le produit obtenu est un mélange d’épimères a (30%) et b (70%).
La cristallisation permet d’isoler le produit b pur à 100% :
3 kg artémisinine → 1 kg d’artéméther
Caractères physiques et chimiques :
L’Artéméther est pratiquement insoluble dans l’eau, soluble dans l’éthanol et très soluble dans le
chloroforme.
l’artéméther est très liposoluble.
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Mode d’obtention de l’artémether
Artéméther
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Dérivés éthérés de l’artémisinine (Artéméther)
• Emplois :
➢Antipaludique actif sur les formes chloroquinorésistantes.
Alternative : patients ne pouvant utiliser la voie orale.
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Dérivés éthérés de l’artémisinine (Artééther)
• Mode d’obtention
➢DHA est soumise à une réaction analogue à celle décrite pour artéméther en
utilisant l’éthylate de trifluorure de bore comme solvant ; on forme l’artééther.
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Dérivé ester de l’artémisinine : artésunate
Le 12-a-hémisuccinate de la dihydroartémisinine est préparé par estérification de la
dihydroartémisinine par l’anhydride succinique en présence d’une base (pyridine).
• 1kg d’artémisinine → 1kg d’artésunate
• 3Kg d’artémisinine → 1Kg d’artéméther
L’artésunate n’est pas soluble dans l’eau (contrairement à une idée bien répandue), très
soluble dans l’acétone, l’éthanol et le chloroforme.
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Mode d’obtention de l’artésunate
Artésunate
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Mécanisme d’action des dérivés de l’artémisinine.
• Site d’action : Les dérivés de l’artémisinine sont des endopéroxydes qui se lient à l’hème dans la vacuole
digestive du parasite.
• Mécanisme : Cette interaction avec les endopéroxides provoquerait la libération de radicaux libres
toxiques pour les constituants cellulaires (provocant un Stress oxydant avec altération des protéines,
des organites et des membranes du parasite);
✓ Tuant les schizontes
✓ Retardant la formation des gamétocytes
• Artésunate, artéméther, DHA exercent leur activité au niveau érythrocytaire.
• Lipophilie joue un rôle important.
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B. LES ANTIPALUDIQUES
D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
• Les autres puissances coloniales de l’époque qui n’avaient plus de colonies et donc qui
n’avaient pas accès à la poudre d’écorce de Quinquina de Pérou, ont dû recourir à la
synthèse pour disposer d’antipaludiques efficaces contre la malaria qui faisait des
ravages surtout lors des grandes guerres.
• Une deuxième classe de produits chimiques qui ont joué un rôle important dans le
développement d’antipaludiques de synthèse a été celle des 9-aminoacridines.
• C’est ainsi que la quinacrine fut synthétisée.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
• Avec la compréhension de base de la relation structure-activité de la quinine et des similitudes
chimiques observées avec la quinacrine, il est aisé de visualiser la relation entre ces agents pré-
cités et les antipaludiques de synthèse.
✓ Les 4-aminoquinoléines : la chloroquine (synthétisée par l’équipe allemande en 1939),
l’hydroxychloroquine et l’amodiaquine (synthétisée dans la même période par l’équipe
américaine) structurellement similaires à la moitié droite de la quinacrine ;
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
• Les 8-aminoquinoléines : la pamaquine et la primaquine retiennent le noyau
méthoxyquinoléine de la quinine et la quinacrine
• Les quinoléine-4-méthanols : la méfloquine et l’halofantrine montrent des similitudes
avec la portion 4-quinoléineméthanol de la quinine.
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Similitudes structurelles entre la quinine et les 8-aminoquinoléines et entre la quinine et
les quinoléine-4-méthanols
LES
ANTIPALU
DIQUES
D’ORIGINE
SYNTHÉTI
QUE
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Similitudes structurelles entre la quinacrine et les 4-aminoquinoléines
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivés 4-amino-quinoléine
nombreuses résistances à ces
molécules, ces médicaments
sont de moins en moins
utilisés en monothérapie dans
la lutte contre le paludisme.
intérêt dans les associations à
base de dérivés de
l’artémisinine (CTA)
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Préparation de la chloroquine
Etape I : Synthèse de la 4,7-dichloro quinoléine
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Préparation de la chloroquine (suite)
Etape II : Préparation de la 1-diéthyl amino-4-amino pentane
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Préparation de la chloroquine (suite et fin)
Etape 3 : Condensation des produits des étapes I et II
Les Médicaments Antipaludiques 2022 2023 47
LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Préparation de
l’amodiaquine
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Mécanisme d’action
• Site d’action : trois cibles potentielles :
✓ l'ADN parasitaire ;
✓ la porphyrine du pigment malarique et
✓ la vacuole digestive.
• Mécanisme d’action :
➢ vacuole digestive
✓ Accumulation dans la vacuole digestive du parasite.
✓ Augmentation du pH vacuolaire.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Mécanisme d’action (suite)
➢ Sur l'ADN parasitaire
✓ La chloroquine présente des propriétés intercalantes vis-à-vis de la double hélice de l’ADN
(malheureusement il y a une absence d'effets rapides sur la biosynthèse des protéines)
➢ Sur la porphyrine du pigment malarique :
✓ Inhibition de l’hème polymérase impliquée dans la polymérisation de la férriprotoporphyrine IX en
pigment insoluble
✓ Accumulation de ferriprotoporphyrine IX toxique pour les membranes du parasite : la chloroquine agirait
en détournant la porphyrine de sa forme de détoxification dans le parasite (le pigment malarique) et
lyserait les membranes du parasite
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Utilisations thérapeutiques
• Combinaisons à base de dérivés d’artémisinine
➢ Amodiaquine + artésunate
• Chloroquine (phosphates) + proguanil SAVARINE*
100 mg 200 mg
Association utilisée en prophylaxie contre le paludisme pour les sujets européens voyageant
en zones palustres.
La chloroquine ne doit jamais être employée par voie parentérale chez l’enfant de moins de 03
ans (risque d’accidents mortels)
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivés de la 8-amino-quinoléine
Le diphosphate de primaquine est inscrite à la pharmacopée européenne.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivés de la 8-amino-quinoléine
Utilisations thérapeutiques de la primaquine
• Prévention des rechutes du paludisme à P. vivax et P. ovale.
• Primaquine (phosphate) comp. à 7,5 mg
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivés de la 8-amino-quinoléine
Utilisations thérapeutiques de la primaquine
• Utilisation en association avec la clindamycine dans le traitement des
pneumopathies (Pneumocystose) à Pneumocystis carinii (P. jirovecii / Otto
Jirovec,1992) :
• infections pulmonaires graves chez les sujets avec un système immunitaire diminué :
enfants, personnes âgées, sida.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivé aryl-méthanols : dérivé du 4-quinoléinyl-méthanol
cp. 50
250 mg
Chimiquement apparentée à la quinine
Les Médicaments Antipaludiques 2022 2023 55
LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivé aryl-méthanols : dérivé du 4-quinoléinyl-méthanol
Utilisations thérapeutiques de la méfloquine
• Schizontocide sanguin de longue durée d’action, efficace sur toutes les espèces y compris le P.
falciparum multirésistant.
• Le mode et le site d’action au niveau de la membrane sont très voisins de ceux de la quinine et
diffèrent de celui des 4-aminoquinoléines.
• La méfloquine est essentiellement réservée en traitement et à la prophylaxie de paludisme à P.
falciparum chloroquino et polychimio-résistant.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivé aryl-méthanols : dérivé du 4-quinoléinyl-méthanol
Utilisations thérapeutiques de la méfloquine
• Utilisation en cas d’accès mixte à paludisme P. falciparum, P. vivax et P. ovale et lors de paludisme
à P. vivax chloroquino-résistant (Papouasie-Nouvelle Guinée, Indonésie)
• méfloquine + pyriméthamine + sulfadoxine FANSIMEF*
• méfloquine + artésunate
Les Médicaments Antipaludiques 2022 2023 57
LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivé aryl-méthanols : dérivés du phénanthrène méthanol
Halofantrine
HALFAN*
Cp. 250 mg
Susp. Buv. 100 mg/cuillère-mesure
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Dérivé aryl-méthanols : dérivés du phénanthrène méthanol
Utilisations thérapeutiques de l’Halfan
• réservé au traitement des accès palustres à P. falciparum en zone de chloroquino-
résistance à cause de sa toxicité cardiaque potentielle.
• Sa biodisponibilité est restreinte et variable;
• elle augmente avec un repas riche en graisses.
Les Médicaments Antipaludiques 2022 2023 59
LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Les antimétabolites : les biguanides
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Les antimétabolites : les biguanides
Utilisations thérapeutiques des biguanides
• Action lente,
• Pratiquement dénué de tout effet secondaire et de toxicité.
• Curatif médiocre il est intéressant en prophylaxie du paludisme en zone chloroquino-résistante.
• utilisation pendant grossesse
• accès palustre simple (non compliqué) à P. falciparum chez l’adulte.
• Proguanil (100 mg) + Atovaquone (250 mg) MALARONE*
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Les antimétabolites, les antifoliniques : dérivé diamino-pyrimidique
MALOCIDE* à cause des résistances, il est uniquement curatif associé aux sulfamides ou aux
sulfones, action prolongée.
La pyriméthamine est contre-indiquée chez la femme enceinte car elle a un pouvoir tératogène.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Les antimétabolites : les antifoliques
sulfamides et sulfones
dapsone 4,4'-diaminodiphénylsulfone
O O
4'
4
H2N NH2
pyriméthamine + dapsone MALOPRIM*
12,5 mg 100 mg
une fois par semaine
prophylaxie du paludisme en zone chloroquinorésistante
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Utilisations thérapeutiques des antimétabolites
Leur modeste activité antipaludique n’est valable que potentialisée par la pyriméthamine.
❑ Pyriméthamine + sulfadoxine FANSIDAR* VO, IM
❑ cp. 25 mg/500 mg; sol. inj. 20 mg/400 mg; amp. 2 ml
• accès palustres à P. falciparum en cas de résistance aux 4-aminoquinoléines ou en cas de
contre-indications aux autres antipaludiques.
• prophylaxie du paludisme chez la femme enceinte à partir du 3ème trimestre.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Utilisations thérapeutiques des antimétabolites
• Sulfadoxine + pyriméthamine + méfloquine
FANSIMEF* cp.30mg/500mg/250mg
• Pyriméthamine + dapsone (sulfone) MALOPRIM* cp. 12,5 mg /100 mg.
Utilisé en prophylaxie collective, évite les risques d’accident cutanéo-muqueux des
sulfamides et la création de résistances bactériennes.
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Mécanisme d’action des anti-métabolites (antifoliques)
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Mécanisme d’action des anti-métabolites (antifoliques)
• Anti-foliques de type 1 : action sur la dihydroptéroate qui n’existe que
chez le parasite.
• sulfamides (sulfadoxine, sulfadiméthoxine)
• sulfone (dapsone)
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Mécanisme d’action des anti-métabolites (antifoliques)
• Anti-foliques de type 2 : inhibition spécifique de la dihydrofolate réductase du parasite.
• Biguanide (proguanil)
• Dérivé diaminopyrimidique (pyriméthamine)
• Association de type 1 et de type 2 dans le traitement du paludisme à P. falciparum résistant
à la chloroquine.
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Autres dérivés (1/2)
Noyau fluorène
Dérivé arylalcoolaminé
Action schizonticide,
utilisé dans les ACT
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LES ANTIPALUDIQUES D’ORIGINE SYNTHÉTIQUE
Autres dérivés (2/2)
N N
N N
bis-quinoléine
Cl N Cl
N
pripéraquine (phosphate) : inhibe la polymérisation de l'hême
(comme la chloroquine)
utilisé dans les ACT
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COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE DÉRIVÉS DE
L’ARTÉMISININE (CTA / ACT) (1/4)
• Taux de guérison généralement augmentés
• Pharmacocinétique similaire permet de réduire les doses et la durée
du traitement à trois jours.
• Synergie d’action schizonticide
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COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE DÉRIVÉS DE
L’ARTÉMISININE (CTA / ACT) (2/4)
• Dans les rares cas où un parasite mutant, résistant à
l’un des médicaments réapparait au cours de
l’infection, il sera tué par l’autre médicament.
Cette protection mutuelle prévient l’émergence de la
résistance.
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COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE DÉRIVÉS DE
L’ARTÉMISININE (CTA / ACT) (3/4)
• Les deux médicaments partenaires dans une combinaison doivent
être indépendamment efficaces.
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COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE DÉRIVÉS DE
L’ARTÉMISININE (CTA / ACT) (4/4)
• DHA + pipéraquine (phosphate) DUO-COTECXIN*
400 mg 320 mg
• Artéméther + luméfantrine 1 cp à 2 PA.
• CO-ARTEM* 20 mg / 120 mg ; B/8, 12, 24.
• ARTEFAN* 20mg/120mg; B/16. 40mg/240mg; B/16.
• LUFANTER* 40mg/240mg; B/8.
• CO-ARTESIANE* sirop 180 mg/1080 mg
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CTA : les médicaments (2/4)
• Artésunate + amodiaquine
• ARSUCAM*, AMONATE* , FALCIMON*, LARIMAL*
• 2cp séparés à 2PA ; 50mg/153mg
• CO-ARSUCAM*
1cp unique pour 2PA, combinaison fixe
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CTA : les médicaments (3/4)
• Artésunate + méfloquine
• ARTEQUIN*
600mg/750mg (Ad); 300mg/375mg (Enft)
• ARTEQUIN* pédiatrique sachets; 50mg/125mg
Les Médicaments Antipaludiques 2022 2023 76
CTA : les médicaments (4/4)
• Artésunate + Amodiaquine
• CAMOQUIN* PLUS suspension pédiatrique
10mg/5ml ; 50mg/5ml
• Artésunate + sulfadoxine + pyriméthamine
• ASUNATE* (100mg/250mg/12,5mg) cp/B6
• ASUNATE* PLUS (100mg/500mg/25mg)
• ASUNATE*PLUS 200 (200mg/500mg/25mg)
• CO-ARINATE* Ad (200mg/500mg/25mg)
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