9/13/2021

Neurogenèse
Objectif

 Connaître les différentes étapes du développement du SN ainsi

que les mécanismes de mise en place.

Plan

I- Neurogenèse
II- Migration des neurones
III- Croissance axonale
IV- Formation des synapses
V- Remodelage des connexions

1
 9/13/2021

Introduction

 La formation du système nerveux central, à partir du tube neural,

débute très tôt, dès la vie embryonnaire selon un programme
génétique préétabli et passe par plusieurs étapes de développement.

 De nombreux mécanismes cellulaires régulent la migration

cellulaire et la croissance axonale pour assurer la formation de
connexions fonctionnelles précises entre les différentes régions du
cerveau.

Neurogenèse: développement embryonnaire

2
 9/13/2021

Neurogenèse: développement embryonnaire

Neurogenèse: développement embryonnaire

 Juste avant E18, l’embryon se compose de trois couches de

cellules concentriques :
 l’ectoderme qui donnera la peau et le SN
 le mésoderme qui donnera les muscles et les os
 l’endoderme qui donnera les viscères.

3
 9/13/2021

Neurogenèse: Du blastula au gastrula

Deuxième semaine de la vie embryonnaire : embryon didermique, au stade

blastula composé de deux feuillets
Epiblaste dorsale proche de l’endomètre attaché à la cavité amniotique par la
membrane amniotique puis hypoblaste antérieure ou ventrale lié à la cavité
vitelline par la membrane vitelline

• Une coupe de cet Embryon vue

dorsalement par section de la
membrane amniotique pas de partie
3 crâniale ni caudale
• A un stade on aura une différentions
de certaine zone (dépression linéaire
ligne primitive à la face dorsale suivi
2 d’une dépression importante le nœud
de Hensen et à la partie crâniale la
1 plaque préchordale et la partie
caudale une seconde plaque qui
deviendra la membrane cloacale

• 1- Ligne primitive
• 2- Noeud de Hensen
4
• 3- plaque préchordale
• 4- Membrane cloacale

4
 9/13/2021

• Une coupe longitudinal au niveau de la ligne primitive

montre

On note une prolifération et différentiation cellulaire à partir du

nœud de Hensen dans l’entoblaste entre l’hypoblaste et épiblaste
vers la partie crâniale formant ainsi la troisième couche
embryonnaire le mésoblate (début de la gastrulation)

5
 9/13/2021

Une coupe transversale en C

montre les cellules mésoblastiques
qui prolifère entre les deux
couches
Cette prolifération conduira à une
invagination du mésoblaste qui
finira par se détacher à ce point
précis donnant la corde dorsale ou
le notochorde

Les cellules mésoblastique vont alors envahir le reste de l’espace

entre l’épiblaste et l’hypoblaste

Les cellules mésoblastique vont alors envahir le reste de l’espace

entre l’épiblaste et l’hypoblaste

6
 9/13/2021

Vue schématique dorsale du

disque embryonnaire au cours
de la 3e semaine montrant
l'apparition de la plaque neurale
ainsi que la ligne primitive et la
formation du processus
notocordal.

Sur l'image à ce stade, observer

l'élargissement plus marqué «
en raquette » de la plaque
neurale au niveau rostral.

En effet, c'est lors de l'apparition de la notochorde et sous

l'influence inductrice du mésoblaste axial sous-jacent (plaque
préchordale et portion crâniale du processus notochordal) que se
développe la plaque neurale.

Le mécanisme d'induction neural est complexe et serait lié à des

substances inductrices sécrétées par les cellules mésoblastiques
axiales.

Ces facteurs, diffusant vers les cellules ectoblastiques sus-

jacentes, activent des gènes responsables de la différenciation de
l'épithélium ectoblastique en un épithélium prismatique
pseudostratifié: le neuro-ectoblaste.

7
 9/13/2021

Induction neurale
 Le tissu nerveux primitif (neurectoderme) apparaît à la suite d’envoi de
signaux du mésoderme vers l’ectoderme.

 Ces signaux sont les protéines diffusibles : la Noggine, la Chordine et

la Follistatine.

Ces substances inhibent la sécrétion de la BMP4 (bone

morphogenetic protein) facteur de croissance de la famille des
TGF-b, responsable de l'inhibition de la transformation des cellules
ectodermiques en cellules neurales (voie d'expression par défaut).
Des études récentes montrent que le FGF réprime également
l'expression de la BMP4 à un stade plus précoce.

 Ce phénomène est l’induction neurale qui se traduit par la

transformation d’une partie de l’ectoderme

8
 9/13/2021

Induction neurale

Neurulation

9
 9/13/2021

Neurulation

Neurulation

10
 9/13/2021

Les bords de la gouttière neurale vont se rapprocher puis s'accoler

dès le 28e jour pour délimiter le tube neural, après que se soit
détaché de chaque côté un amas cellulaire longitudinal issu de la
zone de jonction de la gouttière neurale et de l'ectoblaste.
Ces amas latéraux constituent les crêtes neurales .

La fusion des gouttières neurales est liée au fait que les cellules
neuroectodermiques se reconnaissent et augmentent leur capacité
d'adhésion grâce à l'expression accrue des N-cadhérines et des N-
CAMs à la faveur de la E-cadhérine (spécifique des épithéliums).

L'ectoblaste se reconstitue au-dessus du tube neural flanqué de ses

deux crêtes neurales. Environ 50% de l'ectoblaste constitue la
plaque neurale, le reste constituera le futur épiderme.

Neurulation

11
 9/13/2021

•L'induction neuronale aboutit à l'identification de trois

territoires ectoblastiques à l'avenir distinct:

•l'ectoblaste dorsomédian (future plaque neurale) à l'origine

du tube neural

•l'ectoblaste à la jonction du neuroépithélium à l'origine de

la crête neurale

•l'ectoblaste latéral à l'origine de l'épiderme et des placodes

épiblastiques

La fermeture du tube neural commence dans la région cervicale (au

niveau du 4e somite) et progresse alors simultanément en direction
céphalique (le neuropore rostral se ferme au 29e jour et caudale (le
neuropore caudal se ferme au 30e jour).

L'emplacement du neuropore antérieur correspond à la lame

terminale du cerveau adulte. Celui du neuropore postérieur,
correspond au 31 somites (environ S1), où se fera la neurulation
secondaire à partir de l'éminence caudale, qui se terminera chez
l'adulte par le cône médullaire.

Un défaut de fermeture du tube neural postérieur résulte en une

pathologie appelée spina bifida, alors que l'absence de fermeture du
neuropore antérieur est responsable d'une anencéphalie.

12
 9/13/2021

Neurulation

 Une fois le tube complètement fermé, il grossit et délimite en son

centre une cavité qui donnera les cavités encéphaliques et le canal de
l’épendyme dans la moelle pinière.

 Le tube s’invagine alors dans l’ectoblaste.

 Le filet des crêtes neurales se segmente. Chaque segment migre

alors et donnera ensuite les ébauches du système nerveux
périphérique, c’est à dire les nerfs et les ganglions rachidiens ainsi
que les ganglions du système neurovégétatif.

Neurulation

 La migration des cellules des crêtes neurales est liée notamment à la

disparition des N-CAM et des cadhérines, exprimées par les cellules du tube
neural, alors que des intégrines membranaires apparaissent.

 Les molécules de la famille des TGF-b semblent stimuler le départ en

migration des cellules de crêtes neurales en modifiant leurs propriétés d'adhérence
au niveau des composants de la matrice extracellulaire (fibronectine, laminine,
collagène).

 En effet, pour se déplacer, ces cellules se lient par des récepteurs membranaires
spécifiques (intégrines) aux molécules de la matrice extracellulaire (fibronectine
et laminine).

13
 9/13/2021

Neurulation

La fin de la migration cellulaire est associée à une ré-

expression des cadhérines et des N-CAM (Molécule d’adhesion
cellulaire) molécules favorables à l'adhésion des cellules.

 Des études ont montré le rôle des molécules de la famille des

BMPs, FGFs, Wnts (famille de glycoprotéine), ainsi que de
l'acide rétinoïque dans l'induction des crêtes neurales.

 Le SHH (Sonic hedgehog, molécule de signalisation) serait

quant à lui capable d'empêcher la dispersion des cellules de
crêtes neurales inactivant les intégrines

Neurulation chez l’homme: Chronologie

 Avant la différenciation neuronale proprement dite le tissu
nerveux humain embryonnaire s’organise successivement
en:
 Plaque neurale ( j20),
 Gouttière neurale (j28),
 Tube neurale (j35)
 A la 5ème semaine, le tube nerveux possède trois vésicules
primitives.
 A la fin de la 6ème semaine les 5 vésicules qui sont à l’origine
de la structuration du futur système nerveux sont formées.

14
 9/13/2021

Neurulation chez l’homme

j20

Cortex
j28 Thalamus, striatum,
rétine
Pédoncules cérébraux
Cervelet, pont de
varole
j35 Bulbe rachidien

4 semaines 5 semaines 6 semaines

fig1

Type de cellules du neurectoderme

30

15
 9/13/2021

Évènements cellulaires de la neurogenèse

 Apparition des lignées cellulaires gliale et neuronale:
neurectoderme = neuroépithélium germinatif contenant des cellules souches

 Prolifération: lignée spongioblaste et neuroblaste

 Migration cellulaire

 Agrégation cellulaire: neuritogenèse, synaptogenèse, mort

cellulaire, compétition synaptique.

 Protéine de signalisation delta

 Molécule réceptrice notch

 Lors du développement embryonnaire, la cellule destinée à devenir le futur

neurone empêche la transformation des cellules adjacentes
 Ce processus est très largement utilisé pour le contrôle de la formation de types
cellulaires différenciés

16
 9/13/2021

Différentiation du tube neurale

Différentiation du tube neurale

17
 9/13/2021

Différentiation du tube neurale

Différentiation du tube neurale

18
 9/13/2021

Système cavitaire

Maturation du cerveau: téléencéphale

19
 9/13/2021

Maturation du cerveau: téléencéphale

 Lobe frontal, impliqué dans les processus cognitif de prévision,

décision et action préméditée (cortex préfrontal), dans la vision, le
langage et la motricité (cortex prémoteur)

 Lobe temporal impliqué dans l’intégration de l’audition, la

mémoire, l’olfaction, le langage)

 Lobe pariétal qui centralisation des informations sensitives)

 Lobe occipital spécialisé dans la vision

Maturation du cerveau: téléencéphale

 Le système limbique comprend : l’amygdale, le septum, le bulbe

olfactif et l’hippocampe.
 Ces structures sont reliées les unes aux autres par un réseau de
connexion neuronales (les stries).
 Grâce à ces connections neuronales, le cortex et le système
limbique entretiennent un échange d'information très riche qui est
indispensable à la mémorisation, à l'apprentissage et aux
comportements affectifs de l'individu.
 Le striatum est une structure composée de plusieurs noyaux et
participe activement à la motricité.
 Le Striatum est localisé latéralement entre le cortex et le thalamus
et en dessous des ventricules hémisphériques

20
 9/13/2021

Maturation du cerveau: téléencéphale

Maturation du cerveau: diencéphale

 les rétines pour la vision,

 l'épiphyse à l'arrière du cerveau qui règle certains rythmes
biologique comme la veille et le sommeil,
 le thalamus qui est en position centrale dans le cerveau et sert de
relais pour les échanges d'informations entre le cortex et le reste du
système nerveux.
 L'hypothalamus, sous le thalamus, sert à la coordination des
réflexes du système neurovégétatif et commande le système
neuroendocrinien.
 la Neurohypophyse agit sur les glandes mammaires, l'utérus et les
reins

21
 9/13/2021

Maturation du cerveau: mésencéphale

 Les tubercules quadrijumeaux ou colliculus, du coté dorsal, qui

sont des relais pour les informations auditives et visuelles

 Les pédoncules cérébraux (du coté ventral), ce sont des relais pour
des infos allant ou venant du cervelet

 Toujours du coté ventral, se trouvent des noyaux des nerfs craniens

(III et IV), le noyau rouge et une partie de la formation réticulée qui
sont des relais des communications cortico-spinales.

Maturation du cerveau: métencéphale

 Le cervelet (coté dorsal) qui coordonne les réflexes de la motricité

et de la posture

 Les noyaux des nerfs craniens V à VIII

 La protubérance annulaire ou pont de Varole (coté ventral) et

l'olive bulbaire qui sont des relais de communications cortico
spinales pour les infos sensori-motrices

22
 9/13/2021

Maturation du cerveau: myélencéphale

 Les noyaux des nerfs craniens IX à XII

 Le bulbe rachidien qui est impliqué dans des réflexes et dans

des relais sensori-moteurs

Les mécanismes moléculaires dans le

développement du SNC
 Le développement harmonieux du SNC fait appel à des mécanismes
de régulation très sophistiqués.
 Des progrès remarquables ont été faits au cours des dernières années
quant à la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans
toutes les étapes du développement en passant par l'induction, la
prolifération, la différenciation, la migration et finalement l'apoptose.
 Ces découvertes ont permis de développer largement les
connaissances sur le mode de fonctionnement de certaines molécules tels
que les facteurs de transcription et les voies de signalisation
intracellulaires spécifiques, aux différents stades du développement
embryonnaire.
 Les études génétiques sur les invertébrés et les vertébrés inférieurs
(nématode, drosophile, souris) ont permis d'identifier des gènes
responsables du développement embryonnaire et d'avoir ainsi une
meilleure compréhension du développement du SNC chez l'homme.

23
 9/13/2021

Les mécanismes moléculaires dans le

développement du SNC
 Au cours des dernières années le développement embryonnaire du SNC a pu
être attribué à l'interaction complexe entre différentes molécules sécrétées telles
que celles de la superfamille des TGF-b (transforming growth factors) et leurs
membres les BMPs (bone morphogenetic proteins), les FGFs (fibroblast growth
factors) et les Wnts (wingless related), ainsi que les CAMs (molécules
d'adhésion cellulaire) et certains gènes, en particulier les gènes homéotiques et
Pax. Ces facteurs agissent en association et selon une séquence spatio-
temporelle spécifique.

 C'est l'activation de certains gènes qui déterminera notamment la

différenciation des cellules neuroectoblastiques en neurones ou cellules
gliales.

En outre, des facteurs exogènes tels que l'acide folique et le cholestérol sont
également indispensables au développement harmonieux du tube neural.

24