FACULTE DE MEDECINE PROFESSEUR BENSMAIl CONSTANTINE 2eme année des sciences médicales LABORATOIRE d’histologie Le complexe hypothalamo hypophysaire 1. INTRODUCTION Le complexe hypothalamo-hypophysaire est situé a la base du cerveau Formé par: hypothalamus : que forment Les paroi du troisiéme ventricule imminence médiane : formée par la fusion des parois de I'hypothalamus La tige pituitaire : prolongement de lmminence médiane Les deux lobes de I'hypophyse 2. Origine embryologique L'axe hypothalamo hypophysaire a une double origine Lihypothalamus et la neuro hypophyse dérivent du neurectoblaste L'adenohypophyse dérive de lentoblaste ‘Au début de la 4éme semaine du développement, apparaissent deux ébauches de nature différente + Le diverticule de Rathke : Une évagination en doigt de gant de nature ectoblastique (pithéliale), au niveau du plafond du stomodéum, infundibulum : Une évagination neurectoblastique du plancher du diencéphaie. Le diverticule de Rathke se développe et forme la poche de Rathke Au 2éme Mois : Les deux ébauches vont migrer l'une vers l'autre ;La Poche de Rathke migre cranialement entre en contact avec linfundibulum qui migre caudalement dans le mésenchyme sous-jacent. les deux ebauches vont s‘accoler LA Prolifération cellulaire de la partie antérieure de la poche de Rathke esta I’ origine :Du lobe antérieur.et du lobe tuber. L'infantibulum donne: Lobe postérieur. Tige neurale.(pituitaire) et Eminence médiane.Divertcule iencéphatique ? Poche Rothe Stomedeum 3. Structure histologique . « L'HYPOTHALAMUS Région du diencéphale (parcis latérales et piancher du Illéme ventricule). - Réle central dans la régulation des fonctions endocrines et neuro-végétatives, Lthypothalamus est constitué par un ensemble pair de noyaux, d'origine diencéphalique . . Le systéme magnocellulaire est composé de grandes cellules en relation avec la neurohypophyse. Le systéme parvocellulaire est composé de cellules plus petites, en relation avec 'adénohypophyse v Aspect histologique Les cellules du systéme magnocellulaire ies noyaux supra optiques et Jes noyaux paraventriculaires, situés de chaque cété du troisiéme ventricule. Les cellules sont grandes, ont un noyau volumineux Leurs axones sont longs et se terminent au niveau de la post hypophyse ICes celivles sont neurosécrétrices: leurs produits de sécréticn sont contenus dans des grains et associés a des protéines vectrices, les neurophysines ,Ces grains sont transportées _ le long de Ia tige pituitaire depuis les noyaux hypothalamiques oi ils sont formés, jusqu'a la neurohypophyse at ils sont stockés, puis sécrétés. Ces produits de sécrétion sont locytocine (OCT), liée la neurophysine | ou A et la vasopressine ou hormone antidiurétique (ADH) liée a la neurophysine Il ou 8. Par immunofluorescence, on a montré que les noyaux supraoptiques et paraventriculaires participent conjointement a I’élaboration des deux hormones. Les neurones du systéme parvocellulaire sont regroupés en noyaux bien définis ou disséminés dans la partie latérale de hypothalamus. lis sont petits, muttipolaires ou fusiformes et possédent de nombreuses connexions entre eux. Leurs axones sont courts: la plupart se terminent a proximité du réseau vasculaire de |'éminenoe médiane; Ces cellules synthétisent de nombreux petits neuropeptides dont la fonction principale est la régulation de l'adénohypophyse. La localisation de leur production a été étudiée par immunofluorescence. On cite la FSH-RH (follicle stimulating hormone-releasing hormone), de la LH-RH, (luteotropic hormone-releasing hormone) la TRH (thyrotropin releasing hormone). Les deux premiers neurcpeptides stimulent la sécrétion hypophysaire d'hormones gonadotropes, le troisiéme stimule la libération dthormone thyréotrope. Les neuropeptides sont sécrétés dans les capillaires, REGULATION La sécrétion endocrine de 'hypothalamus est principalement régie par inhibition en retour (feedback) & partir de thypophyse ou de glandes périphériques e L'hypophyse : L'hypophyse, ou glande pituitaire, est une petite glande de la taille d'un pois. Elle est située ala base de hypothalamus. dans la selle turcique de I'os sphénoidal Reliée au diencéphale parla tige pituitaire Elle est formée de d eux lobes : 'adenohypophyse (antéhypophyse) et la posthypophyse.(neurohypopnyseff ( \> eal ¢ LEMINENCE MEDIANI Composée De nombreuses anses capillaires au contact des quelles se terminent les axones d'origine hypothalamique Les espaces entre les fibres nerveuses occupés par das cellules gliales + La tige pituitaire lieu de passage des axones a ocytocine et des axones a vasopressine dorigine hypothalamique, qui se terminent La au niveau du lobe postérieur + Lobe antérieur DE L'HYPOPHYSE Le lobe antérieur est la partie Ia plus développée de I'hypophyse (70 % de I'hypophyse). I! est entouré d'une fine capsule conjonetive qui envoie de fines travées a lintérieur du parenchyme. . Formant une structure trabeculaire faite de cordons cellulaires anastomosés limité par une membrane basale qui les sépare d'un tissu conjonctif parenchymateux peu abondant contenant ur riche Réseau de capillaires sanguins fenétrés ~» LES CELLULE DE L’ADENOHYPOPHYSE Les colorations usuelles telles que 'Hématoxyline-Eosine permettent de décrire trois types de cellules selon les caractéristiques physico-chimiques et tinctoriales de leurs grains de sécrétion Cellules acidophiles a cytoplasme rouge sécrétent soit hormone de croissance (GH ou STH), soit la prolactine. Cellules basophiles a cytopiasme bleu : sécrétent soit 'hormone thyréotrope (TSH), soit les gonadotrophines (LH et FSH), soit hormone corticotrope (ACTH), Cellules chromophobes a cytoplasme clair leur réle n'est pas clair: il semble qu'elles soient, , des cellules indifférenciées ou dé granulées+ Nature et identification des cellules : lmmunohistochi Liimmunohistochimie est la méthode de choix pour localiser une hormone de fagon précise dans un type cellulaire déterminé et ce en utilisant des anticorps dirigés contre hormone en question. L’étude en microscopie électronique a permis aussi de décrire pour chaque variété cellulaire endocrine: La forme et les contours des cellules , L'aspect des grains de sécrétion et L'’équipement en organites Ainsi, Cing types cellulaires, bien identifiés en microscopie électronique et par immunohistochimie peuvent étre distingués au niveau du lobe antérieur de I'hypophyse. Les cellules somatotropes (S) sécrétant hormone de croissance GH ou STH Les cellules mammotropes ou lactotropes (P) sScrétant la prolactine Les cellules cortico-mélano-lipotropes (CML) sécrétant 'ACTH Les cellules thyréotropes (T) sécrétant la TSH Les cellules gonadotropes (G) sécrétant la LH et la FSH ‘A.cbté de ces cellules endocrines, on décrit les cellules folliculo-stellaires (F) disséminées entre les cordons épithéliaux et ayant un réle probablement de soutien, de phagocytose, de régénération et de sécrétion. a- Cellules somatotropes (S) Les cellules somatotropes (S) sécrétant hormone de croissance (GH ou STH) sont les cellules les plus nombreuses de 'adénohypophyse (50%).assez volumineuses Elles siégent préférentiellement dans les régions latérales de la glande et toujours a la périphérie des cordons. En microscopie optique, elles sont de forme ovoide ou polygonale et sont acidophiles avec les colorations usuelles. b- Cellules mammotropes Les cellules mammotropes sécrétant la prolactine, En microsccpie optique, elles sont acidophiles avec les colorations usuelles. Elles sont de forme pelygonale, C Les cellules thyréstropes sécrétant la TSH ou thyréostimuline stimule la synthése des hormones thyroidiennes T3 et T4 Elle est stimulée par la TRH hypothalamique et inhibée par un feed-back thyroidien. Lesmoins abondantes :environ (5 %du total °) et sont concentrées dans la région antérieure de 'antéhypophyse elles sont basophiles avec les colorations usuelles, . Elles sont de grande taille, souvent de forme irréguliére d- Cellules cortico-mélano-lipotropes C produisent I'hormone corticotrope : ACTH, la béta lipoprotéine ; Les cellules corticotropes sont nombreuses (20%) et sont réparties dans tout le lobe mais _prédominent dans la région médiane sont basophiles, Elles sont les plus volumineuse ,allongées L'ACTH contréle les zones, fasciculaire et réticulaire de la corticosurrénale. .e- Cellules gonadotropes Les cellules gonadotropes qui sécrétent les gonadotrophines FSH et LH sont peu nombreuses (10%) dispersées dans tout le lobe antérieur. En microscopie optique, elles sont de formes arrondie et basophiles.Chez le male, la FSH stimule la spermatogenése; la LH stimule la synthése de la testostérone par les celiules interstitielles du testicule. Chez la femelle, !a FSH stimule la croissance du follicule ovarien tandis que la LH controle ovulation et la lutéinisation. tractus i ypethalame hypophysaire Systeme porte Prey sypornatomes Aspect schématique des cellules endocrines du lobe antérieur de fantéhypophyse en microscopie électronique (Coujard R.., Poirier J. et Racadot J. Précis d'histologie humaine, MassonF -Les cellules follicu lo-stellair : représentent 1 a 6 % des cellules de l'adénohypophyse et sont disséminées entre les cordons ou au centre de ces derni. + Lobe intermédiaire Chez 'homme, il ne raprésente que 2% de 'hypophyse et est formée de formations kystiques. 1 est peu vascularisé mais richement innervé.ll contient quelques cellules basophiles, synthése de hormone mélano stimulante ou MSH etACTH + Lobe postérieur Le lobe postérieur de la neurohypophyse est composé d'un matériel fibrillaire de nature nerveuse , il comporte un riche réseau capillaire de type fenéstré associé aux axones de cellules neurosecrétrices dont les péricaryons siégent au niveau des noyaux hypothalamiques magnocellulaires. l'accumulation des produits de sécrétion dans les terminaisons cilatées des axones formant : les corps de Herring , La vasopressine et I'ocytocine sont contenues dans des grains enveloppés par une membrane, leur diamétre mesure environ 150 nm A c5té des pituicytes, la neurohypophyse comporte des astrocytes banaux et des cellules de la microglie Locytocine a une action sur ‘uterus gravide et stimule la contraction de I uterus - Les cibles de la vasopressine sont les tubes collecteurs du rein ou elle provoque une augmentation de la reabsorption de l'eau. + Lobe tubéral Chez 'homme, le lobe tubéra! est essentiellement constitué d'un tissu de soutien des vaisseaux sanguins imguant le lobe antérieur. 4. Vascularisation de I'axe hypothalamo-hypophysaire La vascularisation du complexe hypothalamo-hypophysaire est adaptée 2 la régulation de thypophyse par "hypothalamus. Il existe 3 réseaux vasculaires différents : + Unréseau hypothalamique pur + Unréseau hypothalamo-tubéro-antehypophysaire , © Unréseau posi-hypophysaire Le réseau hypothalamique vascularisant I'hypothalamus proviert de petites artéres issues directement des branches du polygone de Willis. Les capillaires sont drainés par des veines qui se jettent dans le sinus caverneux.Le réseau hypothalarr-o-tubéro-antéhypophysaire vascularise 'éminence médiane, la tige pituitaire et 'antéhyporhyse. I provient des artéres hypophysaires supérieures, collatérales des carotides Les artéres hypophysaires supérieures se divisent en deux branches; 'antérieure et la postérieure qui se ramifient en un réseau capillaire trés. dense dans r'éminence médiane et la Partie supérieure de la tige pituitaire: le plexus primaire du systéme porte long. La branche antérieure émet aussi l'artére trabéculaire qui descend & la face antérieure de la tige pituitaire, s'enfonce dans I'adénohypophyse et s'anastomose avec une branche de lartere hypophysaire inférieure pour former le plexus primaire du systéme porte court dans la partie inférieure de la tige pituitaire. Le plexus primaire du systéme porte long est drainé par les veines portales longues qui atteignent I'antéhypophyse; les capillaires qui en proviennent forment le plexus antéhypophysaire secondaire. Le réseau post-hypophysaire vascularise la neurohypophyss. Il provient de l'artare hypophysaire inférieure qui se divise en plusieurs branches pour former un réseau capillaire dans la neurohypophyse. L'une de ses branches s'anastomose avec l'artére trabéculaire. Les capillaires de la neurohypophyse sont drainés par des veines efférentes qui se jettent dans les sinus de la dure-mére. 5. EN RESUME * L‘’AXE HYPOTHALAMO ADENO HYPOPHTSAIRE Les axones des neurones hypothalamiquues ( noyaux parvocellulaires ) sont courts se terminent au niveau du réseau capillaires artérioveineux de eminence médiane Les hormones de libération ou dinhibition sécrétées spécifiquement par ces neurones hypothalamiques circulent ensuite dans la veine porte hypoptysaire (tige hypophysaire) gagnent ensuite un deuxiéme réseau capillaire, veino-veineux cette fois, situé au niveau de ¥adénohypophyse. On nomme ce systéme complexe reliant deux réseaux capillaires, le systéme porte hypothalamohypophysaire. Ce systéme permet d'acheminer sélectivement les hormones dérivées des noyaux parvocellulaires au niveau de !'adénohypophyse Ces hormones hypothalamiques dites hypophysiotropes exercent alors leur action régulatrice sur les cellules glandulaires de ladénohypophyse. On distingue ainsi les statines (au nombre de 2) qui inhibent les synthéses glandulaires hypophysaires et les libérines (au nombre de 5) qui les stmulent.hypophysaire) * L'AXE HYPOTHALAMO POST HYPOPHYSAIRE Les noyaux hypothalamiques supra optiques et para ventriculaires produisent respectivement ‘ADH et locytocine transportés par, leurs axones qui cheminent dans la tige pituitaire et se teminent dans la post hypophyse qui permet de stocker ces hormones. Puis les libérer en cas de besoin La sécrétion de hormone antidiurétique ADH (ou vasopressine AVP) est stimulée par 'augmentation de l’osmolalité plasmatique, par la diminution du volume plasmatique, les traumatismes et le stress. Llocytocine permet les contractions a l'accouchement et a la tété2SCHEMA 1 APPaREIL Y SELLAMG=EYPOPEYSAIERE HIPOPRYSE 5 DIFFERERERS FORRTONS axaromrQuES TRACTUS RYPOTRALANO-EYPOPRYSATRE CBA = commissure blanche antérinure NPV = noyau paraventriculeize NSO = noyeu supreoptiqueoyau eupreoptique Royau paraventiiculaire tige hypophysaire neurohypephyse capiiaicos g serquins (clreviation 9 ocyTOCINE agénohypophyso’ VASOPRESSINE Schéma simplifié de la vascularisation de la posthypophysevoice tate’ Ill ventricule corps mamillaires chiasma optique adénohypophyse neurohypophyseFS \OLOGIE BT AXE typoTHALA mc ee HYPOTHALAMUS: HYPOPHYSE ANTERIEURE ef ‘ou ADENOHYPOPHYSE HYPOPHYSE POSTERIEURE a \\ ou NEUROHYPOPHYSE VASOPRESSINE: vutérus surrénales thyroide ovaires banticastivatdes thyroxine testosterone orozestéronn-sst-ootnes BAneurones & hormones hypophysiotropes adénohypophyse _ hypothalamiques hypophysiotropes liberation ‘dés hormones. ‘adénohypophysaires circulation générale aystame porte hypothalamo-hypophysalre neurohypophyse