Dr N.
Brik-Boughellout
Introduction
• L’asthme est une maladie
inflammatoire chronique des voies
aériennes.
• Considéré comme une réponse
exagérée à des allergènes ou à
d’autres stimuli (agents irritants ou
infectieux, air froid).
Physiopathologie de l’asthme
Physiopathologie de l’asthme
L’asthme est caractérisé par:
- Une inflammation chronique des voies
aériennes:
• Œdème bronchique
• Hypertrophie du muscle bronchique
• Hypersécrétion de mucus
• Remodelage bronchique: perte de l’épithélium et dépôt
de collagène
- Une hyperactivité bronchique: Bronchospasme
Physiopathologie de l’asthme
Signes cliniques:
• Dyspnée (expiratoire)
• Sifflements
• Oppression thoracique
• Toux
Traitement de l’asthme
1. Principes du traitement:
- Traitement de la crise: activité rapide
- Traitement de fond: prévenir la survenue
des crises.
Voie inhalée >>> voie orale
Traitement de l’asthme
1. Principes du traitement:
Voie inhalée >>> voie orale
* Maladie locale = traitement local
* Eviter les effets secondaires sur les autres
tissus
* Diminuer les doses administrées
Traitement de l’asthme
2. Classification des médicaments
antiasthmatiques:
- Bronchodilatateurs: inhalés +++
• ß 2 stimulants
• Anticholinergiques
• Xanthines (théophylline et dérivés)
• Anti-leucotriénes
- Les anti-inflammatoires:
• Les glucocorticoïdes
• Les cromones
1. Les ß 2 stimulants
a. Classification:
ß2 stimulants à courte duré d’action: < 6h
Salbutamol et Terbutaline
ß2 stimulants à longue duré d’action:
Salmétérol et Formotérol
1. Les ß 2 stimulants
b. Effets pharmacologiques:
Bronchodilation: Relaxation du muscle lisse
bronchique
Voie inhalée
Voie orale Voie IV
1. Les ß 2 stimulants
c. Mécanisme d’action:
Agonistes des récepteurs ß 2 du muscle lisse
bronchique ; ils entrainent une
hyperpolarisation et mise au repos de la cellule.
1. Les ß 2 stimulants
d. Effets indésirables:
Liés à la stimulation ß extra-pulmonaire:
Ŕ Tremblement des extrémités, crampes
musculaires
Ŕ Tachycardie, hypotension.
Ŕ Excitation, nervosité, anxiété, Céphalées
Ŕ Tachyphylaxie: down régulation
1. Les ß 2 stimulants
e. Voies d’administration:
voie injectable (sous-cutanée et intraveineuse)
réservée à l’urgence et aux asthmes sévères.
voie orale
Voie inhalée
2. Les anticholinergiques:
a. Rappels:
- Le systèmes cholinergique est représenté au
niveau bronchique par le nerf vague
Une irritation des voies aériennes → réflexe
incluant une réponse vagale (libération
d’acétylcholine) → bronchospasme.
b. Mécanisme d’action: antagonistes non
spécifiques des récepteurs: M3
Bronchodilatation
2. Les anticholinergiques:
c. Les médicaments anticholinergiques:
Ipratropium, Oxytropium, Tiotropium
- Voie inhalée (délai d’action ↓)
d. Effets secondaires:
- Sécheresse de la bouche
- Irritation pharyngée
- Peu ou pas d’effets sur le SNC
3. Les bases xanthiques:
Théophylline et dérivés
- Premiers médicaments de l’asthme mais
largement abandonnés
Marge thérapeutique étroite
( min. 10 mg/l Ŕ max. 20 mg/l)
- Administration per os (forme LP)
3. Les bases xanthiques:
Théophylline et dérivés
- Propriétés pharmacologiques:
* Effet relaxant du muscle bronchique: inhibition de
phosphodiestérase → accumulation de l’AMPc des
cellules du muscle lisse bronchique.
* Inhibition de la dégranulation des mastocytes (activité
anti-inflammatoire).
3. Les bases xanthiques:
Théophylline et dérivés
- Effets secondaires:
Centraux: tremblements, excitation, convulsions
Cardiovasculaires: tachycardie, Inotrope +
Digestifs: douleurs abdominales, nausées,
vomissement
4. Les corticoïdes:
Les glucocorticoïdes = traitement anti-
inflammatoire de référence pour le traitement
de fond de l’asthme
Mécanisme d’action:
Transcriptionnel (nucléaire)
- ↑ la synthèse de facteurs anti-inflammatoires
(lipocortines…)
- ↓ la synthèse de protéine pro-inflammatoire
(cytokines, PLA2, COX…)
4. Les corticoïdes:
Propriétés pharmacologiques:
- Réduisent l’œdème et la vasodilatation
- Limitent la dégranulation des mastocytes
- Diminuent la migration et l’activation des cellules
inflammatoires
Voies d’administration:
- Voie inhalée: +++ (↓↓↓ effets systémiques)
- Voies orale:
- Voies injectable:
4. Les corticoïdes:
Les principales molécules utilisées:
Par voie inhalée Par voie orale Par voie IV
• Béclométhasone • Prédnisone • Bétaméthasone
• Budésonide • Prédnisolone • Dexaméthasone
• Fluticasone
4. Les corticoïdes:
Effets indésirables:
- Par voie inhalée:
• Candidoses oropharyngées
- Par voie systémique:
• Freination de l’axe hypothalamo-hypophyso-
surrénalien
• Risque infectieux
• Troubles métaboliques: rétention hydrosodée,
diabète, hypokaliémie…
[Link] anti-leucotriénes:
- Broncho construction
- ↑la sécrétion de mucus
et la perméabilité
vasculaire
- Migration des cellules
inflammatoires
[Link] anti-leucotriénes:
Ils agissent en :
- Inhibant la synthèse des leucotriénes (Lipo-
oxygénase) Zileuton
- Antagonisant de façon compétitive les
récepteurs aux leucotriénes Montelukast
[Link] Cromones:
Cromoglycate
- Mécanisme d’action:
Inhibition spécifique de la dégranulation des
mastocytes (stabilisation de la membrane des
mastocytes)
- Voie inhalée (molécule non métabolisée, non
résorbée)
- Effet préventif
7. Les antihistaminiques:
Kétotifène
- Antagonistes des récepteurs H1 de
l’histamine.
- Utilisés en prophylaxie de l’asthme
allergique
- Effets secondaires: sédation, sécheresse de
la bouche.
Nouveau médicament:
Les anticorps anti-IgE diminuent les taux
d’IgE circulants
limitant l’activation des mastocytes et des
basophiles
Omalizumab
- Indication asthme allergique
Nouveau médicament:
Mépolizumab
• Anticorps monoclonal qui cible l'interleukine-5
(IL-5) humaine avec une affinité et une
spécificité élevées.
• L'IL-5 est la principale cytokine intervenant
dans la croissance et la différenciation, le
recrutement, l'activation et la durée de vie des
éosinophiles.
• Cas d'usage: Prise en charge d'asthme sévère
réfractaire à éosinophiles
Les principaux médicaments:
DCI spécialité Forme/dosage
Salbutamol Ventoline 100µg susp p inhalation
Terbutaline Bricanyl 250µg susp p inhalation
5mg Cps LP
Salmétérol Cerevent 25 et 50µg susp p inh
Formotérol Foradil 12µg pdre p inhalation
Salmétérol/ Seretide 25µg/50, 125, 250µg susp p
fluticasone inh
Béclométhasone Beclojet 250µg susp p inh
Becotide 50 et 250µg susp p inh
Budésonide Pulmicort 100 et 200µg susp p inh
Ipratropium Atrovent 20µg susp p inh
Cromoglycate Lomudal 20mg pdre p inh
18/02/2018 32
