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Questions

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Table of Contents

1 Galénique ........................................................................................................................................ 1
1.1 Préparation dermatologique - Crème...................................................................................... 1
1.1.1 Composition « Cold Cream » ........................................................................................... 1
1.1.2 Base Beeler ...................................................................................................................... 1
1.1.3 Crème au cétomacrogol .................................................................................................. 1
1.1.4 Crème hydrophile anionique ........................................................................................... 2
1.1.5 Gel érythromycine ........................................................................................................... 2
1.1.6 Aqua conservans.............................................................................................................. 2
1.1.7 Pourquoi on utilise le Cétomacrogol tamponné ? ........................................................... 2
1.1.8 Incompatibilité érythromycine et prednisolone (corticoïdes) ......................................... 2
1.1.9 Rôle de l’EDTA dans gel au Carbopol ? ............................................................................ 2
1.1.10 Pourquoi neutraliser le gel au Carbopol ? ....................................................................... 3
1.2 Collyre ...................................................................................................................................... 4
1.2.1 Les étapes à suivre avant de préparer un collyre ............................................................ 4
1.2.2 Expliquer l’équation de White et Vincent ........................................................................ 4
1.2.3 Comment préparer un collyre contenant un PA thermostable et un PA thermolabile ? 4
1.2.4 Si les corticoïdes sont insolubles dans l’eau, que se passe-t-il et que faut-il faire ?........ 6
1.2.5 Pourquoi utilise-t-on le Methocel E50 ? .......................................................................... 6
1.2.6 Est-ce qu’il faut considérer les PA non solubles dans le calcul du volume théorique au
niveau de la tonicité ?...................................................................................................................... 6
1.3 Préparation nasale................................................................................................................... 6
1.3.1 Points à respecter ............................................................................................................ 6
1.4 Suppositoire............................................................................................................................. 7
1.4.1 Formule............................................................................................................................ 7
1.5 Gélule....................................................................................................................................... 7
1.5.1 Quand un surdosage est nécessaire ? ............................................................................. 7
1.5.2 Pourquoi faire une trituration ?....................................................................................... 7
1.5.3 Gélule de méthadone ...................................................................................................... 7
2 Ordonnance ..................................................................................................................................... 8
2.1 Naltrexone/Bupropione (pour maigrir ?) + Palipéridone + Citalopram ................................... 9
2.2 Aacifemine®, Pantoprazole (IPP), Desférotérodine ................................................................. 9
2.3 Slinda, fluconazole, Clindamycine ........................................................................................... 9
2.4 Tritazide®, aspirine 80, Befact® ............................................................................................. 10
2.5 Spiruline, glurenorm, metoprolol .......................................................................................... 10

1
2.6 Intrarosa, efexor, Laclimella ................................................................................................... 11
2.7 Navalit, Aldomet, Folavit 4 .................................................................................................... 11
2.8 Héparine, AINS, corticoïde .................................................................................................... 12
2.9 Flécaïnide, Marevan, Feldene, personne âgée de 75 ans...................................................... 13

2
1 Galénique
1.1 Préparation dermatologique - Crème
1.1.1 Composition « Cold Cream »
Formule :

• Cire blanche (épaississant, facteur de consistance)


• Blanc de baleine (palmitate cétyl) (épaississant, facteur de consistance)
• Huile d’arachide (adoucissant)
• Eau (solvant)

Si exsudation trop importante de la phase aqueuse, stabilisation possible par :

• Addition de 1-2% de Span 80


• Addition de 0.5-1% de borax ; formation d’une émulsion mixte E/H-H/E car neutralisation de
l’acide cérotique
• Sans addition d’additif : trituration mais diminution de la sensation de fraicheur

NB : instabilité en présence de résorcine, de coaltar saponiné et d’ichtyol.

NB 2 : toute préparation ayant pour nom Cold cream® ne sera pas remboursée !
Nom officiel = Lipocrème

1.1.2 Base Beeler


Formule (CAAPE mnémotechnique):

• Alcool cétylique (Co-émulsifiant et agent de consistance)


• Cire blanche (agent de consistance)
• Propylène glycol (agent viscosifiant et humectant)
• Emulgade 1000 NI (cire auto-émulsive non-ionique = facteur de consistance et surfactif)
• Aqua conservans

Avantage : les bases émulsionnées H/E sont formulées avec des émulsifs non-ionique, ils sont moins
irritants et ils présentent moins d’incompatibilités + pH ajustable.

Les bases de Beeler sont des crèmes qui sont composées de véhicules gras hydratés, c’est-à-dire,
lorsqu’on additionne de l’eau aux bases d’absorption H/E, on obtient des bases émulsionnées H/E.

NB : Emulgade 1000 NI = 80% Lanette O (alcool cétostéarylique) + 20% éther cétylique de PEG 1000

1.1.3 Crème au cétomacrogol


Formule :

• Lanette O (facteur de consistance)


• Cétomacrogol 1000 (TA H/E non-ionique) (= éther monocétylique du PEG 1000)
• Vaseline Blanche (Véhicule gras anhydre hydrophobe chimiquement inerte, facteur de consistance +
• Paraffine liquide pouvoir occlusif)
• Sorbate de potassium (agent antimicrobien ! thermolabile !)
• Phosphate monosodique dihydraté (tampon)
• Acide phosphorique ou NaOH (tampon)
• Aqua conservans

1
1.1.4 Crème hydrophile anionique
Formule (LAGA) :

• Alcool cétostéarylique (facteur de consistance + émollient)


• Laurylsulfate de Na (TA anionique H/E)
• Glycérine (humectant, émollient et plastifiant)
• Aqua conservans

1.1.5 Gel érythromycine


Tarer bécher avec barreau pour agitation. Ajouter de l’eau purifiée et chauffer à ébullition.

Ajouter HPC sous agitation. Laisser refroidir à T° ambiante puis mettre au frigo 1 heure.

Dissoudre l’acide citrique et érythromycine dans éthanol. Transvaser dans le bécher avec gel et
mélanger jusqu’à obtenir un gel homogène. Remettre 1 heure au frigo.

Compléter avec de l’eau purifiée fraichement bouillie et refroidie et conditionner dans un tube.

1.1.6 Aqua conservans


Formule (PHBm+PHBp) :

• Parahydroxybenzoate de méthyle (NIPAGIL) 7%


• Parahydroxybenzoate de propyle (NIPASOL) 3%
• Eau distillée

NIPAGIL + NIPASOL dans PEG (polyéthylène glycol) : dissoudre au bain-marie sous agitation
magnétique.

1.1.7 Pourquoi on utilise le Cétomacrogol tamponné ?


Parce que le pH est compris entre 4.5 et 5.5 = milieu de stabilité des ester de glucocorticoïdes.

Attention : Dérivé PEG et cétomacrogol sont incompatibles avec molécule portant une fonction
phénol comme acide salicylique.

1.1.8 Incompatibilité érythromycine et prednisolone (corticoïdes)


L’érythromycine est une base, ce qui va alcaliniser la crème et les corticoïdes sont des esters instables
en milieu alcalin

Indication : dermatite atopique (eczéma)

Solutions :

1. Faire deux préparations différentes :


! attention à la base de crème utilisée ! tamponnée pour corticoïdes et non tamponnée pour
érythromycine.
Intervalle d’une heure minimum entre les deux crèmes.
2. Utiliser un des 4 esters ayant une meilleure stabilité à savoir :
L’acétate d’hydrocortisone, l’acétate de prednisolone, l’acétonide de triamcinolone, le
dipropionate de bétaméthasone.

1.1.9 Rôle de l’EDTA dans gel au Carbopol ?


Complexation des ions métalliques car le Carbopol est instable en présence des électrolytes.

2
1.1.10 Pourquoi neutraliser le gel au Carbopol ?
Il faut neutraliser les charges du carbomère par du Trométamol ou triéthanolamine afin d’obtenir un
gel stable et faciliter la solvatation du polymère.

1.1.11 Gel hydrophile érythromycine + peroxyde de benzoyle


Érythromycine = 1.98 g (2.376 g) et peroxyde de benzoyle = 4.03 g ; surdoser pour compenser les
pertes par dégradation.

Mode opératoire : tarer pilon et mortier. Peser et triturer érythromycine + peroxyde de benzoyle +
carbomère. Ajouter propylène glycol (cosolvant) jusqu’à formation d’une « pâte ». Ajouter eau +
Trométamol

• Trométamol (neutralisant) pas d’EDTA en présence de peroxyde de benzoyle !


• Peroxyde de benzoyle (antiseptique, régule la production de sébum)
• Érythromycine (antibiotique)
• Propylène glycol (cosolvant)
• Carbomère (gélifiant)
• Eau (solvant)

1.1.12 Crème au crotamiton 10%


Indication : Gale

Crotamiton n’est pas la substance la plus active contre la gale (perméthrine, ivermectine orale ou
benzoate de benzyle). Il réduit les démangeaisons et il a un effet bactériostatique. Prévenir le patient
que les lésions durent plusieurs semaines. Si les démangeaisons augmentent, cela est normal. Usage
6 jours. Ne pas réemployer.

Mode opératoire : ajouter les gouttes petit à petit à la crème hydrophile anionique.

1.1.13 Pâte Oxyde de zinc


• ZnO (protège la peau, antiseptique, absorbant/asséchant, protection UV)
• Talc (asséchant)
• Lanoline (facteur de consistance)
• Eau de chaux (antiseptique)

Lanoline est allergisant, on peut remplacer par Span 60 (monostéarate de sorbitane)

1.1.14 Clioquinol
Indication : traitement des infections bactériennes et des mycoses cutanées.

CI : enfant et femme enceinte et troubles thyroïdiennes

EI : sensibilise la peau

Attention : il colore le linge, coloration brune.

1.1.15 Préparation de solution KmnO4


Solution antiseptique, astringent, déodorant.

Attention, il tâche les tissus. Précipité brun. Ne plus utilisé si solution réduite (oxydo-réduction)

3
1.2 Collyre
1.2.1 Les étapes à suivre avant de préparer un collyre
• Vérifier la solubilité des PA (regarder la masse soluble dans 10 ml d’eau)
• Vérifier le pH et essayer de l’ajuster avec un tampon acide borique/borate de sodium
• Vérifier quel agent conservateur utilisé (ionique ou non et compatibilité avec les PA)
• Vérifier la tonicité en utilisant l’équation de White et Vincent

Résumé : vérifier le pH, l’usage d’un tampon, la stabilité/solubilité et la tonicité

1.2.2 Expliquer l’équation de White et Vincent

V = Volume (ml) d’eau donnant une solution isotonique avec la quantité de substance
v = 111,11 ml (Vol. d’eau donnant une solution isotonique avec 1g de NaCl ; 100/0.9)
W = poids (g) de la substance
E = Equivalent en NaCl de la substance (Quantité de NaCl se comportant comme 1 g de substance du
point de vue osmotique)

Si E non disponible, on peut le déterminer avec cette formule :

17 obtenu par le rapport entre la masse moléculaire du NaCl (58.45) et le LNaCl (3.44).

N.B. : La valeur de L peut aussi être déduite de la classification de Wells (Tableau).

La valeur de L dépend du degré d’ionisation de la substance et de la valence des ions !

1.2.3 Comment préparer un collyre contenant un PA thermostable et un PA thermolabile ?


On le prépare en 2 étapes :

On met le PA thermostable avec le tampon et 5 ml d’eau dans un flacon qui sera placé dans
l’autoclave.

Le 2ème PA est dans les 5 ml d’eau restante et devra subir une filtration stérilisante en mettant le
contenu dans la seringue filtrante dans le flacon en verre. Conservation maximum 4 semaines.

BONUS THÉORIQUE

Si pH plus acide, le PA est plus stable donc on peut utiliser la chaleur comme méthode de
stérilisation.

Si pH proche de la neutralité, c’est plus instable donc on fait une filtration.

A l’autoclave :
Limite : Applicable seulement aux substances thermostables !

● Possibilité d’utiliser une marmite à pression (à l’officine) ; Utiliser aussi pour décontaminer les
biberons.

4
● Possibilité de stériliser par la vapeur fluente (= Technique de Deussen) : 100°C pendant 1 h (à
l’officine) ; pour les substances à thermostabilité très limite !

Stérilisation ± garantie par l’action combinée de la chaleur et de l ’antiseptique dans le collyre. C’est
une stabilisation par la vapeur d’eau donc durées plus longues nécessaires car la température est
beaucoup moins drastique.

Comment créer un environnement à 100°C vapeur d’eau ?

On a un double enceint qui permet de garder la chaleur à l’intérieur au maximum. La chaleur doit
pénétrer à l’intérieur du flacon (étant fermé ! sinon tous l’eau viendra à l’intérieur). S’il y a un
antiseptique dans la solution, on aura un effet suffisamment drastique pour tuer microorganismes et
arriver à stérilité.

Il est important de vérifier le pH du collyre avant la stérilisation par la chaleur, s’il y a une petite
modification du pH, il y aura une modification de la stabilité du PA.

Dans les verres, on peut avoir une décharge alcaline donc il est très important d’ajouter un agent
tampon pour contrecarrer cette décharge alcaline : Le pH peut être un facteur important de
dégradation.

La filtration stérilisante
Pas d’étape de chauffage ; GRAND AVANTAGE

Doit intervenir lors de l’étape finale de la préparation du produit stérile ; Tout doit être solubilisé, prêt
puis on met notre solution dans le flacon (stérile) à la dernière minute par filtration stérilisante. À la
sortie du filtre, on aura quelque chose de stérile.

Les virus ont souvent une taille inférieure au diamètre de pore des filtres (porosité de 0,22μm), donc
ils ne seront pas éliminés.

->Remplissage dans des conditions aseptiques (de préférence sous flux laminaire) et dans un
récipient stérile.

• Intérêt : Clarification simultanée et applicable aux PA thermolabiles ; d’éliminer les particules


étrangères (impossible par autoclavage) où on filtre avant de mettre dans le flacon.

- Inconvénients : Risques de contamination au cours de la préparation ; Pas d’élimination des virus.


Les virus et certaines bactéries peuvent passer à travers le filtre en se déformant, en se faufilant !

• Possibilité d’adsorption du PA sur le filtre ; pertes possibles en PA avec le filtre, saturation


nécessaire des filtres !

• Non applicable aux collyres suspensions ou visqueux ; car rétention de particules au niveau du
filtre.

->Aspects techniques

• Utilisation de filtres membrane à base d ’esters de cellulose (Nitrate de cellulose) ou autre


matériaux (solvants), de porosité maximale comprise entre 0.2 et 0.22 μm et montés dans un support
spécialement adapté et stérilisables ou à usage unique.

• Remarque : on utilise des filtres d’une porosité de 0 .45 μm pour effectuer une filtration clarifiante.

En présence d’un viscosifiant ou si particules de PA en suspension

5
Si PA thermostable : stériliser tout le collyre à l’autoclave (floculation réversible du polymère).

Si PA thermolabile : stériliser à l’autoclave une partie du collyre contenant le viscosifiant et ajouter


l’autre partie contenant le PA par filtration stérilisante.

1.2.4 Si les corticoïdes sont insolubles dans l’eau, que se passe-t-il et que faut-il faire ?
Tous les corticostéroïdes sont insolubles dans l’eau, on aura une suspension dans le collyre. Il faudra
alors ajouter un viscosifiant, Methocel E50, pour stabiliser la suspension.

1.2.5 Pourquoi utilise-t-on le Methocel E50 ?


Parce qu’il a un pouvoir viscosifiant peu élevé. Le canal de Schlemm (vaisseau lymphatique dans l’œil)
tolère une viscosité correspondant à 50 mPa.s. L’usage du Methocel E50 permet de ne pas boucher le
canal.

1.2.6 Est-ce qu’il faut considérer les PA non solubles dans le calcul du volume théorique au
niveau de la tonicité ?
Non, parce que seules les substances solubles interviennent dans la tonicité (PA solubles, agents
conservateurs, tampon). Le Methocel n’est pas considérer dans ce type de calcul par exemple.

1.3 Préparation nasale


1.3.1 Points à respecter
• Avoir un pH compris entre 6.5 et 8.3
• Isotonicité pour la fonction ciliaire
• Ne pas ajouter de glycol, d’huiles minérales ou une teneur d’alcool > 10%
• Agent conservateur et/ou antioxydant

1.3.2 Spray nasal de prednisolone


Indication : rhinite allergique /polypes

14 mg, donc une trituration 10% avec mannitol

Solution avec HPMC et chlorure de benzalkonium (antiseptique et surfactant)

1.3.3 Xylométazoline chlorhydrate 0.025% nasal


Indication : congestion nasale associée à rhinite ou sinusite, soulagement temporaire, effet rebond !

Préparer solution avec PA puis ajouter une solution avec chlorure de benzalkonium. Le pH doit être à
environ 5.9 (papier pH).

1.3.4 Préparer la solution de HPMC et chlorure de benzalkonium


• EDTA sodique = agent complexant (neutralise les ions métalliques qui peuvent affecter la
stabilité ou l’apparence)
• Chlorure de benzalkonium : conservateur
• HPMC : viscosifiant
• NaCl : tonicité

1.3.5 Gouttes nasales NaCl, glycérol, propylène glycol, néomycine, bacitracine et eau
• Propylène glycol (cosolvant)
• Néomycine (antibiotique, aminoside) = conjonctivite et otite externe
• Bacitracine (antibactérien, action sur la paroi bactérienne) = infection nasale
• NaCl (tonicité)
• Eau (solvant)

6
1.4 Suppositoire
1.4.1 Formule
𝑌 = 𝑁 × (𝑀 − ∑ 𝑓 × 𝑚)

Y = quantité requise de masse à suppo

N = nombre de suppositoires à préparer + 1 ou 2

M = 3 g si adulte, 2 g si enfant ; f = facteur de déplacement f=0.7 par défaut ; m = masse du PA en g

1.4.2 Ergotamine 2mg + caféine 100 mg (10 suppos)


Indication : crise de la migraine

Ergotamine < 10 mg : surdoser de 5%

+ masse totale < 100 mg : trituration

Trituration 10% = 231 mg à prélever (beaucoup trop), il faut faire une trituration à 2% et y prélever
1,155g.

Puis faire calcul de la masse de suppo.

1.4.3 Suppo au collargol


Indication : hémorroïdes inflammées

Pourquoi usage d’un TA ? si extrait fluide ou mou, on rajoute un TA ou utiliser un excipent à IOH plus
élevé pour augmenter le pouvoir émulsif qui facilitera la dispersion.

Mélanger 10 g de collargol + (5 g de glycérol et 5 g d’eau) puis laisser solvater.

1.5 Gélule
1.5.1 Quand un surdosage est nécessaire ?
Si passage à lamineuse à cylindres : surdosage de 10%

Si dégradation de l’érythromycine en présence de peroxyde de benzoyle ou dans une préparation


hydroalcoolique : surdosage de 10 % et surdosage 20 % si 2 facteurs combinés

(Acide folique et dithranol : surdosage de 10%)

Pour toutes les préparations unidoses (gélule ou suppositoire) dont la teneur unitaire en PA est
inférieure ou égale à 10 mg, appliquez un surdosage de 5 %.

1.5.2 Pourquoi faire une trituration ?


Si masse totale du PA est < 100 mg. Si le PA est un corticoïde, on surdose la trituration de 5%.

Pas de traceur si préparation à base de corticoïdes en UE ou préparations semi-solides à UE.

Traceur concentré à 0.1%. Utilisation d’oxyde de fer rouge si dilution à ≥ 1%. Si <1%, utiliser de la
riboflavine.

1.5.3 Gélule de méthadone


Traitement de substitution (toxicomanie héroïne), antidouleur intense chronique.

T ½ plus long et pas de pics. Autorisé sous la forme de gélule ou sirop ; attention allongement QT,
trouble de la fonction sexuelle, menstruations anormales ou irrégulières.

7
Gélule : ajouter un gélifiant minimum 50 mg de gomme de guar/gélule

Grande variabilité interindividuelle car polymorphisme du CYP2D6. Métabolisme lent répondent


mieux au traitement. Autre traitement possible = buprénorphine en spécialité

Sirop :

Acide citrique (régulateur de pH)

Glycérol (humectant)

Sirop simple (composé à 65% de sucre + eau)

Mode opératoire : méthadone + acide citrique + eau à mélanger et chauffer. Ajouter le sirop.

8
2 Ordonnance
2.1 Naltrexone/Bupropione (pour maigrir ?) + Palipéridone + Citalopram
• Interaction sévère entre palipéridone et citalopram : si un traitement concomitant est
indispensable, il doit se dérouler sous étroit contrôle de l'ECG et éventuellement sous contrôle
clinique. La dose efficace la plus faible possible doit être utilisée.

Mécanisme

• Les effets cardiotoxiques des médicaments peuvent s'additionner.

• L'(es)citalopram pourrait inhiber les effets des neuroleptiques par inhibition de leur catabolisme
oxydatif (CYP2D6).

• Eviter l’alcool avec ces deux médicaments

• Palipéridone : antipsychotique utilisé pour la schizophrénie

• Citalopram : SSRI-traitement des épisodes dépressifs.

• Bupropione : traitement des épisodes dépressif majeurs

• Naltrexone : indiqué en tant que traitement supplémentaire dans le cadre d’un programme
thérapeutique complet incorporant un accompagnement psychologique des patients détoxifiés qui
présentaient une dépendance aux opiacés et à l’alcool

2.2 Aacifemine®, Pantoprazole (IPP), Desférotérodine


Aacifemine® : estriol, traitement hormonal substitutif post-ménopausique

Pantoprazole : reflux gastro-œsophagien

Desférotérodine : Traitement de la pollakiurie, incontinence urinaire

Aacifemine® par voie vaginale : Quasi pas d’interaction. Si par voie orale : attention aux inducteurs
enzymatique du CYP450 (anticonvulsifs et antiinfectieux) et L-thyroxine. Par voie orale, il doit être
associé à un progestatif pour diminuer le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre dû aux
estrogènes.

Pantoprazole : Métabolisé par CYP2C19 et CYP3A4 mais pas d’interactions avec des médicaments qui
utilisent les mêmes voies

Desférotérodine : CI : Rétention gastrique, comme effets indésirables, il entraine une dyspepsie/


reflux-gastro-œsophagien. Faire attention à l’association d’autres anti-muscariniques

-> Amplifie les EI. Il n’influence pas les voies métaboliques utilisées par le pantoprazole.

Les symptômes anticholinergiques de la Desférotérodine donnent du reflux, d'où le pantoprazole.

2.3 Slinda, fluconazole, Clindamycine


Slinda : minipilule ; contient du drospirénone (progestatif)

Fluconazole : antimycosique, surtout actif contre Candida

Clindamycine : antibiotique (coques gram +)

Interaction entre Slinda et Fluconazole : effets indésirables du contraceptif oral pourrait être renforcé
(céphalées, nausées, tensions mammaires). Ceci pourrait être due à l’inhibition du CYP3A4 par le

9
dérivé azolique. Il faut donc faire attention aux effets indésirables lors d’une prise concomitante des 2
molécules.

--> regarder pourquoi elle prend l’antimycosique et si possible substituer le traitement oral par une
voie locale

!! Fluconazole complétement contre indiqué pendant la grossesse. Si absolument nécessaire opter


pour un traitement local pendant max 7 jours, sinon dose unique en cas de candidose vulvovaginal
(mais BAPCOC déconseille car risque de tératogénicité). On essaie néanmoins d’éviter car
allongement de l’intervalle QT (torsade de pointe) !

=> L’interaction ici concerne donc les CYP3A4. Quand on prend des contraceptifs, il faut surtout faire
attention aux inducteurs de CYP3A4 qui peuvent diminuer les effets de la contraception.

En ce qui concerne l’antibiotique, pas d’interaction. Les antibiotiques ne sont pas des inducteurs
enzymatiques, exceptés la rifabutine et la rifampicine.

Passage à un contraceptif OP ? ce n’est pas une solution car l’interaction est pareille avec le
fluconazole que ce soit progestatifs ou œstrogènes, les effets indésirables des progestatifs et
œstrogènes sont renforcés.

2.4 Tritazide®, aspirine 80, Befact®


Tritazide = Ramipril (IECA) + hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) : Hypertension

IECA : Contre-indiqué pendant la grossesse (seule nifédipine peut être utilisé) !!

Aspirine 80 = Acide acétylsalicylique – Anti-agrégant, 80mg : Prévention cardiovasculaire

Befact = Vitamines B1, B2, B6, B12 : Hypovitaminose, ou carence en vit B chez l’alcoolique ou
personne malnutrie.

Interactions ! : Aspirine + Tritazide : réduction de l’effet antihypertenseur.

EICA + AINS peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale ainsi qu’une élévation
de la kaliémie.

Diurétique thiazidique + AINS : afin de bloquer le symporteur Na+/Cl-, la synthèse de prostaglandine


est nécessaire.

EI (IECA) : hyperkaliémie ; EI (diurétique thiazidique) : hypokaliémie.

2.5 Spiruline, glurenorm, metoprolol


Interaction entre Metoprolol et Gliquidone (Glurenorm)

• Les bêta-bloquants peuvent renforcer et prolonger l'hypoglycémie induite par les antidiabétiques
oraux. Cet effet est nettement moindre avec les bêta-bloquants cardiosélectifs et vasodilatateurs
qu'avec les bêta-bloquants non cardiosélectifs.

• De plus, les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'alarme d'une hypoglycémie
(tremblements, tachycardie, agitation, sensation de faim, céphalées). La transpiration (en tant que
symptôme d'hypoglycémie) peut être plus importante.

Mécanisme

10
• Ce sont surtout les bêta-bloquants non sélectifs, bloquant autant récepteurs bêta-1 adrénergique
que les récepteurs bêta-2 adrénergiques, qui peuvent influencer la régulation de la glycémie via
plusieurs mécanismes et augmenter ainsi la résistance à l'insuline.

• En cas d'hypoglycémie, les bêta-bloquants inhibent l'effet hyperglycémiant médié par le système
sympathique (glycogénolyse, néoglucogenèse) ainsi que les symptômes d'alarme déclenchés par le
système nerveux sympathique.

• Les récepteurs alpha adrénergiques sont davantage stimulés lorsque les concentrations sériques
d'adrénaline sont élevées et en cas de blocage simultané des récepteurs bêta-1 et bêta-2
adrénergiques. Cela se traduit par une vasoconstriction plus prononcée et par une augmentation de
la pression artérielle.

• Cet effet ne peut pas être totalement exclu avec les bêta-bloquants cardiosélectifs et
vasodilatateurs. La sélectivité peut être perdue en cas de doses élevées.

Mesures à prendre

• Si un patient diabétique doit prendre un bêta-bloquant, la préférence doit se porter sur un bêta-
bloquant vasodilatateur (par ex. carvédilol, labétalol, nébivolol) ou cardiosélectif (-olol sauf
propanolol). De plus, la glycémie doit être suivie, surtout au début du traitement et en cas
d'adaptation de la posologie. Les patients doivent également être informés que les symptômes
d'alarme d'une hypoglycémie peuvent être modifiés ou absents.

• Pour les préparations ophtalmiques contenant un bêta-bloquant, le patient doit être attentif aux
symptômes d'une hypoglycémie et la glycémie doit être très rigoureusement contrôlée.

• Parler des conseils HD : éviter les aliments avec un IG élevé, ne pas grignoter entre les repas,
pratiquer une activité physique régulière. Éviter les aliments transformés.

2.6 Intrarosa, efexor, Laclimella


Intrarosa : Prastérone, traitement symptomatique de l’atrophie vulvo-vaginale chez la femme
ménopausée

Efexore : Venlafaxine, traitement dépression, anxiété, panique

Laclimella : Estradiol + diénogest, traitement hormonal substitutif pour la femme ménopausée depuis
+ d’un an

Intrarosa : Pas d’interaction étudiée

Venlafaxine + Estradiol : Pas d’étude avec des contraceptifs hormonaux réalisée mais risque de
grossesses non planifiées mais ici c’est une femme ménopausée.

Ordonnance classique, dépression dû à la ménopause -> Effondrement de ces hormones qui


interviennent dans la régulation de la température du corps responsable des bouffées de chaleur et
cela favorise la dépression. Pas d’alcool et de tabac.

2.7 Navalit, Aldomet, Folavit 4


Navalit : doxylamine (antihistaminique de 1ère génération) + pyridoxine (Vit B6 = vitamine
hydrosoluble) : utilisé pour les nausées et vomissements pendant la grossesse

Aldomet : méthyldopa = antihypertenseur central surtout utilisé pendant la grossesse

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Folavit 4 : Prévention des anomalies congénitales dès le désir de grossesse et jusqu’à la fin du 1er
trimestre. On donne normalement du 0,4 mg sauf si femme épileptique, diabétique, anémie
falciforme ou si déjà mis au monde un enfant avec problèmes du tube neural).

--> Pas d’interactions entre les 3.

Faire attention à la présence de doxylamine dans le Navalit : effets indésirables anticholinergiques


(effets indésirables centraux : vertiges, agitations ; effet indésirables périphériques : sècheresse de la
bouche et des yeux, diminution de la sudation, constipation, mydriase, rétention urinaire) De plus,
doxylamine est un antihistaminique de première génération, donc sédation.

Aldomet : effets indésirables ; sédation, asthénie, céphalées, dépression, troubles hépatiques,


bradycardie, hypotension orthostatique, rétention hydrosodée, œdème ;

=> les 2 ensembles donnent comme effet une grande sédation ;

S’il demande l’effet de la pyridoxine dans les vomissements : ça n’a pas été démontré (apparemment
ça agirait sur les récepteurs H1). Renforcer les conseils hygiéno-diététiques, pas d’alcool et de tabac.

2.8 Héparine, AINS, corticoïde


Ex : Clexane, Brufen 400 mg, et Medrol

Interaction entre Ibuprofène et Enoxaparine

Le risque de complications hémorragiques et d'hyperkaliémie est augmenté lors d'un traitement


concomitant avec un AINS et une héparine ou un héparinoïde. Les symptômes d'hyperkaliémie sont,
entre autres, une paresthésie, une faiblesse musculaire, de la bradycardie et des modifications de
l'ECG. Les AINS sont des inhibiteurs de la cyclooxygénase (prostaglandines) et des inhibiteurs de la
synthèse du thromboxane, un stimulateur de la coagulation, via la voie métabolique des acides
arachidoniques.

Mécanisme

• Addition des effets hyperkaliémiants et anticoagulants.

• Les anti-inflammatoires ont un effet antiagrégant et provoquent des lésions de la muqueuse


gastrique. C'est pourquoi il faut encore plus tenir compte du risque d'hémorragie lors d'un traitement
concomitant avec un héparinoïde.

• Les AINS augmentent la kaliémie ; quant aux héparinoïdes, ils inhibent la sécrétion d'aldostérone
par la glande surrénale et peuvent de cette manière provoquer une hyperkaliémie dans de rares cas.

Mesures à prendre

Si un traitement concomitant avec un AINS et un héparinoïde par voie parentérale pendant plus de 3
à 5 jours est nécessaire, le taux de potassium sérique et les paramètres de la coagulation doivent être
étroitement contrôlés.

Des mesures visant à réduire le taux de potassium sérique doivent être prises (diminution de la prise
de potassium, interruption des médicaments hyperkaliémiant.

Interaction entre Enoxaparine et Gingembre, ail : risque d’augmentation des saignements.

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Interaction entre Medrol et pamplemousse, pomelo : Les interactions avec le pamplemousse
reposent sur une inhibition irréversible du CYP3A4 dans la paroi intestinale, qui est responsable du
catabolisme oxydatif du Medrol.

Interaction entre corticoïde et AINS

L’association AINS + corticoïde augmente l’incidence des ulcères gastriques et des hémorragies
gastro-intestinales. Le risque augmente avec l'augmentation de la durée du traitement et avec des
dosages plus élevés du glucocorticoïde. Il y a une diminution de la synthèse des prostaglandines.

Le risque avec les AINS non sélectif est plus fort que celui avec les AINS inhibiteur sélectif de COX-2.

Mesure à prendre *

En cas de traitement concomitant, utiliser les doses les plus faibles possibles. Envisager l’usage d’un
AINS COX-2 sélectif ou paracétamol.

Prévention primaire avec un IPP

Remarques importantes :

Le risque d'hémorragie gastro-intestinale augmente lorsque le patient prend d'autres médicaments


qui augmentent le risque de saignements, comme un anticoagulant ou un inhibiteur de la recapture
de la sérotonine.

2.9 Flécaïnide, Marevan, Feldene, personne âgée de 75 ans


Flécainide : FA et arythmies ventriculaires

Marevan : Warfarine, anticoagulant, prophylaxie et traitement des affections thromboemboliques

Feldene : PLUS DISPONIBLE en suppo-> Piroxicam en gélule que j’ai pris. Traitement de l’arthrose,
poussées inflammatoires ostéoarthrose, polyarthrite rhumatoïde

Interactions Piroxicam-Warfarine : Augmentation du risque hémorragique gastrointestinale

Marevan : AINS CONTRE-INDIQUE

Interactions flécaïnide/Warfarine : diminution de l’effet anticoagulant (antiarythmique).

L’association est à éviter et si cela n’est pas possible, le patient doit être suivi et la dose de flécaïnide
peut être réduite.

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