PHARMACOLOGIE DU

SYSTÈME NERVEUX
VÉGÉTATIF
SYMPATHIQUE.
SYMPATHOLYTIQUES

Conf. dr. Oliviu Vostinaru

Disciplina de Farmacologie, Fiziologie,
Fiziopatologie, Facultatea de Farmacie
UMF “Iuliu Hatieganu” Cluj-Napoca
SYMPATHOLYTIQUES
Classification
Les sympatholytiques peuvent avoir un
mécanisme :
 Direct: bloquent directement les récepteurs
adrénergiques
  - adrénolytiques
 β – adrénolytiques
  et β – adrénolytiques
 Indirect: empêchent l’action de la noradrénaline
 Sympathoplégiques
ALFA-ADRÉNOLYTIQUES
Classification
 antagonistes  non-sélectifs
 irréversibles : phénoxybenzamine, dibénamine
 réversibles : phentolamine, tolazoline
 antagonistes 1 -sélectifs
 prazosine, doxazosine, trimazosine
 antagonistes 2 - sélectifs
 yohimbine, idazoxane
 antagonistes  et β
 labetalol, carvedilol
 alcaloïdes de l’ergot de seigle (actions complexes)
Alcaloïdes de l’ergot de seigle
 Ergot d’un champignon
Claviceps Purpurea qui
parasite le seigle, d’où
s’obtiennent les
alcaloïdes et après les
dérivés. Les substances
peuvent être :
 naturels : ergotamine,
ergotoxine
 hemi-synthèse :
dihydro-dérivés
 ERGOTAMINE

Mecanisme
 à doses thérapeutiques est un agoniste partiel  et 5-HT
 à fortes doses -adrénolytique

Effets
 vasoconstriction au niveau cérébral, coronarien,
périphérique
 contraction de l’utérus
Indications
 crise de migraine (associée à la caféine)
 hémorragies utérines
 dystonies neurovégétatives
ERGOTAMINE
Réactions indésirables :
 nausée, vomissements
 hypertension
 spasme coronarien
 troubles de circulation périphérique
 ergotisme – intoxication chronique
Présentation : GYNERGENE CAFEINE cp
100 mg caffeine+ 1 mg ergotamine
Ergotamine: Ergotisme
DIHYDROERGOTAMINE
Effets
 à doses thérapeutiques agoniste partiel  et 5-HT
 vasoconstriction artérielle et veineuse
Indications
 migraine–traitement de la crise
Réactions indésirables :
 nausées, vomissements
Présentation : spray nasal , solution buvable,
ampoules
DIHYDROERGOTOXINE
Effets
 α-adrénolytique
 Vasodilatation cérébrale et périphérique
 amélioration du métabolisme neuronal
Indications :
 insuffisance circulatoire cérébrale et périphérique
 état hypertensif chez les personnes âgées
Réactions indésirables :
 nausée, vomissement
 hypotension
Présentation : cp., solution buvable, ampoules
- Decision EMEA (CHMP) 27.06.2013 !!!
NICERGOLINE
Effets
 alpha-adrénolytique
 vasodilatation par effet -adrénolytique et effet
spasmolytique sur les muscles vasculaires
 effet antiagrégant plaquettaire
 amélioration du métabolisme neuronal
Indications :
 insuffisance circulatoire cérébrale et périphérique
Présentation : dragées, ampoules, poudre pour
injection
- Decision EMEA (CHMP) 27.06.2013 !!!
MÉTHYLERGOMÉTRINE,
ERGOMÉTRINE
 agoniste partiel  et 5-HT
 utérotonique (ocytocique)
Indications :
 hémorragies utérines
 Avorte incomplet
 Involution de l’uterus
Réactions indésirables :
 hypertension artérielle, spasme coronaire
Présentation : ampoules METHERGINE 0,2
mg/ml
LSD
Antagonistes α-adrénergiques non-
sélectifs
irréversibles : dibénamine, phénoxybenzamine
 bloquent les récepteurs 1 et 2
 forment des liaisons covalentes avec les récepteurs
 ce qui donne un effet de longue durée
 bloquent aussi les récepteurs pour acétylcholine,
histamine, sérotonine
 effet hypotensif
 rarement utilisés (pharmacologie expérimentale!)
réversibles : phentolamine, tolazoline
 bloquent les récepteurs 1 et 2
 durée d’action courte
TOLAZOLINE (PRISCOL)
 adrénolytique non-sélectif
pour les récepteurs 
 effet
parasympathomimétique
et histaminomimétique
Indications :
 Affections périphériques
associées avec le
vasospasme
 Phéochromocytome
Réactions indésirables :
 tachycardie, arythmies
 nausée, vomissement,
ulcère
Présentation : cp. ,
ampoules.
PHENTOLAMINE
 -adrénolytique non-sélectif
Indications :
 phéochromocytome
 dysfonction érectile
 injection para veineuse de noradrénaline
Administration: i.v., intracaverneuse
Antagonistes 1 -sélectifs
(quinazolines)
• PRAZOSINE
• DOXAZOSINE
• TRIMAZOSINE
• TERAZOSINE
PRAZOSINE
Pharmacocinétique
 bonne absorption orale
 effet du premier passage hépatique
Effets pharmacologiques
 Mecanisme 1-adrénolytique
 vasodilatation artérielle et veineuse
 tachycardie peu importante
 effet positif sur le métabolisme lipidique ↑HDL, ↓LDL,↓TG
 durée d’action courte
Indications
 hypertension artérielle
 insuffisance cardiaque
 hypertrophie prostatique
Réactions indésirables
 hypotension orthostatique (effet de la première dose)
 rétention hydro-sodée
Présentation: cp. 1mg, 5 mg
Autres antagonistes 1 -sélectifs
DOXAZOSINE
 effets pharmacologiques similaires avec prazosine
 T1/2 et durée d’action plus longues qui permet
une seule adm./jour
 cpr 4 mg, 8 mg
TRIMAZOSINE
TERAZOSINE
 biodisponibilité supérieure
 durée d’action plus longue
Autres antagonistes 1 -sélectifs
URAPIDIL
- orale: hypertension artérielle
- iv: urgences hypertensives
- EUPRESSYL gelules, sol inj
INDORAMINE
 Antagonistes 1 -sélectifs pour
HBP (hypertrophie benigne de la
prostate) 1D

ALFUZOSINE
TAMSULOSINE (JOSIR)
SILODOSINE (UROREC)
 antagonistes 1, avec
sélectivité pour la prostate
 Indication : hypertrophie
prostatique (HBP)

- adrenoreceptori
Antagonistes 2 (2 bloquants)

 Yohimbine, idazoxane s’opposent aux

effets de la stimulation des récepteurs 2
post et présynaptiques.
 Yohimbine: propriétés aphrodisiaques.
BÊTA-ADRÉNOLYTIQUES, BÊTA-
BLOQUANTS
 Les β-adrénolytiques sont des substances
qui bloquent les récepteurs β-adrénergiques
et empêchent l’action de la noradrénaline
endogène et des sympathomimétiques sur
les récepteurs β-adrénergiques.

Sir James Black, Prix Nobel 1988

Classification

 D’après la sélectivité sur les récepteurs β,

les β-bloquants peuvent être :
 β-bloquants non-sélectifs β1, β2 : propranolol
 β-bloquants β1 sélectifs: aténolol, métoprolol
 β-bloquants β2 sélectifs: butoxamine
 β-bloquants α et β : labétalol, carvédilol
Pharmacocinétique
 Le comportement pharmacocinétique des β-
bloquants est dépendent de la lipophilie de la
molécule. On distingue deux classes :
 β-bloquants lipophiles
 absorption orale bonne
 effet de premier passage hépatique
important
 élimination digestive
 passent la barrière hémato – encéphalique
 β-bloquants hydrophiles
 absorption orale moins bonne, interactions
avec médicaments et aliments
 effet de premier passage hépatique réduit
 élimination rénale
Beta-bloquants
Effets pharmacologiques

 Bloquent les récepteurs β1, dépriment toutes les fonctions

du cœur.
 Certains molécules sont agonistes partiels ou β-bloquants
avec une activité intrinsèque. Utiles pour ceux qui ont un
déficit de pompe cardiaque, bradycardie, bloc A-V. Ex :
acébutolol, alprénolol, oxprénolol, pindolol.
 Sélectivité – β-bloquants qui ne bloquent que les récepteurs
β1 (cardio-sélectifs)
 Avantages des β-bloquants sélectifs :
 pour les asthmatiques
 pour les diabétiques
 pour les personnes avec troubles circulatoires
 Ex. : aténolol, métoprolol, bétaxolol, nebivolol.
 Certains molécules ont une activité stabilisante de
membrane–anesthésique locale (quinidinique). Peut
contribuer à l’effet anti-arythmique. Ex: propranolol
Effets pharmacologiques

 Effet antiangoreux –la diminution de l’activité

cardiaque diminue les besoins en oxygène du
cœur. L’effet au niveau des coronaires est réduit.
 Effet anti-arythmique –diminution de l’activité
cardiaque : excitabilité, conductibilité et
fréquence
 Effet antihypertenseur qui s’installe après une
semaine ou plusieurs d’administration
par différents mécanismes:
 Débit cardiaque réduit
 Sécrétion de rénine inhibée
 Effet sur les barocepteurs
 Action sur les centres cardiovasculaires
 Autres
Effets pharmacologiques
 Diminution de la pression intraoculaire par
diminution de la formation de l’humeur
aqueuse. N’influencent pas le diamètre
pupillaire et la vision. Ex. : timolol,
bétaxolol, pindolol
 Anxiolytiques, réduisent le tremblement
essentiel
 Hypoglycémie
 Augmentation du cholestérol,
triglycérides, etc.
Indications thérapeutiques

 Angine de poitrine
 Après infarctus du myocarde
 Troubles du rythme cardiaque
 Hypertension artérielle
 Hyperthyroïdie
 Migraines – traitement prophylactique
 Tremblement essentiel ou éthylique
 Anxiété
 Glaucome
 Phéochromocytome
Réactions indésirables

 Asthénie
 Hypotension
 Bradycardie, bloc A-V
 Insuffisance cardiaque
 Hypoglycémie
 Bronchoconstriction
 Augmentation de la motilité intestinale
 Troubles ischémiques périphériques
 Dépression
 Augmentation de TG, LDL, diminution HDL
 Effet rebond
D.C.I. Nom commercial Caractéristiques AP IM HT AR

ACÉBUTOLOL SECTRAL Cs, AL, sm + + + +

ALPRENOLOL APTIN,GUBERNAL AL, sm + + + +

ATÉNOLOL TENORMIN Cs + + + +

BÊTAXOLOL BETOPTIC Cs +

BISOPROLOL SOPROL Cs, AL + +

BOPINDOLOL SANDONORM Sm + +

CARTÉOLOL MIKELAN Sm, vasodil. + + + +

CARVÉDILOL KREDEX α bloquant +

CÉLIPROLOL CELECTOL Cs, sm + +

ESMOLOL BREVIBLOC Cs (+) (+)

LABÉTALOL TRANDATE AL, -bloc. +

MEPINDOLOL AL, sm + + +

MÉTOPROLOL LOPRESSOR Cs + + + +

NADOLOL CORGARD + +

OXPRÉNOLOL TRASICOR AL, sm + + + +

PENBUTOLOL Sm + + +

PINDOLOL VISKEN Sm + + +

PROPRANOLOL AVLOCARDYL AL + + + +

SOTALOL SOTALEX Antiarytm. III +

TALINOLOL CORDANUM Cs + + + +

TERTATOLOL EVARTAN +

TIMOLOL TIMACOR, TIMOPTOL (+) + + (+)

NEBIVOLOL NEBILET Cs. + +

SYMPATHOPLÉGIQUES
 Sont des substances qui empêchent par
differents mécanismes l’action de la
noradrénaline sur les récepteurs et l’activité
sympathique.
Classification
 Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale :
 Clonidine et dérivés
 α-méthyldopa
 Sympathoplégiques avec une action
principalement périphérique :
 Réserpine
 Guanéthidine.
Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale
CLONIDINE (CATAPRESSAN)
 Mécanisme:
 Agoniste sur les récepteurs α2 présynaptiques au niveau
central (noyau du tractus solitaire) et aussi en périphérie.
 Un effet agoniste moins important sur les récepteurs aux
imidazolines I1 (noyau réticulaire latéral du bulbe).
 Indications:
 Hypertension artérielle
 Glaucome à angle ouvert
 Syndrome d’abstinence pour les opioïdes
 Anxiété, crises de paniques
 Réactions indésirables:
 Sédation
 Effet rebond
 Présentation : cp, ampoules, collyre.
Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale
Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale
 GUANFACINE (ESTULIC)
 a été utilisé comme antihypertenseur d’action centrale
jusqu’en mars 2009 en France sous le nom d’Estulic®
(Novartis)
 En 2015 EMEA a donné une AMM européenne à
Intuniv® (guanfacine à libération prolongée, Laboratoire
Shire) dans le traitement des troubles déficitaires de
l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les patients
de 6 ans à 17 ans chez qui le traitement stimulant n’est
pas adapté, indiqué, toléré ou efficace
Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale
 APRACLONIDINE (IOPIDINE), utilisée sous
forme de collyre en glaucome.
 RILMÉNIDINE (HYPERIUM)
 Mécanisme :
 Agoniste sur les récepteurs aux imidazolines I1 plus
puisant que sur les récepteurs α2 présynaptiques au
niveau central.
 Indications : Hypertension artérielle
 Réactions indésirables : Moins d’effet sédatif
 Administration : 1 fois/jours
 Présentation : cp.
 MOXONIDINE (PHYSIOTENS)
 Comportement semblable à la rilmenidine, sans effet sédatif.
Sympathoplégiques avec une action
principalement centrale
 α-MÉTHYLDOPA (ALDOMET)
 Mécanisme :
 Faux substrat qui détermine la formation d’un faux médiateur
α-méthyl noradrénaline. Ce médiateur est aussi un agoniste
sur les récepteurs α2-présynaptiques.
 Indications: Hypertension artérielle moyenne et sévère
 Réactions indésirables:
 États dépressifs
 Syndrome extrapyramidal
 Anémie hémolytique
 Hépatite
 Présentation: cp.
Sympathoplégiques avec une action
principalement périphérique
 RÉSERPINE (TENSIONORME)
 Alcaloïde
 Empêche la recapture de la noradrénaline du cytoplasme vers les
vésicules
 Empêche l’entrée de la dopamine dans les vésicules par hydroxylation.
 Effets pharmacologiques :
 Antihypertensif
 Antipsychotique
 Indications : Hypertension artérielle, d’habitude en association à
d’autres antihypertenseurs.
 Réactions indésirables:
 États dépressifs
 Syndrome extrapyramidal
 Augmentation de la prolactine
 Hypotension orthostatique.
 Présentation : cp, ampoules.
Sympathoplégiques avec une action
principalement périphérique
 GUANÉTHIDINE (ISMÉLINE)
 Mécanisme :
 Elle este captée dans le neurone comme la
noradrénaline où elle déplace progressivement le
médiateur.
 Stabilise aussi la membrane présynaptique et empêche
la propagation du potentiel d’action.
 Effets pharmacologiques : Effet antihypertensif,
antiglaucomateux
 Indications : hypertension artérielle (médicament
de réserve), glaucome chronique
 Présentation : collyre.