CHAPITRE III.

HEMATOPOIESE
III.2 GRANULOPOIESE (LES
POLYNUCLEAIRES)

Dr DJIMASRA TADIBE OSEE

MEDECIN BIOLOGISTE CLINICIEN

FSSH II. 2022

1
 PLAN

INTRODUCTION

I. CINETIQUE

II. MORPHOLOGIE

III. FONCTIONS

CONCLUSION

2
 OBJECTIFS PEDAGOGIQUES

1. Citer les facteurs de régulations des

polynucléaires
2. Schématiser la cinétique des polynucléaires
3. Décrire la morphologie des polynucléaires
4. Expliquer les principales fonctions des
polynucléaires
3
 INTRODUCTION (1/2)
La granulopoïèse correspond à l’ensemble des
mécanismes physiologiques qui aboutissent à la
formation par la moelle osseuse des
polynucléaires: neutrophiles, éosinophiles et
basophiles. Il s’agit des cellules qui se
caractérisent par leur noyau lobé et par leur
cytoplasme bourré de granulations.
4
 INTRODUCTION (2/2)
Ces cellules voient le jour comme résultat d’un
processus de différenciation progressif et
multiple.

But du cours: faire comprendre l’importance du rôle

joué par les polynucléaires dans l’organisme.

5
 I. CINETIQUE (1/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
La granulopoïèse neutrophile ou polynucléaire
neutrophile (PNN) fait partie de l’hématopoïèse et de
la myélopoïèse. La cinétique débute avec le passage
en cycle, grâce à l'intervention des facteurs de
croissance, de cellules souches multipotentes
spécifiques à l’hématopoïèse ou cellules mères ou
encore stem cells. Elles sont sensibles au stem cell
factor (SCF).
6
 I. CINETIQUE (2/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Ces cellules sont rares, peuvent se retrouver dans la
moelle osseuse, le sang du cordon ombilical ou le sang
circulant. Elles se différentient en cellules
multipotentes myéloïdes. Elles peuvent être identifiées
lorsqu’elles sont mises en culture en milieu semi solide,
à court terme (15j) par la formation de Colony
Forming Unit Granulocytaire Erythrocytaire
Mégacaryocytaire Monocytaire ou CFU-GEMM. 7
 I. CINETIQUE (3/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Cette cellule souche se différencie, se divise puis devient des

progéniteurs, des cellules souches unipotentes engagées,

différenciées de façon irréversible vers la lignée granulo-

monocytaire: les colony forming unit-granulo-monocytaire

(CFU-GM) qui se différencient pour donner les cellules

souche engagées dans la granulopoïèse neutrophile ou

colony forming unit granulocytaire (CFU-G). 8

 I. CINETIQUE (4/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Elles portent comme antigène de différenciation le CD33.

Cette cellule continue sa différenciation et devient un

précurseur morphologiquement identifiable ou

MYELOBLASTE qui se divise et donne 2 PROMYELOCYTES

qui se divisent à leur tour en 2 MYELOCYTES

NEUTROPHILES.

9
 I. CINETIQUE (5/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
C’est à ce stade qu’apparaissent les granulations
spécifiques. Chaque myélocyte neutrophile se
divise et donne à son tour 2 METAMYELOCYTES
NEUTROPHILES. Le métamyélocyte ne se divise
plus. Il se transforme en POLYNUCLEAIRE
NEUTROPHILE (PNN).
10
 I. CINETIQUE (6/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Le PNN demeure quelques heures dans la moelle
osseuse puis il passe dans le sang par diapédèse.
Ils y restent quelques heures puis passent dans
les tissus par diapédèse où ils exercent leur
action.

11
 I. CINETIQUE (7/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Facteurs de régulation :
• Microenvironnement médullaire
• Facteurs de croissance :
 Stimulant :
- SCF, Il 6, Il 11,
- IL3, GM-CSF
- G-CSF (granulocyte) (spécifique)
12
 I. CINETIQUE(8/8)
I-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
Facteurs de régulation :

 Inhibant :

- TGFβ

- TNFα

- INFγ

- Ag de surface ou marqueurs membranaires : Commun :

CD34, CD38, HLA-DR, CD 117, Spécifique : CD33
13
 II. MORPHOLOGIE (1/8)
II-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE

14
 II. MORPHOLOGIE (2/8)
II-1 GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE

Myéloblaste Promyélocyte Myélocyte neutrophile

Polynucléaire Métamyélocyte
15
neutrophile neutrophile
 II. MORPHOLOGIE (3/8)
II-1.1 MYELOBLASTE
 CELLULE: Grande taille : 20-25 μm
 Cytoplasme:
• Basophile
• Granulations azurophiles
– Primaires
– Peu nombreuses
 NOYAU:
• Rapport N/C élevé: 0,8
• Chromatine fine
– Finement ouvragée
– Rose pale
• Nucléoles
– 1à4
16
– 1 nucléole volumineux
 II. MORPHOLOGIE (4/8)
II-1.2 PROMYELOCYTE
 CELLULE de grande taille = ou > à celle
du myéloblaste
 NOYAU: Rapport N/C : 0,7
• Chromatine fine
• 1 nucléole (pas toujours visible)
 CYTOPLASME:
• Basophile
• Granulations primaires
– Synthèse +++
– Très nombreuses
– Recouvrant le noyau 17
 II. MORPHOLOGIE (5/8)
II-1.3 MYELOCYTE NEUTROPHILE
• Taille : 18-20 μm
• Rapport N/C : 0,5-0,7
• Chromatine
– Mottes fines dispersées
• Nucléole non visible
• Cytoplasme acidophile
– Disparition de la basophile
– « beige-rosé »
• Granulations
– Assez nombreuses
– 2 types
• Granulations primaires (arrêt de production)
• Granulation secondaire +++
18
 II. MORPHOLOGIE (6/8)
II-1.4 METAMYELOCYTE NEUTROPHILE
 CELLULE: grande taille
 CYTOPLASME: acidophile
• Granulations
– Granulations primaires
– Granulations secondaires

 NOYAU: incurvé
– Réniforme
– Fer à cheval
• Chromatine mottée
19
 II. MORPHOLOGIE (7/8)
II-1.5 POLYNUCLAIRE NEUTROPHILE
 CELLULE: Taille : 12-14 μm
 CYTOPLASME: acidophile
• Granulations
– Granulations primaires (non visibles)
– Granulations secondaires +++
• Fines
• Brun clair

 NOYAU: multilobé
– 2 à 5 lobes
– Ponts chromatiniens
• Chromatine dense et mottée
– Blocs chromatiniens 20
 II. MORPHOLOGIE (8/8)
II-1.5 POLYNUCLEAIRE NEUTROPHILE

21
 I. CINETIQUE (1/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
La cellule souche multipotente myéloïde CFU-GEMM.
La cellule souche se différencie, se divise puis
devient des progéniteurs, des cellules souches
engagées, différenciées de façon irréversible vers la
lignée granulopoïèse éosinophile : les colony forming
unit-éosinophile (CFU-Eo). Elles portent comme
antigène de différenciation le CD33.
22
 I. CINETIQUE (2/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
Cette cellule continue sa différenciation et devient un

précurseur morphologiquement identifiable

=MYELOBLASTE qui se divise et donne 2 PROMYELOCYTES

qui se divisent à leur tour en 2 MYELOCYTES EOSINOPHILES.

C’est à ce stade qu’apparaissent les granulations

spécifiques. Chaque myélocyte éosiphile se divise et donne

à son tour 2 METAMYELOCYTES EOSINOPHILES.

23
 I. CINETIQUE (3/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
Le métamyélocyte ne se divise plus. Il se transforme
en POLYNUCLEAIRE EOSINOPHILE (PNE). Le PNE
demeure quelques heures dans la moelle osseuse
puis il passe dans le sang par diapédèse. Ils y
restent quelques heures puis passent dans les
tissus par diapédèse où ils exercent leurs actions.
Ils y vivent environ 10 jours.
24
 I. CINETIQUE (4/4)
I-2 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
Facteurs de régulation :

 Microenvironnement médullaire

 Facteurs de croissance :

• Stimulant : SCF, Il 6, Il 11, IL3, GM-CSF, Il5 spécifique

• Inhibant : TGFβ, TNFα, INFγ Ag de surface ou

marqueurs membranaires : Commun : CD34, CD38,
HLA-DR, CD 117, Spécifique : CD33 25
 II. MORPHOLOGIE (1/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE
Cellule ovalaire de 12 à 14 μm de diamètre

Noyau bilobé avec une chromatine dense

Cytoplasme acidophile beige clair ou rosé rempli
de grosses granulations orangées.

26
 II. MORPHOLOGIE (2/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE

27
 II. MORPHOLOGIE (3/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE EOSINOPHILE

28
 I. CINETIQUE (1/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
La cellule souche multipotente myéloïde CFU-
GEMM. Des cellules souches engagées,
différenciées de façon irréversible vers la lignée
granulopoïèse basophile : les colony forming unit-
mastocytes (CFU-Mast).

29
 I. CINETIQUE (2/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Elles portent comme antigène de différenciation le
CD33. Cette cellule continue sa différenciation et
devient un précurseur morphologiquement
identifiable ou MYELOBLASTE qui se divise et donne
2 PROMYELOCYTES qui se divisent à leur tour en 2
MYELOCYTES BASOPHILES. C’est à ce stade
qu’apparaissent les granulations spécifiques.
30
 I. CINETIQUE (3/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Chaque myélocyte basophile se divise et donne à
son tour 2 METAMYELOCYTES BASOPHILES. Le
métamyélocyte ne se divise plus. Il se transforme
en POLYNUCLEAIRE BASOPHILE (PNB). Le PNB
demeure quelques heures dans la moelle osseuse
puis il passe dans le sang par diapédèse.
31
 I. CINETIQUE (4/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
Ils y restent quelques heures puis passent dans les
tissus par diapédèse, se transforment en
MASTOCYTES où ils exercent leurs actions. Ils y
vivent quelques semaines à quelques mois.

32
 I. CINETIQUE (5/5)
I-2 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
 Facteurs de régulation :
Microenvironnement médullaire
Facteurs de croissance :
• Stimulant : SCF, Il 6, Il 11, IL3, GM-CSF
spécifique = IL-9
• Inhibant : TGFβ, TNFα, INFγ Ag de surface ou
marqueurs membranaires : Commun : CD34,
CD38, HLA-DR, CD 117, Spécifique : CD33
33
 II. MORPHOLOGIE (1/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE

34
 II. MORPHOLOGIE (2/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
CELLULE de grande taille
Ronde ou ovale

CYTOPLASME: bleu rose pale

granulations grossière, dense

Violet noir foncée, forme et

Taille variable
NOYAU: 2 à 4 segments en forme

de S/U, chromatine dense,

Granulations superposées

Et irrégulières 35
 II. MORPHOLOGIE (3/3)
II.1 GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE

36
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (1)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :
rôle fondamental dans la défense de l’organisme
contre agents infectieux par la phagocytose qui
se traduit par l’internalisation de particules
vivantes ou inertes. Elle permet aussi la
destruction des cellules altérées. Ce phénomène
a été découvert par METCHNIKOFF en 1882.
Elle se déroule en plusieurs étapes: 37
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (2)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :

1. Introduction corps étranger : qui provoque une réaction

inflammatoire avec vasodilatation.

2. Diapédèse: adhérence PN des vaisseaux aux cellules

endothéliales et passage dans les tissus

3. Déplacement: le mouvement des PN est orienté, il s’agit du

chimiotactisme. Les PNN se déplacent en émettant des
pseudopodes. Ils sont attirés par les agents bactériens ou
par les molécules endogènes altérées. 38
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (3)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :
4. Phagocytose : les PNN doivent reconnaitre la
particule à englober. Ces particules sont
recouvertes d’opsonines (protéines ou peptides)
qui permettent d’établir un pont entre l’agent
bactérien et les PNN. Le PNN émet des
pseudopodes et englobe la particule dans une
vacuole, le phagosome. 39
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (4)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :

40
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (5)
III-1 Communes aux polynucléaires (PN) :

5. Bactéricide et la digestion : il y a fusion entre la membrane

des granulations et celles du phagosome avec formation du

phagolysosome. Les enzymes lysosomiales contenus dans les

granulations se déversent dans la vacuole de phagocytose.

Au terme de cette réaction, la bactérie est détruite, les PNN

sont dégranulés. Les PNN accumulés au niveau des foyers

41
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (6)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

Les particularités de chaque cellule sont liées aux

Granulations spécifiques et aux enzymes qu’elles

contiennent. Les PN différent en fonction de la structure de

leurs granulations qui ont des affinités tinctoriales après

coloration au May Grünwald Giemsa (MGG). Elles sont de

trois types.

42
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (7)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

PNN: Taux de PNN varie en fonction de l’âge. Chez les

adultes 1500 7000 /mm3. Sa principale fonction est
d’éliminer de l’organisme les agents pathogènes
notamment les bactéries. Granulations primaires (les
premières à apparaître) ou azurophiles, commune à
tous les PN. Il s’agit de vésicules de 0,5 à 0,8 μ riche en
myéloperoxydase

43
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (8)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

PNN: Granulations secondaires spécifiques,

neutrophiles. Petites granulations arrondies ou
ovale (0,1μ) contenant du lysozyme.
Granulations tertiaires, vésicules sécrétoires,
hétérogène, de petite taille, riche en
phosphatases.

44
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (9)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

PNE: Taux de PNE ne varie pas en fonction de l’âge : 0 -

500PNE /mm3. Ils jouent un rôle important dans les
phénomènes allergiques et dans les réactions
inflammatoires et surtout dans la lutte contre les
parasites. Ils ont une activité sécrétoire très importante.
Les parasites se fixent à leur surface. Ils rejettent
l’extérieur le contenu de leurs granules. Ils interviennent
aussi dans les allergies ou réaction d’hypersensibilité.
45
 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (10)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

PNE: Granulations secondaires spécifiques, éosinophiles.

Volumineuses granulations ovales (0,9- 1,3 μ)
contenant un cristal à l’intérieur qui est différent du reste
des granulations. Elles sont riches en peroxydase et en
protéine basique spécifique.

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 III. FONCTIONS DES POLYNUCLEAIRES (11)
III-2 Fonctions particulières à chaque série :

PNB: Peu nombreux dans le sang 0-50 PNB/mm3 Elles

interviennent dans les réactions d’hypersensibilité

immédiate et retardée. Granulations secondaires

spécifiques, basophiles. Grosses granulations arrondies

(0,4- 0,8 μ) contenant des particules 20nm riches en

histamine, héparine, sérotonine et bradykinine.

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 CONCLUSION
Les polynucléaires sont des cellules à noyau lobé à
cytoplasme bourré de granulations primaires,
secondaires spécifiques, et tertiaires. Il s’agit de la
sous population leucocytaire la plus importante. Ils
jouent un rôle fondamental dans l’organisme par la
lutte contre les agents microbiens et dans les
réactions d’hypersensibilité.
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