Synthèse: Biologie cellulaire médicale et expérimentale – Pr.

Pierreux / Chirita Andreea

1. LE CYTOSQUELETTE

"La vie c'est le mouvement"

3 composants:

- Actine (microfilaments) -> muscles

- Tubuline (microtubules) -> os
- Kératine, lamine (filaments intermédiaires) -> tendons

2 messages:

1. Composition et organisation varient:

- Type cellulaire
- Fonction cellulaire
2. Etat varie:
- Environnement (signalisation, GTPases)

A. MICROFILAMENTS D'ACTINE -> muscles

1. Structure: substrat et produit

Actine G (glomérulaire, une "boule")

Assemblage d'actine -> Actine F (filamenteuse, un "fil")

Comment: via extrémités (+ et -)

+: on ajoute [polymérise]

-: on retire

Polymérisation implique le recrutement d'Actine G (substrat) liée à de l'ATP (énergie)

2. Dynamique: "tapis roulant" [dia 8]

Tapis roulant d'actine! On ajoute du côté + et on retire du côté –

Comment: Actine liée à la Profiline et à l'ATP peut se lier (côté +); hydrolyse ATP->ADP; Cofiline
accélère le désassemblage (côté -)

Eléments tapis roulant: PROFILINE et COFILINE (très importantes pour la dé/polymérisation)

+ Stock de THYMOSINE (essentiel!) -> empêche actine-ADP d'être réutilisée tout de suite dans le
cycle

1
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1. Profiline -> fournit Actine-ATP (transporteur) -> POLYMERISATION

2. Ajout Actine / HYDORLYSE ATP->ADP
3. Cofiline -> désassemble -> DEPOLYMERISATION
4. Thymosine -> réserve (blocage) -> RESERVOIR D'ACTINE

La profiline récupère une actine-ADP et échange ADP

pour ATP. Si cette actine ne se fait pas entraîner dans le
cycle de réserve de la thymosine, elle est amenée au
filament d'actine (côté +) où la profiline se détache.

Côté -, la cofiline peut venir récupérer de l'actine pour

l'aider à se détacher du filament (à se dépolymériser);
elle s'en sépare après.

L'actine-ADP peut aller rejoindre une profiline et le cycle

recommence.

3. Régulation:
3.1. cycle (profiline, cofiline, thymosine)
3.2. GTPases (Rho Rac, Cdc42)

-Régulation de la polymérisation de l'actine par les petites GTPases

3.2.1. Activation: GEF (Guanine Nucleotide

Exchange Factor)
3.2.2. Inactivation: GAP (GTP-ase activating
protein)

Rho-GDP -> GEF -> Rho-GTP

Rho-GDP <- GAP <- Rho-GTP

Comment on a démontré que Rho, Rac, Cdc42 sont impliqués dans le cytoquelette? Images de
cellules avec 1 mutation bloquant Rho/Rac/Cdc42 sous la forme active (liée au GTP)

1. WILD → Cellule contrôle, longs

filaments, actine en blanc à la périphérie.
2. RHO: → “câbles de stress”, de
filaments d’actine dans tous les sens et
toute la cellule
3. RAC → lamellipodes (structure
saillante de migration riche en actine)
4. CDC42 → fillipodes → structure en
oursin

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-Régulation de la formation des filaments d'actine

• Formine (effecteur de Rho) expose RBD (Rho-Binding-Domain), se lie seulement à Rho-GTP.

Quand elle se lie, la formine change de conformation et expose 2 autres domaines: FH1 et
FH2 (Formine-Homology1/2). La formine réagit alors avec la Profiline-ATP-Actine, la recrute,
et catalyse l'ajout de la molécule d'actine glomérulaire à l'extrémité (+) du filament:

1. Liaison Formine (RBD) – Rho-GTP

2. Changement de conformation de la
formine -> exposition de FH1/2
3. Recrutement de profilin-ATP-actine
par la formine (FH1)
4. Catalyse par la formine de l'ajout de
l'actine sur le filament (extrémité (+);
FH2)

• WASp (effecteur de Cdc42): provient d'un syndrome de Wiskott Aldrich (chromosome X,bras
court, récessif, rare: 1/100.000 naissances; symptômes: thrombopénie, otites à répétition,
diarrhées sanglantes, eczéma…) [WASp = WAS protein].
WASp est indispensable à la formation de filaments d’actine, car elle est impliquée dans la
transduction des signaux des récepteurs aux microfilaments d’actine. Les WASp s’associent à
Cdc42-GTP, qui régule la formation des microfilaments d’actine et le complexe organisant le
cytosquelette, Arp2/3.
WASp possède un domaine ACW interagissant avec Arp2/3. Ce domaine peut lier d’une part
des molécules d’actine glomérulaire, et d’autre part Arp2/3 (ressemblant à l’actine, Actine-
Related-Protein). Ceci mène à la formation de branchements (filipodes).

Cdc42 → WASp et Arp2/3 → polymérisation d’actine (création de branchements) → FILIPODES

Rho → Formine → Polymérisation d’actine (filaments) → CABLES DE TENSION

Pour voir comment elles sont impliquées dans la migration cellulaire, on a utilisé des protéines
mutantes de nouveau, avec le test de Wound Healing (cfr 4) Labiles)

4. Labiles: motilité, division cellulaire

4.1. La Motilité, le mouvement cellulaire
Test de Wound Healing: on ensemence des cellules et on inbuce jusqu'à ec quand elles forment un
tapis cellulaire. On gratte alors les cellules (faire un scratch, dépouiller les cellules de la boîte sur une
longue distance, faire une "plaie", wound) et on mesure la vitesse avec laquelle les cellules
recolonisent la "blessure"

➔ Sans Rho/Rac/Cdc42, la recolonisation se fait beaucoup moins vite

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Une cellule en mouvement progresser vers l'avant grâce au tapis roulant d'actine, mais elle n'avance
pas: comment faire avancer l'arrière de la cellule?

➔ Utilisation des longs "câbles" comme des sarcomères (unité contractile)

Possible grâce à l'action quasi simultanée mais délocalisée de Rac à l'avant et Rho à l'arrière

4.2 La divison cellulaire: cytodiérèse

On a une cellule-mère en mitose qui se sépare; on doit "couper" la membrane cytoplasmique pour
faire naître les 2 cellules-filles. Sans ciseaux, comment couper?

➔ Utilisation d'un anneau composé d'actine, qui se contracte de plus en plus (grâce à des
moteurs vus plus loin dans le cours)

5. Perturbations
1. CYTOCHALASIN D ET LATRUNCULIN: dépolymérisation des filaments par blocage de
l'extrémité (+) ou par séquestration de l'actine G (on bloque soit la chaîne soit ses
constituants)
2. PHALLOÏDINE: bloque la dépolymérisation, ne permet plus le remodelage du cytosquelette

6. Détournement/utilisation
1. LISTERIA MONOCYTOGENES: utilise le cytosquelette pour le déplacement
2. SALMONELLA ET SHIGELLA: favorisent leur phagocytose
3. YERSINIA ENTEROLITICA: induit la dépolymérisation de l'actine pour éviter la phagocytose

7. Semi-stables: bordure en brosse

Structures stables (≠ immobiles!)

-Bordure en brosse des cellules épithéliales: les entérocytes

Jonctions serrées (zones plus denses

aux électrons)

Villosités:

- 20 à 30 filaments d'actine
- VILLINE, FIMBRINE (vont faire des
liens entre les filaments au sein d'une
villosité)
- Protéines, Cadhérines (liens entre
microvillosités d'une même cellule)

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Bouger, contracter, raccourcir les microvillosités:

➔ Assurer un flux permanent autour de l'énorme surface d'échange (surface mobile, contact
permanent, brassage du glucose par exemple)

Trémulations, battements (aléatoires) [grâce aux moteurs myosine]

➔ Augmenter la probabilité de rencontre avec des solutés

Mutation à la myosine 5B (petit moteur musculaire qui permet de marcher sur les filaments d'actine
en transportant une vésicule pour l'amener au pôle apical) -> maladie de Davidson ou "microvillus
inclusion" (maladie rare de l'intestin grêle se déclenchant à la naissance, diarrhée persistante par
manque de microvillosités)

Attention, maladie au même phénotype: perte de Syntaxine 3 [rien à voir avec myosine ou filaments
d'actine!]

Syntaxine: récepteur pour les

vésicules devant arriver au pôle
apical; permet l'amarrage des
vésicules à la surface.

Sans syntaxine, les vésicules ne

peuvent pas s'amarrer.

Cfr Constantinescu et Tyteca

8. Stables: réseaux contractiles, stéréocils

8.1 Réseaux contractiles

Unités du muscle squelettique: sarcomères.

Sarcomère = actine + myosine II

Disque Z, filaments d’actine attachés à ce disque,

et entre les 2 le moteur myosine type II qui tire
pour rapprocher 2 disques Z → contraction

Myosine type II: grand bâton avec une multitude

de têtes avec une petite encoche dessinée pour
illustrer que ça peut lier l’actine.

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Les têtes de myosine ont une encoche qui permet de s’accrocher à de l’actine. [dia 36]

1.La tête se décroche quand elle lie de

l’ATP
2.L’hydrolyse de cet ATP fait avancer la
tête
3.Le mouvement lui permet de
s’accrocher à de l’actine [!→ attention,
l’ATP a été hydrolysé en ADP et Pi, mais
les produits restent dans la myosine!]
4.La libération du Pi dans le cytosol fait
un “Power Stroke”, qui fait se
“contracter” la myosine.
5.La libération de l’ADP et le
remplacement par de l’ATP permet au
cycle de recommencer.

Liaison ATP → détache

Hydrolyse ATP → avance

8.2 Stéréocils de l'oreille interne

On retrouve des microfilaments stables d'actine dans les stéréocils de l'oreille interne, dans la
cochlée, plus précisément dans l'organe en spirale de CORTI.

Dans l'organe de CORTI, on détecte les hautes fréquences au début de l'organe, et les basses
fréquences à la fin.

L'intensité du son des détectée grâce aux cellules ciliées interne, portant des "microvillosités" à leur
surface, des petites, moyennes, et des grandes.

Cfr cours d'histologie des organes 1

B. MICROTUBULES -> os
Les protéines du cytosol et les organites sont très concentrés ("a packed cytoplasm"), le déplacement
n'est pas évident du tout…

- Rails/fils d'Ariane -> microtubules

- Moteur -> ATPases
- "gyroscope" de coordination -> centrosome
- Projections extracellulaires pour le mouvement péricellulaire -> cils et flagelles

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1. Structure: substrat et produit

1. Tubuline ALPHA -> GTP (toujours)

2. Tubuline BETA -> GTP ⇄ GDP

Des dimères αβ vont s'associer et former un MICROTUBULE (creux!) à l'extrémité (+)

[L'actine lie l'ATP; la tubuline lie le GTP]

2. Dynamique d'assemblage

Dépolymérisation du côté (-) et polymérisation du côté (+) [comme pour l'actine]

Extrémité (+) -> périphérie cellulaire

Extrémité (-) -> centrosome

Quand on se lie, on a du GTP (qu'on

hydrolyse en se liant)

Quand on se délie, on a du GDP

Il n'y a que la β-tubuline qui joue un rôle

dans la dé/polymérisation!

3. Perturbations

1. PERVENCHE: on peut en extraire un alcaloïde qui s’appelle vincristine, qui va former une
précipitation de TOUS les dimères de tubulines ! On peut utiliser ceci dans le traitement de
certaines leucémies, psq ça bloque le remaniement de microtubules, ce qui est important
dans la division cellulaire.
2. COLCHIQUE: contient la colchicine qu’on n'utilise pas, par contre l’analogue synthétique
qu’on produit, est le nocodazole, empêche la polymérisation
3. TAXUS: on en extrait le taxol, molécule qui empêche la dépolymérisation. C’est utilisé dans le
cancer de l’ovaire mais aussi en cardiologie, on trempe les stents dans du taxol pour éviter
que les cellules autour ne se mettent à proliférer.

En plus court...

1. PERVENCHE: vincristine → précipitation de tous les dimères de tubulines [leucémies...]

2. COLCHIQUE: colchicine (analogue synthétique: nocodazole) → polymérisation bloquée
3. TAXUS: taxol → dépolymérisation bloquée [cancer de l'ovaire, cardiologie pour les stents]

[Note: les microtubules sont essentiellement perturbés par des plantes; les filaments d'actine sont
essentiellement perturbés par des champignons/mycètes]

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4. Association

Les microtubules peuvent s'associer, au contraire de l'actine qui elle, ne peut pas!

En singlet; en doublet (cils, flagelles), en triplet (corps basaux, centrioles)

4.1 Centrosome ou M.T.O.C.

Centriole: structure éternelle! Jamais dégradée. (longueur: 0,5μM, pas plus) -> 9 triplets (9x3 MT)

2 centrioles perpendiculaires (toujours associés par 2) -> centrosome

4.2 Déplacement sur les microtubules

1. Liaison ATP sur la tête antérieure

2. La liaison induit un changement de
conformation: balancement du lien
vers l'avant [la tête postérieure devient
antérieure], en se détachant du MT
3. La tête antérieure (= ancienne
postérieure) s'attache sur le MT, libère
l'ADP
4. La tête postérieure hydrolyse son
ATP->ADP+Pi, ce qui lui permet de se
détacher du MT

Liaison ATP → avance

Hydrolyse ATP → détache

Note: les dynéines [ (+)→ (-) ] et les kinésines [ (-) → (+) ] peuvent utiliser le même MT (rail)

Rappel du déplacement de la myosine:

1. La tête se décroche quand elle lie de l’ATP

2. L’hydrolyse de cet ATP fait avancer la tête
3. Le mouvement lui permet de s’accrocher à de l’actine [!→ attention, l’ATP a été hydrolysé en ADP et
Pi, mais les produits restent dans la myosine!]
4. La libération du Pi dans le cytosol fait un “Power Stroke”, qui fait se “contracter” la myosine.
5. La libération de l’ADP et le remplacement par de l’ATP permet au cycle de recommencer.

Liaison ATP → détache

Hydrolyse → avance

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4.3 Microtubules et structure

On prend le gène qui code pour MTOC (protéine importante dans la maladie d’Alzheimer):
surexpression et hyperphosphorylation.

1. Surexpression: on surexprime le gène qui code pour la protéine MTOC, dans une cellule
intestinale ou du rein, elle va organiser les microtubules tel que la cellule va former une
sorte d’axone! Cette protéine réorganise le cytosquelette.
2. Hyperphosphorylation: dans la maladie d’Alzheimer, c’est hyperphosphorylé, on a plusieurs
kinases qui se font encore identifier qui rajoutent des groupements phosphates sur des aas
de la protéine MTOC, la protéine MTOC va précipiter et ne pourra plus organiser les
microtubules.

Note supplémentaire sur cet axone et les microtubules de cet axone: les microtubules ne permettent
pas de transmettre l’influx nerveux! C’est à la surface que cela se passe. Elles permettent cependant
de transporter, d’amener les neurotransmetteurs à la jonction. Mais le système peut être détourné
(eh oui), en partie par la toxine du tétanos par exemple! Elle va utiliser ce mécanisme pour faire le
trajet inverse et remonter jusqu’aux neurones dans la moelle, ce qui va induire une crise, une
contraction sans relâchement.

4.4 Microtubules et division cellulaire

Les microtubules sont fortement impliqués dans la division cellulaire

Première chose qui se duplique dans une cellule → centrosome [! IMPORTANT]

Ensuite, les chromosomes seront attirés par les MT orientés vers la plaque métaphasique, et la
cellule va être scindée en 2.

4.5 Microtubules des cils et flagelles

Composés de 9 doublets de MT (9x2 MT) + 1 paire centrale de MT [qui n'est PAS un doublet!]

Les doublets sont liés entre eux par de la nexine, et à la paire centrale par les fibres rayonnantes.

+ Dynéine interne et externe (un peu différente de celle du transport des MT) → moteur

Si on met en marche la dynéine, qui va de (+) vers (-), on aura glissement des MT l'un sur l'autre…

La nexine fait des ponts entre les MT qui empêchent le glissement → flexion

La succession de flexion/relâchement assure le battement du flagelle.

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Cil particulier: cil nodal

Retrouvé dans une structure spéciale nommée nœud, présente pendant l'embryogénèse au niveau
du disque embryonnaire: une sorte de "cuvette" avec des cellules ayant chacune 1 seul cil. Ce cil est
particulier dans tous les sens: il n'a pas toutes les protéines, il a les 9 doublets mais PAS de paire
centrale (et donc pas de fibre radiaires). Il bouge, mais plutôt mal.

Son mouvement particulier induit le déplacement d'une protéine de signalisation nodale (facteur de
croissance), poussé d'un côté, créé l'asymétrie corporelle (cœur vers la gauche, foie à droite…)

Si le cil ne fonctionne pas bien, on pourrait avoir un sinus invertus.

4.6 Microtubules du cil primaire

//

C. FILAMENTS INTERMEDIAIRES -> tendons

A. Kératine
Association de tétramères → protofilaments

4 protofilaments → protofibrille

4 protofibrilles → filament intermédiaire ( = 16 protofilaments)

La kératine est composée de 15% de cystéine, dont l'oxydation forme des ponts disulfure.

Elle permet à la cellule la résistance aux forces de tension mécanique.

B. Lamine
Régulation par phosphorylation:

La phosphorylation permet de détruire la "cage" du noyau: les chromosomes sont libérés. On aura
ensuite une déphosphorylation des lamines et une reformation du noyau. Ceci permet de ne pas
devoir resynthétiser des lamines à chaque cycle cellulaire.

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2. LA MATRICE EXTRACELLULAIRE

1. 2 types/formes (lame basale et MEC extracellulaire)

2. Dialogue permanent (synthétisée et dégradée par les cellules)
3. Multiples rôles (colle-cohésion, mémoire, guidance, différenciation)
4. Adaptée à la fonction du tissu (foie et reins)

Attention: lame basale (constituée de collagène IV + laminine) ≠ membrane basale

1. Exemples

1.1 Le foie
Pas de lame basale dans le foie ! [TUYAU]

Il existe des fenestrations dans l'épithélium du sinusoïde veineux qui permettent d'atteindre sans
problème la membrane basale ( = bicouche, membrane cytoplasmique) des hépatocytes. Le feuillet
est perméable (logique avec la fonction du foie) → le plasma peut circuler (maintien de
l'homéostasie du cholestérol)

Rappel: le foie est organisé en travées d'hépatocytes (ce qui rend le feuilleté perméable)

Chylomicron = ULDP (ultra-low density protein): particules de lipoprotéines constituées de

triglycérides, cholestérol, protéines. Transporte les lipides provenant de l'alimentation (intestin grêle)
[fait partie des 5 groupes majeurs de lipoprotéines permettant le transport des lipides et du
cholestérol via le flux sanguin]

En marquant le foie avec une coloration à l'argent on observe une "trame" (collagène III), qui ne
perturbe pas le passage des LDL. Rôle → guidance (permet la régénération hépatique!). Cette MEC
est constituée de fibronectine en réseau de réticuline.

#1: certains hépatocytes sont touchés par un

virus et meurent (apoptose) → réticuline
préservée

#2: Grâce à la MEC on a toujours un

"squelette" organisé en travées → permet la
"recolonisation", la prolifération cellulaire

#3: différenciation, reprise "normale"

Ceci offre une solution aux rejets de greffes de foie: on prend un foie d'un donneur sain et on
"décellularise" celui-ci, on ne garde que la matrice extracellulaire.

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1.2 Glomérules des reins

Super lames basales! Filtre solide qui ne se bouche pas

Les glomérules sont le point de départ des unités fonctionnelles du rein ( = néphrons).
On a environ 1L/min de sang qui arrive dans les reins → 600mL plasma + 400mL cellules

120mL/min filtrés par néphron; 172L/24h

On urine seulement 1,5 à 2L par jour → 99% est réabsorbé! (microvillosités dans les tubules
proximaux)

Pour avoir ce filtre solide qui ne se bouche pas, on a des capillaires fenestrés + podocytes avec
pédicelles (extensions cytoplasmiques) + grosse lame basale entre les 2 (double)

2. La matrice extracellulaire et les cellules: un dialogue permanent et

réciproque
Rôles des cellules:

- Synthèse et assemblage des macromolécules → quel type de macromolécules?

- Dégradation de la MEC → dégradation?

Rôles de la Mec:

- Cohésion, soutien
- Guidance → cellules de la crête neurale et mélanoblastes / réparation si blessure
(travées d'hépatocytes, peau)
- Différenciation → polarisation des cellules + fournit des facteurs de croissance

Guidance/différenciation par la composition: instruction par le stroma

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3. Les constituants de la MEC

3 classes moléculaires:

- Collagène, élastine → structure

- Fibronectine, laminine → adhésion, ancrage
- Glycosaminoglycanes → enrobage

3.1 Collagène
-Informations générales:

- protéine fibreuse la plus abondante chez les vertébrés

- au moins 25% des protéines totale du corps

-composant majeur du tissu de soutien (tissu conjonctif)

-Composition:

- acides aminés (particulière: énormément de Glycine, Proline, Lysine)

- 1/3 aas: Glycine

- Proline et Lysine: hydroxylées

-Utilisation:

- partiellement hydrolysé: gélatine alimentaire

- construction de peau artificielle / cosmétique

- gonfler des tissus / maquillage

➔ Collagène I
-Synthèse (processus relativement complexe)

1. Synthèse des chaînes dans le RER

2. Associations des propeptides (S-S) et
hydroxylation (addition de sucres)
3. Formation et stabilisation du procollagène
4. Transport du RER au Golgi
5. Association latérale
6. Sécrétion des chaînes
7. Clivage des propeptides N- et C-terminaux
8. Assemblage des trimères en fibrille et
formation de liens covalents

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-Scorbut

Maladie acquise, due à une déficience en vitamine C (acide ascorbique)

La vitamine C est un co-facteur des prolyl et lysyl hydroxylases → synthèse du collagène affectée

Symptômes: perte d'appétit, respiration rapide, inconfort dans les jambes, saignements des gencives,
déchaussement des dents, cicatrisation retardée…

-Syndrome de Ehlers-Danlos

Transcription du collagène de type III réduire ou activité déficiente de la procollagène peptidase

Symptômes: hyperélasticité de la peau, hypermobilité des articulations

-Ostéogénèse imparfaite (os de verre)

Mutation dans le gène du collagène I (Glycine en position 3)

Symptômes: fractures spontanées, insuffisance cardiaque

-Syndrome de Goodpasture

Auto-anticorps anti-collagène IV

Symptômes: insuffisance rénale, hémorrhagies pulmonaires

-Syndrome d'Alport

Mutations dans le collagène IV (affecte le domaine globulaire)

Symptômes: insuffisance rénale, perte d'ouïe, anomalies oculaires

Note: le collagène IV est présent dans TOUTES les LAMES BASALES (il forme un réseau en 2D)

Note2: il est logique qu'un problème affectant le collagène IV se manifeste par une insuffisance
rénale parce que dans le glomérule, on a des super lames basales qui seront non-fonctionnelles (ou
pas assez bien ~)

Note3: en général, on n'a pas un seul type de collagène mais des associations de plusieurs types

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3.2 Elastine
Protéine unique, capable de déformation, non sucrée, hydrophobe (protection), renouvellement lent
(+ de 10 ans!), structure quasi éternelle (sauf si destruction bien sûr…)

-Synthèse:

1) Intracellulaire (synthèse de proélastine, riche en aas hydrophobes, dans le RER puis sécrétion)

2) Extracellulaire: 1. Polymérisation des molécules de proélastine en chaîne d'élastine

2. Conversion de certaines Lysines en Aldéhydes par la lysyl oxidase

→ "Crosslink": chaînes pour former un réseau anastomosant de fibre élastique

3.2.1 Elastine des poumons

Optimisation du poumon:

-grande surface d'échange sur un petit volume (130m2 pour 5L)

-minimisation de la barrière alvéolo-capillaire → favorise l'échange gazeux

Les fibres d'élastine vont venir englober chaque alvéole, et vont permettre leur distension et leur
relaxation pour permettre l'entrée et la sortie de l'air

-BPCO (Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive)

Les ponts intermoléculaires entre les molécules d'élastine sont susceptibles aux élastases
(bactériennes, leucocytaires… bronchite tabagique): s'il y a trop d'élastase on risque de détruire
l'élastine! Heureusement pour contrer cela, nous avons de l'anti-élastase… normalement.

-BCPO acquise: trop d'élastase

-BCPO innée: pas assez d'anti-élastase (certaines personnes sont homozygotes récessives
pour le gène de l'anti-élastase, ce qui produit une anti-élastase inutile… à vérifier, ce n'était pas dans
le cours)

3.2.2 Elastine des artères

Dans les artères (dans le média), l'élastine amortir les variations de pressions lors de la chute
diastolique.

-Syndrome de Marfan → mutation dans la fibrilline (lien entre collagène I et élastine)

3.2.3 Elastine de la peau

Importante et présente. Avec l'âge, l'élastine se détruit (les UV peuvent notamment en être la cause),
ce qui mène à l'apparition de rides et ridules.

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3.3 Laminine
! ≠ lamines !

Laminine: constituant de la lame basale, séparant les tissus épithéliaux des tissus conjonctifs. Elle
apporte une "colle", une adhésion à la structure. Elle permet à la LAME basale de rester à proximité
de la MEMBRANE basale.
Organisation en trimère qui peuvent former toutes sortes de réseaux et faire des interactions avec
d'autres molécules de laminine et aussi de collagène IV, pour former des lames basales.

→ Laminine + Collagène IV = lame basale [rappel: absente du foie!]

3.4 Fibronectine
Une autre protéine "colle-tout", mais celle-ci, c'est du superglue!

Homodimère de 2 longues chaînes, contenant de nombreux domaines.

2 formes:

- Insoluble: constitue la MEC (réseau de réticuline du foie…)

- Soluble: liée aux plaquettes (coagulation, cicatrisation)

Les intégrines vont réagir avec la fibronectine pour interagir avec le collagène et les
glycosaminoglycannes [rappel: intégrine = Protéine transmembranaire hétérodimère capable de se
lier à certaines substances du milieu extracellulaire (wiki)]

-Fibronectine insoluble: semble être en prolongation des filaments d'actine intracellulaires… c'est le
cas! (quasi continuité) ceci permet par exemple d'orienter la cellule

-Fibronectine soluble: se lie aux intégrines des thrombocytes; lorsque ces dernières coagulent, la
fibronectine va permettre de faire une sorte de MEC, pour refaire un "squelette" permettant de
reformer le tissu (penser au foie et à son treillis!)

3.5 Glycosaminoglycanes
Rôle: enrober, gonfler le tissu (rétention d'eau, "air bag")

Longues chaînes d'acide hyaluronique qui a des prolongements de protéoglycannes

GAGs liés de manière covalente à des protéines = protéoglycannes

- A la surface des cellules (ancrage transmembranaire [syndécanne], lien GPI [glypicanne]

- Dans la MEC (protéines – au niveau de la lame basale [perlécanne], cartilages [agrécanne])

Structure: "antenne TV", on a un acide hyaluronique sur lequel on attache des protéines qui elles-
mêmes contiennent des groupements de sucre (=GAG). Ceci forme une véritable éponge! A chaque
pas, on expulse puis on réabsorbe l'eau, cela permet de nourrir le cartilage et de protéger les os.

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Synthèse: Biologie cellulaire médicale et expérimentale – Pr. Pierreux / Chirita Andreea

On distingue 4 classes de GAGs:

a) Hyaluronanne [PAS de sulfate] → produits de beauté, cordon ombilical (gelée de Wharton)

b) Héparine = héparan sulfate hypersulfaté → inhibe la coagulation
c) Chondroitine = dermatan sulfate
d) Kératan sulfate

Il s'agit de dimères de sucre, quasi les mêmes, avec seulement des petites différences.

4. Contrôle de la dégradation
Couplage migration-destruction MEC → Cfr TD

-Dégradation: par les MMP (Matrix Metallo-Proteinases)

On a une double lame basale et des filaments d'actine branchés. Une sorte de filipode, appelé
invadopode, couplé avec la sécrétion de protéines MMP, "creuse" à travers tout. Ceci permet de
migrer (puisqu'on doit d'abord dégager la route). La sécrétion des MMP est importante pendant les
menstruations (destruction d'une partie de l'endomètre)

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