Physiologie surrénalienne
Définition
Rappels anatomo, embryo-histologique
2ème année de médecine Glucocorticoïdes
Tanger, 2019 Minéralocorticoïdes
Sexocorticoïdes
Catécholamines
Qu’est que les glandes surrénales?
Glandes endocrines paires de petit volume
MEDULLOSURRENALE
2 parties : médullaire et corticale {
CORTICOSURRENALE
Rôle essentiel dans
◦ Contrôle de la tension artérielle
◦ Synthèse d’une hormone vitale : cortisol
Rappel anatomique
Au nombre de 2
Forme de croissant ou virgule
Pesant chacune 6 à 10 g
À face supéro-interne de chaque rein
Rétro-péritonéales
Glande droite plus profonde
Rappel embryologique : médullosurrénale
5ème semaine : migration de sympathogonies issues de la crête
neurale vers l’ébauche corticale
6ème semaine : différenciation des sympathogonies en
phéochromoblastes et en sympatoblastes
Regroupement des sympatoblastes et des
phéochromoblastes au sein de l’ébauche corticale
médullosurrénale
Rappel embryologique: corticosurrénale
4ème semaine : épaississement de l’épithélium
cœlomique entre la racine du mésentère et la
crête génitale qui envahit le mésoblaste
5ème semaine : individualisation de la
prolifération de l’épithélium cœlomique dans le
mésoblaste = ébauche corticale 2ème semaine de vie =
z fasciculée
6ème semaine : développement d’un réseau
capillaire au niveau de l’ébauche corticale qui 2ème mois de vie = z
évolue après la naissance en trois zones : glomérulée
- Constitution du cortex définitif : 3ème année de vie = z
réticulée
Rappel histologique
CATECHOLAMINES
SEXOCORTICOÏDES
GLUCOCORTICOÏDES
MINERALOCORTICOÏDES
GLUCOCORTICOÏDES
C21H3005
BIOSYNTHESE
TRANSPORT ET MODE D’ACTION
CONTRÔLE DE LA SECRETION
DEGRADATION
EFFETS METABOLIQUES
EFFETS ENDOCRINIENS
Biosynthèse
CHOLESTÉROL
substance de base des stéroïdes
2 voies de synthèse pour le cortisol:
o A partir de la Prégnénolone
o 17 OH Prégnénolone
o Progestérone
Transport et mode d action
Lié à la transcortine ou CBG, 80%
Libre = forme active
Demi-vie :entre 70 et 120 minutes
Récepteurs intra cellulaires
Complexe hormone protéine –
récepteur (H-R) migre dans le
noyau cellulaire -> induit ou inhibe
la transcription de certains gènes
Contrôle de la sécrétion
Se fait par pics comme celle de l’ACTH et suit un rythme circadien
Dépend de la cc d’ACTH et de la durée d’exposition au stimulus
Essentiellement dépendante de l’ACTH sous contrôle de la CRH
Autres stimuli :
◦ Vasopressine (AVP)
◦ Cytokines, en particulier les leukemia inhibiting factor (LIF)
Rétrocontrôle négatif du cortisol sur l’ACTH et Le CRH
Dégradation
Au niveau du foie
(5α- et 5β-reductase)
Au niveau du rein
(11β-HSD2 cortisone)
Ce catabolisme peut être
perturbé dans certaines
maladies graves, conduisant
à un hypercorticisme
Effets métaboliques
MÉTABOLISMES GLUCIDIQUE ET LIPIDIQUE
DANS LE FOIE DANS LE TISSU ADIPEUX
Stimule synthèse de glycogène Stimule lipolyse
Stimule néoglucogenèse Libération des AGL, surtout dans
Production hépatique des Lp le tissu adipeux viscéral
- LDL, Tg et ↘ HDL RÉPARTITION ANDROÏDE DANS
ITG ET DYSLIPEMIE SI CUSHING LE CUSHING
Effets métaboliques
OS ET MÉTABOLISME
MÉTABOLISME HE ET TA
PHOSPHOCALCIQUE
Inhibe les ostéoblastes
Rétention hydrosodée
Perte potassique Balance calcique < 0
Augmentation de la PA
Ostéopénie
Effets métaboliques
SYSTÈME IMMUNITAIRE ET
PEAU ET MUSCLES
CELLULES SANGUINES
Augmente Inhibe
Insulinorésistance dans les o Réponse immunitaire
o Processus de l’inflammation
cellules musculaires
↘ lymphocytes B et T
Catabolisme protéique dans PNN
les muscles, la peau et le ↘ synthèse immuno G et
tissu conjonctif cytokines
Effets métaboliques
SYSTÈME NERVEUX CENTRAL ET
L’HUMEUR APPAREIL DIGESTIF
Irritabilité, Dépression
États d’agitation délire
Atrophie cérébrale réversible
Sécrétions acides
humeur aqueuse
pression intraoculaire risque d’ulcération GD
Cataracte / Glaucome
Effets endocriniens
Action inhibitrice
centrale sur la Action inhibitrice de
Action inhibitrice
pulsatilité du GnRH et la réponse de la GH
centrale sur la TRH
la sécrétion de FSH-LH au GHRH, à l’arginine
+
et à l’hypoglycémie
↘ activité de la
désiodase qui Action inhibitrice
( de la sécrétion de
convertit la T4 en T3 périphérique sur les
somatostatine??)
cellules de Leydig
MINÉRALOCORTICOÏDES
C21H2805
BIOSYNTHESE
TRANSPORT ET MODE D’ACTION
CONTRÔLE DE LA SECRETION
DEGRADATION
EFFETS BIOLOGIQUES
Zone glomérulée
Biosynthèse
Principalement activée par
Angiotensine II
(SRAA)
Potassium
ACTH
Transport et mode d action
37% sous forme libre
21% sous forme liée à la CBG
42% sous forme liée à l’albumine
Rôle = régulation de la volémie
Différents organes cibles: cœur, cerveau et gros vaisseaux,
Récepteurs intracellulaires
L’aldostérone pénètre dans la cellule et permet la synthèse
d’enzymes nécessaires à son action
Contrôle de la sécrétion
SRA
Angiotensine II
Principal stimulus
ACTH +/-
Les cellules glomérulées sont
très sensibles aux variations du
Rapport Na+/K+
Système rénine-angiotensine
R E
TENSO RECEPTEURS Angiotensinogène hépatique
DE L’APPAREIL JUXTA Baisse de tension E N
GLOMERULAIRE
N I
Diminution de la pression de Angiotensine I
perfusion de l’artériole afférente
ENZYME DE CONVERSION
Diurétiques Hémorragie
Orthostatisme Déplétion Saignée Angiotensine II
sodée Ligature de VCI
ALDOSTERONE STIMULUS
Rapport sanguin Na+/K+
Hyperkaliémie
Diminution du
Hyponatrémie rapport
Les cellules surrénaliennes sont Stimulation de la
directement sensibles aux sécrétion
variations du rapport Na+/K+ d’aldostérone
Dégradation
Catabolisme entièrement hépatique sous l’action de :
5β réductase puis 3α hydroxystéroïde
demi-vie ≈ 40 min
Tétra hydro aldostérone
Hexa hydro aldostérone
---
Eliminée par voie urinaire
Effets biologiques rénaux
CONTRÔLE DES MOUVEMENTS DU NA ET DU K DANS LE NÉPHRON
BRANCHE ASCENDANTE TUBE DISTAL
Réabsorption active du Na Augmentation de la
réabsorption active du Na qui
attire l’eau
Hypotonie des urines
Hypertonie de la médullaire volémie HTA?
Autres effets
Diminution du Na intracellulaire
Augmentation du K intracellulaire
HYPOKALIEMIE
DHEA S-DHEA
SEXOCORTICOÏDES
BIOSYNTHESE
TRANSPORT ET MODE D’ACTION
CONTRÔLE DE LA SECRETION
DEGRADATION
EFFETS BIOLOGIQUES
Biosynthèse
Androgènes surrénaliens
Stéroïdes à 19 atomes de
carbone, synthétisés par
le cortex surrénal
Fonctionnent comme
◦ Stéroïdes faibles
◦ Précurseurs de stéroïdes
Déhydroépiandrostérone (DHEA)
Sulfate de DHEA (DHEA-S)
Androstènedione
Transport et mode d’action
DHEA liée à l’alb (90 %) et à la
testo binding globulin (TeBG)
Transformation
Demi-vie très courte (40 min) extrasurrénalienne en
DHEA-S androgènes actifs,
◦ Plus soluble (Testostérone, DHT)
ou en estrogènes
◦ Liaison à l’albumine plus forte (Œstradiol, Estrone)
◦ Demi-vie plus longue (8 à 10 h)
Contrôle de la sécrétion
• Sécrétion stimulée par l’ACTH
• DHEA et D4-androstènedione
suivent un rythme nycthéméral
parallèle à celui du cortisol
• Concentration plasmatique de
DHEA-S ne varie pas beaucoup en
raison de sa demi-vie longue
Dégradation
Majorité éliminée sous forme de 17-cétostéroïdes
Transformés dans le foie par une 5b-réductase et une 3a-réductase
Androstérone et Etiocholanolone
Sulfo et glucuronoconjugués par le foie
Excrétées dans les urines
Effets biologiques
Conversion en stéroïdes sexuels effets estro et androgéniques
Activation du récepteur de l’Estradiol :
◦ Augmentation de l’ostéosynthèse et de la minéralisation osseuse
◦ Diminution des marqueurs de la résorption osseuse
Amélioration de la libido et de la fonction sexuelle
Augmentation de la production de sébum et de l’épaisseur cutanée
Effets sur le système nerveux central décrits in vitro et in vivo chez
le rongeur (comportement, mémoire...)
CATECHOLAMINES
BIOSYNTHESE
TRANSPORT ET MODE D’ACTION
CONTRÔLE DE LA SECRETION
DEGRADATION
EFFETS BIOLOGIQUES
Biosynthèse
Se fait au niveau de la
médullosurrénale
A partir de la L-tyrosine alimentaire
(noix, avocat, radis, gombos…)
ou obtenue par hydroxylation de la
phénylalanine dans le foie
Transport et mode d’action
Mises en réserve dans des granules, majoritairement NA 5 à 10 x plus
sous forme d'adrénaline (80 à 90%) que l'adrénaline
dans le sang
Libération par exocytose stimulée par l'acétylcholine (terminaisons
des fibres pré ganglionnaires du système sympathique sympathiques)
Adrénalinémie
Dans le sang les catécholamines circulent sous forme physiologique
libre (demi-vie très courte, quelques secondes) basale : 2-3 mg/j
Les systèmes effecteurs sont au niveau de la membrane plasmatique:
- La liaison aux récepteurs β stimule le système adénylcyclase et l’AMP cyclique
- La liaison sur les récepteurs α ↑ la concentration cytoplasmique de Ca++
Contrôle de la sécrétion:
L’ACTH stimule l'activité de la :
Tyrosine hydroxylase
Dopamine-β-hydroxylase
Glucagon, Thyroxine et Cortisol :
Effet permissif sur les catécholamines
Dégradation
• Inactivation par transformation
métabolique grâce à 2 enzymes de la
plupart des tissus (foie et rein ++)
• Les VMA et HVA sont éliminés par les
urines après glucurono ou surtout
sulfo-conjugaison hépatique
Effets biologiques
Sur le système cardiovasculaire
↑ le DC, la FC et la contractilité myocardique
↑ le retour veineux (par ↑ du tonus veineux)
↑ la TA par ↑ du DC et des résistances périphériques
↑ la consommation de l’oxygène par le myocarde
Effets biologiques
Sur le muscle lisse viscéral
Intestin
◦ ↓ motilité intestinale et contraction des sphincters
Utérus : contraction ou relaxation, selon la prédominance α ou β2
Bronches : dilatation (Effet β2)
Œil
◦ Contracte muscles dilatateurs de la pupille (Effet α) "Mydriase"
◦ ↓ de la tension oculaire
Effets biologiques
Sur les muscles striés
◦ ↑ leur tonus et retarde la sensation de fatigue
Sur les sécrétions
◦ ↑ sécrétions sudorales et ↓ sécrétions gastriques et salivaires
Sur le SNC
◦ ↑ vigilance et réaction d'éveil?
Effets biologiques
Sur le métabolisme des glucides : Hyperglycémie
◦ Glycogénolyse musculaire plus qu'hépatique (adrénaline)
◦ Effet inhibiteur de la sécrétion d'insuline (effets α)
Sur le métabolisme des lipides : ↑ AGL sanguins (lipolyse)
Sur le métabolisme des électrolytes : Hypokaliémie
Régulation thermique
◦ Calorigénèse
◦ Vasoconstriction cutanée ↓ la déperdition calorique
