Lundi 17 décembre 2018 – 742 – 8 groupes si possibles et salle informatique

Paillasse élèves :
 3 béchers de 100 mL
 1 burette graduée de 25 mL
 un système d’agitation magnétique et barreau aimanté + bâton magique
 1 mortier avec pilon
 1 éprouvette de 25 mL
 1 agitateur en verre
 1 pH-mètre
 1 pissette d’eau distillée
 1 pot poubelle
 papier Joseph
 1 compte-goutte
 1 spatule
 1 ordinateur avec latispro + sysam campus + sonde pH métrique adaptée

Paillasse professeur : 
 Solutions tampons pH 4 et 7
 Solution de soude à 0,100 mol.L-1 (2 L)
 Ethanol (2 L)
 Comprimés d’ibuprofène 200 mg (20) de la marque Biogaran® (les excipients ne perturbent pas le dosage).
 1 pH-mètre de secours avec un jeu d’électrodes
 1 thermomètre
 1 bassine pour la vaisselle sale

Sous la hotte : 
 1 flacon de récupération des solutions
Documents mis à disposition des élèves :
 mode d’emploi du pH-mètre

1. Particularités du sujet, conseils de mise en œuvre

L’ibuprofène de la marque « Biogaran® » a été utilisé. Les excipients qu’il contient ne perturbent pas le dosage.

L’éthanol utilisé comme solvant, ayant un caractère faiblement acide ne perturbe pas le dosage  : 20 mL d’éthanol
utilisés réagissent avec 0,1 mL de solution de soude à 0 ,100 mol.L-1.

Seul l’éthanol peut être choisi comme solvant compte tenu qu’il est demandé au candidat d’effectuer la dissolu -
tion du comprimé à la paillasse. L’utilisation du méthanol nécessite l’utilisation d’une hotte aspirante.

Le volume équivalent déterminé dans ces conditions, sur 12 mesures réalisées, est de 9,73 mL.

Le dosage peut être une dosage colorimétrique : on n’ajoute pas d’eau et on choisit la phénolphtaléine comme in-
dicateur coloré (passage de l’incolore au rose).
 la valeur obtenue est de 9, 8 mL

Le dosage peut aussi fonctionner en dosage conductimétrique. Dans ce cas il faut ajouter l’eau.
TaleS – Partie III – Défis du XXIème siècle.
Chimie 4 : Contrôle de la qualité par dosage.
Livre pages 463 à 486.

TPC7 : Dosage pH-métrique d’un comprimé d’ibuprofène

CONTEXTE

Les douanes ont demandé à un laboratoire d’analyser un lot de médicaments intercepté à l’aéroport de Roissy et ayant été
commandé sur Internet. Travaillant au sein de ce laboratoire, votre mission consiste à effectuer un titrage pH-métrique de l’ibu -
profène, principe actif des médicaments saisis, et de vérifier leur teneur en cette espèce.

DOCUMENTS A VOTRE DISPOSITION

Document 1 : Extrait de la notice du médicament saisi

Composition : ibuprofène 200 mg pour un comprimé pelliculé
Indications thérapeutiques : ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien. Il est indiqué chez l’adulte et l’enfant
de plus de 20 kg dans les traitements de courte durée de la fièvre et/ou douleurs telles que les états grippaux, maux de tête,
courbatures.

Document 2 : Informations sur l’ibuprofène

Nom dans la nomenclature officielle : acide 4-isobutyl-2-méthylphényléthanoïque
Formule brute : C13H8O2
Formule topologique de la molécule : voir ci-contre
Masse molaire moléculaire : 206,3 g.mol-1
Etat physique à 25°C : solide
% d’ibuprofène dans un comprimé d’après les normes de la Pharmacopée Européenne : un comprimé doit contenir entre 98,5
% et 101 % de la masse indiquée en principe actif.

Document 3 : Extrait d’un protocole de titrage de l’ibuprofène

On dissout un comprimé d’ibuprofène dans un volume de 20 mL de solvant approprié. On ajoutera une fois la dissolution réali-
sée un volume de 20 mL d’eau distillée.
L’ibuprofène est un acide faible qui peut être titré par une solution d’hydroxyde de sodium à 0 ,100 mol.L-1 à l’aide d’une mé-
thode pH-métrique. Dans ces conditions, 1,0 mL de solution d’hydroxyde de sodium réagit avec 20,63 mg d’ibuprofène.
En notant, AH la formule chimique de l’ibuprofène et A- celle de sa base conjuguée, l’équation de la réaction du titrage est :
AH(aq) + HO-(aq) → A-(aq) + H2O(l)
On admettra que les excipients présents dans le comprimé n’interviennent pas ou de manière négligeable dans la réaction du
titrage.
 Document 4 : Informations sur quelques solvants
Solvants Eau Méthanol Ethanol Cyclohexane Acide éthanoïque
Solubilité à 25°C en mg/mL de l’ibupro- 0,021 280 210 230 320
fène dans le solvant
Miscibilité des solvants avec l’eau Totale Totale Totale Nulle Totale

Sécurité

ANALYSER
1°) Rédigez en quelques lignes un protocole pour réaliser, à votre paillasse, la dissolution d’un comprimé d’ibupro-
fène. Justifiez rapidement le choix du solvant.
Protocole :
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Matériel
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2°) Compléter schéma du dispositif de titrage pH-métrique et préciser le nom des réactifs utilisés et la(es) concentra-
tion(s) connue(s).
 Solution titrante : …………………………………

de concentration : ………………………………

placée dans ……………………………………..

Solution titrée : …………………………………

de concentration : ………………………………

placée dans ……………………………………..

RÉALISER
3°) Mettre en œuvre le montage.
Imprimer la feuille de calcul sur laquelle doit apparaitre :
- Le tableau de mesures - Les tangentes
- La courbe pH = f(V) - La dérivée.
pHeq  = ………………………… Véq = ……………………………………………

VALIDER
5°) Utilisez vos résultats, en tenant compte de leur précision, pour déterminer si le médicament saisi est
conforme à l’indication figurant sur la notice et aux exigences des normes européennes. Indiquez les sources
d’erreurs possibles.
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Rincer le matériel utilisé et ranger la paillasse avant de quitter la salle.
Réalisation d’un titrage pH-métrique avec un suivi sur Latispro
Préparation du montage :
 Préparer la burette graduée et remplir avec la solution titrante.
 Prélever le volume souhaité de solution titrée et le verser dans un bécher de 100 mL.
Préparation de l’acquisition :
 Ouvrir le logiciel Lastispro
 Dans l’onglet OUTILS / OPTIONS, choisir la centrale d’acquisition SYSAM CAMPUS
 La fenêtre TPHM-CAMPUS s’ouvre : choisir le fonctionnement pH

 Une fenêtre Etalonnage TPHM s’ouvre : elle permet d’étalonner le pH-mètre.

Suivre les instructions à l’écran
Etalonner avec une première solution tampon de pH 7
Cliquer sur suivant une fois la sonde rincée, séchée, et plongée dans la solution
tampon
Etalonner dans un second temps avec une solution tampon de pH 4

 Sélectionner le mode d’acquisition Pas à pas.

 Cocher l’option Abscisse Clavier
 Ne pas cocher titrage.
 Saisir Volume ou V dans le champ Nom
 Sélectionner l’unité « L » (pour litre)
Réalisation du dosage
 Démarrer l’acquisition (touche F10)
 Une boite de dialogue apparait :
- le pH correspond à la valeur relevée par le pH-mètre.
- La case moyenne peut être cochée si la mesure est instable.
- Le volume est à remplir au clavier : 0 pour la première mesure.
- Une fois la valeur du pH stabilisée, utiliser la touche « entrée » du cla-
vier pour prendre la valeur.
 Verser un volume de solution titrante à l’aide de la burette graduée.
- Laisser le mélange se faire après chaque ajout
- Compléter la valeur du volume (il correspond au volume total de solution titrante versée, c’est-à-dire au volume lu
sur la burette graduée)
 On ajoute la solution titrante mL par mL au début, puis on diminue les volumes ajoutés (+0,3 à +0,5 mL) lorsque le pH
varie plus rapidement.
 La courbe pH = f(V) est tracée au fur et à mesure des ajouts et des mesures.
 L’acquisition peut être arrêtée à tout moment en utilisant la touche ECHAP.
Détermination du point d’équivalence
 Basculer dans la partie « analyse de courbes »
 Méthode graphique ou méthode des tangentes
 Faire un click droit au milieu de la fenêtre graphique
 Sélectionner méthode des tangentes
 Déplacer le curseur sur la courbe près d’un point d’inflexion, Latispro trace les tangentes.
 Faire un click gauche pour fixer les tangentes.
 Relever les valeurs des coordonnées du point d’équivalence.
 Méthode mathématique ou dérivée
 Tracer la dérivée de la courbe du pH (traitements / calculs spécifiques / dérivée)
 L’outil réticule (click droit dans la fenêtre graphique) permet d’obtenir les coordonnées du point
à l’équivalence.
 1. ANALYSE DU PROBLEME
l’information « 1,0 mL de solution d’hydroxyde de sodium réagit avec 20,63 mg d’ibuprofène » afin d’optimiser le
titrage en choisissant des volumes plus rapprochés (de 0,5 mL en 0,5 mL au maximum) de réactif titrant à verser
autour de l’équivalence ;

 Utiliser le document 4 qui donne les solubilités de l’ibuprofène dans différents solvants.
 La solution titrante est une solution aqueuse d’hydroxyde de sodium. Elle ne doit pas interagir avec le sol -
vant.
 La solution dans le bécher devra être dans la même phase que la solution titrante pour que les réactifs
puissent réagir.

préparation de la solution d’ibuprofène

Prendre un comprimé et l’écraser dans un mortier avec le pilon.
Ajouter 20 mL d’éthanol avec une éprouvette graduée.
Agiter l’ensemble jusqu’à complète dissolution.
Veiller à ne pas perdre de solide !

préparation du montage de titrage

 Mettre la solution d’hydroxyde de sodium dans la burette.
 Mettre la solution d’ibuprofène obtenue par dissolution du comprimé dans un bécher.
 Ajouter 20 mL d’eau distillée mesurés à l’éprouvette dans le bécher.
 Ajouter un barreau aimanté et mettre sous agitation douce.
 Placer l’électrode préalablement rincée à l’eau distillée du pH-mètre dans le bécher en veillant à ce
qu’elle ne touche pas le barreau aimanté.

2. Réalisation du protocole proposé

Exemple de solution totale : je n’arrive pas à réaliser mon montage !

 Rincer votre burette avec un peu de solution d’hydroxyde de sodium. Remplir ensuite la burette avec la solu -
tion. Procéder au réglage du zéro en ayant pris soin d’éliminer les bulles d’air éventuelles en bas de la burette.
 Dans un bécher de 100 mL, introduire la solution d’ibuprofène préparée par dissolution du comprimé dans
l’éthanol puis ajout de 20 mL d’eau distillée.
 Introduire l’électrode combinée du pH-mètre.
 Ajouter un barreau aimanté et mettre en route l’agitation magnétique. Veillez à ce que le barreau aimanté ne
touche pas l’électrode.

Exemple de solution totale : je ne sais pas comment faire les mesures !

 Pour V = 0, relever la valeur du pH quand la mesure est stable.
 Pour V = 1,0 mL de solution d’hydroxyde de sodium versée, relever la valeur du pH quand la mesure est stable
etc… jusqu’à ce que le pH ne varie pratiquement plus.

Exemple de solution totale : Je n’ai pas réussi à tracer ma courbe !

 3. Exploitation des mesures

Exemple de solution totale

Exemple de solution totale

La notice indique que le médicament contient 200 mg d’ibuprofène et la Pharmacopée Européenne indique que
la teneur en ibuprofène peut varier entre 98,5 % et 101 % en masse. La masse d’ibuprofène dans un comprimé
doit donc être comprise entre 197 mg et 202 mg d’après les normes de la Pharmacopée Européenne.

Il faut aussi tenir compte de l’incertitude sur le résultat de la mesure obtenue liée à la manipulation, à la déter -
mination du volume équivalent et au matériel utilisé. Les excipients et le solvant éthanol peuvent aussi modifier
légèrement les résultats.