Dr.

HENNICHE
 HISTORIQUE
Le terme d'antibiote a été proposé par Vuillemin
(1889):
"principe actif d'un organisme vivant qui détruit
la vie des autres pour protéger sa propre vie".
 Thèse de Médecine de E. Duchesne (1897):
"Concurrence vitale" entre Penicillium et bactéries.
 .

Erlich P. suggéra l'intérêt possible des colorants

de teinturerie dès 1885.

Le prontosil ou rubiazol® premier futur

sulfamide, fut découvert par G. Domagk en
1935
 Découverte de la pénicilline G par A. Fleming en
1928: Transformation vitreuse de colonies de
staphylocoques
 Découverte des sulfamides en 1935

 Purification et usage en clinique de la pénicilline G en 1938-

1942 (H. Florey, E. Chain)

 Le terme d'antibiotique a été proposé par R. Dubos (1940)

 En 1940, découverte de la streptomycine

 puis découverte des autres molécules

DEFINITIONS D'UN ANTIBIOTIQUE

- WAKSMAN (1943) : " toutes les substances chimiques produites par des
micro-organismes capables d'inhiber le développement et de détruire les
bactéries et d'autres micro-organismes"
- TURPIN ET VELU (1957): " Tout composé chimique, élaboré par un
organisme vivant ou produit par synthèse, à coefficient
chimiothérapeutique élevé dont l'activité thérapeutique se manifeste à
très faible dose d'une manière spécifique, par l'inhibition de certains
processus vitaux, à l'égard des virus, des microorganismes ou même de
certaines êtres pluricellulaires".
 GENERALITES
Définition: les antibiotiques sont des molécules à
activité antibactérienne, elles sont soit d’origine
synthétique (sulfamides, quinolones) ou
biologique (βlactamines, aminosides, macrolides,
polypeptides).
Elles agissent spécifiquement sur une étape
essentielle du métabolisme des bactéries
(Synthèses protéiques, synthèse des acides
nucléiques, réplication, transcription…).
CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES
Pourquoi ?
Nombre de molécules élevé, donc faciliter le
choix thérapeutique.
A une parenté structurale s'associera un
mode d'action semblable ainsi qu'une
modalité d'action et un spectre d'action, donc
classification en famille au sein desquels
peuvent exister des groupes ou sous-groupes.
Néanmoins, il existe des antibiotiques
"orphelins": acide fusidique, fosfomycine,
triméthoprime.
Les ATB peuvent être classés de plusieurs façons :
-classification selon le mode d’action (action sur la
membrane plasmique, sur le noyau, sur la
paroi …).
-classification selon le spectre d’action : sur les
cocci à Gram (+), cocci à Gram (-).
-classification selon l’origine de la molécule:
naturelle, synthétique ou semi synthétique.
-classification selon la structure chimique; c’est la
plus adaptée pour la quelle les ATB sont classés en
familles.
Il existe actuellement plus de 10 familles d’ATB
utilisées en médecine Exemples : βlactamines,
macrolides, aminosides, polypeptides.
A l’intérieur d’une famille, les molécules peuvent
être regroupées selon leur spectre d’activité
Exemples : les Pénicillines A, M et G.
Elles peuvent aussi être regroupées en fonction
des modifications successives qui ont été
apportées à leur structure chimique pour
améliorer leur spectre d’activité ou leur
pharmacologie, on parle alors de « générations
d’ATB » Exemples : les céphalosporines, les
quinolones.
CLASSIFICATION

Selon la structure chimique

• Notion de spectre d’action ou spectre
d’activité
 Les βlactamines
la famille la plus vaste et la plus complexe, elle
se caractérise par une structure de base : noyau
βlactame.

C C

C N
O
• les pénames -pénicillines: -Pénicillines G
-Pénicillines M
-Pénicillines A
-méthoxypénames: Témocilline
-oxapénames: [Link] + amoxicilline
[Link] + ticarcilline
-carbapénames en phase de recherche

• les céphèmes -Les céphalosporines

-Les céphamycines
-Oxacéphèmes
-Carbacéphèmes : en phase de recherche.

• les pénèmes -Oxapénèmes

en phase de recherche.
-Sulfopénèmes

-Carbapénèmes : Imipénème

• βlactamines monocycliques ou monobactames: Aztréonam

 1- les pénicillines

3 groupes :
-Pénicillines G
-Pénicillines M
-Pénicillines A
Pénicillines G et dérivés
 Leur spectre d’activité est étroit: Bacilles à Gram (+)
(Corynebacterium diphterie), cocci à Gram(+)
(Streptocoques, souches de Pneumocoque de
sensibilité non diminuée aux βlactamines), cocci à
Gram (-) (Meningocoque, souches de Gonocoque non
productrices de pénicillinase), anaérobies à Gram(+)
et Treponema pallidum.

 Péni G : Benzyl penicilline voie parentérale IM/ IV

Procaïne penicilline voie IM forme retard
Benzathine penicilline : Extencilline* IM
Péni V (voie orale) : Oracilline *, Ospen*
Pénicillines M
 Pénicillines anti-staphylocoques, découvertes suite à
l’apparition de souches de Staphylococcus aureus
productrices de penicillinase (enzyme dégradant la
pénicilline G).
 Première molécule Méthicilline(retiré du marché)
 Autres : Oxacilline Bristopen*, Cloxacilline, Cloxypen
 Actuellement, on assiste à une augmentation de
souches de Staphylocoques résistantes aux
pénicillines M (MRSA) ou (SARM)
Pénicillines A
 Les aminopénicillines : Ampicilline et dérivés (
Bacampicilline, Pivampicilline), analogue (Amoxicilline)
ATB à spectre large : cocci à Gram(+) (Streptocoques,
Entérocoque), certains BGN (Escherichia coli, Salmonella,
Haemophilus influenzae), bacilles à Gram(+) (Listeria
monocytogenes). Ils sont inactifs sur Pseudomonas
aeruginosa.

 L’activité de l’amoxicilline est la même que l’ampicilline,

elles traversant facilement la barrière hématoméningée
Les α carboxypénicillines : Ticarcilline,
Carbénicilline actifs sur Pseudomonas
aeruginosa et Acinetobacter
Les ureidopénicillines : Pipéracilline, Azlocilline
actifs sur Pseudomonas aeruginosa et
Acinetobacter
Les amidinopénicillines : Mécillinam actif sur
les cocci à Gram (-), inactif sur les BGN
Les oxapénames ou clavams :
 Amoxicilline + ac clavulanique:
entérobactéries, Haemophilus influenzae,
CGP Staph aureus métiS et streptocoques
 Ticarcilline + ac clavulanique:
entérobactéries, Haemophilus influenzae,
CGP Staph aureus métiS et streptocoques
 2- Les céphalosporines
 ATB à large spectre, classés en 4 générations :
 1ère génération : Céfalotine, Céfalexine, Céfaloridine,
Céfazoline, actifs sur Staphylocoque méticillino-
sensible, Streptocoques sauf Entérocoque,
Haemophilus influenzae et certaines entérobactéries.
 2ème génération : Céfamandole, Céfuroxime leur
spectre d’activité est identique à celui des molecules
de 1ère génération, cependant elles peuvent être
actives sur les entérobactéries résistantes aux
céphalosporines de 1ère génération.
3ème génération : Céfotaxime, Ceftriaxone actifs
sur les cocci à Gram(+) (Streptocoques sauf
Entérocoque, souches de Pneumocoque de
sensibilité non diminuée aux βlactamines,
Haemophilus influenzae et les entérobactéries
non sécrétrices de βlactamases à spectre élargie.
Ceftazidime, Cefsulodine, Cefoperazone actifs sur
Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter
Céfixime: voie orale
4ème génération : Céfépime, Cefpirone actifs sur
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter et les
entérobactéries.
 3- Les Carbapénèmes
 ATB à large spectre, ils sont remarquables
par leur résistance à l’action de diverses
βlactamases.
 ATB à usage hospitalier par voie
parentérale
Imipénème, Ertapénème
Spectre: CGP sauf SARM et E. faecium , CGN,
BGN dont entérobactéries, Pseu aeruginosa
et Acinetobacter, BGP et anaérobies.
 4- Monobactames

 Aztréonam: actifs sur les BGN y

compris Pseudomonas aeruginosa
 Les aminosides
 Ce sont des hétérosides naturels formés par un ou plusieurs
glycosides liés à un aminocyclitol.
 Sont souvent utilisés en association avec d’autres ATB β-
lactamines
 Les produits :
Gentamycine, Amikacine, Tobramycine, Netilmycine,
Kanamycine. Spectinomycine (Trobicine*) utilisé dans le
traitement des infections génitales à Gonocoque

Streptomycine : utilisé dans le traitement de la tuberculose

Néomycine, Framycetine (Soframycine*) traitement local

Spectre d’action
 ATB bactéricides à large spectre agissant sur les BGN
aerobies (les enterobacteries, Pseudomonas
aeruginosa) et sur les bacilles à Gram(+) (Listeria
monocytogenes).
 les Staphylocoques méticillino-sensibles, les cocci à
Gram(-) (Neisseria meningitidis et Neisseria
Gonorrhoea)
 Ils sont inactifs sur les Streptocoques, Pneumocoque,
Enterocoque et les anaérobies.
 La Streptomycine est active sur les Mycobactéries.
 En Algérie, elle est réservée pour le traitement de la
tuberculose.
 Macrolides et apparentés
Macrolides-Lincosamides-Streptogramines

Ces trois groupes d’ATB (dits MLS) de

structures chimiques différentes, sont
apparentés par leur spectre d’activité, leur
mécanisme d’action et les phénomènes de
résistance.
1- Macrolides

 Structure : ils sont constitués d’un grand cycle lactone

ou olide au quel sont liés plusieurs sucres dont
certains sont aminés.
 Les produits: Erythromycine – Oléandomycine –
Spiramycine - Josamycine-Roxithromycine –
Azithromycine – clarithromycine
kétolide: télithromycine
 les macrolides sont des ATB largement utilisés à cause
de leur facilité d’emploi. Ils ont un spectre étroit, une
excellente pénétration tissulaire et sont parfaitement
actifs sur les bactéries intracellulaires
Spectre d’action
 cocci à Gram(+) (Streptocoques, Staphylocoques
méticillino-sensibles)
 cocci à Gram(-) (Neisseria, Moraxella
catarrhalis),
 certains BGN( Bordetella pertusiss,
Campylobacter et Helicobacter),
 bacilles à Gram(+) (Corynebacteries, Bacillus,
Listeria),
 bacteries anaerobies (Propionibacterium acnes),
 germes intra-cellulaires (Mycoplasmes,
Chlamydia, Borrelia).
 2- Lincosamides
 Ce groupe comprend la lincomycine et son dérivé
hémisynthétique la clindamycine
 Ils possèdent une bonne activité sur :
-les staphyloques
-les streptocoques du groupe A, B, non groupables et
Pneumocoque, les entérocoques sont naturellement
résistants
-les bacteries anaérobies(en particulier la clindamycine).
-Corynebacterium diphteriae, Nocardia, Bacillus
anthracis.
 3- Synergistines ou Streptogramines
ATB composés d’un mélange de deux
composants marocycliques agissant en
synergie: Streptogramines A et B.
Deux produits sont commercialisés :
Pristinamycine Pyostacine*
Virginamycine Staphylomycine*
Spectre d’action
 Cocci à Gram(+) : surtout Staphylocoques (ce
sont des anti-staphylocoques majeurs),
 Tétracyclines
 ATB bactériostatiques pénétrant bien dans les cellules

 Spectre d’action : les tétracyclines étaient autrefois des ATB à «très large
spectre », des résistances sont apparues dans toutes les espèces
bactériennes ;
-BGN : Entérobactéries, Pseudomonas et Acinetobacter sont résistants.
Haemophilus : apparition de souches résistantes.
-Cocci à Gram(+) : Staphylocoques et Streptocoques sont souvent
résistants
- Cocci à Gram(-) : Neisseria gonorrhoeae
-Cependant, ils restent actifs dans le traitement des infections à
Chlamydia, Mycoplasmes, Brucella, Pasteurella, Rickettsies et Gardnerella
vaginalis.
 Les produits : on distingue
-cyclines naturelles :
Chlorotetracycline Aureomycine*
Tétracycline Tetracycline*
-cyclines semi-synthétiques :
Oxytetracyclines Terramycine*
Doxycycline Vibramycine*
Minocycline Mynocine*
- Glycylcyclines: tigécycline
 Les quinolones
 Agents antibactériens de synthèse, leur structure de base est un
cycle pyrimidique accolé à un cycle aromatique variable.

 -Les Quinolones de 1ere génération = quinolones classiques :

Acide nalidixxique Negram*
Acide oxolinique Urotrate*
Acide pipémidique Pipram*
Ces ATB ont un spectre limité aux BGN urinaires sauf Pseudomonas.

-Les Quinolones de 2ème génération =

fluoroquinolones :Pefloxacine – Ofloxacine - Ciprofloxacine
 Les fluoroquinolones ont un spectre élargi :
BGN y compris Pseudomonas
cocci à Gram(+) Streptocoques et Staphylocoques
 Ofloxacine et Ciprofloxacine ont une activité sur
Mycobacterium tuberculosis.
 Lévofloxacine: acive sur les streptocoques,
pneumocoque et entérocoque
 Les fluoroquinolones sélectionnent facilement des
mutants résistants, il est recommandé de les utiliser en
association avec d’autres ATB.
 Les phénicolés
 ATB bactériostatiques à large spectre et à bonne
diffusion hématoméningée, leur utilisation est limitée à
cause de leur hématotoxicité .
 Il existe deux molécules : Chloramphénicol et
Thiamphénicol.
 Spectre d’action est très large, englobant les bacilles à
Gram (+) et (-), les cocci à Gram (+)
et (-).
 En Algérie, ces molécules sont réservées aux
traitements des fièvres typhoïdes et paratyphoïdes et
dans certains cas de méningites purulentes à
Haemophilus et à Pneumocoque.
 Les rifamycines
 Les produits : Rifamycine SV Rifocine*
Rifamide et Rifampicine

 Spectre d’activité : la rifampicine et la rifamycine

sont bactéricides, elles ont une excellente activité
sur les bactéries à Gram (+) (Staphylocoques et
Enterocoques), Brucella, mycobactéries
 En Algérie, la Rifampicine est réservée au
traitement de la tuberculose.
 Les glycopeptides
 ATB à structure complexe hétérocyclique associant une
partie peptidique, une partie osidique et des chaines
d’acides gras.
 Les produits : Vancomycine administration IV
Teicoplanine administration IV/IM
 Spectre d’action : spectre étroit : bactéries à Gram(+),
elles surtout utilisées en milieu hospitalier
notamment dans le traitement des infections sévères
à cocci à Gram(+) (Staphylocoques méticillino-
résistants, Entérocoques, pneumocoques résistants
aux β-lactamines)
 Les polymyxines
 ATB de structure cyclique formés d’acides
aminés, les produits : colistine colymicine*,
polymixines B.
 Spectre d’activité : ATB bactéricides actifs sur les
bactéries à Gram(–) (Entérobactéries sauf
Proteus, Serratia et Providencia), mais ils sont
surtout utilisés localement à cause de leur
toxicité et leur haut poids moléculaire
 Les bactéries à Gram (+) sont naturellement
résistants
 Sulfamides et associations

Sulfamides :
 Structure : noyau paraaminobenzène sulfonamide
avec un radical R.
 Les produits : Sulfadiazine, Sulfamethoxazole,
Sulfaguanidine, Salazosulfapyridine.
 Spectre d’action : est théoriquement large mais
certains espèces présentent une résistance naturelle
(Enterococcus feacalis, Lactobacilles, Pseudomonas
aeruginosa).
Association Sulfamethoxazole-Trimethoprime =
cotrimoxazole Bactrim*

 Spectre d’action:
-cocci à Gram (+) : Staphylocoques, action
variable sur les Streptocoques et les
Entérocoques (résistance naturelle et acquise)
-BGN : Entérobactéries et Haemophilus :
sensibilité variable (résistance acquise ++)
-Pseudomonas aeruginosa : résistance naturelle.
 Acide fusidique = Fucidine*
ATB stéroidien.
Spectre d’activité :
ATB anti Staphylocoque majeur, actif sur les
Staphylocoques méticillino-sensibles et
méticillino-résistants (il n’y a pas de résistance
croisée avec les autres ATB anti
Staphylocoques).
 Les nitrofuranes

 ATB à large spectre : BGN (Entérobactéries,

Pseudomonas résistant) et cocci à Gram(+)
(Staphylocoques)
 Les produits :
Nitrofuroxazide Ercefuryl*, Furazolidone
Furoxane* utilisés dans les infections digestives
Nitrofurantoîne Furadoîne utilisé dans les
infections urinaires comme antiseptique dans les
cystites
 Oxazolidinones

Linézolide Zyvoxid*
ATB agissant sur les bactéries à Gram (+) en
particulier les Staphylocoques.
 Novobiocine
ATB anti Staphylocoque
Peu utilisé
 Fosfomycine
ATB bactéricide actif sur les Staphylocoques
et la plus part des Entérobactéries.
 Les dérivés des nitro imidazolés

 Métronidazole
 Ils agissent aussi bien sur les parasites que
sur les bactéries : bactéries anaérobies,
Helicobacter pylori
MODE D’ACTION DES
ANTIBIOTIQUES
Les antibiotiques agissent sur les bactéries par
action sur :
La paroi bactérienne
La membrane cytoplasmique
La synthèse protéique
La synthèse des acides nucléiques
Et par inhibition compétitive
 ATB agissant sur la paroi
• Les βlactamines: PLP synthèse du
PG

• Les glycopeptides: les bactéries à Gram (+)

transglycosylation

• La fosfomycine: pyruvyl-transférase
ATB sur la membrane cytoplasmique
Les polymixines:
 perturbent les transferts transmembranaires
de nutriments
 inhibent les phosphorylations oxydatives du
métabolisme énergétique dont les enzymes se
trouvent au niveau de la membrane
cytoplasmique.
 ATB inhibant la synthèse des
protéines
 Les aminosides : s/ unité 30S des ribosomes
la lecture des ARNm
 Les tétracyclines : s/ unité 30S du ribosome
la phase d’élongation
 Les macrolides: s /unité50 S du ribosome
la translocation et la transpeptidation
 Le chloramphénicol : s/ unité 50 S
la fixation de l’aminoacyl-ARNt et la
formation de la liaison peptidique.
 L’acide fusidique : la phase d’élongation
le recyclage du facteur d’élongation G.
 Les lincosamides : s/unité50 S du ribosome, inhibition
de la fixation de l’aminoacyl-ARNt au site accepteur
ainsi que la formation de la liaison peptidique.
 Les streptogramines :
 StreptogramineA et StreptogramineB chaque
composé entraine séparément une bactériostase par
blocage réversible des synthèses protéique
 l’association des 02 composés A + B (Pristinamycine),
produit une bactériocidie par blocage irréversible des
synthèses protéiques
 Le mécanisme d’action n’est en partie connu que pour
le facteur A qui agit en inhibant la peptidyl transférase.
 Linézolide : semble inhiber la synthèse protéique avant
la formation du complexe d’initiation.
 inhibition de la synthèse des acides
nucléiques :
 Les rifamycines bloquent la transcription de l’ADN en
ARNm par inhibition de l’ARN polymerase
 Les quinolones se fixent sur le complexe (ADN-
ADNgyrase), empêchant réplication et transcription de
l’ADN bactérien
 Les nitrofuranes agissent par perturbation de la
réplication de l’ADN
 La novobiocine agit en inhibant la réplication de l’ADN
 Le métronidazole : inhibe la synthèse des acides
nucléiques ; ses radicaux libérés (après
oxydoréduction) oxydent l’ADN et causent des cassures
mécanisme d’inhibition compétitive
Ce mécanisme est propre aux sulfamides, du
fait de l’analogie structurale importante entre
les sulfamides et l’acide para-amino-
benzoïque indispensable à la synthèse des
bases puriques et pyrimidiques, le noyau actif
des sulfamides est absorbé à la place de
l’acide para-amino-benzoïque.
C’est une erreur métabolique fatale au germe.
Βlactamines
Glycopeptides polymixines
fosfomycine Tétracyclines
Aminosides

Macrolides
chloramphénicol

Les rifamycines
Les quinolone
Les nitrofuranes
La novobiocine
Le métronidazole
 Bactéricidie et bactériostase

C’est l’effet de l’antibiotique sur la bactérie

 la bactéricidie
où il y a destruction des bactéries par
l’antibiotique avec une mort accélérée,
l’antibiotique est dit bactéricide exp : les
βlactamines, les aminosides, les
glycopeptides et les polymyxines.
 la bactériostase

où il n’y a pas de destruction des bactéries

par l’antibiotique mais un ralentissement de
leur croissance, l’antibiotique est dit
bactériostatique exp : macrolides,
tétracyclines et phénicolés.
 Les antituberculeux
• Anti BK majeurs: de 1ère intention:
Izoniazide - Rifampicine – Pyrazynamide –
Streptomycine – Ethambutol
Sont bactéricides sauf Ethambutol
• Anti BK mineurs: de 2ème intention:
Ethionamide – Kanamycine – Ofloxacine –
Cycloserine
 TRT en association et de longue durée (schémas
bien codifiés / cas )