UNIVERSITÉ CHOUAIB DOUKKALI Année Universitaire 2019-2020

FACULTÉ DES SCIENCES

D’ELJADIDA
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Département de Chimie
SMC (S6)
Travaux Dirigés de Chimie Organique
Série n°4
EXERCICE I
Indiquer comment on peut réaliser les transformations suivantes.
O O
?
BnO BnO

O O
?

O O
?

Corrigé :
Pour le premier exemple, le réactif de choix pour la préparation d’un époxyde terminal est : l’ylure de
soufre (soit du sulfonium ou du sulfoxonium)
H3C H3C
S CH2
S CH2 H3C
H3C O
A B
Ylure de sulfonium Ylure de sulfoxonium
La préparation de ces deux ylures se fait respectivement à partir du diméthylsulfure (CH3-S-CH3) pour
l’ylure de sulfonium et du diméthylsulfoxyde (CH3-SO-CH3) pour l’ylure de sulfoxonium en deux
étapes. Addition nucléophile du diméthylsulfure ou le DMSO sur l’iodométhane suivie d’un traitement
par une base forte ( LDA, buthylithium…..).
Donc pour le premier exemple on utilise le réactif A ou B les deux sont utilisables.
O O

A ou B BnO
BnO

Mécanisme : Il est le même pour les deux réactifs A et B

 H3C
O S O
O
CH3 CH3
BnO H2C S BnO BnO
CH3
S
H3C CH3

Pour le deuxième exemple :

O O

Il faut faire attention, vous avez une molécule dans laquelle vous avez une cétone et deux doubles
liaisons, dans ce cas il ne faut pas utiliser l’ylure du diméthylsulfoxonium car il réagit de préférece avec
la double liaison conjuguée avec le carbonyle. Donc dans ce cas on utilise l’ylure du diméthylsulfonium.
O O

Mécanisme :

H3C CH3
O S O
H3C O
S CH2
H3C S
H3C CH3
Pour le troisième exemple :
Il faut utiliser l’ylure du diméthylsulfoxonium car il réagit de préférence avec la double liaison
conjuguée avec le carbonyle pour donner un cyclopropane. Ni la double liaison non conjuguée avec la
carbonyle ni le carbonyle ne sont touchés avec bien sur l’utilisation d’un équivalent d’ylure.
O O
H3C O

H 3C S CH 2 O
O
O S
S
H 3C CH3
DMSO
EXERCICE II
En quoi la réaction ci-dessous ressemble-t-elle à une réaction d'aldol? Commentaire sur le choix de
la base. Comment peut-on fabriquer le même produit sans utiliser la chimie du phosphore?
O O O
EtCHO
EtO P
EtO K2CO3/H2O
Corrigé :
Le produit de la réaction ressemble à celui d’une réaction d’aldol (aldolisation suivie d’une crotonisation).
Dans ce cas il faut utiliser la butanone la traiter par une base forte pour obtenir l’énolate cinétique (du côté
le moins substitué) et électrophile on utilise le propanal (CH3-CH3-CHO), l’aldol obtenu subi une
crotonisation pour donner le produit final.
O OH O
LDA [Link] 
H Et Et
2. H3O+ Et Et
O O

Le schéma de synthèse ci-dessus est une méthode de préparation du produit sans utiliser le phosphore.
EXERCICE III : Identifier A, B et C :
CH2Br CH2Br

+ 2Ph3P A BuLi B OHC CHO C : C14H10

Corrigé :
 CH2Br CH2Br Ph3P Ph3P
PPh3 PPh3

2Ph3P BuLi
+

A B Une première
OHC CHO réaction de
Wittig
cycloaddition
2+2
H
O Une deusième O
réaction de O
PPh3 Wittig CHO
H Ph3P PPh3
cycloaddition PPh3
2+2

C : C14H10

EXERCICE IV : Comment passer de A à B

O O
Et
H O
O HO
HO
O CHO
Ph
O HO
HO
O CHO
Ph
A B
Corrigé : Premier exemple
O O
Et
H O
Quand on a un problème de synthèse il faut commencer par repérer le fragment de la molécule qui
correspond au réactif de départ et commencer par faire le schéma retrosynthètique (l’inverse de la
synthèse) il faut utiliser une flèche à double trait pour écrire un schéma de retrosynthèse.
Dans notre cas, j’ai dessiné en rouge dans le produit final la partie relative au produit de départ (ce qui
vient du réactif de départ), en bleu un autre réactif. L’aldéhyde de départ va se comporter comme un
électrophile et la partie bleue comme nucléophile (qui peut être un énolate, réactif de Wittig ou un
organométallique qui ne peut pas réagir avec les esters). Le choix est vite fait, l’énolate risque de donner
des produits d’aldolisation croisée donc on opte pour la réaction de Wittig en plus le phosphonium dans
le schéma rétrosynthétique ci-dessous donnera sous l’effet d’une base un ylure stabilisé qui donne une
double liaison trans dans la réaction de Wittig.
O H O
O
Et +
O O
OEt Ph3P OEt
Maintenant on passe au schéma synthétique :
Pour préparer le phosphonium on a besoin d’un halogéno-acétate d’éthyle et la triphénylphosphine.
Le bromoacétate d’éthyle est un réactif de choix.
Schéma de synthèse :
O O O
EtO-
+ PPh3 + Br-
Br OEt Ph3P OEt Ph3P OEt
O réaction de
Wittig
H cycloaddition
2+2
O Ph3P O
Et

O OPPh3 EtOOC
Deuxième exemple
O HO
HO
O CHO
Ph
Quand vous avez un problème de synthèse il faut toujours commencer par repérer le fragment de la
molécule qui correspond au réactif de départ et commencer par faire le schéma retrosynthètique
(l’inverse de la synthèse) il faut utiliser une flèche à double trait pour écrire un schéma de retrosynthèse.
Dans notre cas, j’ai dessiné en rouge dans le produit final la partie relative au produit de départ (celle qui
vient du réactif de départ) en bleu un autre réactif pour compléter la synthèse. L’aldéhyde de départ va
se comporter comme un électrophile et la partie bleue comme nucléophile (qui peut être un carbanion,
réactif de Wittig ou un organométallique). Le choix est vite fait, le carbanion est difficile à obtenir, un
benzylique donne généralement des réactions secondaire la même chose pour un organométallique.
Donc on opte pour la réaction de Wittig en plus le phosphonium dans le schéma rétrosunthétique ci-
dessous donnera sous l’effet d’une base forte un ylure semi-stabilisé qui donne une double liaison sous
forme d’un mélange cis/trans dans la réaction de Wittig.
HO
O O
HO
O + H2C Ph
Ph
Ph O CHO

Maintenant on passe au schéma synthétique : Pour préparer le phosphonium

on a besoin d'un halogénure de benzyle et de triphénylphosphine. Le chlorure Ph3P
(ou le bromure) de benzyle est un réactif de choix.
Ph
-
Ph + PPh3 Ph + Br Ph
Br Ph3P Ph3P
O O réaction de
: veut dire que la géometrie de la double Wittig
liaison est un mélange de Z et E O cycloaddition
H
2+2
O Ph3P O
O
Ph
O Ph
OPPh3 O
Hydrolyse de l'acétal
HO on a un mélange
de conf iguration (R + S)
HO
+ O
Ph
Pour le mécanisme de la préparation de l’acétal ou de son hydrolyse regardez les Réf. ci-dessous
[Link] ; [Link]
[Link]
Troisième exemple
O HO
HO
O CHO
Ph
Le schéma rétrosynthètique est le même que celui du deuxième exemple.
La seule différence dans ce cas c’est la géométrie de la double liaison qui est purement trans. Donc on
va utiliser la même chose que dans le deuxième exemple la différence réside dans le mode opératoire.
La double liaison trans est plus stable que la cis donc on va utiliser l’effet de sel de Schlosser.

R1 Ph3P O Ph3P O
Etape 1 H R1
PPh3 + O Ph R1
Ph H Ph H
H 1 H 2
Me O
CH 2 LiBr additionné au
Avec R1 début de la réaction
Me CH
O

Ph3P OLi Ph3P OLi + 3P

Ph OLi
R1 PhLi Ph R1 H R1
5
Ph H Etape 2 H 3 H Ph 4 H
HCl 1éq
Etape 3 Lithiobétaïnes
Ph3P OLi Ph3P OK Ph3P O
H R1 tBuOK H R1 H R1
Ph Etape 4 Ph 7
6 H H Ph 2 H

O
HO R1
H
HO Etape 5 H
O Ph3P O
H
Ph H3O , 
+ Ph 8
Ph H
Etape 1 : Formation des deux oxaphosphétanes 1 et 2 (1 c’est l’erythro, 2 c’est le thréo ) cette étape est
conduite en présence de sel de lithium. La présence des sels de lithium ralentit la décomposition des
oxaphosphetanes ce qui va provoquer leurs ouverture en lithiobétaines 3 et 4.
Etape 2 : Déprotonation des lithiobétaines à l’aide du butylithium pour obtenir l’ylure 5.
Etape 3 : Protonation de l’ylure 5 par un équivalent de HCl pour obtenir la lithiobétaine thréo 6 la plus
stable.
Etape 4 : On ajoute un alcoolate de potassium (généralement c’est le ter-butylate de potassium) pour
échanger le cation lithium contre un cation potassium qui permet d’obtenir la potassobétaïne 7 thréo.
L’échange de cation rend cette étape de décomposition rapide, on obtenir ainsi une oléfine trans. La
décomposition de la potassobétaine a lieu via la formation de l’oxaphosphétane thréo 2 pour obtenir le
composé 8.
Etape 5 : Hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide du composé 8 pour obtenir le produit
recherché.