LES EAUX À USAGE PHARMACEUTIQUE

Rédigé par : Rami BEN MIM

Ingénieur en Génie Biotechnologie
 Nettoyage :
Préparation des médicaments :
- Locaux, Matériels et Equipements
- Excipient
- Cuves et récipients de stockage
- Granulation Humide …
- Verreries (Laboratoire)

Utilisation de l’eau dans

l’industrie pharma

Préparation des solutions et échantillons

pour analyse :
- Phase mobile
- Préparation des milieux de culture….
 Selon les propriétés physico-chimiques et microbiologiques de l’eau on distingue
différentes qualités Ph. Eur :

- Eau purifiée (Aqua purificata) :

Eau destinée à la préparation de médicaments autres que ceux qui doivent être stériles et exempts
de pyrogènes, sauf exception justifiée et autorisée.

Déterminations Spécifications
Caractères

Aspect Liquide limpide incolore

Essais physico-chimiques

Substances oxydables / La solution reste légèrement rose /

Carbone organique total ≤ 0,5 mg/L

Conductivité à 20°C ≤ 4,3 µS/ cm

Nitrates ≤ 0,2 ppm

Contamination microbienne

Germes totaux ≤100 UFC/ml

Eau pour préparations injectables (Aqua ad iniectabilia) Eau PPI :

Eau destinée soit à la préparation de médicaments pour administration parentérale

à véhicule aqueux (eau pour préparations injectables en vrac), soit à la dissolution ou
la dilution de substances ou. préparations pour administration parentérale (eau stérilisée
pour préparations injectables).
Eau pour préparations injectables en vrac
Déterminations Spécifications
Caractères

Aspect Liquide limpide incolore

Essais physico-chimiques

Carbone organique total ≤ 0,5 mg/L

Conductivité à 20°C ≤ 1,1 µS/ cm

Endotoxines Bactériennes ≤ 0,25 UI/ mL.

Nitrates ≤ 0,2 ppm

Aluminium ≤ 10 ppb

Contamination microbienne

Germes totaux ≤10 UFC/ 100ml

Eau stérilisée pour préparations injectables
Eau pour préparations injectables en vrac répartie dans des récipients appropriés qui sont
ensuite fermés, puis stérilisés par la chaleur, dans des conditions telles que l’eau reste
conforme à la limite spécifiée dans l’essai des endotoxines bactériennes.
Déterminations Spécifications
Caractères
Aspect Liquide limpide incolore

Essais physico-chimiques
Substances oxydables La solution reste légèrement rose
Acidité ou alcalinité Conforme au Test
Conductivité ≤ 25 µS/ cm
(Volume récipient ≤ 10ml)
Endotoxines Bactériennes ≤ 0,25 UI/ mL.
Chlorures ≤ 0,5 ppm
Nitrates ≤ 0,2 ppm
Sulfates L’aspect de la solution ne présente aucun changement pendant au
moins 1 h.
Aluminium ≤ 10 ppb
Ammonium ≤ 0,2 ppm
Calcium et magnésium apparition d’une coloration bleu franc
particules non visibles Conforme à l’essai A ou à l’essai B.
Stérilité satisfait à l’essai de stérilité.
Résidu à l’évaporation ≤4 mg

(Volume récipient ≤ 10ml)

 Les particules en suspension

Les inorganiques dissous :

Qui sont responsables de la dureté de l’eau.

Les principaux contaminants

de l’eau à l’état brut
Les organiques dissous :
Pesticides et herbicides, et de Les microorganismes :
la dégradation des végétaux amibes, bactéries,
algues

Les gaz dissous :

O2, CO2 en plus de NH 3.
Le système de production d’eau

Un système de production d'eau à usage pharmaceutique est défini par une séquence
de plusieurs procédés destinés à obtenir un couple débit / température et une eau
possédant les caractéristiques physico-chimiques et microbiologiques spécifiées dans les
pharmacopées

•La production d’eau, généralement en deux skids (pré-traitement, production)

•Le stockage et la distribution comprenant une cuve de stockage, un skid de

distribution et le réseau d’alimentation des points d’utilisation (boucle).
Différents systèmes de Traitement d’eau
MÉTHODES DE TRAITEMENT DE L’EAU
1- ADOUCISSEMENT

C’est un échange ionique consiste à échanger les

ions calcium et magnésium, peu solubles et qui
réagiraient avec les carbonates de l’eau pour
former du calcaire, contre les ions sodium qui sont
parfaitement solubles dans l’eau.

Principe
L'eau dure passe sur un lit de résine cationique,
préalablement chargée de sodium (Na), qui
échange les ions calcium (Ca++) et magnésium
(Mg++), responsables de la dureté de l'eau, contre
des ions sodium (Na+) : 2 R-Na + Ca ++ → R2-Ca + 2
Na+
Les résines constituent un support favorable à la prolifération
bactérienne surtout si elles fonctionnent par intermittence.

Les adoucisseurs nécessite un entretien soigneux et régulier :

régénération chimique, désinfection, et changement de résines.
2- DEMINERALISATION

C’est une étape de traitement par des résines échangeuses d’anions et de cations : les
ions de l’eau traitée sont échangés avec des ions H+ et OH -. L’eau obtenue a une
conductivité qui peut très faible (jusqu'à 0,06 µS/cm).

Échangeurs de cations :
2 R'H + Ca++ →R2Ca + 2 H+
R'H + Na+ → R'Na + H+

La régénération de la résine se fait avec

de l’eau acidulée (H2SO4 ou HCl à 1%)

Echangeurs d’anions :
R’’OH + Cl–→ R’’Cl + OH–
2 R’’OH + SO4 -2 → R’’2SO4 + 2 OH–
2 R’’OH + H2SO4 → R’’2SO4 + 2 H2O

Dans ce cas, la régénération de l’échangeur

se fait avec une solution alcaline de Na2CO3 ,
de NaOH ou de NH4OH .
 Appareillage

Les déminéralisateurs peuvent être:

En lits séparés quand les résines échangeuses

d’anions et de cations sont individualisées.

En lits mélangés quand les deux résines sont

contenues dans un dispositif unique.

La bipermutation sur lit mélangé donne une eau

parfaitement déminéralisée
(5.106 Ω/cm/cm2 ≈ 0,01 mg/ml de sels ionisés)

Les résines constituent un support favorable

à la prolifération bactérienne surtout si elles
fonctionnent par intermittence.

Les échangeurs doivent être entretenus

soigneusement et régulièrement en fonction
du volume de la charge minérale initiale d’eau
traitée.
3- OSMOSE INVERSE
L’osmose inverse c’est un traitement Physico-chimique et anti-microbien vise à
extraire les substances inorganiques et organiques de l’eau. La conductivité d’une
eau osmosée est plus faible que celle de l’eau initiale.

L’osmose inverse est réalisée par passage

de l’eau à traiter sur une membrane
semi-perméable qui assure la rétention de
la majorité des composés présents dans
l’eau.
Composition et fonctionnement de la membrane utilisée

Les traitements par membranes d’osmose ne doivent pas être considérés comme des
traitements stérilisants car malgré leur grande efficacité de filtration, il peut se produire
des fuites minimes de micro-organismes, en particulier de virus, et des biofilms peuvent
coloniser les canalisations et les réservoirs en aval du traitement.
4- LA DISTILLATION
L’eau distillée est produite par chauffage, évaporation, puis condensation sur une
paroi froide, de la fraction volatile de l’eau introduite dans l’appareil.

Appareils industriels :

• Fonctionnement continu => débit suffisant

• Recyclage de l’eau de refroidissement => gain d’énergie.

•Différents types:
- Distillateur à simple effet.
- Distillateur à double effet.
- Distillateur par thermocompression

La distillation constitue le plus souvent le traitement

physicochimique ultime d’une filière de production
d’eau purifiée ou d’eau pour préparation injectable.

L’eau obtenue est d’une très grande pureté physico-

chimique et microbiologique, sa conductivité est
extrêmement faible ( jusqu'à 0,06 µS/cm).
Distillateur par thermocompression
5- L’ ULTRAFILTRATION :
Cette technique de filtration sous pression d’eau permet l’élimination d'un grand nombre
d’impuretés (macromolécules organiques, les colloïdes, les pollutions azotées), les virus,
les bactéries, les pyrogènes et les endotoxines présentes dans l’eau à l’aie de membranes
de perméabilité très sélective (0,1 - 0,01µm).

L’ultrafiltration nécessite une préfiltration pour éviter le

colmatage rapide.
6- TRAITEMENT PAR RAYONNEMENT ULTRAVIOLET

C’est un traitement photochimique consiste en une irradiation de l’eau par

un rayonnement ultraviolet (traitements biocides).

Toute garantie de désinfection par les rayonnements

ultraviolets impose une dose d’irradiation suffisante
pour inactiver les micro-organismes exprimés en joules
par mètre carré (J/m2), de l’ordre de 70 pour les
bactéries les plus fragiles à 200-400 pour les parasites.

Les lampes UV basse pression / basse énergie sont

agréées pour le traitement de l’eau potable
STOCKAGE ET DISTRIBUTION

Il s’agit des moyens mis en œuvre pour permettre la mise à disposition des eaux
pharmaceutiques aux points d’utilisation, tout en maintenant leur qualité.

Ces moyens comprennent des cuves, des pompes, des échangeurs thermiques, la
tuyauterie, les vannes et accessoires, les équipements de traitement, les éléments de
gestion et de surveillance (capteurs et régulateurs).

Tous les éléments en contact avec l’eau doivent être

de qualité et de rugosité homogènes et adaptés à la
qualité requise de l’eau. Le choix de la qualité des
surfaces est lié aux technologies mises en œuvre en
termes de désinfection et de stérilisation.
La boucle d’eau
Elle doit être dimensionnée pour que le régime de circulation de l’eau soit turbulent.
Elle ne doit pas comporter de zone de rétention ou de bras mort.
L’instrumentation et les accessoires sont montés sur clamp et ont un état de surface
équivalent à celui de la tuyauterie.

Désinfection à l’ozone
Désinfection de d’eau purifiée (stockage et boucle
de distribution)

Les avantages de l’ozone

•Ne conduit pas à la formation de sous-produits contrairement
au chlore qui peut créer des sous-produits chlorés dangereux
tel que les trihalométhanes (THM)
•Ne nécessite pas l’introduction de produits chimiques et donc
les risques liés à la manutention et au stockage sont ainsi limités
•Inactivation des protozoaires contrairement au chlore
•Simplicité de sanitisation d’une boucle de distribution par arrêt
du destructeur d’ozone.
Contrainte de l’installation de production et de distribution d’eau purifiée :

La stagnation de l’eau favorise le développement des micro- Nécessité d’une désinfection et un

organismes et constitue un point de départ pour un biofilm programme de surveillance régulier
 Surveillance du système et maîtrise de la
contamination

Maîtrise de la contamination du système

Programme de surveillance Programme de surveillance

Contrôle jounalier/hebdomadaire Désinfection périodique

(Microbiologiques et physico-chimique ) - Des filtres médias
- De l ’osmose inverse
- Du déminéralisateur
- De la boucle
Exemple d’une installation de traitement d’eau dans une industrie pharma