M1 TFA, cours Toxicologie médicamenteuses, cours 5 : les antalgiques , Mme TERBECHE R .

Cours 5 : les Antalgiques

I- INTRODUCTION :
Quand un tissu est endommagé, il y a production de prostaglandine (substance chimique), ces substances

agissent au niveau des terminaisons nerveuses….message…..cerveau….sensation de douleur.

Il existe deux types d’analgésiques: -Les analgésiques morphiniques,-Les analgésiques non morphiniques

 Les Analgésiques morphiniques: l’opium renferme de nombreux alcaloïdes: morphine, codéine,

papavérine, narcéine, narcotine

Souvent banalisés dans l’esprit des malades ils font l’objet d’une automédication parfois sauvage alors
qu’ils exposent à de nombreux effets indésirables.

 Les Analgésiques Non Morphinique: ils sont soit seulement sédatif de la douleur, on les appellera
alors: antalgique/ analgésique purs

-ils sont à la fois antalgique et antipyrétique ou encore anti-inflammatoire

- l’acide acétylsalicylique, ou aspirine, occupe une place primordiale, à coté du paracétamol

- Ces médicaments ont une action analgésique beaucoup moins forte que celle de la morphine

- Leur effet se manifeste dans les douleurs peu intense:

*Céphalées: désigne tte douleurs de la tète

*Névralgie: douleur trajet des nerfs

* Arthralgie: douleur articulaire

* Maux de dent: douleur dentaire

*le choix de l’antalgique doit dépendre de la caractéristique de la douleur

1- l’acide acétyl Salicylique:[Aspirine]:

C’est un analgésique, antipyrétique et Anti inflammatoire

*l’action analgésique: ne s’exerce que sur les douleurs peu intense

*l’action anti-inflammatoire: ne s’observe qu’à des doses fortes>2g

* Prévention de l’hypertension gravidique : en gynécologie

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*l’aspirine possède une action antiagrégant plaquettaire: utilisé dans la prévention des thromboses, cette
action se manifeste à faible dose [350mg/ j ou/2j], l’aspirine est le mdt le plus utilisé de tous les salicylés

* Prévention de l’accident vasculaire cérébral : en neurologie

La dose: on utilise l’aspirine aux doses maximales de 1g par prise et de 6g/24h, seule ou en association
[ASP+cafeine] [ASP+vitaminé…]

MODE D’ACTION :

 Ils diminuent la sensibilité à la douleur en inhibant la production des prostaglandines, impliquées

dans la douleur, inflammation et hyperthermie.

Symptomatologie des intoxication aigues:

Des intoxications accidentelles peuvent avoir lieu :

-chez l’enfant suite de l’ingestion de doses d’aspirine> à1,5 g

-chez l’adulte, il s’agit surtout de tentative d’autolyse, avec des doses souvent>à 20g

-les signes les plus fréquents de surdosage sont une hypoacousie et des bourdonnement d’oreille réversible
avec diminution de la dose

-l’ASP est surtout responsable d’incident digestif 10à20% des sujets qui absorbent de l’asp de façon
régulière ont des épigastralgies

-l’ASP provoque chez les ulcéreux, des hémorragies digestives.

-une alcalose avec fuite urinaire, puis une acidose avec abaissement du pH sanguins

-coma

 TRT des intoxications:

Au début de l’intoxication il faut:

- provoquer les vomissements, par administration de sirop d’ipéca par exemple,

-pratiquer un lavage gastrique et donner per os du charbon actif qui absorbe les salicylés

-au stade de l’alcalose, on pourra procéder à des perfusions de glucose, chlorure de sodium, et chlorure de
potassium (en cas d’hypokaliémie)

-au stade de l’acidose, une perfusion de bicarbonate de sodium sera installée, comme alcalinisant, ce qui
permettra également d’accroitre l’excrétion de l’acide salicylique

-dans le cas grave, on pourra appliquer la dialyse ou l’hémodialyse

 Contre Indication:
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Pour le TRT d’une douleur simple: mal de tète, mal de dent, et mal de dos occasionnel, l’ASP est
l’analgésique de choix, en terme d’efficacité, il est difficile de faire mieux que l’ASP, cependant le mdt a ses
propre inconvénients,

-l’ASP doit être éviter chez les personnes dont l’hypertension n’est pas contrôlée ou ayant une tendance à
saigner

-les prs présentant de l’asthme, un ulcère ou un estomac sensible, ou tte personne allergique aux salicylé ne
doivent pas en prendre en raison de son rôle dans le dvpt du « syndrome de Reye » qui est une grave
maladie mortelle pour les enfants atteints d’infections virales

2-LE PARACETAMOL

 Appelé aussi Acétaminophène

 Lorsque l’emploi de l’aspirine n’est pas recommandé, le paracétamol est très bien toléré et moins
irritant pour l’estomac,

 Il agirait en inhibant une cyclo-oxygénase nécessaire à la formation de substances génératrices de

douleur

*Effets indésirables:

A posologie usuelle, le paracétamol est en général bien toléré.

 • Dans de rares cas: troubles gastro-intestinaux, éruptions cutanées ou effets secondaires

hématologiques (par exemple thrombocytopénies).

 • Ont été rapportés quelques cas de néphropathies en cas d’utilisation prolongée.

*Surdosage, toxicité:

 A doses excessives, le paracétamol est hépatotoxique: nécrose hépatique possible

 Des doses journalières allant jusqu’à 4 g par jour peuvent être considérées comme non
problématiques. Les doses supérieures à 8 g par jour sont considérées comme dangereuses.

 Des doses intermédiaires peuvent dans certains cas provoquer aussi des lésions hépatiques. De
telles situations à risque se présentent par exemple lorsque existe une induction préalable des
enzymes hépatiques microsomales (alcoolisme chronique, médicaments) et une dénutrition.

 Symptomatologie des intoxications:

Aux doses thérapeutiques (1à3 g chez l’adulte, 0,02 à0,05g par kg et par jr chez l’enfant) le risque d’effets
indésirables est faible.

Comme pour les salicylés, des intoxication accidentelles peuvent avoir lieu chez l’enfant ou des tentatives
d’autolyse chez l’adulte. L’intoxication aigue se déroule en trois phase:

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1-s’étend sur 24h: nausées, vomissement douleur abdominales, etc.

2-se développe le jour suivant des signes de cytolyse hépatique et parfois atteinte rénale; transaminases
augmentent

3- cette phase est dominée du 3e au 5e jr par hépatite cytolytique, accompagné d’ictére, de trouble de la
coagulation, d’hypoglycémie, d’encéphalopathie, de troubles rénaux et peut se terminer par un coma et la
mort

 TRT des intoxications:

-le trt des intoxications au paracétamol comporte 3étapes:

1- au début (dans les trois heures qui suivent l’ingestion), il faut évacuer le toxique par vomissements
provoqués et le lavage gastrique.

2- en second lieu, il faut tenter de prévenir la cytolyse hépatique et l’atteinte rénale par administration: de
N-acètylcystéine (Fluimucil®)qui intensifiera la synthése du gluthation, ce dernier détoxifiant en particulier
le métabolite toxique

3 –enfin, il faut administrer du glucose en cas d’insuffisance hépatocellulaire,

et en cas d’insuffisance rénale: rétablir l’équilibre hydroélectrolytique par perfusions appropriées

 Nouvelles techniques pour faire face à un surdosage de paracétamol:

-il faut savoir qu’un antidote au surdosage du paracétamol c’est la méthionine, qui pourrait être ajouter aux
Cp de paracétamol: la raison est que si l’antidote n’est pas donné dans les 10à12h qui suivent le surdosage,
il ne sera pas actif.

-L’un des principaux labo qui fabrique le paracétamol a mis sur le marché un produit, Le Paméton qui
contient 500mg de paracétamol et 250 mg de méthionine, cependant, ce produit coute 9 fois plus cher
qu’un Cp générique

-en cas de surdosage au paracétamol:

dans les 10 à 12h…..on utilise la méthionine Cp

dans les 15 à 16h ….on utilise l’acetylcysteine par v.o ou I.V

ASPIRINE ET AINS :

AINS: Antiflammatoire, Antalgique, Antipyrétique

Les AINS: sont plus chers que l’aspirine ou le paracétamol et ils ne sont pas nécessairement plus efficace,
l’avantage de l’ibuproféne est qu’il a moins d’effet secondaires et qu’il est généralement bien toléré,
cependant on l’utilise pas chez l’enfant en bas âge et chez la femme enceinte et pdt l’allaitement
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 N.B : En présence de fièvre et douleurs ne jamais donner en première intention des

AINS et des salicylés en raison du risque de syndrome de Reye (encéphalopathie).