Médicaments anti-ulcéreux
Dr Aboubacar A. OUMAR
Maître Assistant Pharmacologie FMOS
Praticien Hospitalier CHU Kati
Objectifs du Cours
• Définir un antiulcéreux
• Décrire le mécanisme d’action des antiulcéreux
• Donner au moins deux indications
• Citer au moins trois effets indésirables
• Classer les antiulcereux
Plan du cours
• Physiologie de la sécrétion gastrique
• Définition des antiulcéreux
• Différentes classes d’antiulcéreux
• Effets indésirables des antiulcéreux
• Précaution d’emploi
Physiologie de la sécrétion
gastrique
• La sécrétion gastrique est le fait des cellules principales
(pariétales) de la muqueuse gastrique
• Les ions H+ sont sécrétés dans la lumière gastrique lors
d’un échange avec des ions K+ (pompe à protons
H+/K+ATPase)
• Trois messagers sont responsables cette sécrétion
acide: histamine, la gastrine et l’acétylcholine
• La sécrétion acide est freinée par la prostaglandine
PGE2
Rappel Physiopathologique
Les ulcérations surviennent à la suite d’une destruction
localisée de la muqueuse de l’estomac et/ou du
duodénum
Elles peuvent résulter d’une toxicité médicamenteuse
médicamenteuse (Aspirine, autres AINS).
Les ulcères peuvent être associés à la présence
d’Hélicobacter pylori et plus rarement au syndrome de
Zollinger-Ellison associant une hypersécrétion de la
gastrine
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Rappel Physiopathologique
Ulcérations de la muqueuse gastrique
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Anti-ulcéreux
• Définition: médicaments destinés au
traitement des syndromes qui
s’accompagnent d’une hypersécrétion
acide gastrique
• Le traitement de l’ulcère relève plus
d’antibiotique avec l’importance de
Helicobacter pylori
Indications
• Reflux gastro-œsophagien
• Gastrites de toutes origine
• Syndrome de Zollinger-Ellison
• Ulcères gastriques iatrogènes surtout
Classification :
1- Les antihistaminiques H2 (anti-H2)
Cimétidine (TAGAMET)
Famotidine (PEPDINE)
Nizatidine (NIZAXID)
Ranitidine (RANIPLEX)
2- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
Oméprazole (MOPRAL)
Lanzoprazole (LANZOR)
Pantoprazole (INIPOMP)
3- Les analogues des prostaglandines
Misoprostol (CYTOTEC)
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Classification :
4- Les topiques anti-ulcéreux
Sucralfate (ULCAR®, KEAL®)
5- Les antiacides
-Hydroxyde d’Aluminium+Alginate (GAVISCON, TOPAAL)
-Hydroxyde d’Aluminim+Hydroxyde Magnésium+silicate (GELOX)
- Hydroxyde d’Aluminim+Hydroxyde Magnésium (MAALOX)
-Oxyde d’Aluminium+Phosphate d’Aluminium (PHOSPHALUGEL)
6. Pansements gastriques :
- Argile (ACTAPULGITE)
- Silicone (GEL DE POLYSILANE)
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Inhibiteurs de la pompe à protons
• IPP: inhibent le transport actif qui transfert les H+ de la
cellule pariétale dans l’estomac
• Ils suppriment la sécrétion acide basale et empêchent la
sécrétion stimulée quels que soient le mécanisme et le
messager qui sont à sont origine
• Ils sont les plus actifs
• Ex: omeprazole (Mopral), lansoprazole (Lanzor,
lanzocap), pantoprazole (Panto Denk), esomeprazole
(Inexium, Esomed)
Conversion de l’omeprazole
Inhibition de l’ATPase
Effets indésirables
• IPP :
• Troubles digestifs, céphalées, vertiges.
• Réactions cutanées, confusions, leucopénie,
thrombopénie, anémie.
• Proliférations bactériennes importantes suite
à une élévation du pH
Anti-histaminiques H2
• Diminuent la sécrétion acide gastrique en bloquant les
récepteurs de l’histamine au niveau de la cellule
pariétale. Elle n’est pas totalement supprimée car elle
produite par d’autres messagers
• Mêmes indications que les IPP mais un peu moins
efficaces
• Leurs effets secondaires sont plus sévères: bradycardie
(H2 cardiaque). La cimétidine est un inhibiteur
enzymatique
• Voie d’administration: per os, parentérale
• Ex: cimétidine (Tagamet®), ranitidine (Azantac®),
famotidine (Pepdine®), nizatidine (Nizaxid®)
ANTI-HISTAMINIQUES
H-2
• Historique
Viennent dans leur découverte après Anti-H1, dont les premiers
produits sont: la cimétidine, la ranitidine, la famotidine et la
nizatidine.
▪ Mecanisme d’action
- Inhibition compétitive des H2
- Inhibition de la sécrétion adrénergique basale diurne et nocturne ou
stimulée par les repas.
▪ La remarquable propriété de cette classe est la similitude de leur
mécanisme d’action.
• EFFETS PHARMACOLOGIQUES
- Antiallergiques
- Immunodépresseurs
- Antiphlogistiques dans les inflammations généralisées voir
chroniques en cas d’allergie. Polyarthrites rhumatoïde.
ANTI-H2
❑UTILISATION THERAPEUTIQUE
Traitement des ulcères œsophagiques (reflux acide)
- Ulcères gastriques duodénaux
- Hémorragies digestives hautes d’origine ulcéreuse .
Cimétidine TAGAMET * Comp, inj
Ranitidine AZANTAC * Comp, inj
RANIPEX * Comp 150 et 300mg inj
Famotidine PEPDINE * Comp 20 et 40mg inj
Nizatidine NIZAXID * Gel inj
ANTI-H2
❑ EFFETS SECONDAIRES
Ils apparaissent généralement au cours d’utilisation de courte durée.
A longue terme : ils entrainent le syndrome de CUSHING (surproduction de
Cortisol avec augmentation de la néoglucogenèse; dépôt adipeux; visage
lunaire); cou de buffle.
- ‘’Diabète stéroïdien’’
- Dégradation accrue des protéines
Anti-acides
• Poudres alcalines qui neutralisent la sécrétion acide
dans la lumière gastrique
• Indication: brulure d’estomac, gastrites, UGD
• Ont perdu leur intérêt avec les antiH2 et IPP mais
restent traitement symptomatique en médecine courante
et automédication
• Ex: hydroxyde d’Al, trisilicate de Mg; simethicone ou
dimethicone, hydroxyde de Al et Mg (Maalox); alginate
de sodium et bicarbonate de sodium (Gaviscon)
• Les sels d’Al entrainent des constipations alors que les
sels de Mg donnent des diarrhées; effets antiémétiques,
antivertigineux et antinaupathique (contre le mal de
transport)
Mécanisme d’action
• Le MAALOX® : hydroxyde de magnésium,
hydroxyde d’aluminium
Réaction :
Al(OH)3 + 3 HCl −> 3 H2O + Al (Cl)3
Mg(OH)2 +2 HCl −> 2 H2O + Mg(Cl)2
Intérêt de l’association : réduction des effets
indésirables
Autres anti-ulcéreux
• Sucralfate (Ulcar): fournirait un écran protecteur en se
combinant avec l’exsudat protéique inhibant la retro
diffusion des H+. Il inhibe l’action de la pepsine et des
sels biliaires.
• Effet indésirable : constipation
• Prostaglandines:
– PGE2 freine la sécrétion acide au niveau des cellules pariétales
– provoque une sécrétion de mucus protecteur et d’ions
bicarbonates neutralisant
• Exemple:misoprostol: Il peut provoquer des diarrhées et des contractions
utérines
• Parasympatholytiques
– Bloquent les récepteurs muscariniques des cellules pariétales,
mais aucun effet sur la sécrétion acide due a histamine et la
gastrine.
– Les anti-muscariniques M1,M3 Exemple : pirenzépine
Sucralfate: mode d’action
Effets Indésirables
• Analogues des prostaglandines :
• Troubles digestifs (diarrhées fréquentes)
• Risque avortement est élevé avec le
Misoprostol
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Éradication de l’Helicobacter pylori
• Son éradication améliore le pronostic et réduit
les risques de récidive
• Antibiothérapie:
➢ Amoxiciline
➢ Metronidazole
➢ Clarithromycine
➢ Tétracyclines
Stratégie thérapeutique :
Prendre en compte l’éradication de H. pylori, une bactérie intestinale
responsable des cas de récidives d’ulcères.
Phase d’éradication Phase de finalisation
IPP (oméprazole, lansoprazole, de la cicatrisation
pantoprazole) DOUBLE dose pdt
7j
IPP ou ANTIH2
ou
dose NORMALE
ANTIH2 (ranitidine) DOUBLE dose
Pdt 3 à 5 semaines
pdt 14J
En association avec
2 ANTIBIOTIQUES clarythromycine
(500mg matin et soir)
et amoxicilline (1g matin et soir)
pdt 14j
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Précautions d’Emploi :
1. Topiques anti-ulcéreux :
Prendre à distance des repas.
Respecter un intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament.
2. Anti-Acides et Pansements gastriques :
Administration 90 min après le repas et si besoin au coucher
Intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament
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Conclusion
• Classes variées avec beaucoup molécules
• Le traiement implique la prise en charge H Pylori
par une bitherapie à base d’antibiotique en plus
du traitement anti ulcéreux.
• Un suivi régulier du patient
