Les anémies

Cours hématologie cellulaire PR Nazih , Année 2013-2O14

I- Introduction

 L’anémie est la modification hématologique la

plus fréquente en pathologie
 Elle représente environ la moitié des anomalies
constatées sur un hémogramme
 La physiopathologie ,éclairée par la connaissance
de la physiologie du GR et de la lignée
érythroblastique
Permet une approche logique du diagnostic des
anémies
 I- Introduction
 Définition:
 L’Anémie se définit par la diminution du taux de
l’Hb par unité de volume de sang au dessous des
valeurs physiologiques:
 <13g/dl chez l’homme

 < 12g/dl chez la femme

 NNé < 14 g/dl (valeur normale de l’Hb de

14 – 20g/dl) chez le nouveau né.
 < 11 g/dl chez la femme enceinte.
 I- Introduction
 Éliminer une fausse anémie:

Volume plasmatique

Volume globulaire

Taux d’Hb/100ml: normal ↓ ↓

Normal Anémie vraie
Grossesse à partir du 2éme trimestre Fausse anémie
Insuffisance cardiaque par hémodilution
Volumineuse splénomégalie
II- Physiopathologie:
A-mécanisme
équilibre
 Hémolyse physiologique érythropoïèse
 Équilibre rompu anémie
 L’anémie peut résulter de deux mécanismes:
 Anémies de causes périphériques par pertes exagérées
des GR (hémorragies) ou par excès de destruction.
 Anémies de causes centrales par défaut de production
médullaire.
II- Physiopathologie:
A-mécanisme
 1-pertes exagérées:
 hémorragie abondante,aigue (survenant dans un
délai court de l’ordre de quelques jours) donne une
perte de GR suffisante pour entraîner une anémie.
 Ou hémorragie chronique

 Hémorragie :

 Externe
 Intra cavitaire ou interstitielle
II- Physiopathologie:
A-Mécanisme:
 2-hémolyse
 Hémolyse ou excès de destruction:
raccourcissement de la durée de vie des GR au
dessous de 120 jours
 Peut être intratissulaire dans les macrophages
 Ou intravasculaire ( hémolyse dans la
circulation )
 II- Physiopathologie:
A- mécanisme:
 2-hémolyse(suite):
 De Cause corpusculaire :
 Presque toujours congénitale
 Liées à une anomalie membranaire du GR (sphérocytose
héréditaire)
 Anomalie hémoglobinique:
 quantitative (syndromes thalassémiques)
 Ou qualitatives (drépanocytoses)
 Anomalie enzymatique ( déficit en Déficit en Glucose 6
phosphate déshydrogénase (G6PD) ou en pyruvate kinase:
II- Physiopathologie:
A- mécanisme:
 2-hémolyse (suite) :
 De Cause extracorpusculaire :
 Acquises
 Liées à un facteur immunologique (anémie hémolytique
autoimmune ,anémie hémolytique immunoallergique
médicamenteuse ,accident transfusionnel,
alloimmunisation foetomaternelle ).
 Facteur infectieux ,bactérien ou parasitaire (paludisme )
 Facteur toxique
 Facteur mécanique (prothèse valvulaire )
II- Physiopathologie:
A- Mécanisme:
 3-défaut de production des GR:
 Arégénératives
 Insuffisance quantitatives de l’érythropoïèse
 Érythroblastopénies isolée (constitutionnelles ou acquise )
 Insuffisance médullaire globales (insuffisance de production de
toutes les lignées médullaires ):
 par envahissement médullaire ( leucémie ,lymphome
,métastase cancer )
 ou par aplasie médullaire
II- Physiopathologie:
A- Mécanisme:
3-défaut de production des GR:
 Insuffisance qualitatives de l’érythropoïèse
 Trouble de synthèse de l’ADN (carence en
vitamine B12 et en folates )
 Troubles de synthèse de L’Hb (carence en fer
ou trouble de l’utilisation du fer dans les
anémies inflammatoires )
II- Physiopathologie:
B- adaptation à l’anémie :

 Adaptation intraérythrocytaire:
 Augmentation de l’activité de la voie
principale de la glycolyse avec
production du 2,3 diphosphoglycérate
 Diminution de l’affinité de L’Hb pour
l’oxygène
 Meilleur oxygénation tissulaire
II- Physiopathologie:
B- adaptation à l’anémie :

 Adaptation extra-érythrocytaire:
 Essentiellement cardiovasculaire
 Au niveau des vaisseaux
,vasoconstriction des zones non nobles (
la peau, les vaisseaux mésentériques )
 La vasoconstriction cutanée contribue à
majorer la pâleur liée à la baisse du taux
d’Hb
 Au niveau du cœur ,il y a du débit
cardiaque par augmentation du rythme
cardiaque
III- Circonstances de découverte
A- symptômes liées à l’anémie:
 Ils sont liés à son degré ,rapidité d’installation, au
terrain sur lequel elle survient
 Une anémie très rapidement installée une
symptomatologie beaucoup plus dramatique q’une
anémie chronique pour le même degré d’anémie
,l’adaptation à l’hypoxie se fait de façon
progressivement
 État cardiaque et respiratoire joue un rôle important
dans l’adaptation
III- Circonstances de découverte
 A- symptômes liées à l’anémie:
 Quelleque soit la cause de l’anémie les mêmes
symptômes sont :
 Pâleur cutanée et muqueuse

 Polypnée

 Tachycardie d’effort ;et pour des efforts de

moins en moins marquées
 Asthénie
III- Circonstances de découverte
B-Certains symptômes sont spécifiques:

 Signes cliniques évocateurs de carence martiale:

 ongles cassants (aspect de Koilonychie )
 fissuration des lèvres
 triade de Kelly-Patterson ( dysphagie + lésions
labiales + glossite )
 atrophie vulvaire.
 Symptômes d’origine inflammatoire (sueur, fièvre )

 Pâleur + ictère + splénomégalie hémolyse

IV- caractérisations d’une anémie sur le
plan biologique
1-Constantes érythrocytaires

 VGM : 82-98 fl
 < 82 fl : anémie microcytaire
 > 98 fl : anémie macrocytaire
 TCMH : 27-32 pg

TCMH anémie hypochrome

 CCMH : 32-36 g/dl
IV- caractérisations d’une anémie sur le
plan biologique
1-Constantes érythrocytaires (suite)
 RDW : indice de distribution des GR (coefficient de
variation du volume des GR qui mesure
l’hétérogénéité de la population érythrocytaire) : 12-
14% ( > 15% anisocytose)
Taux de réticulocytes =120
= 000/mm3

Anémie Anémie
régénérative arégénérative

> 120 000/mm3 < 120 000/mm3

IV- caractérisations d’une anémie sur le
plan biologique

2-frottis sanguin :
 Anomalies morphologiques des GR

 Taille : anisocytose ,microcytose ,macrocytose

 Forme : poï
poïkilocytose , (sphérocytes
(sphérocytes,, drépanocytes
stomatocytes,elliptocytes , schizocytes
schizocytes))
 Coloration , hypochromie
 V-diagnostic étiologique des anémies

 Devant une Anémie , selon le le VGM et la

TCMH
 On trois situations :
 Anémie hypochrome microcytaire.
 Ou anémie normochrome normocytaire ou
macrocytaire régénérative .
 Ou anémie normochrome normocytaire ou
macrocytaire arégénerative.
A-les anémies hypochromes microcytaires
1-mécanisme:

 diminution de synthèse d’Hb au niveau

des érythroblastes

 Le signal physiologique d’arrêt définitif des

mitoses est retardé

 nombre excessif de mitoses

réduction du volume de GR
2-étiologie:

 anémies férriprives.

 les anémies inflammatoires

 les thalassémies

 Les anémies sidéroblastiques

2-étiologie:

 Les anémies ferriprives :

 Épidémiologie :
 1ére cause d’anémie à l’échelle mondiale
 15% population mondiale
 Déficit en fer = déficit nutritionnel le plus fréquent
 (1,5 milliard d’individus / monde)
 Enfants de 1 à 3 ans,adolescents,Femmes en âge
de procréatio,Femmes en pré ménopause
Personnes âgés
 2-étiologie:

 Les anémies férriprives :

Diagnostic positif :
 Anémie modérée à majeure : Hb < 7 g/ dl
 Microcytose : VGM < 82 fl
 RDW ↑
 Hypochrome : TCMH < 27 pg / CCMH < 32 g/d
sanguin
 Frottissanguin:
microcytose,hypochromie,anisocytose,hypochromie
,poikilocytose,annulocytes
2-étiologie:

 Les anémies férriprives :

 Diagnostic positif :

 Dosages : fer sérique diminué (valeur normal 12 –

30 μmol/l)
  CTF valeur normale 50 – 70 μmol/l
 ferritinémie  valeur normale ♂ : 30-180 μg/l ; ♀:
20 -80 μg/l
 2-étiologie:

 Les anémies férriprives :

 Cause:
 Carence d’apport

 Excès de perte

 malabsorption
2-étiologie:

Les anémies férriprives :

Carence d’apport : Excés de perte:

 Par
 Régime alimentaire
riche en thé ,café hémorragie(digestif
 Augmentation des ,gynécologique)
besoins (femme  Augmentations des
enceinte, pertes urinaires
allaitante,nouveau né )
 Syndrome de
lasthénie de ferjol
Malabsorption  Don de sang
rare
2-étiologie:

 Les anémies férriprives :

 traitement:

 traitement étiologique

 Reconstitution des réserves en fer

2-étiologie:

 Les anémies férriprives :

 traitement:
 Reconstitution des réserves en fer
 Le plus souvent voie orale de Sels ferreux
solubles(riches en Fe++) (100 à 200 mg/j)
Pendant 3 à 4mois jusqu’à normaliser la ferritinémie
et la NFS puis poursuivre 3 mois pour restituer les
réserves
Par voie intraveineuse :
 Anémie aigue
 malabsorption
2-étiologie:

Anémies
inflammatoires
 2-étiologie:

 Les anémies inflammatoires:

 Causes :Affection avec syndrome inflammatoire
prolongé : infections chroniques, néoplasies, maladies
inflammatoires diverses …

 Séquestration du fer dans les macrophages ,  de la

synthèse de la transferrine

 Traitement :c’est le traitement étiologique

 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Défintion:
 Anomalies quantitatives constitutionnelles de la synthèse de
globine :
 diminution ou absence de synthèse d'une ou plusieurs chaînes de
globine α et β.
 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Rappel physiologique sur l’Hb:

 Les hémoglobines Hb ont 4 protomères (sous unités)

identiques 2 à 2.

 Les sous unités sont constituées de l’association :

chaîne polypeptidique (globine) + groupement
prosthétique (hème)
 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Rappel physiologique sur l’Hb:

Répartition des Hb normales chez

l’Homme

Chez l ’embryon jusqu’à 12 Au 2ème trimestre de la

semaines gestation
Gower 1 : ζ2ε2 Hb F : 80 % Hb totale
Gower 2 : α2ε2 du nouveau
nouveau--né
Portland 1 : ζ2γ2
Portland 2 : ζ4
2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Rappel physiologique sur l’Hb:

Répartition des Hb normales chez

l’Homme

6ème mois après la naissance

Hb A représente + de 95 % de la totalité des
Hb.C’est l’HbA1 : α2β2

HbA2 Constituant mineur ,2,5 % , Hb A2: α2 δ2

HbF en traces 1% HbF : α2 γ2

 2-étiologie:

Les syndromes thalassémiques:

o Rappel physiologique sur
l’Hb:

Les différences entre les

Hb portent sur les
séquences des chaînes
peptidiques ;
L’hème est identique
dans toutes les Hb ;
 Expression des gènes β de globine au cours du
développement entogénique

Au niveau de la famille β, on observe deux

commutations :
la 1ème à la fin du stade embryonnaire ,extinction
de l’expression du gène ε ,remplacée per celle des
génes fœtaux γ
La seconde périnatal ,l’expression des gènes γ
est remplacée par celle du gène adulte β
 Expression des gènes α de globine au cours du
développement entogénique

Une seule commutation est observée pour la famille

α ,qui est à la fin du stade embryonnaire voit
l’extinction de l’expression du gène ζ2 ,remplacée par
celle des gènes adultes α
 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Épidémiologie:
 β-thalassémies sont plus fréquentes que les α
thalassémies
 Grande fréquence au pourtour méditerranéen
(Grèce, Italie du Sud, Sicile, Sardaigne, Afrique du
Nord),
 Asie du Sud Est, Moyen Orient
 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

Mode de description : β-thalassémies
 Physiopathologie:
 β-thalassémies hétérozygote:
 Diminution de synthése de l’Hb

Augmentation de
HB A2

Hypochromie et Pseudopolyglobulie qui compense la

microcytose microcytose
 2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

Mode de description : β-thalassémies
 Physiopathologie:
 β-thalassémies homozygote:
 Expression relatif des chaines α qui précipitent dans
l’érythroblaste
Les éryhroblastes capables de
Sa lyse par toxicité synthétiser de l’Hb F produire des
membranire réticulocytes et des GR matures

Erythropoïèse inefficace
2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Les β -thallassémies
 Diagnostic:
 β -thallassémies majeur
 C’est l’anémie de Cooly
 Apparait chez le nourrisson dés les premiers mois
 Pâleur, ictère ,SMG
 Complications :
 Retard staturo-pondéral
 Déformations osseuse surtout au niveau de la face
donnant l’aspet de faciès mongoloïde (élargissement de la
région malaire, aplatissement de la base du nez,
protrusion des maxillaires supérieurs
2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Les β -thallassémies
 Diagnostic:
 β -thallassémies majeur:

 Hypochromie, microcytose, anisocytose

 Absence totale ou quasi-totale de l’Hb A
 Présence majeure de l’Hb F
 L’Hb A2 normale ou augmentée
2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Les β -thallassémies
 Diagnostic:
 β -thallassémies hétérozygote:
 Découverte fortuite ou à la suite d’une enquête familile.
 Anémie Absente ou modérée hypochrome microcytaire
 Pseudopolyglobulie
 Hb A2 ↑ : 3,5 à 5,5, %
VN : ≤ 2,5 %
2-étiologie:

 Les syndromes thalassémiques:

 Les β -thallassémies
 traitement:
 Le traitement de la thalassémie majeur: c’est la
transfusion régulières de culots globulaires
 Objectif de la transfusion : maintenir le taux d’Hb
à 12 g/dl , toutes les 3 à 4 semaines.
 Nécessité de donner un chélateur de fer
 Actuellement l’allogreffe de cellules souches
hématopoïétiques
2-étiologie:

Les anémies sidéroblastiques (peu fréquentes)

Anémie hypochrome microcytaire
Myélogramme : dysérythropoïèse
Coloration de Perls : présence de sidéroblastes
(grains de fer en couronne autour du noyau
B-Anémies normochromes
normocytaires ou macrocytaires
régénératives
1-Anémies par hémorragie aigue
 Devant ce type d’anémie il faut éliminer
une hémorragie extériorisée .

 Le contexte clinique est évident pour ce

diagnostic
2-Les anémies hémolytiques
 Reconnaitre l’hyperhémolyse:
 Triade : pâleur , ictére, SMG
 Anémie normochrome normocytaire ou
macrocytaire,régénerative
 Hyperbilirubinémie à biliruibne non
conjuguée(BNC)
 Augmentation du taux des LDH qui traduit la
lyse cellulaire.
 Hémolyse souvent intratissulaire.
 Mais peut être intravasculaire.
 Hémolyse intra tissulaire

foie Bilirubine
conjuguée

Hb

Vésicule hème globine

biliaire

Biliruine libre fer

intestin
Hémolyse intra-vasculaire
 L’Hb est soit oxydée en méthémoglobine
qui va être captée par le système
macrophagique et subit une dégradation
enzymatique.
 Soit couplée à une alpha2glycoprotéine
plasmatique l’haptoglobiline.
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 Par anomalie de la membrane du GR:
A- La sphérocytose héréditaire : Minkowski-
Chauffard
 Épidémiologie:
 La plus fréquente anémie hémolytique dans la
population nord européenne
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 Par anomalie de la membrane du GR:
A- La sphérocytose héréditaire : Minkowski-
Chauffard
 L’anomalie:
 Elle intéresse les protéines du cytosquelette du GR
 Les premières anomalies décrites intéresse la
spectrine
 instabilité du cytosquelette
 Transformation de la forme du GR qui devient
sphérique
 Les sphérocytes sont sélectivement détruits au
niveau de la rate
Rappel sur la membrane du GR
La spectrine est le composant majeur ,
c’est une longue protéine filamenteuse constituée de deux
chaines
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
Par anomalie de la membrane du GR:
A- La sphérocytose héréditaire :
Minkowski-Chauffard
Diagnostic :
anémie chronique modérée
avec
présence de sphérocytes sur
les frottis (GR sans zone claire
centrale).
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 Par anomalie de la membrane du GR:
A- La sphérocytose héréditaire : Minkowski-
Chauffard
 augmentation de la fragilité osmotique des GR aux
solutions hypotoniques, une augmentation du
degré d’auto-hémolyse spontanée in vitro à 37°C
après 48h (>2%),
 l'ektacytometrie en gradient osmolaire

( L’ektacytomètre est un appareil qui mesure la

déformabilité des globules rouges soumis à une
force de cisaillement constante générée par un
viscosimètre )
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 Par anomalie de la membrane du GR:
A- La sphérocytose héréditaire : Minkowski-
Chauffard
 Traitement

 Le traitement classique est la

splénectomie totale qui supprime le lieu
majeur de destruction des globules
rouges anormaux
a-Anémies hémolytiques corpusculaires
 Les autres Anomalies de membrane:

 Elliptocytose héréditaire

 Acanthocytose héréditaire

 Stomatocytose
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 Définition
 Affection caractérisée par la production
d’une Hb anormale qui diffère de l’Hb
normale par la substitution d’une glutamine
par la valine en position 6 de la chaine β
 aboutissant à la production d'une
hémoglobine anormale l'HbS.
 Transmission en mode autosomique
récessif.
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 -anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 épidémiologie:
 Plus fréquente en Afrique noire : 45 %
 Également fréquente en Arabie saoudite et
en Inde
 En moindre proportion autour du bassin
Méditerranéen
anomalie de l’hémoglobine:
Drépanocytose:
Physiopathologie:
hypoxie

Hb S subit une
polymérisation

GR devient rigide en
forme de faucilles
Hypoxie
Réduit ou arrête le flux tissulaire
sanguin capillaire

Infarctus plus ou Symptomatologie

moins étendu douloureuse
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 -anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 Diagnostic:
 Triade classique de l’hémolyse

 Douleur osseuse

 Complications :

 Asplénie
 Thromboses
 infection
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 -anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 Diagnostic:
 Drépanocytose homozygote S/S.

 Anémie hémolytique chronique importante,

 présence de quelques drépanocytes (test de
falciformation).
 A l’électrophorèse de l’Hb absence d’HbA1,
présence d’HbS
 Drépanocytose hétérozygote A/S. Le plus souvent
asymptomatique sauf en situation d’hypoxie. 35-45%
d’HbS à l’électrophorèse de l’Hb
 drépanocytose
Test de
falciformation

Hématies en
faucilles
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 -anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 Traitement:
 Traitement préventif
 Éviction des facteurs déclenchants (hypoxie, froid,
en cas de chaleurs ,on recommande aux patients
des boissons abondantes
 Vaccination contre l’hépatite B
 pénicillinothérapie jusqu’à l’âge de 10 ans pour
éviter les infections à pneumocoques
 La foldine ( prévient la carence secondaire à
l’hémolyse chronique)
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 -anomalie de l’hémoglobine:
 Drépanocytose:
 Traitement:
 Traitement des crises

 Les crises douloureuses : analgésiques, repos,

apport hydrique
 Transfusion de culots globulaires si anémie mal
tolérée
 Traitement par hydroxyurée ( stimule la production
de l’Hb F diminue la falciformation
 Possibilité de allogreffe de cellules souches
hématopoïétiques
a-Les anémies hémolytiques corpusculaires
 les autres anomalie de l’hémoglobine:

 Hémoglobinose C

 Hémoglobinose D;E

 Hémoglobines instables
a-Anémies hémolytiques corpusculaires
 - déficit enzymatique:
 Épidémiologie
 Le déficit en G6PD est la plus fréquente
enzymopathie
 Elle touche avec prédilection les sujets de race noire
 les populations du pourtour méditerranéen et
d’extrême orient .
 Enzymopathie la plus répondue : 400 millions de
personnes dans le monde (EMC 2008).
a-Anémies hémolytiques corpusculaires
B- déficit enzymatique:-
 pysiopathologie
 Le gène de la G6PD est localisé au niveau du
chromosome X
 La maladie se manifeste chez les sujets de
sexe masculin
 a-Anémies hémolytiques corpusculaires
B- déficit enzymatique:-
Déficit en G6PD pysiopathologie
corps de Heinz
Réductiondu NADPH

GR est exposé aux

agents oxydants
Formation de
sulfhémoglobine insoluble Rigidité érythrocytaire
qui va se fixer à la
membrane du GR et former
hémolyse
les corps de Heinz
a-Anémies hémolytiques corpusculaires

B- déficit enzymatique:-
pysiopathologie

Agents oxydants :
•certains médicaments (antipaludéens, sulfamides,
quinolones, vitamine C, Dapsone®…)

•fèves
Anémies hémolytiques
corpusculaires
 - déficit enzymatique:-
 Tableaux cliniques:
 L’anémie aigue:
 L’hémolyse survient 1 à 3 jours après
l’exposition à l’agent oxydant
Anémies hémolytiques
corpusculaires
B- déficit enzymatique:-

 Diagnostic:
 Anémie hémolytique
 Frottis sanguin:
 Présence de corps de Heinz

 Dosage de l’activité enzymatique

a-Anémies hémolytiques corpusculaires
B- déficit enzymatique:-
 Traitement:
 Le traitement est essentiellement
prophylactique
 Éviter la prise de médicaments
potentiellement hémolysants
 La consommation de fèves est également
interdite.
b-Anémies hémolytiques extracorpusculaires
 Hémolyse mécanique
Schizocyte

 d‘origine toxique (nitrobenzène,animale (venins),

végétale (champignons).
 Hémoglobinurie paroxysttique nocturne
b-Anémies hémolytiques
extracorpusculaires
 HPN:
 Epidémiologie: rare
 Mécanisme:
 sensibilité anormale des GR à l’action du
complément
 secondaire à l’Absence de molécules
régulatrices de l’action du complément qui
sont les CD55 et CD59 .
 b-Anémies hémolytiques extracorpusculaires
 Hémolyse d’origine immunologique
 Anémie hémolytique auto-immune liée à la présence
dans le sérum d’autoanticorps dirigés contre des
déterminants antigéniques présents à la surface des
GR
 Sont les plus fréquentes des AH acquises d’origine
extra corpusculaire. +++:
 Anémie hémolytique d’origine médicamenteuse

 Anémie hémolytique néonatale par incompatibilité foeto-

maternelle
 Anémie hémolytique après accident transfusionnel

 Anémie hémolytique observée après certaines viroses

C-Anémies normochromes ou
macrocytaires arégénératives
 1-Eliminer une fausse macrocytose
 Devant toute anémie macrocytaire ,il faut compléter
par un frottis sanguin:
 Présence d’hématies de grandes tailles, souvent
denses, volontiers ovalaires
 Éliminer une fausse macrocytose:
 Forte hypergammaglobulinémie (dans le myélome
multiple ou la maladie de waldenstrom.)

 Agglutinines froides.
macrocytes
2-Mécanisme

 Mécanisme
 Résultat d’un déséquilibre entre une synthèse normale d’Hb
et un processus mitotique déficient.

 Quand le seuil de 20% de CCMH est atteint ,le nombre de

mitose aura été plus faible que d’habitude et le VGM sera
moins réduit
3-démarche diagnostic
Anémie macrocytaire ou
normocytaire arégénérative

Absence de Présence de
mégaloblastes dans la mégaloblastes dans la
moelle moelle

Anémie non Anémie

mégaloblastique mégaloblastique
 A-Les anémies mégaloblastiques
Rappel sur le métabolisme de la vit B12
Apport alimentaire: viandes,foie
lait,œufs ,végétaux

Absorption :
 liaison cobalamines – Facteur
intrinsèque (FI)+++
Au niveau de Iléon distal:
Libération B12-FI
fixation vitamine B12/ Récepteur
spécifique
 A-Les anémies mégaloblastiques
Rappel sur le métabolisme de la vitB9
(acide folique)
Apport alimentaire :végétaux

Absrption : Jéjunum
A-Les anémies mégaloblastiques
 physiopathologie
 Trouble de synthèse d’ADN par carence en
vitamine B12 et acide folique
 Conséquence: Trouble de la multiplication des
cellules à renouvellement rapide
 Anomalies morphologiques 3 lignées:
-Gigantisme cellulaire
-Dystrophies et immaturité nucléaires
-Asynchronisme de maturation nucléo
cytoplasmique
-Anomalies du cytoplasme
 A- Les anémies mégaloblastiques

physiopathologie
A-Les anémies mégaloblastiques
 clinique

 Glossite atrophique de
Hunter
 Trouble de transit
 Troubles dyspeptiques
 Sd neuroanémique
 Stérilité chez la femme
 Asthènospermie chez
l’homme
 A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique
Frottis sanguin
Lignée rouge :
 Macrocytes
 Taux de GR: très bas

jusqu’à 1millions ou 500  ovalocytes

000/mm3
 Anémie souvent profonde,
arègènèrative.
 VGM est supérieur à 100 et
peut atteindre 150µ3
 Normo chrome: TCMH
35pg pouvant atteindre le
chiffre 50;
 32%<CCMH <36%
A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique Frottis sanguin

 Lignée blanche:
PNN à noyau hyperségmentés
 Leucocytes: 2000-
3000/mm³
A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique

 Lignée
mégacaryocytaire: macroplaquettes
 Trombopénie:
 A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique:
 Myélogramme :Au Faible grossissement: aspect bleu du
frottis ( nombre élevé de pro mégaloblastes et de
mégaloblastes basophiles)
 Hyperplasie de la lignée érythroblastique.
 Mitoses nombreuses ,multipolaires avec chromosomes
géants ou aberrants.
 Diminution des granulocytes avec gigantisme
cellulaire,métamyélocytes en fer à cheval.
 Dystrophies mégacaryocytaires :
 Cellules réticulaires souvent remplis des restes de
phagocytose ( érythropoïèse inefficace)
métamyélocytes
géants
A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique
 Témoin D’ hémolyse intra-médullaire:
 Taux haptoglobine

* Taux LDH

*Taux bilirubine libre

*Taux fer sérique

*Taux ferritine plasmatique normal ou 

A-Les anémies mégaloblastiques
Diagnostic biologique:
 Dosage de la vit B12 et l’acide folique
 Test de Shilling
 Bilan immunologique:
 Fibroscopie gastrique
 A-Les anémies mégaloblastiques

Test de shilling
  le suje normal:
 Etape1: saturation en  Fixation B12*/ FI
 Elimination urinaire importante
transcobalamines par
(organisme saturé)
injection de B12 par
 Radioactivité urinaire/ 24H > 10% /
injection intramusculaire. radioactivité ingérée
 le sujet carencé en vitamine B12 /
 Etape 2: 1µg per os déficit en FI
 Radioactivité urinaire/ 24 H < 3 % /
vitamine (B12*).
radioactivité ingérée
A-Les anémies mégaloblastiques
Bilan immunologique
 Ac anti - cellules Fibroscopie gastrique
pariétales  Atrophie gastrique
 Ac anti FI:

 Actype I :
bloquant liaison
B12 – FI

 Ac type II :
Précipitant le
complexe B12 –
FI.
A-Les anémies mégaloblastiques
 Étiologie : Traitement:
•La vitamine B12
 Carence en B12: dose 1000µg tous
en IM À vie pour
anémie de
 Malabsorption d’origine gastrique : BIERMER
 Anémie de biermer

 Gastrectomie totale

 Malabsorption d’origine intestinale :

 Résection grêle terminal

 Maladie de Crohn
 Pullulation microbienne
 parasitisme / Botriocéphale
 Carences d’apports:
 A-Les anémies mégaloblastiques
 Etiologie :
 Carence en acide folique •Traitement:
•L’acide folique :
 Carences d’apports : dose 5 à 10 mg/j
 Dénutrition vieillard

 grossesse, surtout rapprochée

 Malnutrition

 Malabsorption :
 Maladie coeliaque

 Résection jéjunale

 Insuffisance pancréatique
A-Les anémies mégaloblastiques
 Etiologie non carentielles:
 Médicamenteuses
 Antinéoplasiques( anti foliques méthotrexate )

 Les antinfectieux

 salazopyrine
 trimethoprime (Bactrim)
 pyrimethamine (Malocide )

 anti-inflammatoires: Colchicine
 diurétiques:triamtérène

 anti-épileptiques:hydantoines, barbituriques,
A-Les anémies mégaloblastiques
 Étiologies non carentielles
 Myélodysplasie
 Maladies congénitales et enzymopathies :
B-Les anémies non mégaloblastiques

 anomalies quantitatives :
 Aplasie médullaire
 Érythroblastopénie
 Moelle riche:
 Envahie (leucémie ,lymphome ,métastase)
 Syndrome myélodysplasique
 Maladie hépatique
 Hypothyroïdie
 syndromes myelodysplasies
 Conclusions
 Diagnostic d’une anémie:
 Est basé sur l’association des éléments suivants
 Interrogatoire
 Clinique
 Biologie aires
 Traitement est en rapport avec le mécanisme de
chaque type d’anémie