Université Mohamed Premier TD : les grandes classes de réactions organiques

Faculté des Sciences Filière : SMC / Semestre 6

Département de Chimie Année Universitaire : 2019/2020
OUJDA Série 1

Exercice 1 :
Donner la structure du DMF. Montrer que ce solvant peut facilement solvater les
cations, mais très difficilement les anions.

Exercice 2 :
On étudie la séquence des deux transformations suivantes, réalisée dans le THF :

a) Justifier le choix du THF comme solvant pour cette séquence.

b) Justifier le fait que l’atome d’hydrogène préférentiellement arraché est celui situé
entre les deux groupes cétone.
c) Combien de sites nucléophiles possède la base conjuguée de A ? Lequel a été utilisé
lors de cette réaction pour avoir B ?
Quel autre produit risque-t-on de trouver dans le milieu ?
d) Expliquer la formation de C ?
e) L’hydrolyse de C par l’acide sulfurique à 10% dans un mélange eau-méthanol
permet d’obtenir le composé D.
Proposer un mécanisme pour cette transformation.
f) Quel est l’intérêt d’avoir transformé le composé A en composé B ?

Exercice 3 :
a) Expliquer pourquoi la propanone (engagée dans un couple de pKa voisin de 20) est
nettement moins acide que le 3-oxobutanoate de méthyle (engagé dans un couple de
pKa voisin de 12).
b) Déduire de la question précédente la structure et le mécanisme de la réaction de
formation de (B) à partir de (A). Quelle en est la force motrice ?

c) Comment est-il possible de justifier la formation du composé protoné au détriment

de son tautomère B, en général considéré comme bien plus stable ?

1
Exercice 4 :
a) Donnez le mécanisme de la transformation C → D.
b) Comment appelle-t-on cette transformation.

Exercice 5:
Dessinez la structure du produit A. Donnez le nom de la réaction.
Écrivez tous les mécanismes de la manière la plus détaillée possible.

Exercice 6 :
La séquence ci-dessous conduit à la synthèse du composé B en un seul pot.
La réaction procède via la formation d’un intermédiaire [A] qui n’est pas isolé.

a) Ecrivez un mécanisme pour la formation de [A].

b) Ecrivez un mécanisme pour la formation de B.
c) Comment appelle-t-on ces transformations ?

Exercice 7 :
Donnez les produits qui résulteront de la condensation de Claisen dans le cas :
a) du 3-méthylbutanoate d'éthyle,
b) du pentanoate d'éthyle.
Pour chacune des réactions, la base est l'éthanolate de sodium et le solvant l'éthanol.

Exercice 8:
Dessinez la structure du produit A. Donnez le nom de la réaction. Écrivez tous les
mécanismes de la manière la plus détaillée possible.

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Faculté des Sciences Filière : SMC / Semestre 6
Département de Chimie Année Universitaire : 2016/2017
OUJDA Corrigé Série 1

Solution exercice 1/S1: Le DMF ou le N,N-diméthylformamide a pour structure.

Cette molécule est fortement polaire (séparation de charges), et la partie négative du

dipôle est peu encombrée donc peut s’organiser autour des cations par interaction charge-
dipôle. En revanche, la partie positive du dipôle est encombrée, ainsi les anions sont peu
solvatés. Ce solvant est un solvant polaire non protogène, qui ne peut en outre donner de
liaison hydrogène souvent associées à une bonne solvatation des anions.

Solution exercice 2a/S1: LDA Le diisopropylamidure de lithium LiN[CH(CH3)2)]2 .

En solution, c’est une base forte (pKa d'environ 36) et très encombrée de telle sorte
qu'il ne s'additionne pas aux dérivés carbonylés (mauvais nucléophile).
Le THF est un solvant polaire, permet de solvater efficacement les cations grâce aux
doublés électronique sur l’oxygène.

Le THF est un solvant aprotique, ne risque pas de céder un H et détruire les forme
basique, ainsi la base LDA est très réactive.
Solution exercice 2b/S1 : L’hydrogène entre les deux groupes cétones est beaucoup
plus acide car sa base conjuguée est plus stable par effets mésomères.

Solution exercice 2c/S1 : Du fait de la délocalisation électronique, ( A ) présente 3

sites nucléophiles. Le carbone entre les carbonyles et les deux oxygènes (équivalents par
symétrie).

3
 Un autre site risque d’être obtenu est celui provenant de la SN2 réaliser à partir du site
nucléophile carboné, lors de la réaction avec le sel Triethyloxonium tetrafluoroborate.

Solution exercice 2d/S1 : LDA Base forte déprotone en α de la cétone restante suivie
de SN2 sur le site électrophile chloré. La séquence est répétée car il reste un Hydrogène
acide sur le composé intermédiaire.

Solution exercice 2e/S1 : Pour simplifier la molécule on remplace par R et R’ :

Solution exercice 2f/S1: La transformation A→B a permis de protéger un des

 ɵ
groupes carbonyle par le sel [ Et3O BF4 ], pour éviter qu’il n’agisse en tant que nucléophile
lors de la cyclisation B→C. S’il avait agi en tant que nucléophile en présence de LDA, le
cycle aurait été positionné à un autre endroit. La séquence C→D permet de déprotéger ce
site.
4
 Solution exercice 3a/S1 : Dans la base conjuguée du 3-oxobutanoate de méthyle, la
charge négative est plus délocalisée que dans l’énolate de la propanone :

Ainsi l’espèce basique est plus stable et le 3-oxobutanoate de méthyle est plus acide que la
propanone.

Solution exercice 3b/S1 : Il y a déprotonation partielle en position du groupe

carbonyle, pour conduire à l’énolate le plus stable par conjugaison avec le benzéne. Ce
dernier s’additionne sur le groupe carbonyle du carbonate de diméthyle. Une élimination
d’ion méthanolate s’ensuit (réaction de condensation de Claisen, sur un ester) et ce dernier
déprotone le composé précédemment obtenu pour conduire à l’énolate B, base conjuguée de
son tautomère di-carbonylé.
Rappel :

Cette étape est fortement déplacée dans le sens 1 du fait de la stabilité par effet
mésomère avec le benzène de la base conjuguée ( B ), force motrice de la réaction.

Solution exercice 3c/S1 : La reprotonation de B se fait soit sur l’atome de carbone soit
sur l’atome d’oxygène. Elle est plus facile cinétiquement sur ce dernier. Par ailleurs, l’énol
obtenu est stabilisé par conjugaison jusque dans le cycle aromatique adjacent et par une
liaison hydrogène intramoléculaire :

5
Le composé di-carbonylé ne présente pas ces caractéristiques et se trouve donc être à la fois
moins stable et moins vite formé que l’énol.
Solution exercice 4a/S1 :

Solution exercice 4b/S1 :

C’est une réaction d’aldolisation intramoléculaire catalysée par les acides.

Solution exercice 5/S1 :

6
Solution exercice 6a/S1 :

Solution exercice 6b/S1 :

Solution exercice 6c/S1 : On a ici une annélation de Robinson et une condensation

intramoléculaire qui permettent ainsi la formation de deux cycles.
7
 Solution exercice 7 a/S1:

Solution exercice 7b/S1: même mécanisme.

Solution exercice 8/S1: Réaction aminométhylation de Mannich (add. –CH2NR2).

1) et 2) Préparation de l'iminium: On mélange un aldéhyde avec une amine secondaire,
en milieu acide. On utilise le plus souvent les sels d'Eschenmoser.

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OUJDA Série 2
Exercice 1 :
Donner la structure des produits A, B et C (qui sont des mélanges racémiques) :

Exercice 2 :
Donnez la structure de A et expliquez la formation de B (négliger l’aspect
stéréochimique). Vous détaillerez le mécanisme de formation de B en faisant apparaître les
doublets libres d’électrons ainsi que les orbitales vacantes éventuelles. Quels produits
minoritaires pourraient se former simultanément avec B ?

Exercice 3 :
Proposer une méthode de synthèse du composé A à partir d’hex-1-èn-3one et de
2-éthylcyclopentane-1,3-dione :

Exercice 4 :
Soit la réaction suivante :

Et les proportions obtenues en produits 1 et 2 en fonction de R :

9
 Donnez la structure de 1 et 2 (en négligeant la stéréochimie éventuelle) et justifiez les
proportions obtenues.
Exercice 5 : L'une des difficultés rencontrées lors de l'hydrolyse basique d'un corps gras
(oléine ou huile d’olive) vient du fait que l'on doit faire réagir un triglycéride non miscible
à l'eau avec l'ion hydroxyde en solution aqueuse. Pour faciliter cette rencontre, on ajoute
du chlorure de tétrabutylammonium en tant que catalyseur dans le milieu réactionnel.
;;;;;;;;;;a) Ecrire l'équation-bilan de la réaction de saponification de l’oléine.
,,,,,,,,,,b) Reproduire la représentation schématisée de l'ion tétrabutylammonium et expliquer
pourquoi un tel ion est amphiphile (affinité pour les milieux organiques et pour les espèces
polarisées (eau ou ions)).
,,,,,,,,,,c) comment agit l'ion tétrabutylammonium dans la réaction pour la rendre plus facile.

Exercice 6 : Dans les éthylotest le tube indicateur contient du dichromate de potassium

K2Cr2O7 en milieu aqueux. Ecrire la réaction qui se produit lorsqu’une personne ayant
consommé de l’alcool souffle dans le ballon, sachant que l’on observe alors une couleur
verte caractéristique des ions Cr3+.

Exercice 7 : En utilisant le réactif qui convient, donner une méthode pour réaliser
l’oxydation suivante.
HO OH HO O

HO HO
Exercice 8 : Synthèse d’un β-bloquant : Le propanolol est un β-bloquant préparé selon
l’enchaînement de réaction suivant:

Identifier les espèces intermédiaires A et B.

Exercice 9 : Formation d’une molécule conjuguée : L’espèce A représentée ci-dessous

subit la séquence de réactions suivantes :
• Réduction par un excès de LiAlH4 dans l'éther anhydre pour donner B (C10H16O3)
• Déprotection de B en C
• Déshydratation de C en milieu acide pour donner D (C8H10O).

Le spectre infrarouge de D présente une bande intense à 1680 cm-1et aucune bande au-
delà de 3000 cm-1. En RMN H, on observe en particulier un pic à 5,4 ppm intégrant pour
2H, un pic à 5,9 ppm intégrant pour 1H et un singulet à 2,1 ppm intégrant pour 3 H.
a) Donner les structure de B et C.
b) Montrer que les données sont compatibles avec la formation d'une diénone
conjuguée D dont la structure sera précisée.
10
 c) Proposer un mécanisme pour la formation de C.
d) Auriez-vous protégé le groupe carbonylé sous forme d'acétal ?

Solution exercice 1/S2 :

AN 1,4 (ou de Mickaël) d’un carbanion (méthylène activé) sur un aldéhyde α,ϐ-insaturé :

AN d’une amine Iaire sur un aldéhyde :

- Cyclisation - Formation d’une imine via un aminoalcool.

Solution exercice 2/S2: AN 1,2 d’un carbanion-énolate sur un aldéhyde :

11
 Addition de Michaël d’un carbanion (méthylène activé) sur une cétone α,ϐ-insaturée
suivie d’une SN (AN suivie d’ élimination) intramoléculaire.
Cette SN a lieu majoritairement à partir de l’énolate cinétique qui permet d’obtenir une
cyclohexanone qui est plus stable qu’une cyclobutanone (formée à partir de l’énolate
thermodynamique).

12
Solution exercice 3/S2: Annélation de Robinson :

13
 Solution exercice 4/S2:AN 1,2 ou 1,4 d’un organomagnésien sur une cétone α,ϐ-insaturée.
- Les organomagnésiens peuvent donner des additions 1,4 ou 1,2. Dans cet exemple le
CO est encombré par le groupement i-Pr, l’addition 1,4 est majoritaire.
- Pour la même cétone a, b-insaturée, l’encombrement du groupement R de RMgX
peut également influencer la réaction. Plus l’organomagnésien sera encombré (ici chaîne
longue), plus la proportion en produit d’addition 1,4 sera importante :

Solution exercice 5/S2 :a)

b)

14
 l'ion tétrabutylammonium a un caractère amphiphile car
posséde une extrémité hydrophile (l'atome d'azote) et
plusieurs extrémités lipophiles (les 4 chaînes carbonées)

c) les ions négatifs (chlorure et hydroxyde) sont susceptibles d'être entraînés dans la
phase organique où se trouve l'autre réactif ( l'oléïne ) par l'ion positif tétrabutylammonium.
En absence de l'ion tétrabutylammonium, l'ion hydroxyde reste dans l'eau. Le rendement de
la réaction sera très faible .

Solution exercice 6/S2 :

Éthylotests, sont constitués d'un tube rempli d'un solide imprégné d'une solution
acidifiée de dichromate de potassium, 2 K+(aq) + Cr2O72-(aq). Au contact de l'éthanol, les ions
dichromate jaune-orangé, Cr2O72-(aq), oxydent l'éthanol CH3CH2OH en acide éthanoïque
CH3COOH avec formation d'ions, Cr3+(aq) vert. Si l'air expiré contient de l'éthanol, un
changement de couleur s'opère sur une longueur grossièrement proportionnelle à la
concentration en alcool de l'air expiré ; la précision est de l'ordre de 20 %.
Les couleurs des espèces chimiques en présence sont:

Espèce chimique CH3CH2OH Cr2O72-(aq) Cr3+(aq) CH3COOH

Couleur des espèces incolore jaune-orangé vert Incolore

Equation:

3 CH3CH2OH + 2 Cr2O72-(aq) + 16 H+(aq)  3 CH3COOH + 4 Cr3+(aq) + 11 H2O

Etape1: Equilibrage direct en milieu acide d’une demi réaction

2ɵ 
d’oxydoréduction du couple redox : Cr2O7 /Cr3 :
2ɵ 
Cr2O7  Cr3
2ɵ 
Cr2O7  2 Cr3
2ɵ 
Cr2O7  2 Cr3 + 7H2O
2ɵ  
Cr2O7 + 14H  2 Cr3 + 7H2O
2ɵ + 14 = 12  2x3=6

15
 2ɵ  ɵ 
Cr2O7 + 14H + 6e  2 Cr3 + 7H2O
Etape 2: Equilibrage en milieu acide d’une demi réaction d’oxydoréduction
du couple redox : CH3COOH / CH3CH2OH
1 – L’éthanol peut s’oxyder en éthanal, et l’éthanal en acide éthanoique.
Les demi-équations électroniques correspondantes sont :
 ɵ
CH3CHO + 2H + 2e  CH3CH2OH
 ɵ
CH3COOH + 2H + 2e  CH3CHO + H2O
Ce qui nous permet d’envisager le couple:
CH3COOH / CH3CH2OH traduit par:
 ɵ
CH3COOH + 4H + 4e  CH3CH2OH + H2O
Etape 3: Equation –bilan de la réaction d’oxydoréduction :
2ɵ  ɵ 
(x2) Cr2O7 + 14H + 6e  2 Cr3 + 7H2O
 ɵ
(x3) CH3CH2OH + H2O  CH3COOH + 4H + 4e
2ɵ  
2Cr2O7 + 3CH3CH2OH + 16H  4 Cr3 + 3CH3COOH + 11H2O

Soit en tenant compte des molécules d’eau qui véhiculent les H
2ɵ  
2Cr2O7 + 3CH3CH2OH + 16H3O  4 Cr3 + 3CH3COOH + 27H2O

Solution exercice 7/S2 : Pour Réaliser une Oxydation Ménagée, On Désactive

l'Oxydant en Utilisant de la Pyridine. Un aldehyde ne peut s’oxyder en acide qu’en présence
d’eau. Pour s’arrêter au stade de l’aldéhyde il faut donc utiliser des oxydants non aqueux,
dans des solvants organiques.
Réactif PCC: CrO3 / Pyridine / HCl

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 Solution exercice 8/S2: Le propranolol est un médicament, c’est un agent bêta-bloquant.
Il a pour rôle de diminuer la pression sanguine afin d’éviter l’hypertension.

1) Attention, le OH du phénol n’est pas un alcool, c’est un acide car lié à un carbone
AX3 et non AX4. Le OH est plus acide que l’alcool car sa base conjuguée et beaucoup plus
stable par délocalisation électronique de l’effet mésomère.

On peut avoir un mécanisme SN1 par formation de carbocation stable par effet mésomère
ou SN2 par accessibilité du carbone électrophile.

L’époxyde est ouvert par l’amine qui joue le rôle du nucléophile.

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 Solution exercice 9a/S2 :

Solution exercice 9b/S2 : Le spectre Infrarouge montre une bonde à 1680 cm-1, c’est
la vibration d’élongation de la liaison C=O, l’abaissement par rapport à 1720 cm-1
habituellement est compatible avec la conjugaison de cette liaison. Absence de bandes au-
delà de 3000 cm-1 indique qu’il n’y a pas de liaison OH.

La RMN de proton montre des signaux vers 5ppm ce qui est compatible avec les
signaux des doubles liaisons C=C.

Solution exercice 9c/S2 : La déshydratation nécessite le départ de –OH et par

conséquent sa protonation .

Solution exercice 9d/S2 : La protection est nécessaire puisque LiAlH4 aurait réduit le
groupe cétone.

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OUJDA
Série 3

Exercice 1 :
Donner les réactifs et / ou les produits nécessaire à la réalisation des réactions
suivantes :

Exercice 2 :
On considère les réactions suivantes :

a) identifier les composés A et B.

b) Détailler le mécanisme de la réaction de synthèse de B.
De quelle réaction s’agit-il ?
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 Exercice 3 :

La 2-méthylhexan-3-one (A) traitée par LiAlH4 conduit à un composé (B).

Ce dernier en présence de NaH réagit avec le sulfure de carbone pour donner un

intermédiaire (C) qui traité dans un premier temps par l’iodure de méthyle puis
l’azodiisobutylnitrile (AIBN) en présence de (Bu)3SnH dans le benzène conduit à un alcane.
a) Donner les structures de tous les composés formés lors de cette synthèse.
b) Détailler le mécanisme de la dernière étape.

Exercice 4 :

Le produit de réduction des esters par le DiBAlH dépend du solvant :

Expliquer la formation de (A) et (B).

Exercice 5 :

Le traitement de l’alcool benzylique par le pyridiniumchlorochromate (PCC) génère

un produit (A) qui réagit positivement au Test à la liqueur de Fehling. D’autre part, le
traitement du même alcool par l’anhydride chromique en présence d’acide sulfurique génère
un composé (B).

a) Ecrire les réactions correspondantes tout en développant les mécanismes de

formation des produits A et B.
b) Expliquer la différence entre les deux milieux oxydants.

Exercice 6 :
On considère l’action de l’acide peracétique sur le 2-tertiobutylcyclopentanone de
configuration (R).

a) Ecrire la réaction correspondante en détaillant son mécanisme.

b) Sachant que cette réaction génère deux isomère dans deux proportions différentes,
expliquer la formation de l’isomère majoritaire et préciser sa configuration.
Corrigé série 3
20
Solution exercice 1/S3:
a) Pour assurer la réduction d’un carbonyle en alcool, on utilise des réducteurs
(Donneurs d’hydrure), c’est à dire possédant un H Charge δ-, comme LiAlH4 et NaBH4.

b) Oxydation douce ou forte d’un alcool secondaire en carbonyle.

Oxydants doux:

 Pyridinium Chloro Chromate: (PCC)

 Réactif de Swern: ( DMSO, (COCl)2, en solvant CH2Cl2)
 Réactif de Sarrett: ( CrO3, en solvant pyidine ).
 Réactif de Collins: ( complexe CrO3 (pyridine)2, en CH2Cl2 )
 Oxydation d'Oppenauer:
(tri-tert-butoxyde d'aluminium /cétone ; Al(Oi-Bu)3/CH3COCH3)

Oxydants forts : Le réactif de Jones CrO3/H2SO4 ou KMnO4/ H 3O+.

c) Addition cis, avec le tétraoxyde d’osmium OsO4 ou KMnO4 dilué, NaOH.

d) Hydrogénation catalytique : H2/ catalyl. Pd, Pt, Ni. Addition syn (du même côté)

21
 e) 1) Avec KMnO4 dilué, NaOH, on obtient le diol cis.

2) Les ions periodate NaIO4 oxydes le diol cis en aldéhyde ou cétone.

f) le diol trans est obtenu par l’époxydation avec un peracide tel que le m-CPBA
L’acide métachloroperbenzoique suivie d’une saponification.

Solution exercice 2/S3: a)

b) Oxydation de Swern : on utilisant l’Anhydride trifluoroacétique (électrophile).

22
Solution exercice 3/S3:
a) Réduction d’un carbonyle en alcool puis en alcane par une réaction
radicalaire.

b) Désoxygénation radicalaire de Barton :

Méthode très douce de réduction d'un alcool en alcane par une substitution radicalaire.

23
Solution exercice 4/S3 :
Le DiBAlH (Di isoButyl Aluminium Hydrid) est un agent de réduction moins fort, plus
sélectif. Le produit de réduction dépend du solvant et de la température :

 A -78°C, dans un solvant apolaire comme le toluène, l’intermédiaire organoaluminique

est stable. Une hydrolyse acide permet d’obtenir l’aldéhyde (A).
 A température ambiante, dans un solvant polaire comme le THF, l’intermédiaire subit
une élimination qui conduit à l’aldéhyde. Celui-ci réagit avec le DIBAL-H plus
rapidement que l’ester et la réaction conduit finalement à l’alcool (B).

24
 Solution exercice 5/S3 : a) Mécanismes de formation des produits A et B.

Test de liqueur de Fehling : Au cours de la réaction, l'ion cuivre (II) oxyde l'aldéhyde pour
donner un acide carboxylique sous sa forme basique (ion carboxylate), et un précipité rouge
brique d'oxyde de cuivre(I) Cu2O selon l'équation d'oxydo-réduction :

R-CHO + 2Cu2+(aq) + 5HO−(aq) → RCOO− + Cu2O(s) + 3H2O

Les cétones, qui ne peuvent subir d'oxydation ménagée, ne réagissent pas avec la
liqueur de Fehling.

b) La différence entre les deux milieux oxydants est le solvant. C’est la présence d’eau dans
le deuxième cas qui permet d’oxydé l’aldéhyde en acide.
25
Solution exercice 6/S3 :
a) C’est une réaction de réarrangement de Baeyer-Villiger dans laquelle une cétone est
oxydée en ester par réaction avec un peracide. La réaction est stéréospécifique et
régiosélective.

b) Les cétone cycliques donnent des lactones. Il y a migration concertée de l'un des
carbones adjacents sur l'oxygène, avec la perte d'un acide carboxylique. Si le carbone
migrant est chiral, sa configuration absolue est maintenue.

Aptitude migratoire :

H > alkyle tertiaire > cyclohexyle> alkyle secondaire, aryle > alkyle primaire > méthyle

Pour les cétones asymétriques, le groupe migrant est généralement celui que stabilise
le mieux sa charge positive. Ainsi, les cétones cycliques produisent par cette réaction des
lactones et les aldéhydes des acides carboxyliques.

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OUJDA Série 4
Exercice 1 : a) Donner les structures des diènes et diénophiles qui ont permis la
synthèse des molécules suivantes par la réaction de Diels-Alder. Quand cela est possible, on
précisera la configuration exacte des réactifs.

b) Prévoir l’ensemble des produits attendus respectant la stéréospécificité

de la réaction de Diels-Alder.

Exercice 2 : On a représenté ci-après les orbitales frontalières vues de dessus des

molécules A et B. Les constantes énergétiques α et β ont les valeurs suivantes:α = - 11,3 eV
et β = - 2,5 eV.

a) Identifier l’interaction HOMO-LUMO prépondérante.

b) Donner la structure du produit final majoritaire et justifier sa préférence.

Exercice 3 : Diénophile acétylénique

a) Indiquer le produit de la réaction de Diels-Alder mettant en jeu le diène et le
diénophile (alcyne : butynedioate de diéthyle) représentés ci-après.

b) Comment expliquer la formation du composé suivant ?

27
 Exercice 4 : Synthèse de Michaël
On fait réagir les composés 1 et 2 en milieu faiblement basique.

a) Combien de sites électrophiles possède le composé 1. Justifier votre réponse par

l’écriture de formules mésomères.
b) L’expression et l’énergie des orbitales frontalières HOMO , LUMO du composé 1
sont données dans le tableau ci-après (ϕi représente l’OA 2p centrée sur l’atome i).

On suppose que la réaction de l’anion issu de 2 sur le composé 1 est régie par un
contrôle frontalier (règle des "gros lobes" entre les atomes portants les plus importants
coefficients (en valeur absolue) sur les OF considérées).
Indiquer sur quel atome de 1 s’opère l’addition. Ecrire la formule topologique de
l’anion obtenu lors de l’addition de l’anion issu de 2 sur le composé 1.
c) Le milieu réactionnel est ensuite neutralisé de façon à former la tricétone 3. Ecrire
la formule topologique du composé 3.
d) Le composé 3 est ensuite traité en milieu basique à chaud permettant la formation
du composé bicyclique 4. Donner la structure et le mécanisme de formation de 4.

Exercice 5 : La sarcomycine est un antibiotique dont la synthèse est proposée

ci-dessous selon une réaction de Diel-Alder pour donner le produit A.

a) Sous combien de stéréoisomères de configuration peut exister ce composé A .

b) On donne dans le tableau ci-après les énergies et coefficients des orbitales
frontières de buta-1,3-diène, que l’on utilise comme modélisation du cyclopenta-1,3-diène.

Pour le prop-2-ènolate de méthyl, les mêmes données sont disponibles ci-dessous:

Montrer, en représentant les interactions en jeu, que l’approche « endo » permet

un accès plus rapide aux produits. Représenter le couple d’énantiomères majoritaires.
28
 Solution exercice 1a/S3 : Rétro-synthèse.

Remarque :
La réaction de Diels-Alder conserve la stériochimie des réactifs ( -COOH à l’opposé
dans le produit on le retrouve à l’opposé dans le réactif).

29
 Solution exercice 1b/S3 : Synthèse
Réaction stéréosélective car 4 atomes de carbone stéréogènes ( 4 centre chiral ) sont
formés ( soit 14 stéréoisoméres seulement car 2 mésos ), mais seuls 4 sont obtenus.

Formes méso ne possédant pas d’énantiomères

Les 2 groupes cyanures sont du même côté de la double liaison dans les réactifs, on
les retrouves du même coté du cycle dans les produits .
Les 2 groupes -OMe se trouvent tous les 2 vers l’exterieur du cycle au départ, on les
retrouve du même côté à l’arrivée.

30
 Solution exercice 2a/S3 :
1ére étape : Identification de l’interaction HOMO-LUMO prépondérante.
Différence d'énergie: L'interaction entre deux orbitales est meilleure si leur niveaux
d'énergie sont proches. La réaction se fait donc entre les plus hautes orbitales occupées
HOMO et les plus basses orbitales vides LUMO. Ce sont les orbitales frontières.
Pour connaître quelles sont les orbitales qui réagissent, on compare les différences d'énergie ;
celle-ci doit être la plus faible.
On introduit alors la notion de nucléophilie et électrophilie ; la molécule qui partage
ses électrons est dite nucléophile, celle qui les reçoit est dite électrophile.

Après conversion de α et β en eV, on obtient les niveaux d’énergies suivants

La réaction se fait par une interaction entre l’HOMO diène ou nucléophile (A)
et l’HUMO diènophile ou électophile (B)

2éme étape: Identification des sites les plus contributifs des 2 orbitales considérés,
critère de recouvrement maximal.

HOMO (A) Sites les plus contributifs LUMO (B)

Remarque: on considère les valeurs absolues des coefficients.

Le plus simple est d’écrire les réactifs de façon à placer à côté les 2 atomes qui doivent se
fixer ensemble (les atomes identifiés précédemment).

On obtient le régioisomère majoritaire.

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 Solution exercice 3a/S3 : Dienophile Acetylenique

1ére étape :

La triple liaison devient double et la double devient simple, exemples précédents.

Solution exercice 3b/S3 : Dienophile Acetylenique

2éme étape :

Le composé attendu est effectivement obtenu, mais il présente un cycle à 6 chaînons et

deux doubles liaisons non conjuguées. Il peut facilement subir une rétro Dièls-Alder
favorisée par chauffage.

Le dernier composé possède un cycle à 6 chaînons et trois doubles liaisons, cette

structure aromatique benzénique lui confère une grande délocalisation et une grande stabilité,
ce qui justifie la facilité de cette seconde étape.

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 Solution exercice 4a/S3 : Synthèse de Michaël
Le composé (1) est une cétone α,β-insaturée ( α-énone ).
Elle posséde deux sites électrophiles du fait de la délocalisation électronique.

Solution exercice 4b/S3 : La LUMO est l’orbitale frontalière de plus haute

énergie (ici -10,2 eV). Son site le plus contributif est l’atome associé au coefficient le plus
élevé en valeur absolue ( ici Carbone 4 avec +0,67 ). Le nucléophile s’additionne donc
sur le carbone 4, centre électrophile convenable à ces critères.

Solution exercice 4c/S3 : En milieu basique, la cétone est déprotonée pour

former un nucléophile qui s’additionne sur une autre cétone.

Selon que la Crotonisation a lieu après l’aldolisation ou non, le composé 4 est soit le
cétol ( β-hydroxycétone), soit l’α-ènone.
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 Solution exercice 5a/S3 :

La réaction crée 3 centres stéréogènes, mais 2 d’entre eux ont leur configuration liée
(pour former le cycle par le pont, les 2 C* aux pieds du pont reçoivent le groupe –CH2- du
pont vers le même côté du cycle).
Donc le nombre de configuration possible est 22, on a uniquement 4 stéréoisomères.

La transformation est régiosélective car 2 orientations (Endo et Exo ) sont

possibles pour le diènophile vis-à-vis du diène. Or le composé Endo est obtenu
majoritairement.

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 Solution exercice 5b/S3: Différence d’énergie ‫׀‬ΔE‫ ׀‬des orbital HOMO, LUMO.

‫ ׀‬ΔE1‫ = ׀‬2,7 eV pour l’orbitales HOMO du cyclopenta-1,3-diène et LUMO du prop-

2-ènolate de méthyl .

‫׀‬ΔE2‫ = ׀‬4,05 eV pour la LUMO du cyclopenta-1,3-diène et l’HOMO du prop-2-

ènolate de méthyl.

‫ ׀‬ΔE1 ‫ = ׀‬2,7 eV < ‫ ׀‬ΔE2 ‫ = ׀‬4,05 eV

Donc le diène est le cyclopenta-1,3-diène et le diènophile est le prop-2-ènolate de méthyl.

Représentons avec ces 2 orbitales (HOMO, LUMO) les 2 approches possibles.

L’approche Endo permet un recouvrement plus important. On a une connexion plus

rapide et un produit majoritaire sous contrôle cinétique.
Dans l’approche Exo, on a pas d’interaction secondaire, les atomes après C2 sont trop
éloignés, non désirés.
35
36
Université Mohamed Premier TD : les grandes classes de réactions organiques
Faculté des Sciences Filière : SMC / Semestre 6
Département de Chimie Année Universitaire : 2019/2020
OUJDA Série 5

Exercice 1 : Lors des réactions, des réarrangements peuvent se produire "in situ ".
Dans les exemples 1 et 2 suivants indiquer la formule des produits intermédiaires non isolés
ainsi que les mécanismes et préciser le type de réarrangement rencontré.

Exercice 2 : Les réactions ci-dessous exemple 1et 2, extraites de synthèses font

intervenir des réarrangements. Indiquer le mécanisme complet de ces réactions et les noms
de réarrangements en questions.

H

Exercice 3 : Indiquer le mécanisme de ces réactions, les réarrangements et les produit

A et B qui en résulte.

Exercice 4 : Donner le mécanisme et les réarrangements des produits de différentes

étapes de la synthèse dʼacide anthranilique à partir de la phtalimide.

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 Exercice 5 :
Le produit C est un intermédiaire réactionnel dans une synthèse. Il peut être synthétisé
selon deux voies
Voie a) :

Voie b) :

Indiquer la formule des produits obtenus. Préciser les mécanismes des réactions
sauf le passage de A à B. Plusieurs produits peuvent être attendus lors du passage de B à C;
pourquoi le produit C est-il très majoritaire ? Comment la chlorocyclohexanone peut-elle
être obtenue à partir de la cyclohexanone ? Détailler le mécanisme de la réaction.

Exercice 6 :
La Nootkatone 9 est un constituant du pamplemousse qui peut être obtenu par
synthèse. L'une de ces synthèse est décrite ci-dessous. Indiquer la formule des produits
intermédiaires et du produit final. Le passage de 4 à 5 est une réaction très voisine d'un
réarrangement pinacolique dans laquelle le groupe migrant est un ion hydrure. Proposer un
mécanisme pour cette transformation ; on rappelle que BF3 est un acide de Lewis.

La migration de l'ion hydrure dans la transformation 4→5 pourrait être mise en

évidence en traitant le produit 5 par un mélange (NaOH, I2 ), expliquer ce test.

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Université Med 1 Premier TD : les grandes classes de réactions organiques
Faculté des Sciences Filière : SMC / Semestre 6
Département de Chimie Année Universitaire : 2018/2019
OUJDA Corrigé Série 5

Solution exercice 1/S5 :

Dans le premier exemple c’est la succession de cinq arrangements de Wagner-Meerwein
carbone - carbone [1,2] qui engendrent cinq extensions de cycles au cours desquels des
cyclobutanes se transforme en cyclopentanes plus stable.

Dans le deuxième exemple le réarrangement de Wagner-Meerwein conduit à un

diène-1,3 conjugué plus stable que le diène de départ.
Solution exercice 2/S5 :
L’exemple 1 est un réarrangement pinacolique avec migration du carbone le plus
substitué ( le plus nucléophile). Assisté par des Acides de Lewis (TiCl4, SnCl4, AlCl3, BF3).

L’exemple 2 est aussi un réarrangement pinacolique en milieu acide.

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 Solution exercice 3/S5 : Pour A, c’est un réarrangement de Beckman après formation
d’une oxime, le groupe OH est groupe partant, notamment lorsqu’il est Tosylé. C’est le
groupe le plus volumineux qui se place en position trans par rapport à C=N, est qui migre.

Solution exercice 4/S5 :

Dans un premier temps, il y a déprotonation de lʼazote à cause du milieu basique,

suivie de son halogénation (bromation). Le milieu basique va par la suite entrainer
lʼélimination du brome ce qui provoque la migration du groupe alkyle formant un isocyanate
par un réarrangement dʼHofmann. Puis, une hydrolyse aboutit alors à lʼacide carbamique,
très instable, qui se décompose alors en dioxyde de carbone et en amine. Finalement, le
groupement carboxyle est reprotoné afin de précipiter lʼacide anthranilique.
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 Solution exercice 5/S5 :

Voie a :

Voie b :

Le produit C est majoritaire car il se forme préférentiellement le carbocation

benzylique stable par effet mésomère, dans la transposition pinacolique, (voie a).

D est un sel et sur ce sel il se produit une transposition de Favorsky avec un

mécanisme de type benzylique. La chlorocyclohexanone peut être obtenue à partir
de cyclohexanone par chloration en milieu acide.

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 Solution exercice 6/S5 :

La migration de l'ion hydrure dans la transformation 4→5 pourrait être mise en

évidence en traitant le produit 5 par un mélange NaOH, I2.
La méthyl cétone 5 obtenue donne successivement dans ces conditions :
-
R-COCH2I→R-COCHI2→R-COCI3→R-COO + CHI3 qui est un solide jaune (test à
l'iodoforme). Si c'était le méthyl qui avait migré cette réaction ne se produirait plus.

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