Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Les facteurs de coagulation
Ce sont des facteurs plasmatiques.
Facteur I : fibrinogène
Facteur II : prothrombine*
Facteur V : proaccélérine
Facteur VII : proconvertine*
Facteur VIII :anti-hémophilique A
Facteur IX :anti-hémophilique B*
Facteur X : facteur Stuart*
Facteur XI: facteur Rosenthal
Facteur XII : facteur Hageman
Facteur XIII : facteur stabilisateur
de la fibrine
+ prékallikréine et kininogène de HPM
( * : facteurs vitamine K dépendants)
Classification des
facteurs de coagulation
Zymogènes de sérine-protéase:
II, VII, IX, X, XI, XII
Co-facteurs :
V, VIII, kininogène de HPM
Substrat vrai : fibrinogène
Zymogène de transpeptidase:
Facteur XIII
Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Le Facteur Tissulaire
– glycoprotéine membranaire monocaténaire de 42
kDa
– distribution tissulaire :
• expression constitutive: fibroblastes, placenta
poumon,cerveau
• expression inductible : monocytes
cellules endothéliales
– le FT est associé aux phospholipides des
membranes cellulaires, particulièrement aux
phospholipides anioniques comme la
phosphatidylsérine
– le FT a une très forte affinité pour le facteur VII
formant un complexe équimoléculaire en présence
de Ca++
– activation du facteur VII en facteur VIIa
• rôle probable de traces de f Xa ou f IXa présentes
dans la circulation
• le complexe f VIIa-FT est lui-même capable
d ’activer le f VII
– f VIIa - FT a pour substrat les facteurs f IX et f X:
qd faible concentration de FT: activation du f IX
qd forte concentration de FT: activation du f X
Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la formation de fibrine
Les inhibiteurs
plasmatiques de la
coagulation
Antithrombine (AT) autrefois
appelée antithrombine III
Protéine C
Protéine S
TFPI ( Tissue Factor Pathway
Inhibitor)
Antithrombine
– inhibe essentiellement la thrombine et
le facteur Xa
– son action est accélérée par
l ’Héparine et les glucosaminoglycanes
Protéine C
– protéine vit.K dépendante qui est un
zymogène de sérine-protéase
( précurseur de la protéine C activée)
– la protéine C activée inhibe les
facteurs Va et VIIIa
– l ’activation de la protéine C est
réalisée par la thrombine en présence
d ’un cofacteur situé à la surface de la
cellule endothéliale: la thrombomoduline
Protéine S
– protéine vit.K dépendante , cofacteur
de la protéine C activée
TFPI
– forme un complexe quaternaire avec
les facteurs Xa et VIIa et le facteur
tissulaire
– site de production principal:
les cellules endothéliales
– 2/3 du TFPI sont fixés aux cellules
endothéliales
1/3 est plasmatique circulant
– le TFPI circule sous forme de
complexes avec des lipoprotéines
plasmatiques et il n ’y a qu ’une petite
fraction de TFPI libre
Le système des
inhibiteurs
FT
VIIa Xa
II Xa X IXa
AT VIIIa TFPI
Va
IIa _ _
Xa
XA IIa
TFPI
AT
PCa
PS PC
Ca++ thrombomoduline
Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Les autres participants
les plaquettes
– rôle des antiphospholipides anioniques
dans la formation rapide de thrombine à
la surface des plaquettes activées. Ceci
augmente le phénomène d ’agrégation
et provoque la transformation du
fibrinogène en fibrine
les cellules endothéliales
à l ’état basal: non thrombogènes
après agression:
exposition du sous-endothélium
provoquant l ’activation des plts
expression du facteur tissulaire et
diminution de la synthèse de
thrombomoduline
Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Schéma de la coagulation dit en Y
avec ses trois étapes essentielles
Génération de la Génération de la
prothrombinase prothrombinase
Voie intrinsèque Voie
extrinsèque
Prothrombinase
thrombino formation
Thrombine
fibrino formation
Fibrine
Coagulation intrinsèque
Surface + PK +KHPM
+
XII
XIIa
XI XIa
IX IXa
IXa + VIIIa VIII
II
FP3 + Ca++
X Xa IIa
IIa
Xa + Va
V
FP3 + Ca++
réactions de coagulation
Coagulation extrinsèque
TISSU
Facteur tissulaire ( FT)
+
VIIa VII
X
Xa IXa
Xa + Va V
FP3 + Ca++
II IIa
réaction de coagulation
Réactions de coagulation
Les réactions de coagulation sont des
réactions de surface
les enzymes et les substrats sont des
protéines vit K dépendantes portant dans
leur région amino-terminale des résidus
gamma carboxyliques (gla) qui leur
permettent de se fixer sur les
phospholipides chargés négativement
Les phospholipides pro-coagulants sont
extériorisés par les plaquettes lorsque
celles-ci sont activées
les co-facteurs se fixent d’une part sur les
phospholipides, d’autre part sur le substrat
pour lesquels ils possèdent des sites de
reconnaissance spécifiques
cet arrangement concentre localement
enzyme et substrat et les oriente
favorablement accélérant 1000 fois la
réaction
Réactions de coagulation
Enzyme substrat
FIXa, FXa FX, FII
Gla Gla
Cofacteur
Ca++ Ca++
FVIIIa,FVa
(-)(-) (-) (-)
Phospholipides chargés négativement
Role du complexe FT-fVII
XII
Membrane cellulaire
XIIa FT
XI
VIIa
XIa
IX X
IXa Xa
VIIIa Va
VIII V II
+ +
THROMBINE
Fibrinogène XIII
Fibrine soluble
XIIIa
Fibrine insoluble
Exploration de la
coagulation
TCA XII
TQ
XIIa
IX
VII
FT XIa XI
PL X
Ca++ PL
VIIa IXa Ca++
PL VIIIa
Ca++ Xa
Va
II IIa
Fibrinogène Fibrine
Physiologie de la
coagulation
Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Schéma de la
fibrinoformation
THROMBINE
Fibrinogène Facteur XIII
Ca++
Monomères de fibrine
+ peptides A et B
Polymères de fibrine
Fibrine soluble + Facteur XIII activé
FIBRINE INSOLUBLE
Transformation du
fibrinogène en fibrine
1) Protéolyse du fibrinogène
Monomère +
THROMBINE [Link]
A et B
2) Polymérisation 3) Stabilisation des
des monomères polymères de fibrine
XIII XIIIa
thrombine
