Université D’Alger Faculté de Médecine--2019 – 2020 la réorganisation du cours de Dr. MA.

GHOUALI ikram simohamed

Hormones Thyroïdiennes

La thyroïde
-La glande thyroïde adulte normale pèse de 15 à 25 g, mais dans certains états pathologiques, elle peut
atteindre plusieurs centaines de grammes.
-La Thyroïde synthétise les hormones thyroïdiennes et la calcitonine Respectivement à travers deux types de
cellules distinctes :
- Les cellules épithéliales ou folliculaires
- Les cellules para folliculaires (ou C).

.
-Elle est organisée en follicules d'un diamètre moyen de l'ordre de 200 micromètres.
-Les follicules sont formés par un épithélium simple de cellules folliculaires appelées : thyréocytes,
représentant plus de 99 % des cellules de la glande.
-Les thyréocytes :
• délimitent une cavité - l’espace folliculaire - contenant la substance colloïde.
• ont rôle unique : celui de la synthèse des Hormones Thyroïdiennes.
• sont des cellules bipolaires (2 pôles) : - Pole apical
-Pôle basolatéral

• Assurant deux fonctions : 1-exocrine : vers la cavité folliculaire

2-endocrine : vers la circulation sanguine

Bases Structurales et Fonctionnelles

1. Iodures : le système de transport actif et les flux d’iodures dans la thyroïde
1.1-apport alimentaire en iode :
●Les besoins sont de 100 à 150 μg/j et jusqu’à 200 μg/j lors de la grossesse et de l’allaitement.
●Les apports journaliers recommandés différent notamment selon l’âge , ils sont très variables en fonction
de l’alimentation.
●Les crustacés et les poissons en contiennent le plus.
-Iodation du sel alimentaire :
• 10 – 15 mg d’iode par kg de sel : Permet un apport quotidien de l’ordre de 30 μg.
• L’iode alimentaire est réduit en iodure dans l’estomac et absorbé au niveau de l’intestin grêle.
• Les iodures subissent une captation par la thyroïde ou une élimination rénale.

1.2. Captation des Iodures

1. Par les Thyréocytes s’effectue au pôle basolatéral grâce à une pompe à iodures, Mécanisme de
transport actif ATP dépendant (Symporteur Na+/I-) : 100 μg d’iode / jour
2. Les iodures sont transportés passivement dans la lumière folliculaire : Pendrine
Dans la lumière thyroïdienne (colloïde), les iodures sont incorporés à la glycoprotéine Thyroglobuline (Tg)
spécifique de la thyroïde par un processus complexe et coordonné.

2. La thyroglobuline : la pro hormone thyroïdienne

• est une grande glycoprotéine dimère (02 sous unités) identiques
• spécifique de la thyroïde (la lumière thyroïdienne).
• Synthétisée exclusivement par les thyréocytes et pouvant être polymérisée.
• Sa concentration est d'environ 300 g/L.
• La protéine mature a 2749 résidus d’acides aminés, dont 66 tyrosines.
• La Tg sert à la fois d'échafaudage et de dépôt pour l'hormone thyroïdienne.
• PM=660 kDa
• Elle est majoritairement sécrétée et stockée dans la lumière folliculaire de la thyroïde où elle constitue
90 % des protéines de la colloïde.
• Elle est excrétée en faible quantité dans le sang où sa demi-vie est comprise entre 2 et 4 jours.
3. La thyroperoxydase(TPO) : enzyme clé de l’hormonogenèse
●Peroxydase thyroïdienne ou thyroïde peroxydase, est une oxydoréductase qui catalyse la première étape de la
biosynthèse des hormones thyroïdiennes à partir de la tyrosine.
●Elle a pour fonction d'ioder des résidus de tyrosine sur la thyroglobuline, pour y former des résidus de
monoiodotyrosine (MIT) et de diiodotyrosine (DIT)

●Les anions iodures I- au niveau colloïdal, sont oxydés en diiode I2 par la thyroperoxydase, et c'est la
molécule I2 qui réagit avec les résidus tyrosine de la thyroglobuline.
●Les iodures sont oxydés en iode et capturés et stockés sous forme de résidus d'iodotyrosyle sur la
Thyroglobuline (Tg) dans la lumière thyroïdienne.

4. Le système générateur de H2O2

●H2O2 thyroïdien est généré par un membre de la famille des enzymes NADPH oxydase : Dual oxydase 2
(DUOX2)
●Les enzymes DUOX produisent des espèces réactives de l'oxygène (ROS) de manière rapide et régulée.
 2-Biosynthèse et sécrétion des hormones thyroïdiennes

2- les étapes de l’hormonogenèse

1. Captation des iodures
2. Fixation de l’iode
3. Organification de l’iode
4. Stockage
5. Libération des hormones thyroïdiennes

3- Organification de l’iode : la TPO catalyse à la fois l’iodation des résidus thyrosyles et le couplage des
iodotyrosine pour former les complexe (T3 et T4-iodothyronineTg)
4-stockage : l’ensemble thyroglobuline avec ses molécules T3 , T4 , MIT et DIT est stocké dans la colloïde
5-libération des hormones thyroïdiennes : après son passage par micro endocytose de la colloïde dans
la cellule épithéliale (thyréocyte), la thyroglobuline et hydrolysée par des enzymes protéolytiques.
1. Les vésicules générées par une endocytose liquide fusionnent avec des lysosomes, générant ce que l’on
appelle des phagolysosomes.
2. La Tg est hydrolysée par les protéases lysosomales, ce qui entraine la libération de T4, d’une petite
quantité de T3, ainsi un excès de molécules de MIT et de DIT.
3. MIT et DIT par action de l’iodotyrosine déshalogénase (DEHAL1) située dans le réticulum
endoplasmique catalyse leur désiodation par le NADH.
4. L’iodure recyclé est réutilisé pour l’iodation de la Tg.
5. T3 et T4 sont sécrétées via des transporteurs situés dans la membrane basolatérale
6. Une partie de T4 est convertie avant la sécrétion en T3 par les iodothyronines désiodinases présentes
dans le thyréocyte.
 7. Chez l’être humain, T4 et T3 sont sécrétées dans un rapport d’environ 15 :1 (15 T4 /1 T3)
8. La plus grande partie de la T3 circulante est produite par désiodation de la T4 dans les tissus
périphériques.

3-Transport et métabolisme des hormones thyroïdiennes

1. Transport sanguin des hormones thyroïdiennes
●Les hormones thyroïdiennes sont fortement liées aux protéines plasmatiques : Seulement 0,03 % de la T4 totale (tT4 )
et 0,3 % de la T3 totale (tT3) plasmatique Qui sont en circulation libre ou non liée.
● Les trois principales protéines de liaison aux hormones thyroïdiennes sont :
1. Le TBG (thyroxine-binding globulin) a la plus haute affinité pour la T4 et lie 75% de la T4 plasmatique.
2. Le TTR (Transthyrétine = Pré albumine) lie 20%
3. L'albumine 5%.
 Bien qu’en infirme proportion, la forme libre des hormones thyroïdiennes est considérée comme la seule
fraction physiologiquement active (FT3 FT4)
[Link] Tissulaire des hormones thyroïdiennes :
Les hormones thyroïdiennes sont importées dans les cellules via plusieurs protéines de transport.
• Spécifiques :
-Transporteur de mono carboxylate 8 (MCT8)
-Transporteur de mono carboxylate 10 (MCT10)
- Polypeptide de transport d'anions organique 1C1 (OATP1C1 )
• Non spécifiques :
- Na-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP)
- L and T-type amino acid transporters (LAT1-4)
 3. Métabolisme des hormones thyroïdiennes :
Désiodation :
Production de T3 :
• La T4 est convertie en T3 , hormone thyroïdienne active, par deux désiodases D1 et D2
• La désiodation par D3 entraîne l’inactivation de T3 en 3,3′-diiodothyronine et de T4 en rT3 (reverse).

4-Action et mode d’action des hormones thyroïdiennes

1-Effets Biologiques des Hormones Thyroïdiennes
●Les hormones thyroïdiennes améliorent de nombreux événements intracellulaires et favorisent la
différenciation et la croissance.
●La T3 exerce des actions membranaires avec un effet facilitateur du métabolisme cellulaire (potentialisation
des récepteurs adrénergiques et des pompes ioniques, facilitation du passage de substrats énergétiques tels
que le glucose et les acides aminés).
●Les hormones thyroïdiennes sont des découplants de la chaîne respiratoire mitochondriale, ce qui entraîne
une activation des oxydations respiratoires, sans synthèse supplémentaire d’ATP, mais avec production accrue
de chaleur.
●Cette activation des oxydations cellulaires entraîne l’activation des voies métaboliques énergétiques :
glycolyse et lipolyse.
●Ubiquitaires donc multiples = pas d’organes cibles.
● Diverses actions cellulaires et viscérales :
• Actions métaboliques
• Actions cardiovasculaires
• Actions sur le développement du système nerveux, sur la croissance et le développement, sur le système
nerveux végétatif.
 • Croissance et développement du squelette
Période fœtale : les HT sont nécessaires à la différenciation et à la maturation osseuse,
.Absence = Retard d’apparition des centres d'ossification épiphysaires (aspect dysgénésique).
Période postnatale : les HT deviennent indispensables à la croissance et continuent de contrôler la maturation et la
différenciation osseuses.
• Les HT agissent en synergie avec l'hormone de croissance (GH).
( la GH favorise la chondrogenèse et la croissance du cartilage, tandis que les HT Permettent la maturation et
l’ossification du cartilage).
• Elles favorisent la sécrétion de GH et potentialisent les effets de l’IGF
• L'hypothyroïdie durant l'enfance aboutit à un nanisme dysharmonieux.
• Chez l'adulte l'hyperthyroïdie s’accompagne d'un risque d'ostéoporose.

• Effets biologiques sur le SNC

●Rôle est primordial , les premiers mois de vie +++.
●Participent aux mécanismes de maturation et de mise en place des connexions neuronales ainsi qu'à la myélinisation.
→Une carence durant cette période s'accompagne d'un retard mental pouvant être sévère (crétinisme). Dépistage
néonatal systématique +++.
→L'excès d‘HT est également délétère, la différenciation étant accélérée au détriment de la prolifération neuronale.
●Chez l'adulte, les HT participent également au fonctionnement du SNC :
•hypothyroïdie →ralentissement et somnolence,
•l'hyperthyroïdie → excitabilité et irritabilité.
• Effets métaboliques
●Métabolisme basal : ↑Thermogenèse obligatoire et la VO2.
●Métabolisme glucidique : ↑glycémie (majorent l'absorption intestinale des glucides / ↑récepteurs et favorisent la
production hépatique de glucose ↑néoglucogenèse hépatique)
●Métabolisme lipidique ↑ Mobilisation des lipides et leur lipolyse
↓Taux du cholestérol
●Métabolisme protéique : ↑Synthèse protéique et catabolisme.
●Métabolisme hydro minéral :↑ la filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal.
L'hypothyroïdie s'accompagne ainsi d’œdème.
 • Effets biologiques: Effets tissulaires
• Cœur : Effet chronotrope positif et inotrope positif.
• Muscle : Contrôlent la contraction et le métabolisme de la créatine.
• Tube digestif : Favorisent le transit. (Hypothyroïdie peut s’accompagner de constipation)
• Tissu hématopoïétique : Régulation d’hématopoïèse et du métabolisme du fer.
2. Mode d'action des hormones thyroïdiennes
●Les mécanismes moléculaires de l'action des hormones thyroïdiennes sont génomiques et non génomiques.
●Les hormones thyroïdiennes exercent des actions génomiques via des récepteurs nucléaires, les actions non
génomiques s'exercent sur la membrane plasmique, dans le cytoplasme ou sur des organelles telles que les
mitochondries.
●Les actions génomiques et non génomiques peuvent se chevaucher, de sorte que les actions hormonales hors du
noyau entraînent souvent une transcription nucléaire.
●Les actions non génomiques sont plus rapides que les actions génomiques.
●Les actions non génomiques des hormones thyroïdiennes T4 et T3 commencent au niveau du récepteur de l'hormone :
L’intégrine hétérodimérique αvβ3.
●La T4 a une plus grande affinité pour l’intégrine αvβ3, mais la T3 a une plus grande affinité pour les récepteurs
nucléaires des hormones thyroïdiennes, THRα et THRβ.
 5-Régulation de la fonction thyroïdienne
●Contrôle physiologique de la synthèse et de la sécrétion d'hormones thyroïdiennes :
●Thyroid Stimulating Hormone (thyrotropine) est le principal régulateur de la synthèse et de la sécrétion des
hormones Thyroïdiennes.
●La TSH humaine est sécrétée par les cellules hypophysaires thyréotropes, Il s'agit d'une glycoprotéine
dimérique asymétrique.
●La TSH est une glycoprotéine de 211 acides aminés sécrétée de manière pulsatile par l’hypophyse.
●Elle comporte deux sous-unités α et β, la sous-unité α étant identique à celles des FSH, LH et HCG
●La sécrétion de TSH est stimulée par la TRH (Thyrotropin Releasing Hormone) hypothalamique.
●La TSH exerce son action via un récepteur couplé aux protéines G et favorise la sécrétion des hormones thyroïdiennes
en stimulant les différentes étapes de la biosynthèse hormonale
●Régulation intra-thyroïdienne par la concentration en iode :
●Une surcharge iodée entraîne Une inhibition de l'Organification de l'iode et une réduction de la synthèse hormonale
(effet Wolff-Chaikoff).
●En cas de carence iodée :
• La thyroglobuline est faiblement iodée
• Le rapport MIT/DIT augmente
• La synthèse de T3 est favorisée par rapport à T4.

● Exploration biochimique de la fonction thyroïdienne :

●Les cliniciens ont besoin d'explorations biochimiques de qualité pour assurer, efficacement et au meilleur coût, le
diagnostic et la surveillance des affections thyroïdiennes.
●Paramètres Biochimique concernés :
• T.S.H
• FT4
• FT3
• Auto-anticorps

1. La relation TSH/T4 libre dans le sérum

●Lorsque la fonction hypothalamo-hypophysaire est normale, il existe une relation log/linéaire inverse entre la TSH
sérique et les concentrations de FT4, suite à l'inhibition de la sécrétion de TSH par l’hypophyse par le rétrocontrôle
négatif due a l’exercé des hormones thyroïdiennes.
●La fonction thyroïdienne peut être évaluée soit directement en mesurant le produit de la glande thyroïde, la FT4, soit
indirectement en évaluant le niveau de TSH qui reflète (de façon inverse) les concentrations d'hormones thyroïdiennes
auxquelles aura réagi le« thyrostat » hypophysaire.

2- la TSH :
●TSH est utilisée comme principal marqueur de la fonction thyroïdienne.
●Les concentrations sériques de TSH doivent être interprétées par rapport aux intervalles de référence pertinents.
●Dosage : méthodes immunométriques :
 * Enzyme (immun enzymologie)
** Elément radioactif (radio-immunologie)
*** Substance Fluorescente (immunofluorescence)
**** Substance Luminescente (immun luminescence)
●Les dosages actuels sont ceux de 3ème génération =TSH US (Ultra Sensible).

3. Les hormones thyroïdiennes

●Plus de 99% des HT sont liées à des protéines de transport
●Seule la fraction libre est active : Fractions libres (T3 libre ou fT3, T4 libre ou fT4)
●Avantage du dosage des hormones sous formes libres :
-Les formes libres sont les formes actives.

- La concentration plasmatique de TBG est augmentée par les oestrogènes et diminuée par les androgènes.
- La contraception par des estro-progestatifs qui augmentent sensiblement la TBG circulante et, par
conséquence, le taux de T4 totale.
FT4 :
●Son dosage vient en 2èmeposition (intention) après celui de la TSH :
1. définit la profondeur de l’atteinte fonctionnelle périphérique :
→ Taux normal (+ TSH perturbée)= dysthyroïdie fruste
→ ↑ou ↓= hyper ou hypothyroïdie patente.
2. oriente vers une dysthyroïdie atypique :
→TSH Normale ou basse + fT4 basse → Hypothyroïdie centrale = insuffisance thyréotrope
→TSH élevée + fT4 élevée→ adénome thyréotrope (hypophyse)
→résistance aux HT (hypophyse)

Remarque : La valeur de T4 est moins précise que celle de la TSH pour évaluer l'état de la fonction thyroïdienne .

FT3 :
●Reflet imparfait de la fonction thyroïdienne. Elle fait partie des dosage de 3ème intention
●De très nombreuses situations perturbent l'évaluation et la production de la T3 :
– médicaments
– surcharge iodée
– maladie sévère aiguë ou chronique
– dénutrition, stress.
●Intérêt du dosage de la T3 libre:
– Diagnostic de certaines formes d'hyperthyroïdie à T3, surtout l'adénome toxique, avec une sécrétion préférentielle
voire isolée de T3 (TSH basse, T4 libre N et T3 libre élevée ).
– syndrome de T3 basse (déficit en désiodases)
– suivi thérapeutique des dysthyroïdies

4. Les Auto-anticorps :
1-Dosage des Anticorps anti-peroxydase (Ac anti-TPO)
→Intérêt étiologique (Dg étiologique) en cas d’hypothyroïdie patente ou infra-clinique: marqueur d’auto-immunité
thyroïdienne
●Ac anti-TPO + : définit le caractère définitif et non réversible de l’hypothyroïdie
●Diagnostic d’une thyroïdite auto-immune sous-jacente associée à une surcharge iodée (produits de
contraste, amiodarone)
 ●Oriente vers l'origine immunologique d'une hyperthyroïdie
→Intérêt prédictif dans l’hypothyroïdie infra-clinique: le risque d’évolution vers une hypothyroïdie patente:
risque < 3 % à 1 an si Ac anti-TPO –
risque > 5 % à 1 an si Ac anti-TPO +
(risque d’autant plus élevé que titre d’Ac anti-TPO élevé)
-Peu d’apport dans la démarche diagnostique : La prévalence des Ac anti TPO,
dans la population générale sans anomalie thyroïdienne, est de 12 %
-Peu d’intérêt sur stratégie thérapeutique ou la surveillance.

2-Dosage des anticorps anti récepteur de la TSH : TSAb (thyroid stimulating antibody) TBAb( thyroid bloking antibody) :
Ces anticorps se lient aux récepteurs TSH qui se trouvent sur les cellules qui produisent des HT, peuvent imiter l'action
de la TSH et provoquer une hyperthyroïdie ce qui entraîne une production anormalement élevée de T3 et T4.
Intérêt diagnostique dans la maladie de Basedow de diagnostic incertain.
●70 à 100 % de Basedow non traitée.
●Utile dans la surveillance des patients basedowiens traités par les anti thyroïdiens de synthèse (ATS) :
Leur persistance au cours du traitement médical = une forte probabilité de rechute précoce après arrêt du trt (valeur
pronostique)…..Chez femme enceinte
3-Dosage des anticorps anti Thyroglobuline : Moindre sensibilité et spécificité par rapport aux Ac anti-TPO
Intérêt du dosage des anticorps anti-Tg :
● Suivi thyroïdite d’Hashimoto (hypothyroïdie)
●Dg différentiel : suspicion de maladie thyroïdienne auto-immune à anti-TPO négatifs.

5. La Calcitonine
●La calcitonine est une hormone peptidique de 32 acides aminés. La majeure partie de calcitonine est produite chez
l'Homme par les cellules parafolliculaires (aussi nommé cellules C)
●La calcitonine participe au métabolisme phosphocalcique en s'opposant aux effets de l'hormone parathyroïdienne
(PTH) du moins pour la calcémie.
●Hormone hypocalcémiante et hypophosphatémiante.
●Elle est le marqueur du cancer médullaire de la thyroïde(CMT).
●Une relation linéaire entre la concentration sérique de TCT et la masse tumorale a été mise en évidence.
●Mais l’augmentation de la calcitonine n’est pas spécifique du CMT, et peut s’observer dans d’autres circonstances.

● Les Pathologies Thyroïdiennes :

1. Démarche diagnostique devant une anomalie morphologique
A-Goitre/nodules :
●C’est la plus fréquente des pathologies de la thyroïde, affectant 10 % de la population adulte.
●Le goitre simple désigne les hypertrophies thyroïdiennes diffuses normo fonctionnelles (absence d’hyper ou
d’hypothyroïdie), non inflammatoires (sont exclues les thyroïdites), et non cancéreuses.
●Constitués d’une hyperplasie thyroïdienne initialement homogène, cliniquement latente, les goitres tendent à se
remanier par l’apparition de formations nodulaires.
●La majorité de ces nodules sont bénins, mais d’autres sont à risque de correspondre à des cancers ou de devenir
hyperfonctionnels.
●C’est seulement au stade multinodulaire que les goitres deviennentsymptomatiques, et qu’apparaissent des risques de
complications
B. Les Hyperthyroïdies :
●Définition : L’hyperthyroïdie ou thyrotoxicose est un ensemble de troubles liés à l'excès d'hormones thyroïdiennes T3
et T4 au niveau des tissus cibles.
●La prévalence est d’environ 0,5 à 1% de la population avec une nette prépondérance féminine (8 à 10 femmes pour un
homme).
● Clinique :
→Le syndrome de thyrotoxicose est commun à toutes les variétés d’hyperthyroïdies.
→Il est le témoin d’un excès d’hormones thyroïdiennes T3, T4dans le sang.
→L'intensité des signes cliniques dépend du degré de lathyrotoxicose, de sa durée, et du terrain.
C. Les Hypothyroïdies :
●Définition : L’hypothyroïdie est un ensemble de troubles liés à défaut d'hormones thyroïdiennes T3 et T4 au niveau des
tissus cibles.
●La prévalence est d’environ 0,5 à 1% de la population avec une nette prépondérance féminine (8 à 10 femmes pour un
homme).

Conclusion
• La synthèse des HT passe par différentes étapes
• L’iode est très important pour la synthèse des HT.
• Entre 99,5 et 99,9 % des HT circulent dans le sang liées à des protéines vectrices.
• La T4 est d’origine thyroïdienne.
• L’essentiel (80 %) de la T3 provient d’une conversion périphérique cellulaire de T4 en T3.
• Ce sont les fractions libres qui agissent au niveau cellulaire.
• Une régulation fine s’effectue entre l’hypothalamus, l’hypophyse et la thyroïde (axe thyréotrope)
• Un rétrocontrôle ou feedback des HT est effectif sur l’axe thyréotrope.