Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche
Université ‘‘Salah Boubnider’’ Constantine 3
Faculté de médecine Belkacem Bensmain
Département de médecine
Laboratoire de biochimie
CHU de Constantine
Cours de génétique de 2ème année Médecine
Les mutations
Elaboré par le Pr Sifi Karima
Responsable du module : Pr K Sifi
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Les mutations
Les objectifs pédagogiques du cours
-Définir les mutations
-Enumérer les différents types de mutations
-Décrire :
les mutations ponctuelles
les délétions et duplications
la conversion génique
la fusion des gènes
les insertions
les inversions
Les délétions et insertion de petite taille
Définir les mutations instables en donnant des exemples de pathologies causées par ce type
de mutations
Plan Du cours
I. Définition d’une mutation
II. Différents types de mutations
II.1. Mutations ponctuelles
II.2. Délétions et duplications
II.3. Conversion génique
II.4. Fusion de gènes
II.5. Insertions
II.6. Inversions
II.7. Mutations perturbant l’épissage
II.8. Délétions et insertions de petite taille
II.9. Mutations instables et exemples de pathologies causées par ce type de mutations
III. Nomenclature d`une mutation
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Les mutations
I. Définition d’une mutation
On appelle mutation, tout changement survenant dans une séquence d’ADN. Il existe 3 grandes
classes de mutations :
-Génomiques : portent sur une altération du nombre total des chromosomes.
-Chromosomiques : portent sur une altération de la structure d’un ou de plusieurs chromosomes.
-Géniques : altération d’une séquence d’ADN transmissible ou de gène.
Lorsqu’une mutation se produits dans le génome d’une cellule somatique (cellule d’un tissu ou d’un
organe), elle est dite somatique de ce fait elle n’est pas transmise à la descendance.
Lorsque cette même mutation se produit dans une cellule germinale ou reproductrice ou les gamètes,
la mutation est retrouvée dans toutes les cellules de l’organisme et donc est transmise à la
descendance.
Elles peuvent être :
Homozygotes si les deux allèles du même gène sont tous les deux porteurs de la même mutation.
Hétérozygotes simples si l’un des deux allèles du même gène est porteur d’une mutation le
deuxième est normale.
Hétérozygotes composites si les deux allèles du gène même sont tous les deux porteurs de deux
mutations différentes.
Les deux allèles du même gène
II. Différents types de mutations
II.1. Mutations ponctuelles
Constituent la cause la plus fréquente des maladies génétiques. Elles sont représentées par des
additions, des substitutions ou des suppressions de bases. Elles peuvent avoir une origine exogène
physique représentée par les rayons X et les rayons UV ou exogène chimique représentée par les
agents mutagènes chimiques et/ou une origine endogène représentée par les erreurs survenant lors de
la réplication de l’ADN ou de la réparation.
La substitution de bases de cause endogène est classée en deux groupes :
Les transitions : substitution d’une base purique par une autre base purique ou d’une base
pyrimidique par une autre base pyrimidique.
Les traversions : substitution d’une base purique par une base pyrimidique ou d’une base pyrimidique
par une base purique.
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Différents types de substitutions de bases
Les conséquences de ces mutations ponctuelles :
Si la mutation siège au niveau de :
La région promotrice du gène, on aura une modification de l’abondance de l’expression de
l’ARNm.
ATG d’initiation de la traduction, la substitution nucléotidique provoque une anomalie de
l’initiation de la traduction.
La région codante :
-Elles peuvent survenir avec une conservation de la signification du codon, dans ce cas elles sont
dites isosémantiques, ce sont des mutations silencieuses (polymorphisme) sans conséquence sur le
phénotype.
Exemple : GAAGAG (gluglu)
Le codon GAA code pour de l’acide glutamique, il est remplacé par un autre codon GAG qui continu
à coder pour le même acide aminé (AA).
-Elles peuvent entraîner une modification de la signification du codon :
Faux sens : substitution d’un acide aminée par un autre :
Cette mutation peut être neutre : absence de retentissement phénotypique.
Exemple : remplacement d’un AA par un autre AA du même groupe chimique et que cet AA ne doit
pas être localisé au niveau du site actif de la protéine qui peut aussi être une enzyme.
AAAAGA (lys arg)
Délétères : retentissement phénotypique ou maladie.
Suppressives : réversion du phénotype engendré par une première mutation.
Non-sens : Substitution provoquant l’apparition d’un codon STOP : UAA, UAG et UGA, ce qui
provoque l’arrêt de la traduction.
II.2. Délétions et duplications
Les délétions sont la conséquence de l’excision d’une partie d’ADN avec rétablissement de la
continuité de la double hélice, pouvant aller d’une base à plusieurs millions de bases voire un
chromosome.
Les duplications représentent la répétition d’un fragment d’ADN plus ou moins grand.
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Les délétions et duplications sont produites grâce à des recombinaisons dites illégitimes responsables
d’une erreur d’alignement ou crossing over inégal (recombinaison entre des séquences semblables
mais non identiques).
A
A A
A
’
’
2
2
1 2
1
2
1 1
Crossing over inégal et délétions et duplications
II.3. Conversion génique
C’est un transfert non réciproque d’une information de séquence.
-L’échange peut se faire entre une paire de séquence non allélique, dans ce cas on parle de
conversion génique interlocus c’est à dire entre deux gènes différents occupant des loci différents.
-Ou entre une paire de séquence allélique, dans ce cas on parle de conversion génique interallélique
entre les deux allèles du même gène.
Dans cette situation, la séquence donneuse n’est pas altérée, elle reste inchangée, mais la séquence
acceptrice recevant une partie copiée de la séquence donneuse sera modifiée.
Conversion interallélique
II.4. Fusion de gènes :
C’est un réarrangement qui se produit lorsqu’une double cassure se produit entre deux gènes, il s’en
suit une transposition d’origine dans l’autre gène, soit dans le même chromosome ou dans deux
chromosomes différents. La transposition intéressants deux chromosomes différents est appelée
translocation.
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II.5. Insertions :
Sont la conséquence de l’introduction d’une séquence qui peut être un transposon ou une séquence
virale dans un gène.
Transposon : séquence d’ADN capable de changer de localisation dans le génome exemple : les
séquences ALU, séquences LINE.
II.6. Inversions :
Ce sont des changements tête bêche de segments plus ou moins long d’ADN exemple : L’inversion
du gène du facteur IIX est à l’origine de 50 % des cas d’hémophile.
5’__________ATGCTTGGC____________3’
5’ 3’
5’__________CGGTTCGTA____________3’
3’ 5’
Inversion de la séquence d’un exon
II.7. Mutations perturbant l’épissage :
Il existe une zone de consensus a niveau des jonctions exons introns qui peut être sujette à des
mutations. Les mutations de cette zone donnent un saut d’exon ou une absence d’épissage si la
mutation siège au niveau du site A de branchement.
II.8. Délétions et insertions de petite taille :
La délétion ou l’insertion d’une base ou d’un nombre qui n’est pas multiple de trois bases entraîne un
décalage du cadre de lecture de la protéine (Frame Schift) ce qui provoque l’apparition d’un codon
STOP prématurément en aval.
La délétion ou l’insertion d’un nombre multiple de trois bases n’entraîne pas un décalage du cadre de
lecture de la protéine.
AAAGCTAACATAATTGAA
-T Lys-ala-asn-ile-ile-glu +C
AAAGCAACATAATTGAA
AAAGCTCAACATAATTGAA
Lys-ala-thr-stop lys-ala-gln-his-asn-stop
Délétions et insertions d’une base
II.9. Mutations dynamiques ou instables
A l'état normale, notre génome est riche en séquences répétées de type microsatellites. Elles
sont stables lorsqu’elles sont transmises de génération en génération.
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L'instabilité́ est donnée par l’augmentation du nombre de répétitions de la séquence d’ADN,
lors de sa transmission d'une génération à l'autre.
Le plus souvent, il s’agit d’un trinucléotide, située en région codante ou non codante d'un
gène.
Exemple : Maladie de [Link] expansion du triplet CAG à l’origine d’une expansion
d’un acide aminé qui est répété de façon anormale.
Caractéristiques des mutations instables :
Seuil : Le nombre de répétitions se situe au-dessous du seuil pathologique.
Au-dessus de ce seuil, la personne va être malade.
Prémutation : au-dessus du seuil pathologique, il y a une zone de transition entre la zone normale et
la zone des allèles pathologiques qui donnent la maladie.
Anticipation
La maladie à tendance à être de plus en plus précoce et sévère.
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III. Nomenclature d`une mutation
La substitution est désignée par le caractère : >
76A>C → au nucléotide 76 A est substitué ou remplacé par C.
IVS2+1G>T → au nucléotide +1 de l`intron 2, G est remplacé par T.
La délétion est désignée par le caractère : del
76_78 del ACT → entre les nucléotides 76_78 il y a une délétion d`un ACT.
La duplication est désignée par le caractère : dup
77_79dupCTG → entre les nucléotides 77 et 79 il y a une duplication d`un CTG
L`insertion est désignée par le caractère : ins
76_77insT → entre les nucléotides 76 et 77 il y a une insertion d`un T
Références
Biologie moléculaire de Christian Moussard
Biologie moléculaire de Simon Beaumont
Andrew Read, Tom Strachan .Génétique moléculaire humaine.
Nadine Hanna, Béatrice Parfait,Dominique Vidaud and Michel Vidaud. Mécanismes et
conséquences des mutations. Med Sci (Paris) 2005 november ; 21(11) : 969-890.
Biologie moleculaire et médecine. JCKaplan
