Surcharges lipidiques
stéatose / cholesterol / lipides complexes
Stéatoses
- Accumulation anormale des triglycérides dans les cellules parenchymateuses.
- Foie +++, cœur , muscle, rein
- Les causes: variées:
● Toxique: alcool , certains médicaments (toxiques pour les fonctions
mitochondriales et ribosomales des hépatocytes)
● Malnutrition proteique: diminue la synthèse des apoprotéines
● Diabète sucré: excès d’acétate .
● Obésité: lipolyse du tissu adipeux
● Anoxie: inhibe l’oxydation des AG
● Infection (hépatite virale C)
- Les conséquences: + réversible à l’arrêt de la cause.
+ Stéato-hépatite => cirrhose
- Mécanismes:
=>MACROSCOPIE:
● Surcharge sévère en TG => Foie augmenté de volume
● Foie jaune brillant mou
=>MORPHOLOGIE :
● Coloration standard HE: Vacuoles claires optiquement vides
+ Stéatose débutante: petites vacuoles (liposomes en microscopie électronique)
+ Stéatose avancée: macrovacuoles qui refoulent le noyau en périphérie
● Coloration spéciale: Oil Red (coupes congelées)
Le cholestérol et esters de cholestérol
Le cholestérol est présent dans toutes les tissus: sous forme libre( membrane cellulaire
lipidique) et sous forme estérifiée (stockage)
Les cellules utilisent le cholestérol pour la synthèse des membranes cellulaires.
Le cholestérol a un rôle de précurseur:
+ Synthèse des acides biliaires
+ Des hormones stéroides (sexuelles et corticostéroïdes)
+ Synthèse de la vit D3 ou cholécalciférol: rôle dans l’homéostasie calcique
La surcharge en cholestérol
observées dans certaines circonstances pathologiques:
● L’athérome et athérosclérose :
l’accumulation de cholestérol dans les parois des vaisseaux. (cf pathologie vasculaire).
● Les xanthomes: dépôts de cholestérol dans la peau
+ pseudo-tumeurs jaunes.
+ Accumulation de cholesterol dans les macrophages.
+ Hyperlipidémies acquises et héréditaires.
● Inflammations et nécroses:
+ Macrophages spumeux : phagocytose du cholestérol provenant des membranes
cellulaires des cellules lésées.
+ Lorsqu’ils sont abondants , les macrophages surchargés donnent une coloration
jaunâtre au foyer inflammatoire.
● La cholestérolose = accumulation focale de macrophages surchargés en cholestérol
dans le chorion de la vésicule biliaire (« vésicule fraise »)
+ Le cholesterol provient de la bile
+ Cause: inconnue
Aspects histologiques de la surcharge en cholestérol
● Dans la cellule :
+ le cholestérol s’accumule sous forme de vacuoles intracellulaires dans les
macrophages : aspect spumeux caractéristique
(exemple: vésicule biliaire « fraise »)
● Dans les espaces extracellulaires :
+ les esters de cholestérols cristallisent en spicules ou en cristaux
quadrangulaires (exemple: plaque d’athérome)
+ induisent une réaction inflammatoire
Dyslipidoses :lipides complexes
Lipides complexes: rôle dans la structure de la membrane cytoplasmique.
Dyslipidoses = Maladies de surcharge lysosomiale.
La plus fréquente est la maladie de Gaucher
Maladie de Gaucher +++
- Maladie génétique à transmission autosomique récessive
- Due à un déficit enzymatique:
la glucocérébrosidase (mutation du gène codant pour cette enzyme).
Les glucocerébrosides sont formés de façon continue
par le catabolisme des glycolipides constituant les
membranes cellulaires des PNN et érythrocytes
sénescents
- Maladie de Gaucher: 3 sous types cliniques
● Type I: 99% des cas – pas d‘atteinte cérébrale- Adulte
+ Splénomégalie
+ moelle osseuse : pancytopénie
+ Atteinte osseuse : distension de l‘espace médullaire fracture
● Type II: forme cérébrale de l‘enfant
HSMG et atteinte du SNC : convulsions et detérioration mentale
● Type III: adolescent
Intermédiaire entre I et II.
- Diagnostic:
● Microscope optique:
mise en évidence de la surcharge sur prélèvement tissulaire biopsie
● Microscope électronique: aspect ultrastructural des lysosomes dilatés.
● Biochimie: confirme le diagnostic
+ mise en évidence du déficit enzymatique par dosage de l’activité de la
glucocérébrosidase dans les leucocytes du sang.
=>MACROSCOPIE: organe de volume augmenté (jusqu‘à 10kg) : Rate,foie,ganglion.
=>MICROSCOPIE:
● Accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages = cellules de Gaucher.
● Cellules de grande taille (100 micron), cytoplasme abondant éosinophile d‘aspect
feuilleté ou fibrillaire en papier froissé“ .
● Noyau régulier excentré
=>Aspect ultrastructural:
● Lysosomes étirés et distendus contenant les lipides accumulés (glucocérébrosides)
● Donnant un aspect d’empilement de lamelles superposée
=>TRT : Traitement enzymatique substitutif
