REACTIONS D’OXYDATION

REACTIONS D'OXYDATION

R R O
OH
O
R H R R O R
O
R OH R
O R O H
H H H
 REACTIONS D'OXYDATION

R R O
OH
O
R H R R O R
O
R OH R
O R O H
H H H

OH

O + O
HO OH
 OXYDATION D'ALCOOLS : ANHYDRIDE CHROMIQUE

R H CrO3 R
O
R OH R

Rapide
O
Cr O Lente

O R O CrO2 + H2O
O
R Cr
H O 3 CrO2 Cr2O3 + CrO3
O IV III
(Cr ) (Cr ) (CrVI)
H
CH3CH2OH
CH3COOH
 OXYDATION D'ALCOOLS : ANHYDRIDE CHROMIQUE ET DERIVES

R H CrO3 R
O
R OH R

Rapide
O
Lente
Cr O
O R O
O CrO2 + H2O
R Cr
H O 3 CrO2 Cr2O3 + CrO3
O IV III
(Cr ) (Cr ) (CrVI )
H

CrO3 / H2SO4 / H2O (Réactif de Jones; milieu acide — l'acétone est souvent utilisé comme
co-solvent);

CrO3 / Acide acétique (Réactif de Fieser; milieu légèrement acide);

CrO3 / Pyridine / CH2Cl2 (Réactif de Collins; milieu pratiquement neutre);

[Pyridine2.H2Cr2O 7] pyridinium dichromate (PDC; réactif neutre);
[Pyridine.HCl.CrO3] pyridinium chlorochromate (PCC; réactif acide).
 OXYDATION D'ALCOOLS : ANHYDRIDE CHROMIQUE ET DERIVES

Effet du milieu sur la nature du produit d'oxydation d'un alcool primaire:

R CrO3 R OH CrO3 / H2SO4 / H2O R

O O
H Pyridine H H (Jones) HO
(Collins)

O
R H2O / H + R OH CrO3 R O Cr O
O OH
H H OH H OH
 OXYDATION D'ALCOOLS : ANHYDRIDE CHROMIQUE ET DERIVES

Effet du milieu sur la nature du produit d'oxydation d'un alcool primaire:

R CrO3 R OH CrO3 / H2SO4 / H2O R

O O
H Pyridine H H (Jones) HO
(Collins)

O
R H2O / H + R OH CrO3 R O Cr O
O OH
H H OH H OH

Sélectivité dans l'oxydation: accélération due à la décompression stérique dans l'étape de

fragmentation:

Me CrO3 Me
Me C8H17 (1équivalent) Me C8H17
OH
HO acide acétique HO
O
OH OH
OXYDATION DES ALCOOLS ALLYLIQUES ET BENZYLIQUES

CrO3 O – CrO2
OH O Cr O
– H2O O
OH R
R H R H
OXYDATION DES ALCOOLS ALLYLIQUES ET BENZYLIQUES

CrO3 O – CrO2
OH O Cr O
– H2O O
OH R
R H R H

MnO2

MnIV MnII
 OXYDATION DES ALCOOLS ALLYLIQUES ET BENZYLIQUES

CrO3 O – CrO2
OH O Cr O
– H2O O
OH R
R H R H

MnO2

MnIV MnII

Exemple:

OH OH

MnO2
CHCl3, 25°C
HO 10 heures O Testostérone
 OXYDATION DES CETONES EN ESTERS: LA REACTION DE BAEYER-VILLIGER

R R O H
O O + O
R R O R'
O

R' O O
H
Peracide
R R O H R O H
O
O O
R O R R O O
O O O
H O R' R'
R'
 OXYDATION DES CETONES EN ESTERS: LA REACTION DE BAEYER-VILLIGER

R R O H
O O + O
R R O R'
O

R' O O
H
Peracide
R R O H R O H
O
O O
R O R R O O
O O O
H O R' R'
R'

Analogies:

R R R R
B B + OH
R O O H O R

Oxydation des boranes avec l'eau oxygénée

 OXYDATION DES CETONES EN ESTERS: LA REACTION DE BAEYER-VILLIGER

R R O H
O O + O
R R O R'
O

R' O O
H
Peracide
R R O H R O H
O
O O
R O R R O O
O O O
H O R' R'
R'

Analogies:
R R R R
R R R R C C + H2 O
B B + OH R CH2
R CH2
O O H O R R
O H
H Réarrangement de Wagner-Meerwein
Oxydation des boranes avec l'eau oxygénée
 OXYDATION DES CETONES EN ESTERS: LA REACTION DE BAEYER-VILLIGER
O
OH –MeCOOH
Me O O H O O
O
(acide O O Me O
Me peracétique)
H H Me Retention H Me
de configuration Isomère
MeO2C majoritaire
N O
Aptitude à migrer:
O
Isomère O
tertiaire > phényle ~ vinyle ~ secondaire > primaire > méthyle minoritaire
N
H
 OXYDATION DES CETONES EN ESTERS: LA REACTION DE BAEYER-VILLIGER
O
OH –MeCOOH
Me O O H O O
O
(acide O O Me O
Me peracétique)
H H Me Retention H Me
de configuration Isomère
MeO2C majoritaire
N O
Aptitude à migrer:
O
Isomère O
tertiaire > phényle ~ vinyle ~ secondaire > primaire > méthyle minoritaire
N
H

Autre exemple
O
Cl OH
O O O
Me Me
MCBPA
Me Me Me Acide
Me CH2Cl2 m-chloro-perbenzoïque
O O (MCPBA)
O
 EPOXYDATION DES OLEFINES

H
H H
O O O
O O O
O O O
R R R
Rétention
de configuration
 EPOXYDATION DES OLEFINES

H
H H
O O O
O O O
O O O
R R R
Rétention
de configuration

H
H H
O O O
O O O
O
O O
R
R R
 EPOXYDATION DES OLEFINES

H
H H
O O O
O O O
O O O
R R R
Rétention
de configuration

H
H H
O O O
O O O
O
O O
R
R R

Réactivité relative:

R R R H R R R H R H R H
> > > > >
R R R R H H H R R H H H
 EPOXYDATION D'OLEFINES : EXEMPLES

MCBPA O O
(1 équiv.) Cl OH
O
CH2Cl2
Acide
Limonène m-chloro-perbenzoïque
(MCPBA)
 EPOXYDATION D'OLEFINES : EXEMPLES

MCBPA O O
(1 équiv.) Cl OH
O
CH2Cl2
Acide
Limonène m-chloro-perbenzoïque
(MCPBA)

Effet directeur d'un groupe OH:

OH OH OH
Acide O
perbenzoïque H Ph
O + O 86% H O O
benzène
9:1 O

OAc OAc OAc

Acide
perbenzoïque
benzène
O + O 38%
4:6
EPOXYDATION D'OLEFINES ELECTROPHILES: REACTION DE PAYNE

O
O H2O2 / NaOH O

MeOH

Carvone
 EPOXYDATION D'OLEFINES ELECTROPHILES: REACTION DE PAYNE

O
O H2O2 / NaOH O

MeOH

Carvone

O
O O O OH O
O OH – OH

Addition de
Michael

O
Autre hydroperoxyde usuel: OH (t-butylhydroperoxyde; permet de
travailler dans un solvant non polaire)
 FRAGMENTATION D'ESCHENMOSER

O PhSO2NHNH2
O H O
(1 équiv.)

AcOH
 FRAGMENTATION D'ESCHENMOSER

O PhSO2NHNH2
O H O
(1 équiv.)

AcOH

PhSO2NHNH2 –H
–N2
H – PhSO2H
– H2O
Ph O
S
H O O H
O N N
N
PhSO2 N PhSO2
N N O H
H
H

(cf. Réduction de Wolff-Kishner et

variante de Cagliotti)
 SYNTHESE DE POLYETHERS

O
O
O 1) NaOH / H2O S R S
S S
R S
2) AcOH O O O O
R
OH OH
O O

(deux inversions)
NaOH / H2O
(saponification)

O H
O H
HO
O O O S
R R AcOH S R OH
S R R R (inversion) O O R R R R
O O S
O S
R H
 REACTIONS DE FRAGMENTATION: ACCES AUX CYCLES MOYENS

Me Me Me
Me 1) Peracide
HO Me Me Me
Me 2) Acide (trace)
OH
O

NHCOPh AcO O
OH
Ph O Me Me

HO O Me Me

H O
Taxol HO AcO
PhCOO
 REACTIONS DE FRAGMENTATION: ACCES AUX CYCLES MOYENS

Me Me Me
Me 1) Peracide
HO Me Me Me
Me 2) Acide (trace)
OH
O

Peracide
Me Me H
Me
Me Fragmentation de type Grob

O O H
H
NHCOPh AcO O
OH
Ph O Me Me

HO O Me Me

H O
Taxol HO AcO
PhCOO
 NHCOPh AcO O
Ph O Me OH
Me
Me
HO O
Me
H O
Taxol HO
PhCOO OAc
If du Pacifique Taxus brevifolia
 HO O
NHCOPh AcO O Me OH
OH Me
Ph O Me Me
Me
Me HO
HO O Me
Me H O
H O HO
Taxol HO PhCOO OAc
PhCOO OAc
10-Desacetyl-baccatin III

t-BuOCONH
HO O
Ph O Me OH
Me
Me
HO O
Me
H O
HO
PhCOO OAc
Taxotere
If communTaxus baccata
 EXEMPLES D'APPLICATIONS INDUSTRIELLES DES EPOXYDES

O O
n O
CH3 (CH2)11 OH CH3 (CH2)11 O
base base CH3 (CH2)11 O H
Alcool laurique OH n+1

Hydrophobe Hydrophile
tensioactif non-ionique
 EXEMPLES D'APPLICATIONS INDUSTRIELLES DES EPOXYDES

O O
n O
CH3 (CH2)11 OH CH3 (CH2)11 O
base base CH3 (CH2)11 O H
Alcool laurique OH n+1

Hydrophobe Hydrophile
tensioactif non-ionique

O
Cl
Cl
HO O HO A O HO A O
O
base (B) –B.HCl
H O
B HO A OH
A BH O
Cl
Durcisseur base
R R H2N NH2
R N N R N
N H
O
O A O O
R "Réticulation" OH m O
Résine "époxy"
Post-it …

Art Fry
 EFFET DES TENSIONS DE CYCLES

HO H3C OMe HO CH3 + OMe

HO O HO
O
 EFFET DES TENSIONS DE CYCLES

HO H3C OMe HO CH3 + OMe

HO O HO
O

Energie
T≠ Etat de transition T≠
Etat initial

Energie d'activation A+B'

A+B A+B
C C
Etat final
Déstabilisation de l'état initial
 EFFET DES TENSIONS DE CYCLES

O HO O O
HO
Me Me Me Me Me OH
+ Me
 EFFET DES TENSIONS DE CYCLES

O HO O O
HO
Me Me Me Me Me OH
+ Me

O
HO O HO O O O
HO
CH3
 EFFET DES TENSIONS DE CYCLES

O HO O O
HO
Me Me Me Me Me OH
+ Me

O
HO O HO O O O
HO
CH3

O O O MeO O
Cl MeONa Cl MeO
–Cl

MeO O MeO O
Réarrangement MeOH
de Favorski
– MeO
 FORMATION DE DIOLS

Peracide O OH H2 O
HO O HO OH

1,2-Diol (di-alcool)
OH OH
O H2 O
Alcool allylique
 FORMATION DE DIOLS

Peracide O OH H2 O
HO O HO OH

1,2-Diol (di-alcool)
OH OH
O H2 O
Alcool allylique

Oxydation par le tétroxyde d'osmium: formation directe de cis-1,2-diols

O O O O H2 O O O
Os Os Os
O O O O O OH
OH
(Os+8) Osmate (Os+6)
Me
O N
O
O OH
O Os + Cis-1,2-diol
N-Methyl-morpholine-N-oxyde OH
(Os+6) O
 OXYDATION DE 1,2-DIOLS

OH O
OH O O O O – H2O O
I I I
O O
OH O O Na O Na O
OH O Na
NaIO4
periodate (I+7)

O O
+ I O Na
O
O NaIO3
Iodate (I+5)
 OXYDATION DE 1,2-DIOLS

OH O
OH O O O O – H2O O
I I I
O O
OH O O Na O Na O
OH O Na
NaIO4
periodate (I+7)

OH
CrO3 O – "CrO2" O O
Cr O + I O Na
O
O – H2 O O
OH NaIO3
Iodate (I+5)
 OXYDATION DE 1,2-DIOLS

OH O
OH O O O O – H2O O
I I I
O O
OH O O Na O Na O
OH O Na
NaIO4
periodate (I+7)

OH
CrO3 O – "CrO2" O O
Cr O + I O Na
O
O – H2 O O
OH NaIO3
Iodate (I+5)

Tétroxyde d'osmium / periodate de sodium: oxydation de Lemieux

OsO3
OsO4 R'
R R' R OH R R' O
(catalytique) NaIO4
+
NaIO4 OH O R'" R"
R'" R" R'" OsO4
R"
 OZONOLYSE

O O O
O O O
Cycloaddition O
O dipolaire [3+2] O Rétro-cycloaddition
dipolaire [3+2]

Cycloaddition
S
O S dipolaire [3+2]
O O
Me Me
O O S O
O O O
Diméthylsulfoxide
(DMSO) Ozonide
(Autres réducteurs usuels:
Ph3 P; Zn/Acide acétique)
 OZONOLYSE

O O O
O O O
Cycloaddition O
O dipolaire [3+2] O Rétro-cycloaddition
dipolaire [3+2]

Cycloaddition
S
O S dipolaire [3+2]
O O
Me Me
O O S O
O O O
Diméthylsulfoxide
(DMSO) Ozonide
(Autres réducteurs usuels:
Ph3 P; Zn/Acide acétique)

O O O O
Me Me
O O
O O Me
O3 O O
O
Et Me Et
O
O O O O O
Et Et
Me Et O
 OZONOLYSE (b)

O O
O3 ; Me2S
NHNH2
H H H
NO2
O R
N
O3 ; Me2S H HN R'
H O
NO2 NO2
O O R R'
–H2O
O3 ; Me2S H NO2
H
2,4-dinitrophénylhydrazone
O
 OZONOLYSE (b)

O O
O3 ; Me2S
NHNH2
H H H
NO2
O R
N
O3 ; Me2S H HN R'
H O
NO2 NO2
O O R R'
–H2O
O3 ; Me2S H NO2
H
2,4-dinitrophénylhydrazone
O

Applications en synthèse O
O
O3 ; Me2S KOH / MeOH H

O Aldol / crotonisation O
O
Ph O3 ; Me2S Ph
KOH / MeOH
Ph

O
 OXYDATION ALLYLIQUE

BH OH
O
Peracide O Base (B) –B

H
Alcool allylique
B

Oxydation allylique par le dioxide de sélénium

H
O H ! O O "[2,3] O

Se Se Se Se
Réaction
"ène"
O O O
O H H
(Se+4)
HO
1/2 Se + SeO2 O Se +
(Se+2)
 REACTIONS D'OXYDATION

R R O
OH CrO3 Peracide
O
R H R R O R

OH O
R CrO3 R CrO3
O R O H
H H (milieu neutre) H (milieu acide aqueux)

OH SeO2 Peracide

O
Ozone
puis Me2S OsO4

O + O
Periodate
HO OH