Les cellules du système
immunitaire
Pr [Link]
UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université
Mohammed V Souissi Rabat
PLAN
I- INTRODUCTION
II- LIGNEE LYMPHOIDE
- Lymphocytes T (LT)
- Lymphocytes B (LB)
- Natural Killer (NK)
III- LIGNEE MYELOIDE
- Cellule Dendritique (CD)
- Monocytes /Macrophage
- Polynucléaire Neutrophile (PNN)
- Polynucléaire Eosinophile (PNE)
- Polynucléaire Basophile (PNB)
- Mastocytes
I- INTRODUCTION
Le fonctionnement du système immunitaire repose sur
des cellules qui exercent:
LTc Plasmocyte
LB
LTH
NK
Macrophage
Surveillance
Détection des dangers Cellule
Dendritique
Monocyte
Mise en place de moyens de protection
adaptés
Neutrophile
Basophile
Éosinophile Mastocyte
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I- INTRODUCTION
- Cellules de l’immunité innée: Natual Killer (NK), cellule
dendritique (CD), granulocytes ou polynucléaire (PNN, E,
B), Monocyte (Macrophage) et mastocyte
- Cellules de l’immunité adaptative: Lymphocyte T (LT)
et Lymphocyte B (LB)
- Cellules présentatrices d’antigène (CPA) : CD,
Macrophage et LB présentent l’antigène au LTh
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I- INTRODUCTION
Lymphocytes T
Lignée Lymphoïde Lymphocytes B
Natural Killer
Cellule Souche
Hématopoïétique
Cellules dendritiques
(CSH) Monocytes Macrophage
Lignée Myéloïde Polynucléaires (N , E et B)
Mastocytes
Plaquettes
Érythrocytes
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I- INTRODUCTION
◙ La cellule souche hématopoïétique donne naissance à deux lignées
lymphoïde et myéloïde qui seront à l'origine des cellules sanguines.
◙ Chaque lignée possède un ensemble de marqueurs membranaires
ou cytoplasmiques ou Cluster de Différenciation (CD), identifiables
par Anticorps monoclonaux (Ac Mn)
spécifique du type de cellulaire et du stade de maturation
◙ Au cours de la maturation des cellules : modification de l’expression
des CD d'une même lignée.
Quelle cellule et quel marqueur
Marqueurs leucocytaire : CD45
CSH LT LB NK Lignée myéloïde
Marqueurs myéloïdes
CD34 Marqueurs pan T Marqueurs pan B CD13
CD16
CD3 CD79 CD56 CD33
CD5 CD19 CD57 CD65
CD7 CD20 MPO
CD2 CD22 Marqueurs granuleux
Marqueurs de CD24 CD15
différenciation Marqueurs de CD16
CD4 THelper différenciation Marqueurs monocytaires
CD8 TCytotoxique CD10: pré B CD14
CD1a Thymocyte corticaux CD23: B mature CD64
Marqueurs d’activation CD4
CD58 Plasmocyte Marqueur érythrocytaire
CD28 aga
CD80 Marqueurs plaquettaires
CD86 CD41
CD61
CD138
CD38
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T et B
Représentent 20 à 40% Leucocytes sanguins
99% des cellules de la lymphe
Caractérisées par:
- Spécificité
- Diversité
- Mémoire
Pas de différence entre LB et LT sur le plan morphologique
- Molécules de surface ou CD des LT et LB sont ≠
- Récepteur spécifique de l’Ag : TCR LT
BCR LB
TCR: T Cel Receptor
BCR: B Cel Receptor
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T 70 à 80% des lymphocytes
Moelle Osseuse:
CSH L Lymphoïde Précurseur T
naissance
Sang
Lymphocyte T mature Thymocyte Immature Thymocyte Intermédiaire Thymocyte Précoce
naif
Thymus:
SP DP DN
Maturation
Sang
OL Secondaires:
Si rencontre avec Ag +
Activation
Lymphocyte T activé
Lymphocyte T mature naif
différenciation
DN: Double Négatif
DP: Double Positif
SP: Simple Positif
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T: Maturation Thymique
Thymocytes Précoces Double Négatifs
CD4 CD8
CD3
Pré-TCR
CD4 –
DN CD8 –
CD2
CD5
CD7
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T: Maturation Thymique
Thymocytes Double Positifs
CD4 CD8
TCR
DP Formation d’un TCR fonctionnel
CD3
Sélection positive : survie des thymocytes dont le
TCR reconnaît les molécules du CMH du soi
Restriction au CMH
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T: Maturation Thymique
Thymocytes Immatures Simple Positifs
CD4 ou CD8
CD4 CD8
TCR TCR
SP SP
CD3 CD3
Sélection négative: Élimination des thymocytes dont le TCR reconnaît les
molécules du CMH du soi avec un auto Ag : permet l’élimination des T autoréactifs
5% passent dans les OL périphériques
95% mort /apoptose 12
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T: Maturation Thymique
Lymphocyte T matures Naïfs
TCR-CD3
CMH classe I
CD4 ou CD8
CD45
Lymphocyte T
Mature naïf
CD28
CD40L
Lymphocytes CD4 ou T helper (Th) (2/3 des LT)
Lymphocytes CD8 ou T cytotoxique (Tc) (1/3 des LT)
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes T:Activation et différenciation
ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES
Th Tc
Reconnaissance de l’Ag
CD4
Différenciation
Th effecteur Tc effecteur
T régulateur
Tc mémoire
Th mémoire
Rôle dans l’immunité à médiation cellulaire
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B 5 à 15% des lymphocytes
CS Lymphoïde Progéniteur B
CSH
Moelle Osseuse:
Naissance
Maturation B
immature Pré-B Pro-B
L B mature
SANG
Sang
OL Secondaires:
L B mature naif Plasmocyte
Si rencontre avec Ag
Activation
et différenciation
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B:Maturation médullaire
Pro-B précoce
CD79
(Igα, Igβ)
CD19 VLA 4 VCAM 1
Pro-B
Pro-B
CD10 c-Kit SCF
Cellules stromales MO
CD79 (Igα, Igβ): composant du BCR ( B Cell Recepteur)
CD10: expression transitoire, spécifique des leucémies aigues lymphoblastiques chez l’enfant
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B:Maturation médullaire
Cellule Pré-B
Expression du Pré-BCR
CD20
Ig α β
CD21
CD10 CD22 Expression de nouveaux marqueurs
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B: Maturation médullaire
Cellule B Immature
Formation d’un BCR fonctionnel:
Igα Igβ + IgM
Ig M BCR
α αβ CD79
CD19
CD20
CD21
Sélection négative : élimination des lymphocytes B dont BCR
reconnaît les Ag du soi (auto réactifs)
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5-10 % atteignent la circulation sanguine
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B
Lymphocyte B Mature naïf
Ig BCR
αβ
CD19
CD79
CD20
CD19, CD20: utilisés pour identifier les LB
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II- LIGNEE LYMPHOIDE
Lymphocytes B: Activation et différenciation
ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES
B mature B activé
Naïf
Plasmocyte B mémoire
Sécréteurs d’Immunoglobulines (Ig) Réponse secondaire
Rôle dans l’immunité à médiation humorale 20
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Cellules NK 5 à 10% des lymphocytes
-Cellules de l’immunité innée: grands lymphocytes granuleux
- Localisation: sang, MO, rate et certaines muqueuses
- Pas de récepteurs spécifiques TCR et BCR
- Expression : CD16, CD56
- Expression de 2 types de récepteurs de lyse:
* Récepteurs Activateurs (RA): ont pour ligands des molécules
de surface des cellules stressées ( infectées ou tumorales)
* Récepteurs Inhibiteurs (RI) : ont pour ligand les molécules
HLA de classe I sur les cellules normales Molécule 21
Ligand
II- LIGNEE LYMPHOIDE
Cellules NK : « Natural Killer »
Récepteurs de lyse inhibiteurs (RI) et activateur (RA)
Normale Infectée ou Tumorale
Cellule Cellule
CMH classe I
CMH classe I
L
R Activateur R Activateur
RI RI
NK + NK
Signal Signal
Activité cytotoxique - Activité cytotoxique +
Pas de destruction Destruction
de la cellule
Rôle dans les défenses anti virale et anti tumorale
capacité à détruire spontanément des cellules infectées ou cancéreuses
PLAN
I- INTRODUCTION
II- LIGNEE LYMPHOIDE
- Lymphocytes T
- Lymphocytes B
- Natural Killer
III- LIGNEE MYELOIDE
- C. Dendritique
- Monocytes /Macrophage
- Polynucléaire Neutrophile
- Polynucléaire Eosinophile
- Polynucléaire Basophile
- Mastocytes
LIGNEE MYELOIDE
• Cellules de l’immunité innée
• Ont à leurs surface des molécules de reconnaissance des
pathogènes : PRR (pattern recognition receptors)
• Rôle dans :
- La phagocytose surtout : PNN
- La présentation d’antigènes: CD et Macrophage
- Le Déclenchement de la R* inflammatoire: PNB et mastocytes
- La Défense antiparasitaire: PNE
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LIGNEE MYELOIDE
0.3 % des leucocytes
Cellules Dendritiques (CD) 2 à 3% de cellules des organes lymphoïdes
-CD : origine myéloïde (CDM), lymphoïde (CDL)
-CDM sont localisées dans les tissus non lymphoïdes alors que les CDL
sont retrouvées dans les tissus lymphoïdes
- Ont des prolongements cytoplasmiques augmenter surface contact
avec Ag
- CDM capturent les Ag, migrent vers Organes lymphoïdes périphériques
et présentent l’Ag aux TH
Cellule Présentatrice d’Antigènes (CPA) professionnelle
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LIGNEE MYELOIDE
Monocytes/ Macrophages
SANG TISSUS
Ostéoclaste (os) Mésangiale (rein)
Macrophage
Monocyte Küpffer (foie)
Microglie (SNC)
Macrophage alvéolaire
(poumon)
En fonction de leurs localisations, les macrophages sont appelés différemment
LIGNEE MYELOIDE
Monocytes/ Macrophages
4 à 8 % des leucocytes
Récepteurs:
de reconnaissance directe de l’Ag
Fc des Ig et composant du complément
Molécules:
pan leucocytaire (CD45), myéloïde (CD13), monocytaire (CD14)
Phagocytose : reconnaissance et internalisation de l’Ag
Cellule Présentatrice d’Antigènes (CPA) professionnelle
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LIGNEE MYELOIDE
Polynucléaire neutrophiles
40 à 80% des leucocytes
. Granulations cytoplasmiques: peroxydase, collagénases
Molécules de surface:
• pan leucocytaire: CD45
• pan myéloïde: CD13
• impliqués dans la phagocytose
Phagocytose et élimination des pathogènes
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LIGNEE MYELOIDE
Polynucléaires éosinophiles
1 à 6% des leucocytes
Au niveau du cytoplasme: 4 types de granules contenant
des enzymes lytiques
Molécules de surface:
• Récepteurs du complément
• Récepteurs des IgE (CD23 ou FcεRII)
Cytotoxicité par déversement du contenu des granules
Rôle dans les infections parasitaires et les allergies
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LIGNEE MYELOIDE
Polynucléaires basophiles
0.5 à 1% des leucocytes
Granulations cytoplasmiques: histamine et héparine
Molécules de surface
Récepteurs du complément: CD88 (R du C5a)
Récepteurs Fc des IgE (RFc I)
Dégranulation et libération de médiateurs
Rôle dans les réactions d'anaphylaxie et d'inflammation
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LIGNEE MYELOIDE
Mastocytes
- Localisation au niveau des muqueuses et la peau
- Cytoplasme riche en histamine, protéases et glucosidases
- Molécules de surface: récepteurs Fc des IgE (RFc I)
Liaison d'une IgE à son récepteur RFcI sur mastocytes
Dégranulation et libération de médiateurs néoformés,
amines vasoactives et enzymes protéolytiques
Rôle dans les réactions d'anaphylaxie et d'inflammation
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Conclusion
Les cellules de l’immunité sont nombreuses
- l’immunité innée et spécifique
- chacune a une activité spécifique et un rôle à jouer
Exploration se fait :
- Numération formule sanguine (NFS)
- Frottis sanguin
- Myélogramme
- Immuno-phénotypage / Cytometrie en flux
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