Détermination des mécanismes réactionnels
Questions :
Question 1. Repérer la ou les erreur(s) dans les propositions de mécanismes suivants :
O O
NaOH
CH CH3 CH CH3 + H2O + NaBr
H Br Br Br
OCH3 OH
Et C Et C + CH3OH
O OH O
H
OH
H
+ H3O O H
H
Cl
H 3C C Cl + H3N Et H 3C C NH2 + Cl2
O O Et
H H
O OH CH 3
H 3C CH 3 CH 3 H 3C
H 3C
H 2O/ H C CH
C C C C
H H H H H
H
Exercices :
Exercice 1. Soit la réaction suivante :
OCH3 OH
HCl dilué dans H2O
Choisissez, parmi les deux propositions suivantes, le mécanisme qui vous semble le plus
raisonnable (justifiez votre choix).
H CH3
OCH3 OH
O
H Cl + CH3Cl
hypothèse 1
H
OCH3 OCH3 H2O H3CO O H
Cl H H
H
hypothèse 2
transfert de proton
H
OH H3C O OH
H
CH3OH +
Quelles expériences seraient à faire pour prouver votre choix ?
Exercice 2. Proposez deux mécanismes fondamentalement différents pour cette réaction (l’un
d’eux fait appel à une réaction rendue possible grâce à l’effet électroattracteur de NO2 sur les
aromatiques).
O 2N O 2N
NaOH
O COONa
H 2O
O ONa
Quelle expérience envisageriez-vous pour choisir entre ces mécanismes ?
Exercice 3. Lors de la réaction de A en conditions acides, on obtient le mélange 50/50 des
racémiques trans B1/B’1 et B2/B’2. Expliquez la stéréochimie de la réaction et le marquage
des oxygènes. (On précise que le mécanisme passe par un carbocation non issu de la
protonation de la double liaison, et qu’il fait intervenir la notion de mésomérie).
t-Bu t-Bu t-Bu
5
4 R 18 H R 18O
O
O +
1
S
S 18
3
O CH3 O CH3 O CH3
2
A : 1S,5R B1 : 1S,5R B2 : 1S,5R
+ (B’1 : 1R,5S) (+ B’2 : 1R,5S)
1
Corrections
Questions :
Question 1.
O O
NaOH CH CH 3 + H 2 O + NaBr
CH CH 3
H Br Br Br
O O
CH CH 3 CH CH 3 + H 2O + NaBr
H NaOH
Br Br Br
Déprotonation d’un H en α du CO
OCH 3 OH
Et C Et C + CH 3 OH
O OH O
OCH 3 OH
Et C Et C + CH 3OH
O OH O
Saponification, attaque Nu du HO-
H
OH
H
SE O
+ H3O H
H H H
H H H H H H
SE H2O H -H+ H
+H O H O
-H+
Substitution électrophile aromatique
H
Cl
H3C C Cl + H3N Et H3C C NH2 Et + Cl2
O O
Cl H
H3C C Cl + H2N
.. Et H3C C NH Et H3C C NH Et + HCl
O O O
Substitution nucléophile par addition-élimination. Formation d’un amide à partir d’une amine
2
H H
O OH CH3
H3C CH3 H3C CH3 H3C
H2O/ H C CH
C C C C
H H H H H H
H3C CH3 H CH3 H O H3C CH3 CH3
H3C -H H3C
C C H2O/ H 2 CH C CH C
C C
H H H H H OH H H OH H
H
Hydratation d’un alcène en milieu acide
Exercices :
Exercice 1.
Hypothèse 1 :
Cl
H H CH 3
OCH 3 O OH
Cl CH 3 Cl
1 2
Protonation de l’atome d’oxygène cation oxonium.
Clivage de la liaison C-O par SN du chlorure sur CH3.
Hyp. 1 ne tient pas compte de H2O.
Hypothèse 2 :
H
H Cl
O
OCH 3 OCH 3 H
H 3CO O H
H H
H Cl
1 2
Cl
OCH 3
Cl H
OH O
H 3C OH
HCl
H
CH 3 OH 3
Activation de la double liaison par OMe
Protonation favorisée (C+ stabilisé par mésomérie)
HCl dilué dans H2O :
H2O meilleur nucléophile que le chlorure.
MeOH = bon groupe partant.
Hypothèse 2 retenue.
3
Comment préciser et prouver le mécanisme ?
Analyse du sous-produit de la réaction :
CH3Cl ou CH3OH.
Utilisation d’un réactif marqué : H218O.
OH
Hypothèse 1 + CH 3Cl
OCH 3
HCl dans H 218O
18
OH
Hypothèse 2 CH 3 OH
+
Exercice 2.
Mécanisme 1 : Addition nucléophile de NaOH sur l’ester.
Na
O2N OH O 2N
OH
O AN
O
O O
Na
Elimination
O 2N
COONa O 2N
NaOH
COOH
ONa
H2O ONa
Mécanisme 2 : Substitution nucléophile aromatique (SNAr) de NaOH sur le groupement
phényl.
RCOO– = bon groupement partant
SNAr en para de NO2 (Effet électroattracteur mésomère de NO2) :
δ+
O 2N O 2N
COONa
SNAr
δ+ O
δ+ O OH
Na
OH
NaOH
H 2O
O 2N
COONa
ONa
Comment préciser et prouver le mécanisme ?
4
Variation de la nature de la base :
MeONa à la place de NaOH :
Si mécanisme 1: on obtient un ester :
Na
O 2N OMe O 2N
COOMe
O
O ONa
Si mécanisme 2: on obtient un éther :
δ+
O 2N O 2N
COONa
SNAr
δ+ O
δ+ O OMe
Na
OMe
Utilisation d’un réactif marqué : Na18OH :
O2N O2N
CO 18ONa COONa
18ONa
Mécanisme 1 : ONa Mécanisme 2 :
Exercice 3.
Attaque du 1er tautomère : Attaque du 2ème tautomère :
t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu
O O
18
18 H3C O
H3C O
H H
-H + t-Bu t-Bu -H + t-Bu
t-Bu
-H + -H +
S R O S
R CH 3
R S R
S H 3C 18
O O CH 3 H3C O
O O 18 18
B'1 B2 B'2
B1 O 18 O
B1/B'1 : 50% / 50% (Racémique) B2 / B'2 : 50% / 50% (Racémique)
Rq: l’attaque s’effectue toujours en anti par rapport au t-Bu (Pb d’encombrement stérique)
