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41 - Les Normolipémiants
1 Les Dyslipidémies
Elles consistent en une modification des concentration plasmatiques en lipides, TG et cholestérol suite
à une augmentation des lipoprotéines porteuses.
Classement des dyslipidémies en fonction des lipoprotéines anormalement élevées :
Dyslipidémies : risque majeure d’athérosclérose et donc d’Idm.
2 Classification des normolipémiants :
Ils sont répartis en 4 classes :
Inhibiteurs de l’HMG CoA réductase, les Statines :
• Atorvastatine TAHOR®
• Fluvastatine LESCOL®, FRACTAL ®
• Lovastatine
• Pravastatine VASTEN®, ELISOR®
• Simvastatine ZOCOR® LODALES®
Fibrates :
• Bezafibrate DEFIZAL®
• Ciprofibrate LIPANOR®
• Clofibrate LIPAVLON®
• Fenofibrate LIPANTHYL®
• Gemfibrozil LIPUR®
Résines séquestrantes d’acides biliaires
• Colestyramine QUESTRAN®
Autres :
• Benfluorex MEDIATOR®
• Tiadénol FONLIPOL®
• Acides oméga 3 polyinsaturés MAXEPA®
• Vitamine E ou tocophérol TOCO 500 ®, EPHYNAL®
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3 Les inhibiteurs de l’HMG CoA Réductase ( statines )
3.1 Mécanisme d’action
Il agissent au niveau hépatique
• Inhibition de la transformation de la HMG CoA en mévalonate ( précurseur du cholestérol ).
On a diminution des LDL par :
Augmentation des récepteurs aux Cholestérol-LDL
Et donc potentialisation de leur catabolisme
On a diminution :
• Importante des LDL
• Modérée des TG
• Et faible augmentation des TG
Autres effets des statines : stabilisation de la plaque athéromateuse, effet anti-aggrégants plaquetaire
et amélioration des fonctions endothéliales.
• Donc : diminution du risque d’infarctus.
3.2 Pharmacocinétique
cf tableau
Ils doivent etre pris le soir au coucher sauf la lovastatine pdt les repas.
Le traitement doit être instauré à doses progressives.
3.3 Indications
Traitement es hypercholestérolémies pures Iia ou mixtes IIb.
Prévention primaire et secondaire de l’Idm.
3.4 Effets indésirables
Cytolyse avec augmentation des transaminases (arret des statines si TA > 3xN )
myalgies
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douleurs aux insertions tendineuses
Elévation des Créatines phosphokinases CPK : risque de rhabdomyolyse.
Rhabdomyolyse : atteinte du muscle strié avec fortes augmentation de la myoglobine ( néphrotoxique
) dans le sang et les urines.
Atteinte rénale : hyperkaliémie, acidose métabolique, hypocalcémie, nécrose tubulaire
Insuffisance rénale aigue.
SI Rhabdomyolyse : arrêt des Statines.
3.5 Contre-indications
CI en cas d’atteinte hépatique pré-éxistante.
Insuffisance rénale
Femme enceinte & allaitement
3.6 Intéractions médicamenteuses
Association avec les Fibrates et acides nicotiniques => risque de rhabdomyolyse.
Si dyslipidémie sévère associations possible mais suivie des CPK.
Statines et inhibiteur des CYP 450 : surveillance ( sauf pour pravastatine ) car risque de
rhabdomyolyse.
Rappels : Inhibiteurs des CYP 450 : cimétidine, oméprazole, ciclosporine, diltiazem, itraconazole,
ritonavir.
4 Les fibrates
4.1 Mécanisme d’action
Il consiste en l’activation de la LPL qui se traduit par une augmentation du catabolisme des TG et
donc des VLDL.
Il favorisent aussi le production d’apolipoprotéine A au dépend des apoliporpotéines B :
• Augmentation des taux en HDL circulants et une diminution des LDL.
Il agissent aussi plus faiblement sur la synthèse du cholestérol en inhibant l’HMG CoA Réductase.
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4.2 Pharmacocinétique
ils sont bien absorbés par voie orale, améliorée par la prise de nourriture. Ils sont fortement liés aux
protéines plasmatiques ( +90% ).
Leur élimination est urinaire.
Le clofibrate et le fénofibrate sont des pro-drogues activées après le métabolisme.
4.3 Indications
Triglycéridémies majeures
Hyperlipidémies mixtes.
Activité moindre que les statines dans les hypercholestérolémies essentielles IIa.
4.4 Effets indésirables
myalgies
Possible rhabdomyolyse
Cytolyse hépatique ( augmentation des TA ).
Possibles lithiases bilaires.
4.5 Contre-indications
CI pdt grossesse et allaitement
CI en cas d’insuffisance hépatique et de cirrhose bilaire
CI en cas d’insuffisance rénale.
4.6 Intéraction médicamenteuses
déplacent les anti-coagulants oraux de leur de leur liaison aux PN plasmatiques
risque d’hémorragie
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5 Résines séquestrantes d’acides bilaires
5.1 Mécanimes d’action
Elles fixent les acides bilaires au niveau de la lumière intestinale.
On a donc diminution des LDL circulantes due à une augmentation de leur captation hépatique.
5.2 Pharmacocinétique
elle ne sont pas absorbées après administration par voir orale.
Elles ne sont pas métabolisées et sont éliminés directement dans les selles.
5.3 Indications
Traitement de choix chez la femme enceinte ou allaitement ( car pas d’action systémique ).
Association possbiel avec les inhibiteurs de l’HMG CoA réductase.
5.4 Effets indésirables
Digestifs ++ : nausées, vomissements, météorisme.
Risque de constipation jusqu'à l’occlusion.
Plainte des patients de la texture et du gout des médicaments.
Carence en vitamines A, D, E, K ( inhibe leur absorption ).
Donc instauration progressive du traitement avec association à un laxatif possible.
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