UE3-2 - Physiologie rénale
Chapitre 2 :
Les compartiments
liquidiens de l’organisme
Professeur Diane GODIN-RIBUOT
Année universitaire 2011/2012
Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
Le milieu intérieur
Echanges avec Tube digestif,
l’extérieur poumons, reins
LEC
Liquide
Intracellulaire
LIC
Liquide extracellulaire
Le milieu intérieur
Cellules protectrices
"La fixité du milieu intérieur est la condition
d'une vie libre et indépendante".
Claude Bernard
Rappels
Unités de mesure des concentrations de solutés
• Molarité, en moles/L
Ex : NaCl, P.M. = 23 (Na) + 35,5 (Cl) = 58,5
NaCl 1M = 58,5 g/L
• Osmolarité, n de particules à activité osmotique/L
Ex : NaCl 1M = 2 osmoles/L
CaCl2 1M = 3 osmoles/L
Glucose 1M = 1 osmole/L
Protéine 1M = 1 osmole/L
• Osmolalité, osmoles/Kg de solvant
• Equivalents, charges électriques
Ex : NaCl = Na+ + Cl- = 2 Eq/L
CaCl2 = Ca+ + 2Cl- = 4 Eq/L
Glucose (non-électrolyte) = 0 Eq/L
Osmose et tonicité
dans les liquides corporels
• Solutions très diluées : mmoles, mEquivalents ou
mosmoles par litre
• Solvant : eau (densité 1)
Osmolalité osmolarité = mOsm/L d’eau
• Osmolarité d’une solution par rapport à une autre
– Iso-osmotique : quantité identique de solutés par volume
– Hyperosmotique : plus élevée
– Hypo-osmotique : plus basse
Osmose et tonicité dans les liquides
corporels
Hypotonique Isotonique Hypertonique
• Tonicité : effet de l’osmolarité d’une solution sur le volume cellulaire
• L’ osmolarité est mesurable : nombre d’osmoles par litre (kg) de
solution
• La tonicité se définit par rapport à une cellule
Les liquides corporels
LEC
Liquide interstitiel
Lymphe LEC
Plasma
LIC LEC
Liquide interstitiel
Importance de la stabilité
des liquides corporels
• Rôle du rein : maintenir la stabilité du milieu extracellulaire pour
préserver le fonctionnement cellulaire
• Stabilité du volume et de la composition du LIC essentielle au
fonctionnement cellulaire : dépend de celle du LEC (le milieu intérieur)
maintenue dans des limites très étroites
– Natrémie, taux de Na+ plasmatique normal = 140 mOsm/L
Hyponatrémie sévère (<120 mOsm/L) : le plasma devient
hypotonique et l’eau se déplace vers les cellules.
Gonflement cellulaire avec des conséquences graves
au niveau cérébral (douleur, confusion, coma, mort).
– Kaliémie, taux de K+ plasmatique normal = 4,5 mOsm/L
Hyperkaliémie sévère (> 5 mOsm/L) : dépolarisation des cellules et
augmentation de l’excitabilité nerveuse et cardiaque (risque d’arythmies
graves et mortelles)
Composition des liquides corporels
Contenu corporel en eau
Tranche d’âge % poids corporel
0 à 6 mois 74
6 mois à 12 ans 60
59
12 à 18 ans
56
59
19 à 50 ans
50
60%
50% 56
+ de 50 ans
47
75%
Composition des liquides corporels
Compartiments liquidiens
Masse sèche
40 %
Plasma
1/4 du LEC 5%
Liquide
60% Liquide extracellulaire
interstitiel 15 % LEC = 14 litres
3/4 du LEC
Liquide
40 %
intracellulaire
LIC = 28 litres
Eau corporelle totale (60%) = 42 litres
Mesure des volumes corporels
• Mesure indirecte par la dilution d’une quantité connue
d’un marqueur
Quantité du marqueur
Volume du compartiment =
Concentrat ion du marqueur
• Propriétés du marqueur :
– Distribution homogène dans le compartiment d’intérêt
– Pas de diffusion dans les autres compartiments
– Pas de métabolisme ou de synthèse
– Pas de toxicité
– Dosage rapide, facile et reproductible
Mesure des volumes corporels
Marqueurs non Marqueurs
Compartiments
isotopiques isotopiques
Eau corporelle Ethanol
Eau tritiée 3HO
totale ECT Urée
Mesurés
Liquide
Inuline Sodium24
extracellulaire
Mannitol Chlore36
LEC
Liquide Albumine marquée
Bleu Evans
plasmatique I125 ou I131
Calculés
Liquide intracellulaire = ECT – LEC
Liquide interstitiel = LEC – liquide plasmatique
Mesure du volume sanguin total
• A partir du volume plasmatique et de l’hématocrite (Ht)
V2
Ht = 100
V1
• Valeurs moyennes :
– Volume plasmatique ~ 3L
– Ht :40%
– Volume sanguin total ~ 5L
Volume plasmatiqu e
Volume sanguin total =
1 - Ht
Contrôlez vos connaissances
Monsieur L., 30 ans, 70 kg, reçoit une injection de 10 ml
d’une solution de 1% (poids/volume) de bleu d’Evans.
Dans un échantillon sanguin prélevé 10 minutes plus
tard, l’hématocrite est de 45% et la concentration de
colorant dans le surnageant est de 0,037 mg/mL.
Quels sont les volumes plasmatique et sanguin de
Monsieur L. ? Ces valeurs sont-elles normales ?
Réponse
Monsieur L., 30 ans, 70 kg, reçoit une injection de 10 ml d’une solution de
1% (poids/volume) de bleu d’Evans. Dans un échantillon sanguin prélevé
10 minutes plus tard, l’hématocrite est de 45% et la concentration de
colorant dans le surnageant est de 0,037 mg/mL.
Quels sont les volumes plasmatique et sanguin de Monsieur L. ? Ces
valeurs sont-elles normales ?
Volume du compartiment = quantité de marqueur / concentration du marqueur
• Quantité injectée = 10 ml d’une solution à 1 g pour 100 ml = 100 mg
• Concentration plasmatique du marqueur = 0,037 mg/mL
• Volume plasmatique = 100/0,037 = 2700 ml ou 2,7 L
Volume sanguin = volume plasmatique / (1-Ht)
• Volume sanguin = 2,7/0,55 = 4,9 L
Les solutés des liquides corporels
Acide gras libre
Urée
Cations : Na+, K+, Mg++, Ca++, H+
Glucose Créatinine
Anions : Cl-, HCO3-, protéines, anions
organiques, PO43-, SO42- NON-ELECTROLYTES
ELECTROLYTES
95% des solutés
Composition ionique du LEC
Plasma et liquide interstitiel
• Na+ et anions associés : surtout Cl- 291 mOsm/L 289 mOsm/L
et HCO3- 300
300 protéines
HCO3- HCO3-
• Composition et osmolarité 200
200 Cl- Cl-
(mOsm/L) presque identiques :
paroi capillaire très perméable à
tous les solutés sauf aux protéines 100
100
Na+ Na+
• Différences liée à l’équilibre de
Gibbs-Donnan 00
– Distribution des ions Plasma Liquide interstitiel
– Plus de particules osmotiquement
Liquide
actives dans le plasma : Plasma
interstitiel
osmolarité plus élevée de 1 à 2 Protéines 2 0
mOsm/L
Na+ 142 139
– Pression oncotique : 25 mmHg Cl- 108 110
HCO3- 28 30
Osmolarité plasmatique
• Electroneutralité des liquides : ~290 mOsm/L
Quantité des anions = quantité des cations [glucose] 5
[urée] 5
• Na+ : 95% des cations du LEC (140 mmol/L)
Natrémie : principal déterminant de
l’osmolarité du LEC
• Osmolarité plasmatique ~ [Na+] + [anions
associés] [électrolytes] 280
Calcul rapide : 2X natrémie = 280 mOsm/L
• Si on tient compte des non-électrolytes
(glucose, urée) : 5mOsm/L chacun
2[Na+] + [glucose] + [urée] = 290 mOsm/L
Composition ionique du liquide
intracellulaire
300 protéines
Osmolarité
Osmolalité HCO3- HCO3- HPO4--
200 Cl- Cl- Mg++
100 K+
Na+ Na+
0
Plasma Liquide Liquide
interstitiel intracellulaire
Osmolarité du LIC surtout due aux sels de potassium
Légèrement > à celle du LEC
à cause de la concentration élevée des protéines intracellulaires
Equilibre de Gibbs-Donnan entre
LIC et liquide interstitiel
Pompe Na+-K+ ATPase
Protéine
Protéine
Bilan : expulsion de particules
Interstitiel LIC
osmotiquement actives
Neutralise l’effet Gibbs-Donnan
Plus de charges osmotiquement
Prévient le gonflement cellulaire
actives dans le LIC
Echanges d’eau et de solutés entre les
divers compartiments
Milieu extérieur : Tube digestif - Tubule rénal
Plasma
Liquide
Liquide
extracellulaire
interstitiel
Equilibre
interne
Equilibre
externe Liquide
intracellulaire
Echanges d’eau
• Les membranes cellulaires et la paroi capillaire
sont très perméables à l’eau qui peut donc se
déplacer aisément d’un compartiment à l’autre
• Deux facteurs déterminent les mouvements
d’eau
– L’osmose
– La pression hydrostatique générée par le système
cardiovasculaire (pompe cardiaque et résistance
vasculaire)
Mécanismes de déplacement de l’eau
à travers les membranes cellulaires
Bicouche lipidique fluide
H2O
Tête polaire : hydrophile
attire les autres composés polaires
et ioniques
Queue non-polaire : hydrophobe
confère à la membrane une
imperméabilité à la plupart des
molécules polaires (sauf l’eau), aux
ions et aux grosses molécules
DIFFUSION SIMPLE
Mécanismes de déplacement de l’eau
à travers les membranes cellulaires
Aquaporine Canal ionique
Simulation du fonctionnement d’une
aquaporine
Tajkhorshid, E., Nollert, P., Jensen, M.O., Miercke, L.J., O'Connell, J.,
Stroud, R.M., and Schulten, K. (2002). Science 296, 525-530
1. Echanges d’eau entre les
compartiments extra- et intracellulaire
• Membrane cellulaire plus perméable à l’eau qu’aux solutés
• Paroi capillaire très perméable à l’eau et aux solutés
• Gradient osmotique créé par les solutés qui ne traversent pas les
membranes
– Osmolarité extracellulaire : sodium et anions associés (NaCl)
– Osmolarité intracellulaire : potassium et anions associés
• Déplacement d’eau entre les compartiments gouvernés par ces
forces osmotiques : quasi égalité de l’osmolarité dans tous les
liquides corporels (sauf urine, sueur)
~300 mosmoles/L
1. Echanges d’eau entre les
compartiments extra- et intracellulaire
• Compartiment plasmatique en contact avec l’extérieur
changements du volume et de l’osmolarité des liquides
corporels à travers des changements survenant d’abord
dans le liquide extracellulaire
• Gain ou perte d’eau ou d’osmoles dans le compartiment
extracellulaire : changements du volume et de
l’osmolarité plasmatique redistribution de l’eau
entre les compartiments extra- et intracellulaires
Volume et osmolarité des
compartiments liquidiens
Osmolarité (mOsm/L)
300
Extracellulaire Intracellulaire
200
3000 mosmoles 6000 mosmoles
dans 10 L dans 20 L
100
10 20 30
Volume total (litres)
~ 300 mOsm/L dans tous les liquides corporels
L’équilibre osmotique requiert qu’il y ait le même nombre de
particules dans un litre de liquide extra- ou intracellulaire
Gain de liquide isotonique
Expansion iso-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)
dans 10 L dans 20 L
100
+3L
10 20 30
300
A l’équilibre :
200 LEC LIC Volume
extracellulaire
3900 6000 • ¼ plasma
100 mosmoles mosmoles • ¾ liquide interstitiel
dans 13 L dans 20 L
Osmolarité
13 33 inchangée
Volume total (litres)
Gain de liquide isotonique
Contraction iso-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)
dans 10 L dans 20 L
100
-3L
10 20 30
300 A l’équilibre :
200 LEC LIC Volume
extracellulaire
2100 6000 mosmoles
mosmoles • ¼ plasma
100 dans 20 L
dans 7 L • ¾ liquide interstitiel
Osmolarité
7 27 inchangée
Volume total (litres)
Gain d’eau pure
Expansion hypo-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
Osmolarité (mOsm/L)
mosmoles mosmoles
dans 10 L dans 20 L
100
+3L
10 20 30
300
Osmolarité du LEC Volume
extracellulaire
200 LEC LIC
3000 6000
Osmolarité
mosmoles mosmoles extracellulaire
100
dans 13 L dans 20 L
H 2O
Déplacement d’eau
13 33
Volume total (litres)
Gain d’eau pure
Expansion hypo-osmotique
300
LEC
LIC
200 3000
6000
Osmolarité (mOsm/L)
mosmoles
dans 10 L mosmoles
100 dans 20 L
+3L
10 20 30 A l’équilibre :
<300 Volume
LEC LIC
200 extra- et intracellulaire
3000 6000 • 1/3 extracellulaire
mosmoles mosmoles • 2/3 intracellulaire
100 dans 11 L dans 22 L
+1L +2L Osmolarité
extra- et intracellulaire
11 33
Volume total (litres)
Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)
dans 10 L dans 20 L
100
-3L
10 20 30
Volume total (litres)
Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
Osmolarité (mOsm/L)
Osmolarité
du LEC
300
LEC LIC Volume
extracellulaire
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité
dans 7 L dans 20 L
100 extracellulaire
H 2O
Déplacement d’eau
7 20 27
Volume total (litres)
Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)
dans 10 L dans 20 L
100
-3L
10 20 30
>300 A l’équilibre :
LEC LIC Volume
200 3000 6000 extra- et intracellulaire
mosmoles mosmoles • 1/3 extracellulaire
dans 9 L dans 18 L • 2/3 intracellulaire
100
-1L -2L Osmolarité
extra- et intracellulaire
9 27
Volume total (litres)
1. Echanges d’eau entre les compartiments
extra- et intracellulaire
Effets sur le volume cellulaire
• Changements aigus de l’osmolarité et donc de la tonicité du LEC
modification du volume cellulaire
– Diminution de l’osmolarité du LEC qui devient hypotonique
• Entrée d’eau dans les cellules, gonflement cellulaire (en particulier au niveau des
neurones cérébraux)
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Maux de tête, convulsions, confusion, coma
– Augmentation de l’osmolarité du LEC qui devient hypertonique
• Sortie d’eau des cellules, diminution du volume cellulaire
• Diminution de la pression intracrânienne
• Convulsions, confusion, coma
• Changements chroniques de l’osmolarité du LEC régulation du
volume cellulaire par les cellules elles-mêmes : ajustement de la
composition ionique du milieu intracellulaire
Echanges de cations entre les liquides
extra- et intracellulaire
• Pompe Na+ K+ ATPase et échangeur Na+-H+ : échanges normaux
• [K+] du LEC : hypokaliémie
Sortie de K+ des cellules en échange avec
Na+ ou H+ : impact sur la natrémie
• [H+] du LEC : acidose métabolique
Entrée dans les cellules en échange avec Na+ ou K+
– Effet de la sortie de Na+ : négligeable
– Effet de la sortie de K+ : hyperkaliémie
• [H+] du LEC : alcalose métabolique
Sortie des cellules en échange avec Na+ et K+
– Effet de l’entrée de Na+ : négligeable
– Effet de l’entrée de K+ : hypokaliémie
2. Echanges entre les compartiments
plasmatique et interstitiel
Liquide interstitiel
(lymphe) Plasma
Liquide Liquide interstitiel
intracellulaire
• Echanges gazeux, de nutriments et de déchets par
diffusion
• Echanges liquidiens par filtration sous les gradients de
pressions osmotiques et hydrostatiques : Forces de
Starling
Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel
Côté artériel Côté veineux
PNF = 10 mmHg PNF = -8 mmHg
• P. hydrostatique capillaire : 35 mmHg • P. hydrostatique capillaire : 17 mmHg
• P: hydrostatique interstitielle : 0 mmHg • P: hydrostatique interstitielle : 0 mmHg
• P. osmotique capillaire (oncotique) : 26 mmHg • P. osmotique capillaire (oncotique) : 26 mmHg
• P. osmotique interstitielle : 1 mmHg • P. osmotique interstitielle : 1 mmHg
Protéines plasmatiques
Côté Côté
artériel veineux
hydrostatique
hydrostatique
oncotique
oncotique
Pression
Pression
Pression
Pression
-8
10
35 mmHg 17 mmHg
Gradients
25 mmHg 25 mmHg
Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel
Rôle du système lymphatique
• Liquide filtré dans le compartiment
interstitiel et non réabsorbé
~ 2 ml/min
• Drainé par les vaisseaux lymphatiques
puis retourné par le conduit thoracique
dans le compartiment plasmatique au
niveau de la circulation veineuse
• Constance des volumes des deux
compartiments à l’équilibre
Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel
• Maintien des volumes plasmatiques et sanguin
constants malgré le gain ou la perte de liquide isotonique
par le compartiment plasmatique
• Expansion du volume plasmatique
transfert de ce liquide vers le compartiment interstitiel
• Contraction du volume plasmatique
transfert de liquide interstitiel vers l’espace vasculaire
3. Echanges entre le plasma et l’extérieur
Equilibre externe
Régulation
Equilibre de masse Milieu extérieur Tube digestif, peau
Entrées = Sorties
poumons, reins
LEC
LIC
LEC
Contrôlez vos connaissances
Liquide Liquide
Condition Exemple extracellulaire intracellulaire
Osmolarité Volume Osmolarité Volume
Expansion Ingestion excessive
hypo-osmotique d’eau
Contraction Perte rénale de
hypo-osmotique sodium
Expansion Infusion
iso-osmotique intraveineuse
Contraction
Hémorragie
iso-osmotique
Infusion/ingestion
Expansion
d’une solution
hyperosmotique
saline concentrée
Contraction
Diabète insipide
hyperosmotique
augmentation diminution = pas de changement
Réponse
Liquide Liquide
Condition Exemple extracellulaire intracellulaire
Osmolarité Volume Osmolarité Volume
Expansion Ingestion excessive
hypo-osmotique d’eau
Contraction Perte rénale de
hypo-osmotique sodium
Expansion Infusion
iso-osmotique intraveineuse = = =
Contraction
iso-osmotique
Hémorragie = = =
Ingestion d’une
Expansion
hyperosmotique
solution saline
concentrée
Contraction
hyperosmotique
Diabète insipide
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