REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA MAESTRA EN GENTICA MENCIONES MEDICA Y HUMANA
Genealogas y Patrones de Herencia
MgSc. William Zabala F.
Laboratorio de Gentica Molecular Unidad de Gentica Mdica Fac de Medicina, LUZ
HERENCIA MITOCONDRIAL
Genealoga
Concepto
La genealoga es la representacin grfica de un grupo familiar
mediante la cual es posible identificar con facilidad todas las posibles relaciones de parentesco de los distintos individuos que comprende dicha genealoga, su estado de salud o enfermedad y la forma de cmo se est segregando el carcter en la familia, lo cual constituye la base para determinar su patrn hereditario y el riesgo de recurrencia correspondiente.
Normas para la elaboracin de una Genealoga
Para representar el sexo, se deber hacer un cuadrado para el varn y un crculo para la hembra.
Cada generacin debe identificarse con nmeros romanos colocados a la izquierda del grfico y cada individuo con nmero arbigo al lado de su correspondiente smbolo. Todos los miembros de una misma generacin deben situarse en una misma lnea horizontal del rbol genealgico.
II 1 2 3 4 5
HERENCIA MITOCONDRIAL
Normas para la elaboracin de una Genealoga
El probando se indicar con una flecha. En la pareja, colocar el varn en primer lugar y los hermanos se indicarn en orden de nacimiento.
II 1 III 1 2 2 3
Normas para la elaboracin de una Genealoga
La unin de parejas consanguneas se indicarn con doble lnea. Se rellenarn los smbolos para representar a los individuos afectados de un trastorno hereditario. Los portadores de enfermedades autosmicas se indicarn rellenando slo la mitad del smbolo.
II
III
IV
HERENCIA MITOCONDRIAL
Normas para la elaboracin de una Genealoga
Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarn con un punto en el centro del smbolo. Los abortos y mortinatos se indicarn con smbolos pequeos. Los individuos fallecidos se sealarn colocando una lnea en diagonal al smbolo
II
1 2 3
III
1 2
HERENCIA MITOCONDRIAL
Simbologa utilizada para la elaboracin de una genealoga
Clasificacin de las Enfermedades Hereditarias Cromosmicas
Monognicas Multifactoriales Mitocondriales
Clasificacin de las Enfermedades Monognicas
Dependiendo de su ubicacin:
Autosmicas Ligadas al X
Dependiendo de su expresin:
Dominantes Recesivas
Patrones de Herencia
Acondroplasia Braquidactilia Huntington Poliquistosis Renal Neurofibromatosis Albinismo Fibrosis Qustica Galactosemia Fenilcetonuria Enfermedad de Tay-Sachs Deficiencia de Ornitn-trascarbamilasa Sndrome de Rett Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (Raquitismo) Hemofilias Distrofia Muscular D/B
Autosmicas Dominantes
Autosmicas Recesivas
Ligadas al X Dominante Ligadas al X Recesiva
Patrn de Herencia: Autosmico Dominante
I
1 2
II
1 2 3
4
III
1 2 3 4 5 6
IV
1 2 3
Caractersticas de la Herencia Autosmica Dominante
El fenotipo generacin.
afectado afectado
aparece posee
en un
cada padre
Cada individuo afectado.
Los hijos de una persona afectada tiene un 50% de posibilidad de ser afectados La transmisin es independiente del sexo. Los miembros fenotpicamente normales no trasmiten el fenotipo afectado a sus hijos
Patrn de Herencia: Autosmico Recesivo
I
1 2
II
1 2 3 4 5
III
1 2 3 4 5 6
IV
1 2 3
Caractersticas de la Herencia Autosmica Recesiva
Si el fenotipo recesivo aparece en ms de un miembro de un grupo familiar generalmente se observa solo entre hermanos.
El riesgo de recurrencia de descendencia de padres portadores es de 25% (1 en 4).
Los padres del Individuo afectado en algunos casos pueden ser consanguneos. Es independiente del sexo.
Patrn de Herencia: Ligada al X Dominante
I
1 2
II
1 2 3
4
III
1 2 3 4 5 6
IV
1 2 3
Caractersticas de la Herencia Ligada al x Dominante
Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos afectados ni hijas normales. Tanto la descendencia masculina y femenina de los portadores poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo. Es muy similar a la herencia autosmica dominante, slo se diferencian en la transmisin de padre afectado a su descendencia.
Patrn de Herencia: Ligada al X Recesiva
I
1 2
II
1 2 3
4
III
1 2 3 4 5 6
IV
1 2 3
Caractersticas de la Herencia Ligada al X Recesiva
El gen responsable se transmite del varn afectado a todas sus hijas hembras. El gen nunca se transmite de varn a varn. Las mujeres heterocigotas generalmente no estn afectadas.
Caractersticas de la Herencia Mitocondrial
Gracias
Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia
Alta frecuencia de un carcter autosmico recesivo: El aspecto de la genealoga puede confundirse con una herencia autosmica dominante. Ej. Grupo O del sistema de grupos sanguneos ABO. Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosmica dominante).
Mosaicismo de lnea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutacin durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las clulas germinales pero no a la lnea somtica.
Retraso en la edad de aparicin: Tpico de enfermedades o caracteres con herencia autosmica dominante. Mutacin produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutacin: expansin elevada del trinucletido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35).
Factores que pueden complicar los Patrones de Herencia
No penetrancia: Individuo que con el genotipo para mostrar un carcter o una enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con otros genes, el ambiente.
Expresividad variable: Los individuos afectados de la genealoga muestran la enfermedad o el rasgo, pero su manifestacin fenotpica no es la misma en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresin. Heterogeneidad allica: mutaciones distintas en un mismo gen.
Pleiotropa y heterogeneidad de locus: Pleiotropa - la mutacin produce ms de un efecto discernible en el organismo. Heterogeneidad de locus: Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto fenotpico.
Impronta Genmica (Genomic imprinting). La mutacin en la descendencia tiene efectos fenotpicos distintos segn que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. Ej. Sndrome de Prader-Willi y sndrome de Angelman. Delecin de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. Metilacin del ADN.
